肝硬化是各种病因所致肝细胞广泛变性坏死,肝纤组织增生,从而形成假小叶、结节,进而导致肝脏血供破坏,最终进展为慢性进行性肝病终末期[1].调查发现,全球每年有4％～12％患者进展为失代偿期肝硬化,当同时出现任何两个并发症时,患者5年内死亡率可升高至88％,其发病率逐年增加,已成为全球关注的公共健康问题[2].祖国医学将肝硬化归属于"积聚""臌胀"等范畴,而传统医学理论中又有"肝肾同源"之说.本文以"补肾生肝"立法,通过探讨济生肾气汤调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗肝硬化的内在作用机制,为中西医结合治疗肝硬化提供细胞及分子水平的理论依据,以彰显中医药治疗重大疑难疾病的特色优势.

中医药防治化疗后骨髓抑制的常用治法有补肾生髓法、健脾养血法、解毒活血法、益气养阴法、疏肝调肝法等,疗效确切,不良反应少,可改善患者生活质量.目前,研究仍存在以下不足:临床研究中符合循证医学原则的多中心随机双盲对照研究较少,中医辨证分型尚缺乏统一的标准和客观依据与规范;中医药防治化疗后骨髓抑制与西医治疗的结合应用还不够充分;关于中医药抗化疗后骨髓抑制在细胞、分子微观水平方面的研究有一定进展,但由于中药方剂成分复杂,明确具体机制存在较大困难,联合用药的协同效应以及治疗效果的科学证据还相对不足.今后,需进一步探索和研究中医药防治化疗后骨髓抑制的临床应用前景,提高临床研究质量,深入研究中医药抗化疗后骨髓抑制的作用机理.

背景:间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一,中药具有良好的抗衰老作用,可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病.目的:综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制.方法:检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献,以"中药,间充质干细胞,衰老"为中文检索词,以"traditional chinese medicines,mesenchymal stem cells(MSCs),aging"为英文检索词,最终共纳入92篇文献进行分析.结果与结论:①文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制:包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍.②文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征,主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等.③文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制,包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子E2相关因子2通路激活、促进端粒酶反转录酶表达等.④目前在中药抑制间充质干细胞衰老的研究中以对骨髓间充质干细胞研究最多,效果较好.⑤左归丸、补肾调肝方、白藜芦醇及黄芪等中药均可通过促进衰老间充质干细胞增殖及成骨分化起到防治骨质疏松作用,但对中药通过抑制间充质干细胞衰老改善间充质干细胞旁分泌功能及防治其他衰老相关疾病的机制仍需进一步探究.

再生障碍性贫血是一种骨髓造血衰竭性疾病,以骨髓造血干细胞减少和全血细胞减少为特征.本病归属于中医学的"血证""虚劳""髓枯""血虚"等范畴.近年来,再生障碍性贫血的发病率逐渐升高,但现有西医治疗手段有限,且存在长期疗效欠佳、不良反应大等局限性,而中医药在该病的治疗中具有独特的优势.中医药治疗再生障碍性贫血的研究始于20世纪50年代,至今已发展70余年.经过众多医家理论与实践的探索,逐渐形成了以补肾为核心,健脾益气、活血化瘀、泻火调肝、祛痰为辅的基本治则.本文围绕再生障碍性贫血理论溯源、中医证候类型演变、治法研究、中医药实验进展进行论述,并针对目前存在的问题提出建议和展望,以期为中医药治疗再生障碍性贫血的蓬勃发展添砖加瓦.

目的:观察补肾生髓成肝法则治疗肝硬化血小板减少患者的临床疗效.方法:选取86 例肝硬化脾功能亢进血小板减少患者作为第1 组研究,"补肾生髓成肝"治疗组和对照组各43 例;同时选取32 例肝硬化脾功能亢进脾脏切除后血小板再减少患者作为第2 组研究,"补肾生髓成肝"治疗组和对照组各16 例.对照组患者给予保肝、抗病毒等常规治疗."补肾生髓成肝"治疗组患者在对照组治疗的基础上给予地五养肝方与左归丸合方化裁、辨证加减,比较两组患者的治疗效果.结果:在第1 组及第2 组研究中,"补肾生髓成肝"治疗组患者疗效均明显优于对照组,且各组患者未发生明显不良反应.结论:以"补肾生髓成肝"法则治疗肝硬化血小板减少症具有较好临床疗效,其可能的机制与改善肝脏微环境,减低减缓肝炎病毒介导的自身免疫反应,改善骨髓的造血功能,促进血小板生成素的分泌等有关.

目的:探讨地五养肝胶囊(DWYG)对左旋谷氨酸单钠(MSG)大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复的影响及其相关机制.方法:MSG大鼠腹腔注射50％四氯化碳(CCl4)/大豆油,建立MSG大鼠-肝再生模型.同步给予DWYG干预后,采用HE染色和Masson染色检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复反应的影响;采用ELISA试剂盒检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度的影响;应用Western Blot检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏瘦素受体蛋白表达水平的影响;应用荧光实时定量PCR检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏Hedgehog信号相关分子mRNA表达水平的影响.结果:HE染色和Masson染色结果显示DWYG干预可以显著减轻MSG大鼠-肝再生模型肝脏组织损伤和纤维化程度;ELISA检测提示DWYG干预可明显降低MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度,而Western Blot检测显示DWYG可以显著降低纤维化肝组织中瘦素受体的蛋白表达水平.荧光实时定量PCR检测结果提示DWYG干预可以下调MSG大鼠-肝再生模型纤维化肝组织中Hh信号通路相关分子(Shh、Gli1、Smo和Ptc)的mRNA表达水平.结论:DWYG可以通过干预MSG大鼠-肝再生模型体内异常的瘦素信号从而减轻肝脏损伤后的纤维性再生修复.

《黄帝内经》时期已经对人的生命起源和孕育机制有了全面而深刻的认识,认为精、气、神是构成人体生命的本源,是构成人体的物质基础.气,是构成世界的本源,天地之精气则可化生为人.同时,对人体孕育的过程有极为生动的描述,认为人之始生首先成精,精可化生脑、髓,此后逐渐形成人体.《黄帝内经》中也对女性孕育的生理机制进行较为系统的论述,认为女人14岁以后,肾气盛、天癸如期而至、任脉通、太冲脉盛,月经能按正常规律来潮,便可有子的生理机制.可见,肾气、冲脉、任脉、天癸、胞宫是女子孕育非常重要的因素,构筑了肾气-天癸-冲任-胞宫女性生殖轴.《黄帝内经》最早提出不孕症病名,并提出了通过人中沟的形态来判定有子与否,是最早记载以望诊的方法诊断女性不孕症,脉诊方面有肾脉微涩也为女子不孕之脉象的记载.《内经》中虽然未明确指出不孕症的病因,但其提出淫邪因素、生活所伤、情志内伤、体质因素等均可影响冲任而导致不孕.病机方面认为,与肾虚、肝血虚、肝郁、心脾两虚、气血两虚以及冲任督三脉损伤相关,但似乎更为强调女性不孕症的病机为肾虚、肝郁.同时,也认识到自然环境与五运六气对于孕育的影响.治疗方面明确提出了补肾活血法,方用四乌鲗骨一藘茹汤治疗.可见,《黄帝内经》较为系统地阐释了女性的孕育的生理机制,明确提出病名、病因病机、诊断、治疗方法、方药,为女性不孕症的治疗提供理论依据,对后世医家有着重要的指导意义.

地五养肝胶囊是湖北省中医院研发的一种新型复方中药制剂,具有抗炎保肝及调控肝再生作用,用于治疗慢性肝病.地五养肝胶囊是继承中医“生机学说”,创新“肝主生发”肝脏象理论提出的新治疗法则,经过系统深入地研究,构建了“补肾生髓成肝”的理论体系.“补肾生髓成肝”可以通过补肾生“骨髓”“脑髓”和“精髓”而调控转化生成肝,以维持或促进正常肝脏发生发育和再生修复机制、防止肝再生紊乱机制,从而防治肝脏病证的发生发展.方中茵陈清热利湿、利胆退黄,姜黄破血行气、辛温通络,五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心,甘草和中缓急、通经脉、利血气,同时配以熟地黄甘温补肾而养阴,诸药合用,补肾生髓而成肝.方中各药其有效成分对肝病的治疗及预后有促进作用,且临床应用表明地五养肝胶囊对肝病具有良好的治疗效果,是一种安全有效的治疗肝病的药物.该胶囊前期主要研究其抗慢性肝炎以及其治疗肝纤维化作用,相应抗癌机制研究较少.由于肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬变必经之阶段,而肝硬变、慢性感染和炎症反应与肿瘤发生密切相关,因此可以对其抗肝癌作用展开进一步研究.

目的:利用网络药理学方法探讨左归丸“补肾生髓成肝”的疗效机制.方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选左归丸的药效活性成分和潜在作用靶点,利用生物学信息注释数据库(DAVID)和KEGG通路数据库(KEGG PATHWAY Database)分析靶点基因功能分类及其涉及的信号通路.利用蛋白质相互作用数据库(STRING Database)构建靶点基因编码蛋白质的相互作用网络模型.结果:通过TCMSP和BATMAN-TCM筛选左归丸药效活性成分65个、潜在靶点基因351个,靶点基因功能包括药物反应、乙醇应答、凋亡过程及正负调控、细胞增殖及正负调控、衰老、信号转导、基因转录调控等生物学过程,涉及癌症相关通路、乙型肝炎、前列腺癌、HIF-1信号通路、TNF信号通路等32条信号通路,根据蛋白质相互作用关系确定45个左归丸药效活性成分关键靶点.结论:左归丸“补肾生髓成肝”的疗效机制可能是其药效活性成分通过靶基因-信号通路网络调节药物、乙醇及病毒因素等引起的肝组织应答,动态调节肝组织细胞增殖/凋亡,多层次、多途径实现减轻组织损伤、优化肝脏再生修复.

目前对于骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的治疗多局限于补肾、活血、通络法,然瘀血、肾虚仅是老年OP发生发展中的一环.老年OP患者脏腑功能虚衰,气血运化功能衰微,气滞、痰凝、血瘀聚于骨中络脉,日久成毒.其根本病性是本虚标实,由五脏亏虚,络脉瘀滞发展而成,最终导致脏虚络病,毒损骨络的病情变化,老年OP是一类多脏器间密切相关的复杂疾病.解毒方可防变,以解毒通络为大法,用土茯苓、栀子、丹参、大黄、黄芪等疏解毒邪;以藤类药宣通络脉,虫类药搜风通络.兼以补肾、健脾、疏肝、活血,方可使骨中络脉得通,经络得养,骨髓得充,达到骨健筋强的目的,为治疗老年骨质疏松症提供新思路.