目的:分析1例 GALT基因变异所致的半乳糖血症患儿的临床及遗传学特点。 方法:以2019年11月20日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集其临床资料，并对其进行全外显子组测序分析，对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果:患儿表现为贫血、喂养困难、黄疸、肌张力低下、肝功能异常、凝血功能异常等。血氨基酸及酰基肉碱谱显示瓜氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、酪氨酸水平升高。尿有机酸分析显示苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、N-乙酰酪氨酸水平升高。基因检测显示患儿 GALT基因存在c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异，分别遗传自其表型正常的父母。前者为已报道的无义变异，依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断为可能致病性变异；后者为未见报道的错义变异，依据ACMG相关指南判断为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Moderate+PP4)。 结论:GALT基因c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异可能是患儿半乳糖血症的遗传学病因。上述发现扩展了 GALT基因的变异谱。对无明显诱因出现贫血、喂养困难、黄疸、肝功能异常和凝血功能异常等症状的患者，应尽早行血尿代谢筛查，结合基因检测进行确诊。

目的:对4例迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)患儿的临床特点及 OTC基因变异进行分析。 方法:收集2020年1月至2021年4月收治于郑州大学第一附属医院儿童重症监护室的4例OTCD患儿的临床资料，抽取患儿及父母的外周血样，用高通量测序的方法进行全外显子组测序(WES)，对候选致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析变异蛋白结构。结果:4例患儿的临床表现主要包括呕吐、抽搐和意识障碍。WES结果显示患儿1的 OTC基因第5外显子存在c.421C>T(p.R141X)变异。患儿2和3的 OTC基因第2外显子均存在c.119G>A(p.R40H)变异。患儿4的 OTC基因第5外显子存在c.607T>A (p.S203T)变异。c.607T>A变异既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，判定为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3+PP4)，蛋白结构预测显示该变异将造成氢键断裂。Sanger测序验证患儿2 ~ 4的变异均为母源性。 结论:OTC基因变异可能是4例迟发型OTCD患儿的遗传学病因。c.607T>A的发现丰富了 OTC基因的变异谱。

回顾性分析湖南省儿童医院1例血氨高疑诊为精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(ASSD)患儿资料，患儿行血液氨基酸及酰基肉碱谱分析、尿有机酸分析、全外显子测序等检查，确诊后至海南博鳌医疗先行区通过"海南临床急需进口药物申报"管控用药途径接受苯丁酸甘油酯(GPB)治疗并随访。患儿，男，7岁8个月，因"嗜睡、精神行为异常、性格改变1周"于2021年12月2日在湖南省儿童医院神经内科就诊。血氨最高325.2 μmol/L，丙氨酸转氨酶465.7 IU/L，天冬氨酸转氨酶277.3 IU/L，血尿遗传代谢示瓜氨酸明显升高(697.42 μmol/L)；尿有机酸分析示尿乳清酸水平升高(144.2 μmol/L)、尿嘧啶水平升高(65.1 μmol/L)；基因报告仅发现 ASS1基因单纯杂合变异(c.1087C>T，p.R363W)。治疗后随访第41天、第90天和第146天血氨分别为21.3 μmol/L、54.6 μmol/L和62.4 μmol/L。随访至2022年7月20日，效果好，未见任何不良反应。本病例为中国首例接受GPB治疗的ASSD患儿，丰富了中国治疗ASSD的经验谱。ASSD病死率高，不明原因精神行为异常，需完善血氨检查警惕尿素循环障碍系列疾病，该病诊断和管理应参考代谢异常和基因检查共同进行。

目的 探讨生物素酶缺乏症(BTD)的临床特点、诊治和预后转归.方法 收集13例BTD患儿的临床资料,应用气相色谱质谱(GC/MS)联用尿液有机酸分析、外周血生物素酶(BT)活性测定、聚合酶链反应-直接测序方法对BT基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变的检测,并对患儿进行随诊.结果 13例患儿均检出BT基因突变,其中男8例,女5例,主要临床表现为反复气促(100％,13例)、皮疹(61.5％,8例)、抽搐(38.5％,5例)等.12例患儿(92.3％)尿液GC/MS分析提示3-羟基异戊酸升高,血气分析示持续性代谢性酸中毒、高乳酸血症.所有患儿均给予生物素治疗,48h内代谢紊乱纠正.随诊1～11年平均(4.681±2.739)年,均未再发代谢异常,体格、智力发育正常.结论 反复皮肤黏膜损害、气促、反复癫痫发作、代谢性酸中毒、高乳酸血症是BTD的主要临床特征,对可疑患儿应尽早进行血尿代谢产物筛查及生物素酶活性测定,早期开始生物素治疗疗效显著,长期随诊预后良好.

目的:对1例迟发型鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)患儿的临床特点及OTC基因变异进行分析,提高对鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的认识.方法:对2023年2月20日本院收治的1例OTCD患儿及父母外周血样,采用高通量测序的方法进行全外显子测序(WES),对候选致病变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析变异蛋白结构.结果:患儿OTC基因第4外显子存在c.356G＞A(p.Gly119Asp)变异.根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,判定为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Strong),在多个正常人群数据库的频率为0,采用Sanger测序技术对先证者及其父母OTC基因变异验证.先证者的变异经一代测序技术证实,生母携带此杂合变异.结论:OTC基因变异可能是此例迟发型OTCD患儿的遗传学病因.c.356G＞A的发现丰富了 OTC基因的变异谱.提示基因检测在代谢疾病中的重要性.

甲基丙二酸尿症(MMA)是有机酸代谢病中最常见的类型,常导致多器官损伤,以神经系统损伤常见,其中部分患者合并或仅表现为肾脏损伤,需引起重视.MMA所致的肾脏损伤以肾小管间质性损伤为主,临床表现多为血尿、蛋白尿、水肿、高血压,如果未能治疗,疾病逐步进展,可导致肾功能衰竭血浆总同型半胱氨酸、血液氨基酸及酯酰肉碱谱、尿有机酸检测及基因分析是MMA的重要病因诊断方法,多数MMA维生素B12治疗有效,肾脏损伤是可逆的,可获得改善或康复.对不明原因的肾脏疾病者应注意进行鉴别诊断,早期诊断、早期干预是改善MMA预后的关键.

目的:对遗传代谢病高危儿的串联质谱及气相色谱血尿遗传代谢病筛查结果进行分析,为临床诊断提供参考.方法:回顾性分析1 395例(男836例、女559例)疑似遗传代谢病高危儿的质谱技术检测数据,并对其阳性病种、临床表现等进行分析.结果:在1 395例高危儿中检测出遗传代谢病35例(男23例、女12例),检出率为2.5％,其中有机酸代谢病占57.2％ (20/35),氨基酸代谢病占28.6％(10/35),线粒体病占11.4％ (4/35),尿素循环障碍占5.7％ (2/35).结论:临床上高危儿中遗传代谢病并不少见,其中有机酸代谢病和氨基酸代谢病最多见.串联质谱及气相色谱行血尿检测可实现遗传代谢病的早筛查、早治疗,以达到减轻临床患儿不可逆伤害的目的.

目的 对1例运动发育迟缓、语言发育迟缓并倒退且伴有轻型迁延型腹泻的3岁4月患儿进行临床和遗传学分析,明确病因.方法 通过对患儿的临床检查,采集该患儿及其家系成员的病史,并应用实验室检查、遗传代谢病筛查和新一代测序技术,对该家系进行临床和遗传学分析.结果 患儿临床表现为不能独站及独走、语言发育落后并倒退,伴有轻型迁延型腹泻.实验室检查血乳酸、血糖等正常,尿液中乙基丙二酸增高,血尿筛查提示为“短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症可能”.头颅磁共振提示双侧基底节病变、双侧侧脑室髓鞘化不良及胼胝体发育不良,2岁8月、3岁4月复查头颅磁共振病变均有好转.尿有机酸乙基丙二酸升高,血液丁酰基肉碱增高,血尿遗传代谢病筛查怀疑短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症.新一代测序发现ETHE1基因存在c.2T＞A和c.488G＞A复合杂合突变,分别遗传自父亲和母亲,生物信息学预测为致病性.诊断为乙基丙二酸脑病.结论 该患儿为ETHE1基因突变引起的乙基丙二酸脑病.ETHE1基因c.2T＞A(p.M1K)突变尚未见报道.新一代测序技术为分析该类疾病提供了强有力的诊断工具.

目的 探讨遗传代谢筛查对婴儿胆汁淤积性肝病诊治的意义,并分析其中基因检测异常患儿的临床生化改变特征.方法 收集2016年1月至2017年1月就诊于中国医科大学附属盛京医院小儿消化内科的69例胆汁淤积性肝病患儿的临床资料,回顾性分析患儿的临床表现、体检特征、生化检验及遗传代谢筛查和基因检测结果.结果 69例患儿中,67例完善了血串联质谱分析和尿气相色谱‐质谱检测,遗传代谢筛查异常组患儿与正常组患儿相比碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸水平升高,差异有统计学意义(P<0. 05).血串联质谱分析中最常见的异常是游离肉碱升高及精氨酸、瓜氨酸、甲硫氨酸升高,尿气相色谱‐质谱检测最常见的是3‐羟基丙酸、4‐羟基苯乳酸、4‐羟基苯乙酸等多种有机酸的升高. 6例基因检测结果为阳性的患儿中,4例Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症患儿血尿串联质谱分析提示高氨基酸血症(瓜氨酸、酪氨酸)和尿有机酸升高;共有5种SLC25A13基因突变:IVS6+5G>A、851del4、IVS11+1G>A、851 854del以及852 855del. 1例进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患儿表现为黄疸持续未退、重度瘙痒,化验血γ‐谷氨酰转肽酶正常,ABCB11基因的突变类型是c. 667C>T. 1例转醛醇酶缺乏症患儿TALDO1基因突变类型是c. 716G>A和c. 854dupA杂合突变.结论 血串联质谱分析和尿气相色谱‐质谱检测对遗传性胆汁淤积性肝病的早期筛查具有重要意义,基因检测可以为少见遗传代谢性疾病提供精确诊断.

目的 探讨迟发型尿素循环障碍的早期诊断和防治.方法 回顾性收集1例迟发型尿素循环障碍患者的临床资料、实验室检查、影像学检查和基因检测结果,并复习相关文献进行分析.结果 患者女性,34岁,临床表现为进行性意识水平下降,高氨血症,血常规、肝功能均正常.腹部CT正常.血串联质谱检测:游离肉碱稍降低,瓜氨酸降低.尿有机酸气相质谱检测:丙酮酸增高,5-氧合脯氨酸增高,尿乳清酸、尿嘧啶正常.基因检测:氨甲酰磷酸合成酶1基因外显子区域发现3处基因突变,考虑氨甲酰磷酸合成酶1缺乏导致的尿素循环障碍.积极给予降血氨及对症支持治疗,最终因多器官功能衰竭而死亡.结论 成人迟发型尿素循环障碍发病率低,临床表现缺乏特异性,容易延误诊断;早期诊断、早期治疗可明显降低发病率和病死率;详细的病史追溯、血尿串联质谱及基因检测对诊断有重要意义.