探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体 1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制.构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度.连续 14d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达.结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(Kp)降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化.大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化.本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关.

目的 探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用.方法 将24只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只.假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功.在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d.给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响.结果 超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)％比(45±4)％、(28.0±2.6)％比(22.4±2.4)％],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小(P＜0.05或P＜0.001).HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化.与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1 A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P＜0.05或P＜0.01).小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻.结论 ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小.

目的:探讨血浆β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)及轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)中的识别诊断作用，为寻求MCI识别诊断和转归预测的生物标志物提供依据。方法:选取2018年5月至2019年1月期间哈尔滨附属第二医院神经内科门诊及住院老年人46名作为病例组，另外选取同期认知功能正常的健康老年人30人作为对照组。根据认知评估量表将病例组分为AD组和MCI组，每组各23人。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血浆中Aβ1-40及Aβ1-42蛋白浓度。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)判断Aβ生化指标对鉴别诊断MCI及AD患者的灵敏度和特异性。结果:正常对照组、MCI组及AD组患者血浆Aβ1-40表达水平差异具有统计学意义[(405.33±113.88)pg/mL比(523.05±173.94)pg/mL比(423.59±74.23)pg/mL， F＝6.206， P<0.05]。与对照组和AD组相比，MCI组Aβ1-40表达水平明显升高( P值分别为0.001和0.009)。AD组Aβ1-40表达较正常对照组升高，但组间差异不具有统计学意义( P>0.05)。三组间血浆Aβ1-42表达水平及Aβ1-40/Aβ1-42比值差异均不具有统计学意义( P>0.05)。多元线性回归分析结果显示，年龄、教育水平、性别对Aβ1-40均无显著影响( P>0.05)。Aβ1-40诊断MCI的ROC曲线下面积为0.703( P＝0.005)，Aβ1-40对MCI具有一定的诊断意义；当Aβ1-40浓度临界值为415.06时，鉴别诊断MCI的灵敏性和特异性分别为73.9%和43.4%。 结论:Aβ1-40对于识别诊断MCI的敏感性较好，而血浆Aβ1-42及Aβ40/Aβ1-42尚不能作为识别诊断MCI及AD的生物学指标。

目的:探讨控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）和经阴道超声引导下卵巢穿刺取卵术后脑水肿发生机制和治疗方法。方法:回顾分析1例COH和取卵术后脑水肿诊疗经过并进行文献复习。结果:患者采用卵泡期长效长方案促排卵后获卵30枚，因卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）予羟乙基淀粉500 mL扩容。取卵术后8 h突发烦躁、意识模糊、呕吐，血生化指标检查示低钠血症，经阴道彩色超声检查示双侧卵巢增大，内见多个囊肿；头颅CT示脑水肿。高渗盐和甘露醇治疗12 h后患者生命体征平稳、症状缓解。取卵术后第5天因腹腔积液行超声引导下穿刺放腹水。取卵术后第7天因血浆D-二聚体升高予低分子肝素抗凝、预防血栓。2周后患者痊愈出院。结论:COH和取卵术后脑水肿发生率低，但其症状重且可能危及生命。低钠血症可能是此患者脑水肿的主要原因。

目的:探讨高压氧舱内同步脑仿生电刺激治疗突发性耳聋（SD）的疗效及血液流变学变化。方法:选取2020年6月至2021年6月解放军总医院第六医学中心高压氧科收治的SD门诊和住院患者128例，按照治疗方法分为2组，采用高压氧舱内同步脑电仿生电刺激仪治疗70例（研究组），采用常规高压氧治疗58例（对照组）。评价2组治疗效果；采用全自动生化分析仪比较2组患者治疗前后全血（高、低切）黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数等血液流变学的变化。结果:治疗2个疗程后，研究组治疗有效率（88.57%）明显高于对照组（79.31%），差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者全血（高、低切）黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数较治疗前均明显降低（ P<0.05），且研究组明显低于对照组（ P<0.05）。 结论:高压氧舱内同步脑仿生电刺激治疗可改善SD患者的血液流变学指标，减轻血液高凝状态，提高SD患者的听力水平和治疗效果，值得临床推广应用。

目的:探讨外源性活性肽spexin调节脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法:高脂饮食16周诱导肥胖模型(DIO)小鼠和糖尿病模型(db/db)小鼠，分别腹腔注射spexin(50 μg/kg)，连续给药3周，对照组给予等体积生理盐水。给药结束后，分析各组小鼠体重、内脏脂肪重量及血浆生化指标。实时荧光定量PCR检测脂肪组织Krüppel样转录因子9(KLF9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因水平；Western印迹法检测脂肪组织KLF9、PGC-1α、GLUT4及p-p38/p38蛋白水平。结果:与DIO模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠体重和脂肪均明显减少( P＝0.043和 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P<0.001、 P＝0.008和 P<0.001)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.006和 P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠的体重和脂肪均明显减少(均 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P＝0.041、 P＝0.009和 P＝0.007)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.008和 P＝0.031)。与DIO模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.047、 P＝0.022和 P＝0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.001、 P＝0.004和 P<0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.001)。 结论:外源性活性肽spexin可能通过调控p38MAPK介导炎症和KLF9-PGC-1α-GLUT4通路介导葡萄糖摄取，改善DIO小鼠和db/db小鼠脂肪组织胰岛素抵抗。

目的:探讨血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)对急性胰腺炎(AP)的预测价值。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月期间扬州大学附属医院收治的598例AP患者的临床资料，依据亚特兰大分类(2012年修订版)分为重症急性胰腺炎组(SAP组，57例)和非重症急性胰腺炎组(非SAP组，541例)。收集所有入组患者的一般临床资料和相关生化检测指标，并进行急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分、Ranson评分、CT严重程度指数(CTSI)评分。运用logistic回归分析SAP的危险因素。以受试者工作特征(ROC)曲线分析AIP及多种评分系统对胰腺炎严重程度的评估价值。结果:SAP组患者的AIP、白细胞(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)水平、高脂血症占比、糖尿病占比、Ranson评分、BISAP评分、CTSI评分高于非SAP组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示AIP为SAP的独立危险因素( P<0.05)。ROC曲线显示，AIP预测SAP的AUC为0.706(95% CI：0.631~0.782， P<0.001)。 结论:AIP为SAP的独立危险因素，有助于评估AP的严重程度。

目的:分析血浆置换对需肾替代治疗的血栓性微血管病（TMA）及抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）诱导的相关性血管炎的有效性和安全性。方法:采用回顾性研究方法，收集并分析安徽医科大学第一附属医院北区血液净化中心2021年6月至2022年2月行血浆置换治疗的患者4例的临床资料，共行19例次治疗，其中运用单重血浆置换方案3例、15例次，采用双重滤过血浆置换（DFPP）方案1例、4例次，记录治疗前后病情变化及相应的生化检查结果。结果:4例患者的临床症状及生化检查指标均改善，3例进入维持性血液透析阶段，1例治疗效果显著。治疗后血红蛋白水平由76 g/L升高至83 g/L，血肌酐由703.6 μmol/L下降至526.2 μmol/L，抗Sm抗体由 > 400 RU/mL下降至 < 2 RU/mL，抗髓过氧化物酶（MPO）抗体由255.49 RU/mL下降至15.64 RU/mL，环核型抗中性粒细胞抗体（pANCA）转阴。其中2例治疗过程中出现过敏反应，抗过敏对症处理后症状明显缓解。结论:血浆置换对需肾替代治疗的TMA及ANCA相关血管炎（AAV）的治疗安全有效。

目的:比较连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）+双重血浆分子吸附（DPMA）+血液灌流（HP）方案和CVVH+HP或CVVH +血浆置换（PE）方案救治重度胡蜂蜇伤患者的疗效及安全性。方法:采用多中心、历史队列研究和优效性检验的方法。自2020年7月至2022年10月，连续筛查5家研究中心医院重症监护病房（ICU）收治的重症胡蜂蜇伤患者，招募进入CVVH+DPMA+HP组（干预组）。采用倾向性评分方法，收集2016年1月至2020年6月各研究中心收治的重度胡蜂蜇伤病例，与干预组进行1∶1匹配，建立历史对照组。历史对照组按其实际的血液净化方案，分为CVVH+HP组和CVVH+PE组。主要观察指标为治疗后3 d和7 d的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）；次要观察指标包括并发症、ICU住院时间、总住院时间和全因死亡事件。采用多因素Cox比例风险回归法分析患者预后。结果:经过倾向性得分匹配，干预组与两个历史对照组分别有56例患者匹配成功。匹配后，各组在年龄、性别、基础病、生化检查指标和危重症评分等基线指标方面比较差异均无统计学意义。治疗后，3组APACHEⅡ评分均明显降低，干预组下降更快；接受DPMA治疗〔风险比（ HR）＝1.04，95%可信区间（95% CI）为1.02~1.08， P＝0.00〕及体温（ HR＝1.02，95% CI为1.00~1.03， P＝0.02）、血中肌酸激酶（CK； HR＝0.98，95% CI为0.96~1.00， P＝0.05）和肌红蛋白（MYO； HR＝2.88，95% CI为1.24~6.69， P＝0.01）水平降低是使APACHEⅡ评分降至目标值（15分）的独立危险因素。各组间出血并发症、滤器或灌流器血栓形成、血压降低、导管相关感染和过敏反应的发生率比较差异均无统计学意义。 结论:CVVH+DPMA+HP方案能显著降低重症胡蜂蜇伤患者的APACHEⅡ评分，效果优于CVVH+HP和CVVH+PE方案，且安全性较好。

目的:分析微小RNA-19b(miR-19b)、中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)、半乳糖凝集素-3(gal-3)对老年高血压合并心力衰竭患者的诊断及心功能分级的评估价值。方法:以2022年1月至2023年1月丽水市中心医院收治的120例老年高血压合并心力衰竭患者作为观察组，按照纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将患者分为Ⅱ级( n＝68)和Ⅲ～Ⅳ级( n＝52)，另选取同期于本院接受检查的老年高血压未合并心力衰竭患者88例作为对照组。以定量反转录聚合酶链反应测定所有研究对象的血浆miR-19b水平，以酶联免疫吸附法测定其血清gal-3水平，以全自动细胞分析仪测定中性粒细胞水平，以全自动生化分析仪测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，并计算NHR。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-19b、NHR、gal-3对老年高血压合并心力衰竭的诊断价值，并探讨其对老年高血压合并心力衰竭患者心功能分级的评估价值。 结果:观察组的miR-19b、NHR、gal-3水平均高于对照组(均 P<0.05)；Ⅲ～Ⅳ级患者的miR-19b、NHR、gal-3水平高于Ⅱ级患者(均 P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，miR-19b、NHR、gal-3联合诊断老年高血压患者合并心力衰竭的曲线下面积(AUC)为0.839，灵敏度为89.77%，特异度为94.17%；miR-19b、NHR、gal-3联合评估老年高血压合并心力衰竭患者心功能分级的AUC为0.909，灵敏度为80.88%，特异度为88.46%，且联合评估的效能均优于各指标单独评估。 结论:miR-19b、NHR、gal-3在老年高血压合并心力衰竭患者的诊断及病情评估中具有重要的价值，且各指标联合评估的效能更佳。