泛素特异性蛋白酶11（USP11）是泛素特异性蛋白酶（USPs）家族成员之一，通过介导底物的去泛素化过程，抑制靶蛋白的泛素-蛋白酶体降解，进而参与细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞死亡、自噬、信号传导、免疫炎症反应及大脑皮层发育等多种病理生理过程的调节。研究表明，USP11在中枢神经系统（CNS）疾病的发生发展进程中具有重要作用。本文围绕USP11的结构、功能及其在CNS疾病中的作用机制研究进展进行综述，以期为靶向USP11治疗相关疾病提供新的思路。

目的 探讨血清泛素特异性蛋白酶10(USP10)和沉默调节蛋白6(SIRT6)水平与急性肺损伤(ALI)患者预后的关系.方法 前瞻性选取2023年1月至2023年11月就诊于康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)重症医学科确诊筛选的ALI患者78例为研究对象,设为ALI组;另外选取同期在同医院体检中心体检肺功能正常的患者70例设为对照组.实时荧光定量PCR检测两组研究对象血清中USP10 mRNA相对表达量,采用酶联免疫吸附试验检测血清SIRT6表达水平.比较两组研究对象以及不同病情ALI患者的血清中USP10 mRNA和SIRT6的表达水平;采用多因素Logistic回归分析ALI患者预后危险因素;采用Pearson相关性分析USP10 mRNA与SIRT6表达的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析USP10 mRNA和SIRT6预测ALI患者预后的价值.结果 ALI组患者血清USP10 mRNA和SIRT6的表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).重度患者血清USP10 mRNA和SIRT6的表达水平明显低于中度患者,中度患者血清中USP10 mRNA和SIRT6表达水平明显低于轻度患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).死亡患者血清中USP10 mRNA和SIRT6表达水平明显低于存活患者,差异均有统计学意义(P＜0.05). USP10 mRNA和SIRT6低表达为ALI患者预后的独立危险因素(P＜0.05).USP10 mRNA与SIRT6表达呈正相关性(r=0.373,P＜0.05);USP10 mRNA最佳截断值为0.69,预测ALI患者预后的曲线下面积(AUC)为0.805,95％CI:0.738～0.871,敏感度为78.21％,特异度为67.43％;SIRT6最佳截断值为18.69 ng/mL,预测ALI患者预后的AUC为0.871,95％CI:0.817～0.925,敏感度为84.62％,特异度为73.08％;USP10 mRNA与SIRT6联合检测预测ALI患者预后的AUC为0.930,95％CI:0.894～0.967,敏感度为93.59％,特异度为76.92％,优于两者单独检测.结论 ALI患者血清中USP10和SIRT6明显降低,与ALI的不良预后密切相关,联合测定血清中USP10和SIRT6可能提升对ALI患者预后的预测价值.

目的 评价高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者的临床疗效及对血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)表达的影响.方法 选择2018年4月至2019年4月入新疆医科大学第一附属医院诊断创伤性脑损伤患者68例,其中其中男性46例,女性22例;年龄23～69岁,平均年龄45.9岁;体质量(68.6±8.9) kg;格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～11分,平均GCS为8.4分;发病时间为(6.8±2.5)h.随机分为对照组和观察组,每组34例.对照组常规外科手术和药物治疗,观察组联合高压氧辅助治疗,疗程为1个月.对比两组临床疗效,治疗前后血清氧化应激指标包括NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)-9、脑氧摄取率(CER02)和活性氧(ROS)水平,神经营养因子包括UCH-L1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平.结果 观察组总有效率显著高于对照组(94.1％vs 76.5 ％;P＜0.05).两组治疗后血清氧化应激指标NGAL、MMP-9和ROS水平较治疗前降低[观察组:(63.5±22.4) ng/mL vs (125.3±45.6) ng/mL;(68.5±21.2) ng/mL vs (168.8±55.6) ng/mL;(16.8±6.3) U/mLvs(27.4±7.9)U/mL.对照组:(88.9±23.5) ng/1mL vs(123.8±44.9) ng/mL;(96.3±25.7) ng/mL vs(165.8±52.3) ng/mL;(21.2±6.6) U/mL vs (26.8±7.5) U/mL],CERO2增加[观察组:(39.6±12.2)％vs (30.3±9.2)％;对照组:(35.2±10.3) ％vs (30.6±9.5)％],神经营养因子UCH-L1、NSE和S100-β水平较治疗前降低[观察组:(201.3±46.8) ng/mLvs(328.6±75.4) ng/mL;(167.8±35.8) ng/mL vs (267.9±65.3) ng/mL;(85.6±25.7) ng/mL vs (168.9±48.7) ng/mL.对照组:(256.4±53.2) ng/mL vs(326.5±65.8)ng/mL;(203.2±46.3) ng/mL vs (265.3±52.7) ng/mL;(112.3±35.6) ng/mL vs (165.9±45.3) ng/mL],且观察组较对照组改善更明显(P＜0.01).结论 高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者有较好的安全性和有效性,可明显抑制中枢神经氧化应激和神经营养因子释放和表达.

目的 基于mRNA测序(RNA-seq)技术,采用生物学信息分析软件分析清瘟败毒饮对脓毒症大鼠心肌组织中白细胞介素-17(IL-17)信号转导通路相关基因表达的变化,阐明清瘟败毒饮对脓毒症心肌的保护机制.方法 清洁级健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为脓毒症模型组、清瘟败毒饮组和假手术组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,假手术组仅开腹、关腹与复苏,不进行CLP.清瘟败毒饮组大鼠在制模前2?d给予清瘟败毒饮(组成:生地黄7.5?g,生石膏、水牛角各15?g,黄连2.5?g,栀子、桔梗、黄芩、知母、赤芍、玄参、连翘、甘草、丹皮、竹叶各5?g)胃饲,每日2次,术后继续中药灌胃24?h.3组术毕均予5?mL/kg平衡液肌肉注射.术后24?h取大鼠肌组织提取总RNA,采用RNA-seq技术对mRNA表达量进行检测,并应用京都基因和基因组数据库通路富集方法(KEGG?Pathway)分析清瘟败毒饮对脓毒症大鼠心肌组织IL-17信号通路相关基因表达的影响.结果 RNA-seq检测结果显示,与假手术组相比,脓毒症模型组大鼠心肌组织表达上调的基因有900个,下调的基因有1507个;清瘟败毒饮组大鼠心肌组织表达上调的基因有1288个,下调的基因有1870个.KEGG?Pathway分析结果显示,与假手术组相比,脓毒症模型组大鼠心肌组织IL-17信号通路相关基因表达上调的有10个,下调的有5个;清瘟败毒饮组大鼠心肌组织IL-17信号通路基因表达上调的有11个,下调的有6个.其中脓毒症模型组及清瘟败毒饮组同时上调的基因有7个〔CXC趋化因子配体(CXCL1、CXCL2)、白细胞介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、基质金属蛋白酶9?(MMP-9)、CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)〕;同时下调的基因有5个〔转化生长因子激酶1(TAK1)、核转录因子-κB(NF-κB)、泛素特异性蛋白酶25(USP25)、细胞外信号调节激酶(ERK)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(CASP)〕;脓毒症模型组上调而清瘟败毒饮组正常表达的基因有2个〔CXCL5、白细胞介素-1β(IL-1β)〕;?脓毒症模型组下调而清瘟败毒饮组正常表达的基因有1个〔热休克蛋白90(HSP90)〕;脓毒症模型组正常表达而清瘟败毒饮组上调的基因有3个〔激活蛋白-1(AP-1)、IκB激酶-β(IKK-β)、CC趋化因子7(CCL7)〕;脓毒症模型组正常表达而清瘟败毒饮组下调的基因有1个(ERK);脓毒症模型组上调而清瘟败毒饮组下调的基因有1个〔IκB激酶-α(IKK-α)〕;脓毒症模型组下调而清瘟败毒饮组上调的基因有1个〔NF-κB抑制因子-α(IκB-α)〕.结论 清瘟败毒饮可通过调节IL-17信号通路相关基因的表达,对脓毒症大鼠心脏起保护作用.

目的 运用生物信息学分析系统性红斑狼疮(SLE)患者单核细胞起源的树突状细胞(moDCs)中miRNA与健康人的表达差异.方法 从公共基因芯片数据库(GEO)中下载GSE79240数据集,R语言筛选差异miRNA,Funrich软件分析差异miRNA的GO富集、KEGG信号通路及转录因子,MiRTarBase数据库进行靶基因预测.结果 筛选出19个差异miRNAs,其中11个上调,8个下调.GO富集显示差异miRNA的生物学功能主要集中在信号传导及细胞间通讯;细胞组成主要位于细胞核及细胞质;分子功能主要集中在转录因子、泛素特异性蛋白酶及受体信号复合物支架.KEGG信号通路主要集中在蛋白多糖信号通路、TRAIL信号通路及S1P信号通路.与miRNA有关联的转录因子主要包括:SP1、SP4、EGR1及POU2F1.14个miRNA经实验验证有靶基因.结论 在SLE患者的moDCs中发现19个差异miRNAs,可能在SLE的发病机制中起到了重要作用,为SLE的诊断提供新的思路.

目的 探究刚地弓形虫不同毒力虫株感染后宿主细胞泛素化蛋白谱变化的特点.方法 将人外周血单核细胞诱导成巨噬细胞后分为3组,分别为未感染组、RH感染组、ME49感染组.2个感染组分别用弓形虫不同毒力株(RH株与ME49株)速殖子感染4h后,收集3组细胞的总蛋白,应用泛素抗体富集泛素化蛋白,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分离蛋白后进行蛋白定性质谱鉴定.检测完成后,搜索UniProt数据库中的人类数据库,利用Mascot鉴定蛋白质种类.蛋白质免疫印迹(Western blotting)分析蛋白CDC42的泛素化水平.利用DAVID数据库对感染组与对照组、不同毒力株感染组之间的显著差异性泛素化蛋白(DUP)进行基因本体(GO)注释和富集分析,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)在线网站对DUP进行信号通路富集分析,利用STRING 11.0在线网站对DUP进行蛋白-蛋白相互作用网络分析.结果 质谱筛选结果显示,RH感染组的特异性泛素化蛋白有194种,ME49感染组的有47种,两个感染组均筛选到的宿主泛素化蛋白有31种.Western blotting检测结果显示,宿主CDC42在弓形虫感染后泛素化水平显著升高.GO聚类分析显示,细胞组分聚类中,RH感染组的DUP主要涉及能量代谢以及蛋白质合成、加工的细胞器,有67个蛋白;ME49感染组的DUP则主要涉及细胞骨架结构,有11个蛋白;在生物进程聚类中两组差异不大,不同的是,ME49感染组的DUP富集到肝配蛋白受体信号通路(3个)和网格蛋白介导的内吞作用蛋白(2个);在分子功能聚类中,RH感染组的DUP主要富集在与RNA转录/加工、GTPase活性、泛素连接酶相关的聚类项,分别有47、7和11个蛋白;ME49感染组的DUP则主要富集在肌动蛋白丝结合(3个)等GO项上.KEGG信号通路富集显示,RH感染组的DUP主要富集在核糖体(12个)、泛素介导的蛋白水解(8个)、吞噬体(7个)、核苷酸切除修复(4个)、致病性大肠埃希菌感染(4个)等通路;ME49感染组的DUP则富集在核糖体(3个)、肌动蛋白细胞骨架调节(3个)和致病性大肠埃希菌感染(2个)的通路上.RH感染组DUP相互作用网络图主要的节点蛋白包括60S核糖体蛋白L9、蛋白质转运蛋白SEC61亚单位α亚型1以及RAS相关C3肉毒毒素底物1等.RH感染组与ME49感染组共有泛素化蛋白的相互作用网络图主要节点蛋白则有核糖体蛋白以及细胞分裂周期蛋白42等.结论 弓形虫感染引起宿主细胞的泛素化蛋白谱发生显著变化,与感染虫株的毒力相关;DUP包括细胞骨架、核糖体、泛素蛋白酶体途径的主要蛋白.

目的 探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunitα,PPP1CA)表达水平与临床病理的相关性.方法 收集佛山市第一人民医院2015年1月～2016年4月87例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料.采用实时荧光定量PCR检测USP11 mRNA和PPP1CA mRNA表达水平,免疫组织化学检测USP11和PPP1CA蛋白表达水平.采用Spearman相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系.术后随访5年,统计总生存率,K M法绘制USP11和PPP1CA蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线.采用多因素COX回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素.结果 癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)]和PPP1CA mRNA表达水平[1.13(1.11,1.15)]高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)],差异均有统计学意义(Z=-11.397,-11.423,均P<0.001).结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达呈正相关(rs=0.658,P<0.001).USP11和PPP1CA表达与结直肠癌TNM分期和淋巴结转移有关(χ2=5.386～6.471,均P<0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ2=0.039～1.130,均P>0.05).中位随访34个月,术后5年总生存率为64.37％,USP11和PPP1CA蛋白表达阳性组术后5年总生存率为55.17％和57.41％,低于USP11和PPP1CA蛋白表达阴性组(82.76％,75.76％),差异有统计学意义(Log-rankχ2=8.900,9.081,均P<0.01).TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.896,95％CI 1.359～2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95％CI 1.391～2.698)、USP11阳性(HR=2.404,95％CI 1.791～3.754)、PPP1CA阳性(HR=2.556,95％CI 1.868～3.852)为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010).结论 结直肠癌中USP11和PPP1CA高表达,与TNM分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后.

泛素特异性蛋白酶 6 (ubiquitin-specific protease6, USP6)又称TRE17或Tre2,是泛素特异性蛋白酶家族中被最早发现的成员之一.Oliveira等[1 ]发现在原发性动脉瘤样骨囊肿(aneurysmal bone cyst,ABC)中存在CDH11-USP6 基因重排,提示U S P6基因可能具有潜在的致病性.多项研究发现在原发性ABC、结节性筋膜炎(nodular fasciitis,NF)、骨化性肌炎(myositis ossificans,MO)等疾病中存在USP6 基因与多种基因发生重排现象.USP6 基因重排在原发性ABC、NF等软组织病变的诊断中具有较好的特异性,能与其他组织学相似的病变进行鉴别[2].本文回顾性分析42例骨和软组织病变标本,采用FISH法检测USP6 基因重排情况,了解其在原发性和继发性ABC、MO及NF等病变中的诊断及鉴别诊断作用.

泛素特异性蛋白酶22(USP22)为USP家族成员之一,是乙酰转移酶复合体(SAGA)的关键亚基,是B淋巴瘤莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)通路上11个标记基因中的一个.近年来的研究表明,USP22在多种恶性肿瘤中高表达,涉及肿瘤细胞的增殖、转移和药物敏感性.寻找更好的生物标志物来实现肿瘤的诊断及治疗是非常迫切的.本文着重讨论USP22与各系统肿瘤发生发展的关系,为肿瘤的治疗提供新的靶点.

目的:分析乳腺结节性筋膜炎(nodular fasciitis of the breast,NFB)的临床病理特征,总结其鉴别诊断要点.方法:对12例诊断为NFB患者的临床病理特征、免疫表型及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)结果进行回顾性分析.结果:12例NFB患者中男性1例,女性11例,年龄为39.6(29～55)岁.乳腺超声检查显示女性肿块位于乳腺腺体层,男性肿块位于乳腺脂肪层.NFB组织学形态低倍镜下细胞呈浸润性生长,病变主要由短梭形或卵圆形、大小相对一致的细胞构成,无明显异型性,呈束状交织排列,其中3例可见核分裂象,每10个高倍镜视野核分裂象数为1～5个,但无病理性核分裂象,间质可见胶原束沉积,常见外渗的红细胞及淋巴细胞浸润.病变细胞平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)均为阳性(12/12,其中3例为局灶阳性),AE1/AE3(广谱细胞角蛋白)、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6、S-100(神经特异性蛋白)、CK7、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、p63、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、CD34、信号转导及转录激活因子6(signal transduction and activator of transcription 6,STAT6)、高分子量钙结合蛋白(h-caldesmon)阴性,β-连环蛋白(β-catenin)均为细胞质阳性,Ki-67增殖指数为2％～15％.12例患者均行泛素特异性蛋白酶6(ubiquitin-specific protease 6,USP6)基因检测,7例检出USP6基因断裂,阳性细胞数为20％～65％.12例患者行包块切除术后未经任何治疗,随访26～124个月,均无复发及转移.结论:NFB的组织病理学及免疫表型在乳腺梭形细胞病变的鉴别诊断中有重要价值.