目的 探究葛根芩连汤调节lncRNA-TUSC7/miR-182/TBX5信号轴对结直肠癌(CRC)发生发展的作用机制.方法 1)体外实验:将培养好的HCT-116细胞分为对照组、oe-NC组、oe-TUSC7组、inhibitor-NC组、miR-182 inhibitor组、oe-TUSC7+miR-NC组、oe-TUSC7+miR-182 mimic组.RTqPCR检测 lncRNA-TUSC7、miR-182、TBX5 mRNA的表达;CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blotting检测细胞TBX5、Ki67、Caspase-9蛋白表达水平;双萤光素酶报告基因实验检测miR-182与lncRNA-TUSC7和TBX5的靶向关系.2)体内实验:皮下注射DMH建立大鼠CRC模型,将大鼠分为模型组、葛根芩连汤组、葛根芩连汤+LV-NC组、葛根芩连汤+LV-shTUSC7组,另设对照组(无处理).测量肿瘤数量、质量和体积;RT-PCR检测肿瘤组织TUSC7、miR-182、TBX5 mRNA 的表达;Western blotting检测TBX5、Ki67、Caspase-9蛋白表达.结果 1)体外实验:与对照组和oe-NC组相比,oe-TUSC7组细胞中TUSC7、TBX5 mRNA表达、凋亡率、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著升高,miR-182表达、OD450值(24、48 h)、Ki67表达显著降低(P＜0.05);与inhibitor-NC组相比,miR-182 inhibitor组细胞中TBX5 mRNA表达、凋亡率、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著升高,miR-182表达、OD450值(24、48 h)、Ki67表达显著降低(P＜0.05);与 oe-TUSC7+miR-NC组相比,oe-TUSC7+miR-182 mimic组细胞中TBX5 mRNA表达、凋亡率、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著降低,miR-182表达、OD450值(24、48h)、Ki67表达显著升高(P＜0.05);双萤光素酶报告基因实验验证miR-182与TUSC7和TBX5存在靶向调控关系.2)体内实验:与对照组相比,模型组大鼠肿瘤数量、肿瘤质量和肿瘤体积、miR-182表达、Ki67蛋白表达显著升高,肿瘤组织中TUSC7和TBX5 mRNA表达、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著降低(P＜0.05);与模型组相比,葛根芩连汤组大鼠肿瘤数量、肿瘤质量和肿瘤体积、肿瘤组织miR-182表达、Ki67表达显著降低,肿瘤组织TUSC7和TBX5 mRNA表达、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著升高(P＜0.05);与葛根芩连汤组和葛根芩连汤+LV-NC组相比,葛根芩连汤+LV-shTUSC7组大鼠肿瘤数量、肿瘤质量和肿瘤体积、miR-182表达、Ki67表达显著升高,肿瘤组织中TUSC7和TBX5 mRNA表达、TBX5、Caspase-9蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 葛根芩连汤可能通过上调TUSC7,海绵化miR-182,从而促进TBX5表达,进而抑制CRC细胞的生长.

[目的]探讨葛根芩连汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)患者的临床疗效及对患者血清神经营养因子、糖化血红蛋白(HbA1c)水平的影响.[方法]选取2021年9月至2023年3月在滑县焦虎镇卫生院和安阳市人民医院就诊的84例DPN患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例.两组均给予常规治疗,对照组同时给予硫辛酸治疗,观察组在对照组基础上联合葛根芩连汤治疗.比较两组治疗前后中医证候积分、神经传导速度[运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)]、神经营养因子[神经生长因子(NGF)、血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖]水平、症状评分[多伦多临床系统(TCSS)评分、密歇根糖尿病神经病变评分(MDNS)]及不良反应发生率.[结果]治疗后,观察组中医症候积分均显著低于对照组(P＜0.05).观察组MNCV、SNCV及血清NGF、IGF-1和BDNF水平均高于对照组(P＜0.05).观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于对照组(P＜0.05).观察组TCSS评分和MDNS均低于对照组(P＜0.05).两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]葛根芩连汤联合硫辛酸治疗DPN患者,可有效改善患者神经功能,调节血糖代谢,促进神经修复,提高患者生活质量.

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap-HRMS)技术分别对以水和50％甲醇溶液为溶剂提取的葛根-丹参药对样品进行化学成分分析.方法 采用 Thermo Scientific Hypersil GOLD C18 色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.9 μm),以 0.1％甲酸水-0.1％甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃.采用加热电喷雾离子源(H-ESI),正负离子检测模式.结果 从水提和50％甲醇醇提样品溶液中均鉴定出104个化合物,其中103个化合物为共有成分,各有1个差异性成分,分别为水提样品中的刺槐苷与50％甲醇醇提样品中的降丹参酮(或其同分异构体).共鉴定出的105个化合物,包括黄酮类成分36个、苯丙素类成分20个、萜类成分24个和其他类成分25个.结论 本研究首次采用UPLC-Q-Orbitrap-HRMS技术对葛根-丹参药对的主要成分进行鉴定,可为葛根-丹参药对的药效成分研究提供科学依据.

目的:基于数据挖掘探讨龚保文教授治疗痛风性关节炎用药规律.方法:收集龚教授治疗痛风性关节炎的病案处方,整理方药信息,并录入古今医案云平台,采用频数分析、关联分析、聚类分析及复杂网络分析挖掘龚教授治疗痛风性关节炎的用药规律.结果:共收录处方279首,涉及200味中药,临床证型以湿热蕴结证为主.龚教授治疗痛风性关节炎以补气、利尿通淋、活血止痛、清热解毒药物为主,常用中药有甘草、萆薢、牛膝、土茯苓、葛根、车前草等.治疗药物以甘、苦、辛味居多,药性以平、温、寒性为主,多归于肝、脾、胃、肺经.龚教授临床常用的药物组合有萆薢-土茯苓、萆薢-葛根-牛膝.聚类分析得到牛膝-土茯苓-葛根-萆薢-甘草、车前草-威灵仙-马齿苋-薏苡仁-淫羊藿-苍术-杜仲、丹参-黄芪-党参-海螵蛸-半夏-山药-牡蛎-桂枝等3首新处方.复杂网络分析得到常用处方为萆薢-土茯苓-葛根-牛膝-车前草-威灵仙-薏苡仁-苍术-海螵蛸.结论:龚教授认为痛风性关节炎的病机以湿热为主,常采用通利关节、清热祛湿法治疗,临床以萆薢-土茯苓-牛膝-葛根-甘草为底方加减,用药和缓,五脏兼顾.

目的:观察葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗酒精使用障碍患者的临床疗效.方法:选择于本院就诊的酒精使用障碍患者98例,根据随机数字表分发分为对照组与观察组各49例.对照组患者给予高频经颅磁刺激治疗,观察组在对照组基础上给予葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗,治疗4周,评价2组患者的临床疗效,比较治疗前后酒精依赖水平(酒精依赖量表、酒精研究依赖戒断评估量表、强制饮酒量表、冲动行为量表)和负性情绪评分(汉密尔顿焦虑量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分).结果:治疗4周后,观察组临床总有效率为93.9％,显著高于对照组的81.6％(P＜0.05).治疗后2组患者强制饮酒量表评分、饮酒问卷评分、临床酒精戒断状态评估量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P＜0.05).结论:葛花解酲汤合酸枣仁汤可显著提高高频经颅磁刺激治疗酒精使用障碍患者的临床疗效.

目的 探讨梁晓春教授治疗糖尿病微血管病变用药经验.方法 采用回顾性真实世界研究方法,以北京协和医院信息系统电子病历为载体,采集梁晓春教授2021年1月至2022年12月门诊治疗糖尿病微血管病变患者的临床信息,构建数据库并将其录入中医传承计算平台(V3.5),运用关联规则、聚类分析等方法分析病案处方的用药频次、性味归经、常用药物组合,总结梁晓春教授治疗糖尿病微血管病变的治则治法和用药规律.结果 共整理梁晓春教授治疗糖尿病微血管病变的验方301则,中药211味.使用次数最多的药物为桑白皮、菟丝子、鸭跖草、女贞子、鬼箭羽、倒扣草等.性味多甘寒,归经多属于肝、脾、肾经.用药关联分析得出最核心的药物组合为:菟丝子-女贞子、菟丝子-倒扣草、菟丝子-鸭跖草、菟丝子-桑白皮、女贞子-倒扣草、倒扣草-土茯苓、女贞子-桑白皮、女贞子-鸭跖草.聚类分析得出4个核心处方为:女贞子-菟丝子-桑白皮-鸭跖草-鬼箭羽-倒扣草、鸭跖草-桑白皮-葛根-丹参-菟丝子-女贞子、女贞子-鸭跖草-菟丝子-桑白皮-川芎-鸡血藤、桑白皮-菟丝子-荷叶-鸭跖草-女贞子-川芎.结论 梁晓春教授治疗糖尿病微血管病变以活血化瘀、祛痰泄浊、补虚扶正为主要治疗原则.

目的:通过分析文献探析前庭周围性与中枢性眩晕用药规律异同.方法:通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库及中国生物医学文献数据库,纳入中药复方治疗前庭周围性眩晕及前庭中枢性眩晕的临床文献.构建方药数据库,通过数据挖掘技术(频次统计、关联规则、聚类分析)对高频药物及功效进行分析,运用Liquorice软件分析核心复方的配伍规律,获得组方用药规律及特点.结果:共纳入535篇文献,其中前庭周围性眩晕用药纳入文献243篇,前庭中枢性眩晕用药纳入文献292篇.频次分析结果显示,排在前五位的高频药物,前庭周围性眩晕用药为白术、半夏、茯苓、泽泻、甘草,前庭中枢性眩晕用药为川芎、天麻、半夏、葛根、白术;排在前五位的功效,前庭周围性眩晕用药为补气、化痰、利水渗湿、平肝息风、温阳;前庭中枢性眩晕用药为活血祛瘀、补气、平肝息风、化痰、利水渗湿.关联规则分析显示,支持度最高的前3位药对组合,前庭周围性眩晕:"白术-半夏"、"白术-茯苓"、"白术-泽泻";前庭中枢性眩晕:"半夏-天麻"、"半夏-白术"、"葛根-川芎".置信度最高的前3位药对组合,前庭周围性眩晕:"陈皮-半夏"、"竹茹-半夏"、"桂枝-茯苓";前庭中枢性眩晕:"赤芍-川芎"、"桃仁-川芎"、"陈皮-半夏".治疗前庭周围性眩晕、前庭中枢性眩晕的高频药物聚类分析分别获得4个、3个处方,运用复杂网络分析各获得1个核心处方.结论:眩晕为前庭周围性眩晕、前庭中枢性眩晕的共同临床表现,气虚、风、痰、瘀为共同的核心病机,痰、风更为关键,息风、化痰、益气、活血为主要治法.但前庭周围性眩晕侧重于水饮内盛,清阳不升,多配伍温阳化饮,升阳利水,和胃止呕的药物;前庭中枢性眩晕侧重于气虚血瘀,阴虚风动,多辅以益气活血,化瘀通络,补益肝肾,滋阴息风的药物.

芒柄花素是一种天然异黄酮类化合物,广泛存在于黄芪、葛根、鸡血藤、红三叶草等中药中,是典型的植物雌激素,能双向调节雌激素活性.现代药理研究表明,芒柄花素可通过雌激素依赖或独立机制发挥多种潜在的药理作用,包括雌激素样作用、抗炎、抗氧化、抗增殖活性等.这种活性成分在多种慢性疾病,如心脑血管疾病、代谢性疾病、骨质疏松、恶性肿瘤、肝肾功能损伤等疾病中也显示出预防和治疗的潜力,主要涉及沉默调节蛋白 1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、PPARγ、核转录因子-κB(NF-κB)、核转录因子红细胞相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)、内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮(eNOS/NO)、B淋巴细胞瘤-2 相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)等信号通路的调节.对芒柄花素的多种生物学作用和其所涉及的信号通路进行综述,以期为芒柄花素的基础研究和临床应用提供参考.

目的 采用一测多评(QAMS)法同时检测松龄血脉康胶囊中莽草酸、儿茶素、槲皮素、山柰酚、异鼠李素、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、大豆苷和染料木素含量,建立加权优劣解距离(TOPSIS)与灰色关联度(GRA)融合模型对 15 批样品进行质量评价.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,以山柰酚为内参物,计算各成分相对校正因子及含量,与外标法实测值对比验证QAMS法可行性;采用化学计量学对含量结果进行分析,挖掘松龄血脉康胶囊质量差异标志物.以各成分VIP值为权重,通过加权TOPSIS与GRA融合模型对样品质量进行差异性分析.结果 一测多评法与外标法结果无显著差异;15 批样品聚为 3 类,葛根素、3'-羟基葛根素、槲皮素、3'-甲氧基葛根素和莽草酸为松龄血脉康胶囊的质量差异标志物;加权TOPSIS与GRA融合模型分析结果显示,不同时期生产的松龄血脉康胶囊存在一定质量差异.结论 一测多评、加权TOPSIS与GRA融合模型可用于松龄血脉康胶囊的质量综合评价.

目的 采用网络药理学、分子对接、代谢组学及实验验证探讨葛根汤对缺氧状态下癫痫发作的影响.方法 运用网络药理学筛选葛根汤、癫痫、脑缺氧的核心靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度,再采用动物实验验证.用氯化锂-毛果芸香碱法建立癫痫模型,结扎单侧颈总动脉并放置在氧气含量为 10%～15%的密闭箱中复制缺氧模型.60 只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药苯妥英钠(26 g·kg-1)组及葛根汤高、中、低(10.62、5.31、2.655 g·kg-1)剂量组.治疗结束统计各组大鼠癫痫发作次数,评估大鼠神经功能恢复及癫痫发作情况;HE染色观测各组大鼠海马CA1 区形态学改变;免疫组化法检测白细胞介素 6(IL-6)和白细胞介素 17(IL-17)的表达;靶向代谢组学检测分析大脑神经递质的改变.结果 网络药理学共获得葛根汤有效成分128 个,靶点 228 个;使用STRING构建药物-疾病蛋白互作(PPI)网络图,结果显示IL-6、STAT3、AKT1 为核心靶标;GO富集在生物过程(Biological Process,BP)涉及对外来刺激的反应、氧水平、缺氧和活性氧的代谢过程的反应等.细胞组分(Cell Component,CC)方面主要对细胞膜、蛋白激酶复合物等有影响;分子功能方面(Molecular Function,MF)对泛素蛋白和泛素样蛋白连接酶结合等影响较大.KEGG分析显示葛根汤治疗脑部缺氧诱发癫痫的关键通路主要涉及脂质与动脉粥样信号通路、IL-17 信号通路、Th-17 信号通路等.实验验证结果发现,葛根汤治疗组大鼠的癫痫发作次数较模型组明显下降(P＜0.01),大鼠海马区细胞形态结构均有不同程度改善,细胞空泡现象减少.各治疗组IL-17A、IL-6 表达较模型组降低,其中葛根汤中剂量组的差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).脑部代谢组学检测,与模型组比较,葛根汤高剂量组单胺类神经递质 5-羟基色氨酸(5-HTP)、去甲肾上腺素(NE)升高,色氨酸代谢产物犬尿氨酸(Kyn)降低.结论 葛根汤可以降低癫痫大鼠缺氧状态下炎症因子IL-6、IL-17A水平,通过改善缺氧诱导的炎性反应,减少癫痫发作;升高单胺类神经递质 5-HTP、NE含量,抑制癫痫发作;降低色氨酸代谢产物Kyn含量,减轻色氨酸代谢通路毒素,减少癫痫发作.