目的 探讨骨碎补(rhizoma drynariae,Rhd)对骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导成骨细胞焦亡的影响及其机制.方法 体内构建卵巢摘除(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,用Rhd进行灌胃,给药 8 周后称重,取股骨组织和血清.HE染色观察髓腔内脂肪堆积状态.体外构建成脂-成骨细胞共培养系统,茜素红S(alizarin red S,ARS)染色观察钙化结节的数量,碱性磷酸酶(alkaline phosphatease,ALP)染色检测碱性磷酸酶活性水平,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测和Hoechst33342/PI染色检测共培养下成骨细胞(osteoblasts,OBs)焦亡水平,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放量,Western blot检测成骨能力相关蛋白Runt相关转录因子 2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein,BMP2)和 1 型胶原蛋白(collagen-1,COL-1).选择NLRP3 特异性抑制剂MCC950 作为阳性对照检测焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASP-1)、效应蛋白消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18 的表达.结果 OVX小鼠髓腔内发生骨质流失伴大量脂肪堆积,Rhd灌胃可以有效缓解这一趋势.在成脂-成骨共培养系统中,共培养环境抑制了OBs活性和OBs中ALP 活性及矿化结节,抑制了RUNX2、BMP2、COL-1 蛋白表达,并且诱导焦亡发生,提高了LDH释放量和PI染色细胞阳性率,以及上调NLRP3、CASP-1、GSDMD、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平.而这一趋势在Rhd干预后得到逆转.结论 大量脂肪堆积引起的脂毒性可以抑制OBs活性并通过激活NLRP3 炎症小体诱导OBs焦亡,而Rhd可能通过抑制NLRP3 炎症小体的激活以抑制OBs焦亡和炎性反应,从而起到抗骨质疏松的作用.

采用液相色谱串联质谱，对山东省临朐县于2018年11月22日—12月7日期间参与国家上消化道癌早诊早治项目的223名40~69岁居民进行尿蛋白质组学检测，分析饮酒相关蛋白质组学图谱和个体尿蛋白。饮酒组与不饮酒组的尿蛋白质图谱有明显差异，饮酒组中有26个尿蛋白表达上调，20个尿蛋白表达下调（ P值均<0.05）。差异蛋白具有酶抑制剂活性和磷脂结合功能，富集于近端小管碳酸氢盐再生、凝血与补体级联和胆固醇代谢等通路。补体因子I（CFI）、血管紧张素转换酶2（ACE2）和蛋白C抑制剂（SERPINA5）的蛋白表达量与每日饮酒量呈正相关。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞参与，多种自身抗体、免疫复合物形成、补体激活为特征，并累及多系统的自身免疫性疾病。其中，狼疮性肾炎（LN）是SLE常见且严重的并发症之一。LN的治疗时机及药物选择、治疗方案决定SLE长期转归和预后，分为诱导缓解和维持治疗两个不可分割的阶段，治疗药物主要包括免疫抑制剂和细胞毒性药物。LN治疗的新型药物不断涌现，了解这些药物的作用机制、使用方法、不良反应等使LN治疗更加规范化、个体化。现就儿童LN诱导治疗药物及研究进展作简要综述。

目的:探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13（CTRP13）参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞（HLSEC）滤过功能障碍的分子机制。方法:体外培养HLSEC，构建慢病毒CTRP13过表达载体（LV-CTRP13）并感染HLSEC，依据不同处理条件将细胞分为正常对照（5.5 mmol/L葡萄糖，NC）组、高糖（25 mmol/L，HG）组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照（LV-CON）组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1（SIK1）抑制剂（HG-9-91-01）组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2（CRTC2）抑制剂（GW4064）组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物（P130Cas）的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:与NC组相比，HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低，CRTC2的mRNA和蛋白表达升高（ P<0.05）。与HG+LV-CON组相比，HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高，CRTC2的mRNA和蛋白表达降低（ P<0.05）。与HG+LV-CTRP13组相比，HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高，而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低（ P<0.05）。与HG+LV-CTRP13组相比，HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低，P130Cas的mRNA和蛋白表达升高（ P<0.05）。 结论:CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍，CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍，这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。

目的:基于妊娠期高血压和蛋白尿发生的报道寻找预测妊娠期高血压疾病（HDP）的循环补体相关蛋白，探讨补体系统在HDP发生发展中的作用。方法:采用巢式病例对照研究，收集2014年11月至2017年3月于广州市妇女儿童医疗中心产检并分娩的孕妇孕20周前血清，共纳入60例HDP和60例正常孕妇，按年龄和孕周1∶1配对。采用非标记蛋白质谱方法筛选12对血清标本中差异表达的补体蛋白，余48对用于初步验证。当差异倍数（FC）>1.2或<0.8，且 P<0.05时入选。用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价相应因子的预测价值。 结果:高血压孕妇血清补体C1亚单位（C1s）、C8 beta链（C8β）、C1抑制剂（C1-INH）的FC分别为1.19、1.23、0.73（ t=2.07，2.06，-3.40； P均<0.05）；子痫前期（PE）孕妇C1s、C8β、C1-INH、H因子相关蛋白5（CFHR5）、丛生蛋白（CLU）、C反应蛋白（CRP）的FC分别为1.39、1.50、0.72、2.49、4.38和1.82（ t=4.36，5.61，-3.70，6.82，8.70，7.27； P均<0.05）。C1s、C8β和C1-INH联合对HDP的AUC值为0.89。CFHR5、CLU和CRP对PE的AUC值分别为0.88、0.92和0.91。 结论:HDP发生前，孕妇体内已出现补体经典途径和旁路途径的激活及调节紊乱。补体C1s、C8β、C1-INH联合检测有望用于HDP的预测，CFHR5、CLU、CRP可能是肾脏损伤性HDP的潜在预测分子标志。

目的:建立小鼠免疫治疗相关（irAE）结肠炎模型，探讨鼠李糖乳杆菌（LGG）对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法:C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠（DSS）组3只、DSS+抗程序性死亡受体1（PD-1）组4只，DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只，分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠组织病理评分，实时荧光定量-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测结肠组织炎性细胞因子，免疫组化染色CD4 +、CD8 +和FoxP3 +调节T细胞。 结果:与DSS组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比（94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比（6.63±0.12)cm]较低（ P<0.05)，DAI评分（2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分（12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）(6.73±1.68比0.91±0.40）较高（ P<0.05)；CD8 +T细胞（156.80±8.84比89.00±6.66）和FoxP3 +调节性T细胞（Treg）(103.80±2.66比48.33±3.18）较多（ P<0.05）。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分（1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分（8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68）均较低（ P<0.05）；CD8 +T细胞较少（97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01)，FoxP3 +Treg细胞较多（126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。 结论:DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型，补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一种罕见的造血干细胞异常克隆性疾病，以血管内溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少为主要表现，呈慢性进展性病程，严重者可危及生命。补体抑制剂是治疗PNH溶血相关症状的一线推荐药物。随着补体抑制剂领域的快速发展，加强对PNH的筛查、快速诊断，判断需要用补体抑制剂治疗的患者，在补体抑制剂治疗过程中监测突破性溶血、血管外溶血等，对患者的生存、生活质量改善有着重要意义。为促进PNH临床诊疗的规范，本共识参考国内外最新指南和文献，荟萃国内外最新研究成果，并结合专家团队经验，聚焦PNH筛查原则、PNH克隆检测意义、末端C5补体抑制剂治疗后监测等问题，旨在为PNH的筛查、诊断和补体抑制剂时代的治疗监测提供参考意见。

肺炎链球菌相关的溶血尿毒综合征(streptococcus pneumoniae-associated hemolytic uremic syndrome，SP-HUS)是由肺炎链球菌感染引起的血栓性微血管疾病，是儿童肾功能衰竭的原因之一。临床表现为血小板减少、溶血性贫血以及急性肾功能衰竭三联征，其中肺炎链球菌中的神经氨酸酶及肺炎球菌表面蛋白C物质、免疫因子及补体在SP-HUS的发病机制中起重要作用，而补体抑制剂的出现为SP-HUS的治疗提供了新的解决方法。目前国内有关儿童SP-HUS病例及相关研究少有报道。现就SP-HUS的发病机制、临床表现以及治疗进行综述，协助临床医生更好地认识该病，早期识别并予以干预治疗。

美国糖尿病学会(American Diabetes Association，ADA)与欧洲糖尿病研究学会(European Association for the Study of Diabetes，EASD)在2022年8月更新发布了《2型糖尿病患者的血糖管理》共识。本共识基于最新的循证学依据对文献进行系统性回顾，提出15条专家推荐以及9条实操要点，结合流程图，对成人非妊娠2型糖尿病的血糖管理进行阐述、修订与内容增补，重点强调了身体活动行为干预(包括睡眠)、体重管理以及降糖药的选择。其中，重新审视了胰岛素在血糖管理中的地位，更新了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心肾保护证据。

目的:总结和探讨先天性食管闭锁术后合并食管裂孔疝患儿的诊疗经验和体会。方法:回顾性分析2013年1月至2019年6月收治的食管闭锁术后确诊食管裂孔疝患儿22例的临床资料。其中，男17例，女5例；出生体重为(2 438.0±381.2)g，范围在1 750～3 060 g；出生孕周为(37.5±2.1)周，范围在33～40 ＋6周。22例患儿中原发食管闭锁Ⅰ型7例，Ⅲ型15例，均通过上消化道造影检查确诊食管裂孔疝。其中4例患儿临床症状不显著，于我科定期随访；18例行手术治疗。 结果:18例手术患儿中15例成功施行腹腔镜手术，3例因胃与肝粘连严重行开放手术；采用Nissen术式10例，Toupet术式8例。18例患儿至今随访1～47个月，中位随访时间为12个月。复查上消化道造影发现食管裂孔疝复发4例。其中，2例行24 h pH监测提示夜间病理性反流，再次行Nissen手术修补；2例无病理性反流症状，暂未再次手术治疗。18例手术患儿术后反流症状均较前明显好转，5例夜间偶有反流，质子泵抑制剂治疗中。14例生长发育良好，与正常同龄儿无明显差异，4例患儿身高体重暂处于同龄儿2个标准差以下。结论:食管闭锁患儿应重视合并食管裂孔疝的可能；定期复查上消化道造影有助于早期诊断合并食管裂孔疝，尤其是Ⅰ型食管闭锁术后获得性食管裂孔疝的发生；腹腔镜Nissen手术可作为首选治疗方案。