目的 探讨血清可溶性Toll样受体4(sTLR4)、白介素22受体1(IL-22R1)、血小板激活因子(PAF)水平在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎(CAM)中的变化及对早发型败血症(EONS)的预测价值.方法 选择郑州大学附属郑州中心医院妇产科的122例胎膜早破的产妇作为研究对象,根据胎盘病理结果为CAM组与非CAM组,分析sTLR4、IL-22 R1、PAF水平在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的变化;根据随访结果分为EONS组与非EONS组,分析sTLR4、IL-22 R1、PAF水平对EONS发生的预测价值.结果 122例胎膜早破产妇中有46例合并CAM,发生率为37.70％,有76例产妇未合并CAM,占62.30％.CAM组WBC、PLT、CRP、sTLR4、IL-22 R1、PAF水平均高于非CAM组,差异有统计学意义(t=23.063、15.534、17.763、8.988、12.588、6.352,P<0.05).多因素logistic回归分析显示:IL-22 R1、PAF水平增高与胎膜早破合并CAM发生密切相关(P<0.05).122例胎膜早破产妇中有16例发生EONS,发生率为13.11％,有106例产妇未发生EONS,占86.89％.EONS组CAM比例、sTLR4、IL-22 R1、PAF水平均高于非EONS组,差异有统计学意义(x2=4.820,t=6.935、4.938、3.577,P<0.05).多因素logistic回归分析显示:CAM及sTLR4、IL-22 R1水平增高与胎膜早破产妇发生EONS密切相关(P<0.05).sTLR4、IL-22 R1、PAF三者联合预测的AUC为0.851(0.770～0.933),灵敏度为81.3％,特异度为79.2％,高于单一检测(P<0.05).结论 血清sTLR4、IL-22 R1、PAF在胎膜早破合并CAM中明显增高,与CAM及EONS发生密切相关,三指标联合检测对EONS发生有良好的临床预测价值.

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征的克隆性造血干细胞疾病，其中经典型MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)，即Ph -MPN。MPN驱动基因Janus激酶( JAK)2、促血小板生成素受体( MPL)和钙网蛋白( CALR)基因突变，均可激活JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路，上调MPN患者的炎症因子表达水平，形成炎症微环境，并促进克隆细胞不断增殖，导致患者体质症状加重、血栓形成、易向骨髓纤维化(MF)和急性白血病(AL)进展，预后不良。近年，炎症在MPN中的作用逐渐受到重视。笔者拟就炎症对MPN发生和演变、症状负荷、预后及治疗影响的研究现状进行总结，旨在为探索MPN患者新型预后分层标志物和治疗靶点提供参考。

免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病，B细胞参与抗体介导的血小板破坏被认为是ITP的病理生理学核心，因此以利妥昔单抗为代表的抗B细胞治疗成为ITP的主要治疗方法之一。B细胞激活因子(BAFF)是一种调控B细胞存活、分化的关键细胞因子，越来越多的证据显示BAFF与ITP发病存在联系。笔者拟就BAFF的生物学特点，BAFF与自身免疫、ITP的关系，以及BAFF调节在ITP中的作用等方面进行阐述，旨在BAFF抑制在ITP管理中的可行性。

骨髓纤维化(MF)属于Ph呈阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)，包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后(post-PV)MF和特发性血小板增多症后(post-ET)MF。JAK2V617F基因突变是MF患者的主要致病基因突变。针对Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的第2代抑制剂fedratinib于2019年8月获美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗国际预后积分系统(IPSS)中危-2及高危MF成年患者。该药既可用于一线治疗，也可用于第1代JAK/STAT信号通路抑制剂芦可替尼耐药或者不耐受患者的二线治疗。笔者拟就fedratinib的药理学特性及其治疗MF的作用机制、临床疗效、治疗相关不良反应和耐药机制的研究最新进展进行阐述。

目的:检测IL-2/Janus激酶3（JAK3）/信号转导和转录激活因子（STAT）5信号通路在AS患者外周血中的表达并探讨其在AS发生发展中的作用机制。方法:收集30例AS活动期患者（ASA）、30例AS稳定期患者（ASS）和50名健康体检者（HC）的临床资料、外周血标本及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测JAK3、STAT5a及STAT5b mRNA表达水平；采用蛋白质印迹法检测JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白及磷酸化蛋白表达水平；采用ELISA检测血浆中IL-2浓度。计量资料符合正态分布采用两独立样本 t检验或单因素方差分析，3组间两两比较采用LSD- t检验，非正态分布用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验，分类变量关联性分析采用 χ2检验，变量间相关分析采用Spearman相关分析，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估JAK3、STAT5a和STAT5b mRNA表达水平监测AS活动性的价值。 结果:①JAK3、STAT5a和STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义（ F=65.98， P<0.001； F=21.15， P<0.001； F=13.67， P<0.001），ASA组JAK3 mRNA表达水平（2.5±0.9）明显高于ASS组（1.1±0.4）和健康体检者组（1.0±0.5），差异有统计学意义（ P均<0.001），ASA组STAT5a mRNA表达水平（1.4±0.3）明显高于ASS组（0.9±0.3）和健康体检者组（1.0±0.3），差异均有统计学意义（ P<0.001），ASA组STAT5b mRNA表达水平（1.5±0.6）明显高于ASS组（1.0±0.4）和健康体检者组（1.0±0.4），差异均有统计学意义（ P<0.001），AS患者中HLA-B27阳性组JAK3 mRNA表达水平（1.92±1.01）高于HLA-B27阴性组（1.44±0.60），差异有统计学意义（ t=-2.22， P=0.032）。JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白磷酸化水平在3组间的差异均有统计学意义（ F=91.56， P<0.001； F=25.15， P<0.001； F=178.59， P<0.001），ASA组JAK3蛋白磷酸化水平（1.035±0.076）明显高于ASS组（0.568±0.019）和健康体检者组（0.536±0.064），差异均有统计学意义（ P<0.001），ASA组STAT5a蛋白磷酸化水平（1.166±0.096）明显高于ASS组（0.923±0.018）和健康体检者组（0.911±0.017），差异均有统计学意义（ P<0.001），ASA组STAT5b蛋白磷酸化水平（0.81±0.05）明显高于ASS组（0.21±0.03）和健康体检者组（0.24±0.07），差异均有统计学意义（ P<0.001）。血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义（ F=3.32， P=0.040），ASA组患者IL-2浓度[（110±40）pg/ml]明显高于ASS组[（89±40）pg/ml]和健康体检者组[（88±39）pg/ml]，差异有统计学意义（ P=0.044， P=0.016）。②Spearman相关分析显示：在AS患者中STAT5a mRNA表达水平与血小板呈正相关（ r=0.353， P=0.006）；ASA组JAK3 mRNA表达水平与IL-2浓度呈正相关（ r=0.766， P<0.001），与肾小球滤过率估计值呈负相关（ r=-0.485， P=0.007），STAT5a mRNA表达水平与ESR呈正相关（ r=0.680， P<0.001），STAT5b mRNA表达水平与hs-CRP呈正相关（ r=0.823， P<0.001）。③ROC曲线显示：JAK3 mRNA表达水平预测ASA的ROC曲线下面积（AUC）95% CI为0.920（0.853，0.987），灵敏度和特异度分别是86.7%和90.0%；STAT5a mRNA表达水平预测ASA的AUC 95% CI为0.874（0.787，0.961），灵敏度和特异度分别是96.7%和66.7%；STAT5b mRNA表达水平预测ASA的AUC 95% CI为0.749（0.617，0.881），灵敏度和特异度分别是73.3%和80.0%。 结论:IL-2/JAK3/STAT5可能参与了AS的发病，并且JAK3 mRNA可作为监测AS疾病活动性的生物学指标。

目的:观察Bcl3基因敲除对小鼠脾脏免疫细胞的组成及抗肿瘤能力的影响。方法:使用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立Bcl3基因敲除小鼠(Bcl3 -/-)，血常规检验和流式细胞术检测Bcl3 -/-小鼠的免疫细胞组成；建立B16F10黑色素瘤肺转移小鼠模型，记录肺部肿瘤结节数和小鼠生存时间，对比野生型(wild type，WT)小鼠和Bcl3 -/-小鼠的抗肿瘤能力。 结果:Bcl3 -/-小鼠成功繁育成品系，子代基因敲除纯合小鼠无胚胎致死现象，且生长正常，与WT小鼠相比外观、生长发育、繁育性能未见明显差异；主要脏器无明显异常，但脾脏肿大且脾脏免疫细胞总数明显增加( P<0.05)；血小板计数和中性粒细胞计数及百分比均显著低于WT小鼠；CD19 +B细胞比例无明显改变，CD3 +T细胞比例显著增加，同时T细胞亚群(CD4 +、CD8 +、Treg)比例均呈明显上升趋势( P<0.05)；固有免疫细胞中NK细胞(NK1.1 +)和中性粒细胞(Gr1 +)比例下降( P<0.05)，DC(CD11b +)比例无明显变化；Bcl3 -/-荷瘤小鼠的肺部可见大量由黑色素瘤细胞形成的肿瘤结节，且生存时间急剧缩短。 结论:Bcl3基因敲除影响免疫细胞的发育、分化和功能，继而影响机体的抗肿瘤能力。

目的:探讨前列腺癌组织蛋白质组学及其差异表达蛋白分析。方法:选取2022年1月至2023年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的12例前列腺癌组织和癌旁组织作为研究对象。12个癌旁组织和前列腺癌组织采用组织裂解液提取总蛋白，采用梯度重叠的固定化PH梯度胶对肿瘤样本和正常组织样本进行双向电泳，获得总蛋白质图谱，对两组图谱进行差异分析，选取差异表达的印迹点，切割后进行质谱鉴定和数据库检索，分析差异蛋白的生物学功能。采用蛋白质免疫印迹验证质谱筛选差异表达蛋白水平。计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:采用双向电泳共得到125个差异表达的蛋白质点，串联质谱分析，获得肽段指纹图谱，共获得54个显著表达的的蛋白，其中上调31个，下调23个。其中表达增加排名前5的蛋白分别为L-乳酸脱氢酶B、α-烯醇酶、内质网蛋白ERp29、转录激活因子6、高迁移率蛋白A2。表达下调排名前5的蛋白分别为蛋白质二硫化物异构酶、血小板反应素-1、WW结构域的氧化还原酶、内质网蛋白ERp29、乙醛脱氢酶。上述蛋白主要参与细胞中心碳代谢、蛋白质翻译、基因转录调控、内质网应激反应、细胞外基质重塑等生物过程。癌旁组织中L-乳酸脱氢酶B、α-烯醇酶、波形蛋白、转录激活因子6和高迁移率蛋白A2蛋白表达水平(0.87±0.09、1.05±0.15、0.75±0.06、0.76±0.09、0.62±0.09)明显低于前列腺癌组织(1.85±0.13、1.71±0.14、1.47±0.12、1.24±0.12、1.40±0.22)，差异有统计学意义( t＝21.530、11.090、18.930、11.450、11.460， P<0.05)。癌旁组织中蛋白质二硫化物异构酶、血小板反应素-1、WW结构域的氧化还原酶、内质网蛋白ERp29和乙醛脱氢酶蛋白表达水平(1.43±0.19、1.14±0.14、1.37±0.14、1.03±0.09、0.91±0.06)明显高于前列腺癌组织(0.42±0.12、0.74±0.11、0.79±0.07、0.69±0.07、0.60±0.13)，差异有统计学意义( t＝15.430、7.620、12.750、10.280、7.418， P<0.05)。 结论:前列腺癌组织细胞中心碳代谢、蛋白质翻译和基因转录调控等相关的蛋白表达异常，可能与前列腺癌的形成和进展密切相关。

APS是一种以抗磷脂抗体阳性为特征的自身免疫病，主要表现为多发性动脉或静脉血栓形成、不良妊娠事件和血小板减少等。TNF超家族成员B细胞激活因子是一类Ⅱ型跨膜蛋白，可通过与受体结合激活经典和非经典NF-κB通路，进而导致相关基因表达。多项研究证明该通路参与多种自身免疫病(如RA、SLE、SS)的发病。近年来,一些研究发现B细胞活化因子介导的NF-κB信号通路与APS炎症反应、补体激活、血小板活化及动脉粥样硬化等相关，本文重点阐述该通路在APS发病过程中的作用。

目的:探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化活子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α, PGC-1α）与脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）患者脑微出血（cerebral microbleeds, CMBs）及其严重程度的相关性。方法:前瞻性连续纳入2022年8月至2023年8月在南通大学第二附属医院及通州区第八人民医院神经内科住院的CSVD患者。依据MRI检测结果将患者分为非CMBs组和CMBs组，后者进一步分为轻度CMBs组（1~2个）、中度CMBs组（3~10个）及重度CMBs组（>10个）。通过多变量 logistic回归分析确定CMBs的独立相关因素。采用多元线性回归分析确定血清PGC-1α与CMBs数量的相关性。 结果:共纳入158例CSVD患者，96例（60.8%）存在CMBs；其中，轻度CMBs 55例，中度CMBs 24例，重度CMBs 17例。CMBs组PGC-1α和白细胞计数显著低于非CMBs组，而年龄、血小板计数、甘油三酯、空腹血糖和糖化血红蛋白显著高于非CMBs组（ P均<0.05）。多变量 logistic回归分析显示，校正年龄、空腹血糖、白细胞计数等混杂变量后，PGC-1α为CSVD患者CMBs的独立保护因素（优势比0.588，95%置信区间0.415~0.833； P=0.003）。多元线性回归分析显示，血清PGC-1α与CMBs数量呈显著负相关（ β=-0.566， P<0.001）。 结论:血清PGC-1α与CSVD患者CMBs及其严重程度相关；血清PGC-1α越高，存在CMBs的可能性越低。

目的 基于网络药理学的策略来探究抗血小板药物治疗急性肺损伤的机制.方法 通过SwissTargetPrediction平台预测抗血小板药物的靶点,用GeneCards和OMIM数据库获取急性肺损伤的相关靶点.通过STRING平台构建蛋白互作网络,用Cytoscape软件中CytoHubba和MCODE插件,筛选出治疗急性肺损伤的核心靶点和高度连接的靶点簇,使用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因百科全书(KEGG)基因富集分析,最后利用AutoDockTools软件进行分子对接验证.结果 总共筛选出20个抗血小板药物治疗急性肺损伤的核心靶点,其中度值排名前3位的核心靶点是原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC),磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)和信号转导与转录激活因子3(STAT3).抗血小板药物可能通过调控表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路、酪氨酸蛋白激酶信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)来发挥治疗急性肺损伤的作用,分子对接结果进一步表明,抗血小板药物可以与核心靶点很好地结合.结论 本研究从系统和整体的角度阐明了抗血小板药物治疗急性肺损伤的可能机制,为进一步研究抗血小板药物治疗急性肺损伤的药理机制提供新的思路.