1例54岁男性肌萎缩侧索硬化患者接受甲钴胺、艾地苯醌、辅酶Q10等治疗，治疗1周后因患者双上肢无力，胸闷、憋气等无明显改善，加用依达拉奉注射液、胞磷胆碱钠胶囊及维生素E胶丸。使用依达拉奉注射液第10天，患者出现头颈部出汗增多，实验室检查示白细胞计数1.7×10 9/L，中性粒细胞0.25，中性粒细胞计数0.4×10 9/L，考虑为中性粒细胞减少症，可能与依达拉奉有关。停用该药，其他药物继续应用，同时给予粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次。2 d后复查，白细胞计数9.6×10 9/L，中性粒细胞0.72，中性粒细胞计数6.9×10 9/L。

目的:探讨氧化铜纳米酶对糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面修复的作用及其机制。方法:(1)采用氯化铜与L-抗坏血酸反应的方法合成氧化铜纳米酶。采用透射电子显微镜观察氧化铜纳米酶大小和形貌，动态光散射粒度分析仪和纳米粒度电位仪分别分析其水合粒径和表面电位。(2)采用过氧化氢检测试剂盒、超氧阴离子检测试剂盒、3，3′，5，5′-四甲基联苯胺显色剂分别测定150 ng/mL氧化铜纳米酶的过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除能力，计算过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除比例(样本数均为3)。(3)将小鼠成纤维细胞系3T3细胞采用随机数字表法(分组方法下同)分为空白对照组、单纯过氧化氢组和过氧化氢＋氧化铜组，每组3孔。将终质量浓度25 ng/mL的氧化铜纳米酶加入过氧化氢＋氧化铜组细胞中预处理30 min。然后，在单纯过氧化氢组和过氧化氢＋氧化铜组细胞中各加入终物质的量浓度250 μmol/L过氧化氢，空白对照组常规培养。培养24 h后，采用2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针检测细胞内活性氧水平(以绿色荧光强度表示)，细胞计数试剂盒8法检测并计算细胞存活率。(4)取10只6～8周龄雄性BALB/c小鼠(性别、鼠龄下同)，分为磷酸盐缓冲液(PBS)组与氧化铜组，每组5只。氧化铜组小鼠经尾静脉注射200 ng/mL的氧化铜纳米酶800 ng/kg，PBS组小鼠注射等体积的PBS。2组小鼠均每天注射1次，连续注射7 d。于第8天，取每组5只小鼠，采血行血细胞与血清生化分析，处死后收集心、肝、脾、肺和肾行苏木精-伊红(HE)染色后组织病理学观察。(5)取20只小鼠分为PBS组与氧化铜组，每组10只。采用链脲佐菌素及高糖高脂饮食法诱导糖尿病，并在其背部制作直径6 mm的全层皮肤缺损创面。伤后即刻，PBS组小鼠创面滴加20 μL PBS，氧化铜组小鼠创面滴加20 μL 200 ng/mL的氧化铜纳米酶，连续处理12 d。每组选定3只小鼠分别于伤后0(即刻)、3、6、9、12 d观察创面愈合情况，并计算创面未愈合面积。伤后6 d，每组取未行创面观察的3只小鼠，处死后酶联免疫吸附测定法测定创面组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6含量。伤后12 d，处死2组各剩余7只小鼠，行HE染色并观察创面新生上皮长度，行二氢乙锭荧光探针染色观察活性氧水平(以红色荧光强度表示)。对数据行单因素方差分析、重复测量方差分析、独立样本 t检验、Bonferroni检验。 结果:(1)制备的氧化铜纳米酶大小均匀，在干燥状态下平均直径为3.5～4.0 nm，水合粒径约为4.5 nm，表面电位为(-9.8±0.3)mV。综合判定，成功制备了氧化铜纳米酶。(2)氧化铜纳米酶分别处理2 h、10 min、5 min后，过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除比例分别为(77±5)%、(45±5)%、(84±4)%。(3)培养24 h后，单纯过氧化氢组细胞内活性氧水平急剧增高，细胞形态异常且数量减少；过氧化氢＋氧化铜组细胞内活性氧水平明显降低，细胞形态与空白对照组相比无明显变化。单纯过氧化氢组细胞存活率明显低于空白对照组和过氧化氢＋氧化铜组( P<0.01)，而过氧化氢＋氧化铜组细胞存活率与空白对照组相近。(4)注射7 d后，PBS组和氧化铜组小鼠肝功能指标、肾功能指标、血细胞相关指标均相近；氧化铜组小鼠的心、肝、脾、肺和肾中，均未观察到组织坏死、充血或出血，与PBS组无明显差别。(5)氧化铜组小鼠创面相比PBS组表现出更快的愈合趋势，创面红肿情况较轻。氧化铜组小鼠伤后6、9、12 d创面未愈合面积分别为(28.8±1.9)、(17.6±3.8)、(10.4±1.8)mm 2，明显小于PBS组的(38.0±4.3)、(30.2±3.0)、(24.2±3.0)mm 2( t＝3.706、5.075、5.558， P<0.01)。伤后6 d，氧化铜组小鼠创面IL-1β、TNF-α、IL-6含量均明显低于PBS组( t＝6.115、11.762、11.725， P<0.01)。伤后12 d，氧化铜组小鼠创面新生上皮长度长于PBS组，创面组织活性氧水平明显低于PBS组。 结论:氧化铜纳米酶不仅具有良好的生物相容性，同时具有高效的活性氧清除活性，能够消除糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面过量表达的活性氧，降低氧化应激、减轻炎症，促进创面修复。

目的:研究氧自由基清除剂依达拉奉对视网膜脱离(RD)模型大鼠早期视网膜自噬的调控及感光细胞的保护作用。方法:取51只成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行RD造模，另取24只大鼠作为PBS注射组。造模组采用右眼视网膜下注射0.5%透明质酸钠的方法制作RD动物模型。将造模成功大鼠按照随机数字表法随机分为RD模型组和依达拉奉治疗组。依达拉奉治疗组造模后连续给予3 mg/kg依达拉奉腹腔内注射，每天2次，PBS注射组和RD模型组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液。分别于造模后1、3、7 d处死动物并取材。收集眼内液并检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。Western blot法检测视网膜组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、自噬相关基因4(Atg4)、微管相关蛋白质1轻链3(LC3)蛋白表达。全眼球石蜡切片TUNEL染色分析感光细胞凋亡情况。结果:所有RD模型眼视网膜脱离范围均>60%。不同时间点各组眼内液中MDA含量和T-SOD活性总体比较，差异均有统计学意义(MDA： F分组＝385.513， P<0.01； F时间＝13.021， P<0.01.T-SOD： F分组＝48.865， P<0.01； F时间＝7.700， P＝0.003)；与PBS注射组相比，造模后1、3、7 d RD模型组和依达拉奉治疗组眼内液MDA含量显著升高，T-SOD活性显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与RD模型组比较，造模后1、3、7 d依达拉奉治疗组MDA含量显著降低，T-SOD活性显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与PBS注射组相比，RD模型组和依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2和Nrf2蛋白相对表达量显著升高，造模后1、3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ相对表达量显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与RD模型组比较，依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2相对表达量显著升高，造模后1、3 d视网膜中Nrf2蛋白相对表达量显著升高，造模后3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白相对表达量显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。PBS注射组各时间点未见明显阳性染色细胞，RD模型组造模后1、3和7 d均可见感光细胞TUNEL阳性染色细胞，视网膜caspase-3水平较PBS注射组显著升高，依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d感光细胞凋亡指数及视网膜caspase-3水平均较RD模型组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:采用依达拉奉每天2次腹腔内注射能明显提高RD大鼠视网膜的抗氧化能力，调控视网膜自噬，减轻RD早期感光细胞凋亡的发生。

纳米氧化铈（cerium oxide nanoparticles，CeONPs）作为一种新型的催化剂纳米材料，在生物医学领域掀起了一股关于CeONPs的研究热潮。CeONPs通过与氧原子的可逆结合以及氧缺位的存在，在Ce 3+和Ce 4+之间不断循环转换，使其同时具有氧化和还原的双重特性，从而能够高效且可再生性地清除自由基，具备强大的抗氧化性能。近几年，CeONPs在包括肾脏疾病的多种氧化应激相关性疾病中的应用备受关注。本文从CeONPs的结构、生物效应以及在肾脏疾病中的应用进行综述，以期为CeONPs在肾脏疾病中的研究与应用提供参考价值。

氧化应激是导致慢性病毒性肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎等多种肝病发生和发展的病理机制之一。肝病发展过程中产生的全身氧化应激也会导致肝外器官如脑、肾脏等损伤。人血白蛋白(HSA)是血浆中的主要抗氧化剂，人体血清总氧化清除功能很大程度上归因于HSA的抗氧化作用。有研究表明，HSA能够捕获血清中70%以上的自由基。关于HSA在慢性肝病患者中的抗氧化作用的循证研究报道不多，如何利用HSA的抗氧化作用来提升慢性肝病的管理也尚无清晰、全面的指南或共识。本综述分析HSA的抗氧化结构、抗氧化功能及其在多种慢性肝病中的抗氧化作用，为临床应用HSA治疗多种肝病提供参考依据。

目的:评价依达拉奉对醛固酮诱导大鼠高血压时肾损伤的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只，6~8周龄，体重200~220 g，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：假手术组(S组)、高血压组(H组)和依达拉奉组(E组)。采用皮下置入醛固酮微量渗透泵(给药速率0.75 μg·kg -1·h -1)4周的方法制备大鼠高血压模型。E组皮下置入醛固酮微量渗透泵，每日经尾静脉注射依达拉奉10 mg/kg，H组注射生理盐水10 ml/kg，连续4周。于微量渗透泵置入前、置入1、2、3、4周时测量大鼠尾动脉收缩压。给药4周后，测定24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度，取双侧肾脏称重，测定右肾重量/体重(RKW/BW)比值，采用PAS法测定肾小球系膜外基质面积/肾小球面积百分比(M/G)，采用Masson染色法测定胶原容积分数(CVF)，采用Western blot法测定肾组织醛固酮受体(MCR)和Ⅰ型胶原蛋白表达。 结果:与S组比较，H组微量渗透泵置入后收缩压升高，24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度升高，RKW/BW比值、M/G和CVF升高，肾组织Ⅰ型胶原蛋白和MCR表达上调( P<0.05)；与H组比较，E组微量渗透泵置入后收缩压降低，24 h尿白蛋白浓度、血浆Cr和BUN浓度降低，RKW/BW比值、M/G和CVF降低，肾组织Ⅰ型胶原蛋白和MCR表达下调( P<0.05)。 结论:依达拉奉可减轻醛固酮诱导的高血压大鼠的肾损伤，其机制与下调MCR表达有关。

目的:对比分析超高剂量率(FLASH)和常规剂量率电子线照射在诱导DNA链断裂损伤中的作用，探讨FLASH效应是否与照射诱导的DNA链断裂损伤减少有关。方法:在生理氧含量(4%)和空气氧含量(21%)条件下，对置于超纯水的pBR322质粒DNA分别实施FLASH(125 Gy/s)和常规(0.05 Gy/s)照射。通过琼脂糖凝胶电泳实验检测开环带DNA和线性带DNA发生情况。进一步应用自由基清除剂Samwirin A(SW)清除电离辐射产生的自由基，分析清除自由基对开环带DNA和线性带DNA形成的影响。最后，量化质粒DNA损伤并采用数学模型计算FLASH照射后产生开环带DNA和线性带DNA的相对生物效应(RBE)。结果:生理氧含量下，FLASH和常规照射所诱导DNA链断裂损伤呈现出剂量依赖性。其中，超纯水中，FLASH照射诱导的线性带DNA生成率较常规照射显著降低( t＝5.28、5.79、7.01、7.66, P<0.05)。采用SW预处理后，FLASH和常规照射后质粒DNA链断裂损伤差异无统计学意义( P>0.05)。当氧含量为21%时，FLASH照射与常规照射导致DNA损伤效应无差别，且均较生理氧含量时明显增加。此外，FLASH照射每Gy诱导线性带DNA和开环带DNA的损伤速率分别为常规照射的(2.78±0.03)和(1.85±0.17)倍。 结论:FLASH照射较常规照射减轻正常组织放射损伤主要与电离辐射后自由基产生有关，FLASH效应受氧含量的影响。

目的:研究黄杞叶提取物对一次性全身4 Gy 137Cs γ射线照射导致的小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。 方法:（1）体外实验。采用1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）和2,2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基体外清除实验检测黄杞叶提取物的体外抗氧化能力。（2）体内实验。①存活实验。将40只无特定病原体（SPF）级雄性C57BL/6小鼠按照区组随机法平均分为4组：照射组、照射+黄杞叶提取物低剂量（20 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物中剂量（40 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物高剂量（80 mg/kg）组，4组均进行全身一次性7.2 Gy（致死剂量） 137Cs γ射线照射，记录照射后30 d小鼠的存活情况。②造血系统辐射损伤防护实验。将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠按照区组随机法平均分为6组：对照组、照射组、黄杞叶提取物高剂量组（80 mg/kg）、照射+黄杞叶提取物低剂量（20 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物中剂量（40 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物高剂量（80 mg/kg）组，其中对照组和黄杞叶提取物高剂量组不照射，其余4组均进行一次性全身4 Gy 137Cs γ射线照射。照射后第7天处死小鼠，取外周血进行血常规检测，取单侧股骨骨髓细胞进行骨髓有核细胞计数，取另一侧股骨骨髓细胞进行骨髓DNA含量检测，取胸腺和脾脏计算脏器指数，取肝脏检测还原型谷胱甘肽（GSH）含量。体内实验中各组小鼠均于照射前7 d和照射后6 d连续灌胃给药，其中对照组和照射组给予0.5%羧甲基纤维素钠，其余各组给予相应剂量的黄杞叶提取物。组间两两比较采用Student t检验，存活率采用Kaplan-Meier生存分析。 结果:（1）在体外实验中，当浓度分别为100 μg/ml和200 μg/ml时，与Trolox相比，黄杞叶提取物对DPPH自由基的清除率更高（89.83%对69.37%，90.94%对68.53%）；对ABTS自由基的清除率也更高（94.81%对71.35%，94.46%对71.93%），且差异均有统计学意义（ t=19.58~33.26，均 P<0.001）。（2）在体内实验中，与照射组相比，照射+黄杞叶提取物低、中、高剂量组小鼠30 d存活率均明显升高，且差异均有统计学意义（Kaplan-Meier生存分析，均 P<0.05），存活天数亦均明显增加[（19.40±7.70）d对（12.50±3.59）d、（20.20±8.48）d对（12.50±3.59）d、（20.90±7.96）d对（12.50±3.59）d ]，且差异均有统计学意义（ t=2.57、2.79、3.04，均 P<0.05）；照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠脾脏和胸腺的脏器指数明显升高[（2.13±0.43）mg/g对（1.67±0.20）mg/g、（1.87±0.39）mg/g对（1.39±0.31）mg/g] ，且差异均有统计学意义（ t=3.00、3.03，均 P<0.05）；照射+黄杞叶中剂量组小鼠红细胞数量增加最为明显[（10.12± 1.71）×10 12/L对（8.26±0.87）×10 12/L]，且差异有统计学意义（ t=2.89， P<0.05）；照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠白细胞、红细胞数量明显增加[（1.76±0.45）×10 9/L对（1.17±0.23）×10 9/L、（9.59±0.85）×10 12/L对（8.26±0.87）×10 12/L]，血红蛋白含量亦明显升高[（144.40±14.61）g/L对（126.20±13.16）g/L] ，且差异均有统计学意义（ t= 3.62、3.23、2.93，均 P<0.05）；此外，照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠骨髓有核细胞数量、骨髓DNA含量和肝脏还原型GSH含量均明显升高，且差异均有统计学意义（ t=3.28、3.93、3.07，均 P<0.05）。 结论:黄杞叶提取物对小鼠造血系统辐射损伤有一定的防护作用。

依达拉奉是一种高效的自由基清除剂和抗氧化剂，近年来，其在神经保护及抗炎等方面的作用机制研究取得了重要进展。并对蛛网膜下腔出血所产生的血脑屏障损伤、脑水肿、神经元凋亡等过程具有良好的治疗效果。本文综述了依达拉奉上述各方面的作用及其机制。

当今电离辐射已成为威胁人类健康的重要因素，探索有效的防护策略是放射医学领域研究的重要课题。及时使用辐射防护剂是减少电离辐射对机体正常组织损害最直接有效的方法，大量基于清除自由基、增强DNA损伤修复、诱导辐照组织缺氧及旁效应阻滞等机制的新型辐射防护剂逐渐被开发。本文总结了近年来国内外研究报道的多种辐射防护剂及其潜在的分子生物学机制，为探索新型电离辐射医学防护制剂提供理论参考。