目的:探讨通过腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后颅内注射匹罗卡品、卡巴胆碱两种方式建立的伴认知障碍的耐药性癫痫模型大鼠在行为学、脑电图和认知功能方面的差异。方法:成年雄性SD大鼠160只，按随机数字表法选择10只作为正常对照组，50只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品制备癫痫模型（氯化锂-匹罗卡品组），剩余100只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后按随机数字表法分为2组，每组50只，分别颅内注射匹罗卡品和卡巴胆碱制备癫痫模型（匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组）。使用视频监控系统观察大鼠自发性癫痫发作（SRSs）次数及发作持续时间，2周后腹腔注射苯巴比妥和苯妥英钠进行耐药性筛选。采用BL-420生物信号采集处理系统记录各组大鼠脑电图波幅及癫痫波的频率。采用新事物识别实验检测大鼠对新事物的探索，采用Y迷宫自由探索实验和新异臂实验检测大鼠的空间识别记忆能力，采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间记忆能力。结果:（1）氯化锂-匹罗卡品组大鼠存活24只（48.00%），匹罗卡品-匹罗卡品组存活25只（78.00%），匹罗卡品-卡巴胆碱组存活21只（65.62%），最终分别筛选出耐药癫痫模型大鼠7、9、8只。视频监测显示匹罗卡品-匹罗卡品组和匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠SRSs发作次数、发作持续时间均高于氯化锂-匹罗卡品组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图波幅均高于氯化锂-匹罗卡品组，氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图癫痫波出现频率逐渐增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠的鉴别指数、正确率、新异臂移动距离/总移动距离、新异臂停留时间均逐渐降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组比较，匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠穿越原平台区域次数较少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组比较，匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠目标象限活动距离较短，差异均有统计学意义（ P<0.05）。正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠进入目标象限次数逐渐减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:通过腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后颅内注射卡巴胆碱建立的耐药性癫痫模型大鼠存活率高，SRSs发作率高，认知功能损伤程度更重，更适合用于伴认知障碍的耐药性癫痫相关机制的研究。

对2020年2月在山东大学齐鲁儿童医院住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿进行回顾性分析。患儿，女，4月龄时因"反复抽搐发作4个月、喂养困难1个月"入院。患儿出生1 d起病，发作类型为强直发作，发育严重落后，脑电图示多灶放电，后转为高度失律，头颅影像学阴性，3月龄时出现喂养困难。基因检测结果示 FGF12基因新发杂合错义突变(Arg114His)。多种抗癫痫药物、生酮饮食治疗均无效，加用苯妥英钠后2个月未发作。患儿发作控制后可自行进食，但智力运动发育无进步。 FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病预后不佳，发作较难控制，应尽早应用苯妥英钠等钠离子通道阻滞剂。

目的:利用高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）技术，建立助眠保健品中可能添加的舒必利、乙琥胺、拉莫三嗪、酒石酸唑吡坦、褪黑素、盐酸丁螺环酮、苯巴比妥、马来酸咪达唑仑、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟哌噻吨、硫喷妥、盐酸硫利达嗪和地西泮等20种化学药物的检查方法。方法:采用Agilent Zorbax C 18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢铵水溶液（用磷酸调pH值至3.0）为流动相，梯度洗脱，流速0.8 ml/min，柱温25 ℃，检测波长为220和280 nm。从专属性、系统适应性、线性关系、检测限、定量限、回收率、精密度、稳定性和重复性等方面对HPLC-DAD技术在检测20种非法添加化学药物中的作用进行评估。 结果:HPLC-DAD技术在20种化学药物成分的检测专属性好，在一定质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好（相关系数 r ≥0.999 8）；20种化学药物低、中、高3个浓度9次进样的平均回收率为98.68%~99.85%，峰面积变异度的相对标准偏差（ RSD）为0.57%~1.16%；检测20种化学药物的精密度、重复性和稳定性良好，检测限为0.05~1.59 μg/ml，定量限为0.16~5.09 μg/ml。应用该方法对6种助眠保健品样品进行检测，其中1种检出硝西泮。 结论:该方法准确、简便、易于推广，可用于助眠类保健品中20种可能非法添加化学药物的检测。

目的:了解伏立康唑治疗的住院患者中药物相互作用（DDI）医嘱的发生情况及常见药物。方法:通过医院信息系统收集2018年5月至2023年8月福建省泉州市第一医院使用伏立康唑治疗并进行血药谷浓度（ Cmin）检测的住院患者治疗信息，对伏立康唑治疗期间DDI医嘱的发生率、DDI所涉药物、DDI医嘱类型和风险级别、DDI发生的科室分布以及伏立康唑相关1/2类DDI医嘱（医嘱中含有不推荐与伏立康唑同时使用的药物/并用时需调整伏立康唑剂量的药物）患者伏立康唑的 Cmin变化进行描述性统计分析。 结果:共纳入752例患者，其中592例（78.7%）存在伏立康唑相关DDI医嘱1 344例次，涉及28种药物。67.7%（401/592）的患者并用了2种及以上DDI药物。伏立康唑相关DDI医嘱涉及最多的药物为糖皮质激素[91.6%（542/592）]，其次为质子泵抑制剂[87.8%（520/592）]。28种伏立康唑相关DDI药物中属于1/2类DDI者有5种，包括利福平、奈玛特韦/利托那韦、苯巴比妥、苯妥英钠和利福布汀。5种药物涉及33例患者，其中51.5%（17例）患者的伏立康唑 Cmi n<1.0 mg/L；涉及患者最多的药物是利福平（17例），其次为奈玛特韦/利托那韦（10例）。伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥和苯妥英钠并用时，多数患者的伏立康唑 Cmin显著下降。伏立康唑相关DDI医嘱在重症医学科发生率最高，其次为呼吸与危重症医学科。 结论:伏立康唑临床应用中DDI医嘱非常常见，且大多数患者并用了2种及以上DDI药物。糖皮质激素及质子泵抑制剂为最常见的并用药物。临床需要警惕伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥及苯妥英钠的DDI发生。

本文报道国内2例肾移植受者因感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)服用奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)导致他克莫司体内过暴露出现他克莫司中毒，通过服用苯妥英钠诱导CYP3A酶来解救的案例。为奈玛特韦/利托那韦导致肾移植受者他克莫司体内过暴露及相关毒性救治方案的制定与调整提供参考。

目的:探讨芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致交叉过敏反应与人类白细胞抗原(HLA)-A、B、C、DRB1基因型的相关性。方法:采用病例对照研究，将广州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和暨南大学附属第一医院自2016年9月至2020年9月收集的31例因芳香族AEDs(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥)所致交叉过敏反应的患者纳入病例组，52例服用上述5种芳香族AEDs后未出现过敏的患者纳入耐受对照组，500例同期未服用AEDs的健康体检者纳入正常对照组。入组人群均为中国汉族人。采用高分辨率测序法分析3组受试者HLA-A、B、C、DRB1基因型， χ2检验或Fisher确切概率法分析上述基因型与交叉过敏反应的相关性。 结果:病例组患者HLA-B*13:01的阳性率为45.2%(14/31)，耐受对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为15.4%(8/52)，正常对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为14.6%(73/500)，病例组患者HLA-B*13:01的阳性率显著高于耐受对照组患者和正常对照组患者，差异有统计学意义( Pc<0.017)。除HLA-B*13:01外，未发现其他HLA-A、B、C、DRB1基因型与芳香族抗癫痫药物导致的交叉过敏反应相关。 结论:HLA-B*13:01是芳香族AEDs导致交叉过敏反应的危险基因型。

患儿，女性，5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光，视力检查无法配合，双眼眼压43 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，双眼球增大，大角膜，角膜混浊，前房深，晶体轻度混浊，眼底视盘杯盘比0.8，视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后，生长迟缓，语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗，住院期间发生癫痫，伴高热惊厥，共济失调，肌张力高，颈部僵硬，代谢性脑病发作。现经眼部检查，发现右眼眼压54 mmHg，左眼眼压45 mmHg，视力检查配合不佳，双眼不能追光注视。双眼球扩大，角膜水平直径13 mm，角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深，晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大，杯盘比为0.9，视盘盘沿4个象限弥漫性丢失，盘沿变窄，视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm，左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小，身高89 cm，体质量13 kg较轻，身体虚弱，不能单独站立和行走。经血气检查，提示低钾高氯血症，血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71 μmol/L，略高；尿液pH值为5.5。肾功能异常，尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常，心脏卵圆孔未闭，心律失常，二度房室传导阻滞(Ⅰ型)，双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)，高氯性酸中毒，代谢性脑病，儿童青光眼，先天性白内障，角膜变性。疑似遗传性疾病，故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序，结果显示溶质转运体(solute carriers，SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一，是外显子Exon 1中的c.145C>T，p(Arg49*)，4q13 NM_003759.3，该变异为无义突变，读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号，引起基因表达产物被截短，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(p.Arg49*)变异来源，对患儿及其父母进行Sanger测序，结果显示该突变遗传来自其父亲。其二，是内含子Intron 10中的c.1499＋1G>A，p.未知，4q13 NM_003759.3，该变异发生在关键的剪接信号处，可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11)，结果显示该变异可引起剪接位点改变，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外，SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis，pRTA)相关，遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果，修正诊断为遗传性pRTA，伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论，给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产)，2.5 mg/kg，2次/d；氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产)，口服，1 mg/kg，2次/d；碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产)，口服，0.2 g/d，3次/d；枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产)，口服，1 mEq/kg，2次/d，限钙饮食；使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗，乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d；患儿时有癫痫发作，家属拒绝手术治疗，坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查，右眼眼压18 mmHg，左眼眼压20 mmHg，眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

目的 研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制.方法 将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d).用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度.结果 1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1 000.22±273.90)和(1 214.17±314.09)ng·mL-1.1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02 和 2.17±0.05,MRP4 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和 1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度.

目的 系统评价咪达唑仑治疗新生儿惊厥的疗效,为临床用药提供循证依据.方法 全面检索万方、知网、Med-line、Pubmed、Embase等中英文数据库,收集建库至2022年7月期间刊登的与咪达唑仑治疗新生儿惊厥相关的RCT文献;以RevMan5.3软件分析文献相关数据;对比研究组(咪达唑仑治疗)和对照组(苯巴比妥钠治疗)新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分、止惊时间、心率(heart rate,HR)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、有效率、不良反应率.结果 最终确定文献10篇,其中高质量5篇,低质量5篇,惊厥患儿共867例,其中研究组434例、对照组433例.Meta分析结果显示:两组NBNA评分对比,研究组较对照组更高(SMD=2.34;95％CI:1.56～3.11;Z=5.91;P＜0.000 01);止惊时间对比,研究组较对照组更短(SMD=-0.67;95％CI:-0.92～-0.43;Z=5.38;P＜0.000 01);HR、MAP 对比,研究组较对照组更优(HR:SMD=1.02;95％CI:0.43～1.61;Z=3.40;P=0.000 7,MAP:SMD=0.97;95％CI:0.80～1.13;Z=11.34;P＜0.000 01);有效率及不良反应率对比,研究组有效率较对照组更高(OR=3.88,95％CI:2.04～7.37,Z=4.14,P＜0.000 1),不良反应率较对照组更低(OR=0.19,95％CI:0.06～0.60,Z=2.83,P=0.005).结论 咪达唑仑治疗新生儿惊厥较苯巴比妥钠疗效更加确切,安全性更高,可有效缓解病情控制症状,推广价值大.

目的 分析泊沙康唑口服混悬液在造血干细胞移植(HSCT)患者中的剂量校正浓度,并分析其影响因素.方法 收集2021年1月至2023年4月山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)收治的服用泊沙康唑口服混悬液预防侵袭性真菌病(IFD)并行泊沙康唑血药浓度监测的住院HSCT患者的临床资料.评估泊沙康唑预防IFD的浓度达标率和临床失败率,并对该药剂量校正浓度(C0/D)的影响因素进行单因素和多元线性回归分析.结果 共纳入44例患者,患者的泊沙康唑平均谷浓度(C0)为(0.99±0.94)μg/mL,有20例患者的C0不低于0.7 μg/mL,泊沙康唑预防IFD的浓度达标率为45.45%;13例为临床失败,临床失败率为29.55%.在C0未达标的24例患者中,有7例患者及时调整了泊沙康唑剂量,但仍有1例为临床失败;13例未进行剂量调整的患者中,有7例为临床失败;其余4例患者更换了抗真菌药物.单因素分析结果显示,患者性别、体重指数(BMI)、肾功能和联用苯妥英钠、奥美拉唑、甲氧氯普胺对泊沙康唑C0/D有显著影响(P＜0.05);多元线性回归分析结果显示,性别、BMI和联用苯妥英钠是影响泊沙康唑C0/D的独立因素(P＜0.05).结论 泊沙康唑口服混悬液血药浓度个体差异较大;性别、BMI和联用苯妥英钠是影响泊沙康唑C0/D的独立因素.