Rolandic癫痫(RE)又称儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECTS)，是最常见的儿童特发性癫痫综合征。既往认为，RE预后通常良好，常在青春期以前自行缓解。1982年，Aicardi和Chevrie提出RE变异型(ARE)的概念，指部分RE患儿起病初期的临床及电生理表现符合RE的特点，但在病程的演变过程中，临床和脑电图出现恶化。目前认为RE是从轻型至严重脑功能损害的连续性癫痫失语谱系疾病(EAS)，常伴不同程度的认知和言语功能障碍。RE谱系疾病病因复杂，发病机制仍不完全清楚。随着分子遗传学的发展，近年发现该谱系疾病为复杂多基因遗传和环境因素共同致病，并发现多个基因与其相关。现重点关注RE谱系疾病的遗传学最新进展，从相关基因分子生物学特点、变异与RE谱系疾病的临床相关性及变异的功能学研究3个方面进行详细阐述，以帮助RE癫痫谱系疾病的临床基因报告解读和临床诊断。

目的:探讨伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫（BECT）患者在完全缓解后是否依然存在注意网络损害及注意网络损害的相关因素。方法:运用注意网络测试工具，对2009年1月1日至2010年12月31日安徽医科大学附属省儿童医院神经内科出院及门诊病例中年龄大于16岁、2年以上无癫痫发作的BECT患者30例（BECT组，其中男性21例，女性9例，中位年龄17岁）和2019年5月1日至2019年10月31日在安徽医科大学第一附属医院参加体检的健康青少年42名（对照组，其中男性30名，女性12名，中位年龄17岁）分别进行注意网络测试。结果:BECT组注意网络测试的正确率、总反应时间与对照组相比差异均无统计学意义［分别为97.0%（95.0%，99.0%）与98.0%（95.5%，98.0%）， Z=-0.437， P=0.662；587.50（523.50，668.75） ms 与610.00（584.25，631.75） ms， Z=-0.320， P=0.749］。BECT组注意网络测试的子网络警觉网络、定向网络、执行控制网络的效率与对照组相比差异均无统计学意义［分别为（46.13±24.97） ms与（48.52±27.65） ms， t=-0.376， P=0.708；（32.23±18.12）ms与（33.21±19.68） ms， t=-0.215， P=0.830；（124.50±39.87） ms与（117.60±50.13） ms， t=0.626， P=0.533］。注意网络测试正确率与发病年龄呈正相关（ b=0.925， P=0.012），与总发作次数呈负相关（ b=-0.853， P=0.025）。 结论:虽然缓解后BECT患者注意网络测试的正确率与发病年龄和总发作次数相关，但与健康对照组相比，BECT患者在完全缓解后不存在注意网络损害。

伴中央颞区棘波的自限性癫痫(self-limited epi-lepsy with centrotemporal spikes,SeLECTS)又称良性Rolandic癫痫,既往也称儿童良性癫痫伴中央颞区棘波,于2022年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)重新分类和定义为伴中央颞区棘波的自限性癫痫,并归为自限性局灶性癫痫这一分类[1].

儿童Rolandic癫痫(Rolandic epilepsy,RE),又称儿童良性癫痫伴中央颞区棘波( Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes ,BECTs ) ,是儿童时期最常见的特发性局灶性年龄依赖性癫痫综合征,约占小儿癫痫总体的15%~25%,约为儿童失神癫痫的4倍[1]. RE发作多与睡眠有关,大多只在夜间发作,一般预后良好. 然而, RE属从轻型至严重脑功能损害的宽谱系疾病,包括经典型和多种变异型( atypical Rolandic epilepsy ,ARE) ,其中睡眠期癫痫性电持续状态( electrical status epilepticus during slow wave sleep , ES-ES)、睡眠期持续棘慢波( continuous spike-and-waves during sleep,CSWS )、Landau-Kleffner 综合征( Landau-Kleffner syn-drome, LKS )和 Pseudo-Lennox 综合征( Pseudo-Lennox syn-drome,PLS) [2]等可致严重认知损害,RE经典型也能引起认知功能受损. 因此,国际抗癫痫联盟( ILAE)现已弃用其"良性"称谓[ 3 ]. RE病因复杂,对其年龄依赖性发病特征至今缺乏合理解释. 主流观点认为,RE由复杂多基因遗传与环境因素相互作用致病,RE及ARE可能是同一遗传机制导致的连续性表型,在癫痫活动的持续时间、位置和扩散区域存在差异[1,4]. RE的临床治疗依然充满艺术性和挑战性.

目的 探讨婴儿良性癫痫(BIE)的特征及预后,以便早期识别,合理用药.方法 选择30例符合婴儿良性癫痫诊断标准的患儿,总结其临床特点、脑电图特征、治疗及随访结果 .结果起病年龄3～14个月;25例(83.3％)发作呈丛集性,主要表现为反应减低、双眼凝视、头歪向一侧、口咽部自动症,可继发一侧肢体或全身强直或阵挛、口唇青紫;脑电图24例(80％)正常,1例发作丛集性间期见少量痫波,2例见Rolandic区小棘波.5例见临床发作,均为部分性,多起源于后头部,可继发全面性发作;治疗14例首选奥卡西平,11例德巴金,首选应用上述2种药患儿共25例,其中22例均3～4周内发作控制,其余3例3～5个月内发作消失.5例首选开普兰,2例效果欠佳,更换奥卡西平后2～4周发作消失.其中1例服用丙戊酸钠6个月,家属因担心药物不良反应自行停药,停药2个月后复发,再次服用丙戊酸钠后发作消失.1例服用奥卡西平患儿失访,余疗程均1年,随访2年无复发.精神运动发育正常.结论 婴儿良性癫痫多呈丛集性发作,发作丛集性间期脑电图可见少量痫波,发作多起源于后头部,应用德巴金、奥卡西平效果好,应用左乙拉西坦部分效果欠佳,应用抗癫痫药物总疗程短,预后好.

目的 探讨患大田原综合征(0S)和不典型儿童良性部分性癫痫(ABPE)2种不同癫痫性脑病的同胞兄弟的遗传学机制.方法 收集2013年9月于北京大学第一医院儿科门诊就诊的同胞兄弟的临床资料,采用Sanger测序法分别检测突触融合蛋白1基因(STXBP1)及N-甲基D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体基因(GRIN2A),对哥哥进一步采用靶向捕获二代测序技术检测癫痫相关基因.结果 弟弟出生1个月起病,发作类型为局限性发作及成串强直痉挛发作,脑电图示发作间期爆发-抑制图形,诊断为OS.哥哥6岁起病,发作类型为睡眠中局限性发作,脑电图示发作间期Rolandic区为主放电.该患儿病程中放电达到睡眠中癫痫性电持续状态,并出现负性肌阵挛及认知功能下降,诊断为ABPE.2例患儿的神经影像学检查均正常.弟弟STXBP1基因检测到新生杂合突变:c.1672C＞ T(p.Q558X),哥哥及父母的基因检测均未发现异常.结论 一个家系中同胞兄弟共存OS和ABPE 2种不同的癫痫性脑病,OS患儿携带STXBP1基因无义突变,为国际上未报道的新生突变,ABPE患儿未找到遗传学病因,提示一个家系中2种不同的癫痫性脑病的病理机制不同.

目的 探讨伴中央颞区棘波良性儿童癫痫(benign childhood epilepsy with central-temporal spikes,BECTS)患儿听觉信息的前注意加工及其与非快速眼动(NREM)睡眠期的发作间期痫样放电(interictal epileptiform discharge,IED)的关系,为BECTS患儿认知功能损害的早期评估及干预提供较为客观的电生理依据.方法 选取2012年2月至2015年11月在新乡医学院第二附属医院诊断为BECTS患儿29例,男17例,女12例;年龄(9.17 ±2.42)岁(4～14岁);病程0.5～4.0年.另选取在本院行常规体检的健康儿童20例作为健康对照组,男14例,女6例;年龄(8.55±3.09)岁(5～13岁).对2组儿童进行失匹配负波(mismatch negativity,MMN)测试,分析MMN波幅、潜伏期,并对BECTS组患儿进行视频脑电图(VEEG)长程监测,分析放电发生时段(清醒、睡眠)、位置、IED指数,比较2组MMN指标及BECTS组MMN与VEEG的相关性.结果 VEEG显示BECTS患儿睡眠结构未见明显异常改变.所有患儿痫样放电均位于Rolandic区,其中左侧11例,右侧8例,双侧10例.痫样放电时段:仅在睡眠期发放者17例,清醒期和睡眠期均有发放者12例,此12例患儿均表现为睡眠期痫样放电[(40.24±25.15)次/min]较清醒期[(1.92±1.38)次/min]显著增多,差异有统计学意义(t=5.270,P=0.000).NREM睡眠1、2期IED指数为(40.73±10.69)次/min,其中＜5次/min者2例,＞80次/min者3例,此3例患儿基本达到睡眠中癫痫性电持续状态,余为17.2 ～64.6次/min.本组患儿仅监测到4例睡眠期临床发作,与睡眠期大量的IED呈电-临床分离现象.BECTS组MMN波幅[(6.06±1.89)μV]较健康对照组[(7.28±1.64) μV]降低,差异有统计学意义(t=2.346,P=0.025);潜伏期[(191.37±40.13) ms]较健康对照组[(179.35±39.80) ms]延长,但差异无统计学意义(t=1.037,P=0.355).相关分析显示,BECTS患儿MMN波幅与睡眠期放电(r=-0.407,P＜0.05)与NREM睡眠1、2期IED指数(r=-0.644,P＜0.01)均呈负相关;MMN潜伏期与NREM睡眠1、2期IED指数呈正相关(r=0.386,P＜0.05);余VEEG指标与MMN无相关性.结论 BECTS患儿存在听觉信息的前注意加工障碍,特别是无意识参与的自动加工能力受损,使自动加工转向集中注意加工的“注意开关”作用减弱,不能有效过滤无关信息.睡眠期IED损害听觉分辨力和记忆痕迹的形成与强化,干扰新信息的获取、加工、存储及匹配,是导致患儿前注意加工障碍的重要因素,MMN可早期发现患儿前注意加工障碍的电生理改变.

特发性伴中央颞区棘波的癫痫谱系疾病(spectrum of idiopathic rolandic epilepsy syndromes,简称IRES谱病)是基于大量遗传学研究结果,遵循国际抗癫痫联盟的分类方法提出的概念.该谱病包括儿童良性癫痫伴中央颞区棘波、儿童良性癫痫伴中央颞区棘波变异型、Landau-Kleffner综合征、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波、常染色体显性遗传中央颞区癫痫伴言语失用.IRES谱病具有明显的遗传倾向,主要遗传方式包括:常染色体显性遗传和多基因遗传,其主要的性状特点为中央-颞区棘波放电,但其遗传机制还有待充分研究.目前已发现多种基因[延伸蛋白复合体4亚基、N-甲基-D-天氡氨酸离子能谷氨酸受体2A、γ-氨基丁酸A受体、钾离子电压门控通道亚单位2或3、脑神经元性生长因子、DEPDC5 (DEP domain-containing 5)、RNA黏附蛋白fox1同系物1或3基因]和数种拷贝数变异与IRES谱病相关.我们结合IRES谱病的遗传学、临床及电生理特点做出综述,为全面了解IRES谱病,指导临床诊疗提供了支持.

目的 通过对67例伴强直性发作癫痫患儿的临床表现及视频脑电图(VEEG)特点分析,提高对该发作类型的诊断水平.结果 收集河北省儿童医院神经内科67例伴强直性发作的癫痫患儿的病例资料,分析其临床表现和VEEG特征.结果 67例患儿均监测到明确的临床发作,其中清醒期发作19例(28％),睡眠期发作30例(45％),且容易出现在睡眠I期、II期.发作间期脑电图表现:①背景活动正常37例,慢化者15例;②广泛性棘波节律阵发,易出现在非快速眼动期(NREM期);③广泛性及多灶性慢波、棘慢波或多棘慢波阵发;④一侧或双侧前头部棘波、棘慢波或θ活动发放;⑤单侧或双侧Rolandic区棘慢波发放;⑥高度失律.发作期脑电图表现:①局灶起始的棘波节律发放;②广泛性棘波节律发放;③广泛性慢波阵发,其上复合或其后跟随棘波节律;④广泛性4～6Hz棘慢波发放→广泛性棘波节律阵发;⑤广泛性低波幅棘波节律发放→广泛性高波幅棘慢波阵发.以上表现形式有时会组合出现于同一例患者中.发作持续时间与背景活动的关系:发作持续约1～8s者39例(39/67,58.2％),背景活动慢化者4例(4/39,10.3％);发作持续8～15s,甚者更长者(15s)28例(28/67,41.7％),背景活动慢化者11例(11/28,39.3％).67例患者随访研究1年,最终诊断为:8例(11.9％)诊断为婴儿痉挛征,7例(10.4％)诊断为Lennox-Gastaut综合征(LGS),3例(4.4％)诊断为额叶癫痫,15例(22.3％)诊断为伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECT),34例(50.7％)仅停留在发作类型的诊断层面.结论 强直性发作可单独出现,也可出现在多种癫痫综合征中;VEEG可监测患儿发作期临床表现及脑电图异常波形,为临床诊断及鉴别诊断提供理论依据.

目的 探讨以局限于下肢的癫痫性负性肌阵挛(ENM)起病癫痫患儿的电临床特征.方法 以"中线"为检索词检索2011年3月至2018年3月北京大学第一医院儿科脑电图数据库,筛选出符合发作间期"良性"或"功能性"中线区棘波标准的175例患儿的302份脑电图记录.回顾患儿病历资料,进而筛选出以局限于下肢ENM起病的13例患儿,对其临床及脑电图特征进行总结分析.结果 13例患儿以局限于下肢的ENM为首发类型,诊断为儿童良性局灶性癫痫伴颅顶(中线)区棘波(BEVS).6例在病程中未观察到其他发作类型,诊断为BEVS,其中男1例、女5例,起病年龄为(2.5± 0.7)岁,其中1例于4岁8月龄时脑电图演变为睡眠中癫痫性电持续状态(ESES),末次随访年龄为(3.8±1.5)岁.7例病程中出现睡眠中局灶运动性发作,男4例、女3例,起病年龄为(3.5±0.7)岁,其中2例诊断为BEVS演变为儿童良性局灶性癫痫伴中央颞区棘波(BECTS),5例BEVS与BECTS并存;局灶性发作出现的年龄为(4.1±0.6)岁,间隔时间为1个月~1年;7例中6例出现ESES,出现年龄为(5.2±1.0)岁,且均伴有智力、运动发育倒退进而诊断为不典型良性部分性癫痫(ABPE),末次随访中位年龄为5.9岁.13例患儿中5例多次复查脑电图,显示随着局限于下肢ENM症状改善,发作间期中线区放电频率及波幅均明显降低,且在出现睡眠中局灶性发作后脑电图显示与中线区癫痫样放电不同步的Rolandic区放电.结论 局限于下肢的ENM与颅顶(中线)区棘波密切相关,以局限于下肢的ENM起病为BEVS综合征中的一种特殊现象.部分患儿可演变为BECTS或与BECTS共存,也可进一步发展为ABPE.以局限于下肢ENM起病的BEVS患儿起病年龄常早于BECTS,忽视局限于下肢ENM与中线区放电的密切关系可导致该组患儿的漏诊或误诊.