目的 观察补肾健脾方对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退大鼠模型卵巢功能的影响,并基于肿瘤坏死因子诱导相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究.方法 60只动情周期正常的健康雌性SD大鼠,随机分成正常组 10只和造模组 50 只,造模组采用环磷酰胺 75 mg/kg单次腹腔注射造模.造模成功的大鼠再随机分为模型组、西药组[戊酸雌二醇 0.103 mg/(kg·d)+黄体酮胶囊 2.575 mg/(kg·d)]、补肾健脾方低剂量组[3.21 g/(kg·d)]、补肾健脾方中剂量组[6.43 g/(kg·d)]、补肾健脾方高剂量组[12.85 g/(kg·d)],每组 10只.正常组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃,每组干预 1次/d,干预 14 d.检测各组大鼠动情周期、体质量、卵巢脏器指数、子宫脏器指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;免疫荧光法检测大鼠卵巢颗粒细胞内B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达情况;HE染色检测卵巢组织病理情况;Western blot法检测卵巢磷酸化蛋白激酶B(posphorylated-proteinkinase B,p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、自噬蛋白苄氯素-1(Beclin-1)表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,可见卵巢结构紊乱、各级卵泡数量不同程度的减少、未见成熟卵泡,卵巢间质中见到明显炎细胞浸润;大鼠体质量、卵巢脏器指数和子宫脏器指数无明显变化;血清TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞Bcl-2、Bax、Beclin-1 蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01).与模型组比较,西药组及补肾健脾方低、中剂量组血清TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01);补肾健脾方中剂量组Bax蛋白表达水平降低(P<0.05);补肾健脾方高剂量组Bcl-2 蛋白阳性表达升高(P<0.05);西药组、补肾健脾方低剂量组Beclin-1 蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.01).与西药组比较,补肾健脾方高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);补肾健脾方低、高剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05);补肾健脾方低剂量组Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾健脾方中剂量组Bcl-2 蛋白水平表达升高(P<0.05);补肾健脾方中、高剂量组Beclin-1 蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01).结论 补肾健脾方可改善卵巢病理变化、提高卵巢储备功能,其机制可能通过抑制肿瘤坏死因子TNF-α、IFN-γ表达,增强Bcl-2 蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平,激活mTOR通路抑制大鼠卵巢颗粒细胞的自噬与凋亡,从而改善环磷酰胺造模所致的大鼠卵巢储备功能减退的影响.

目的 探索补肾安神针刺法对围绝经期失眠(perimenopausal insomnia,PMI)患者前额叶功能活动的调节作用.方法 将40例PMI患者随机分为两组,针刺组和药物组,针刺组穴取百会、照海、申脉、肾俞、三阴交、安眠、太溪,每日1次,每次30 min,治疗2周;药物组口服佐匹克隆片,每次7.5 mg,每晚1次,治疗2周.同时招募与之相匹配的健康人20名设为健康组,采集患者治疗前后及健康人基线的匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分和功能性近红外光谱技术(functional near-infraredspectroscopy,fNIRS)数据,分析针刺对PMI患者前额叶功能活动的影响.结果 治疗前,PMI患者额叶的前运动皮层区(BA6)的氧合血红蛋白(HbO)浓度明显高于健康组(P＜0.05);背外侧前额叶区(BA9)、双侧额极区(BA10)的HbO浓度明显低于健康组(P＜0.05).治疗后,两组PMI患者额叶的前运动皮层区(BA6)的HbO浓度较前明显降低(P＜0.05);双侧前额叶额极区(BA10)、左侧背外侧前额叶区(BA9)、腹外侧前额叶区(BA44、BA45)的HbO浓度明显升高(P＜0.05).治疗后组间比较,针刺组在左侧背外侧前额叶区(BA9)激活显著(P＜0.05).结论 该研究为围绝经期失眠的过度觉醒假说提供了影像学依据,证明了前额叶在睡眠觉醒过程的重要作用,进一步揭示了补肾安神针刺治疗围绝经期失眠的脑功能机制,为治疗靶点的选择提供了新思路.

宫腔粘连是现代社会导致女性复发性流产的重要因素.尤昭玲教授从中西结合的角度出发,运用阴道三维超声对子宫内膜容受性的评估建立宫腔粘连的评分标准,通过判断宫腔粘连的不同程度决定治疗复发性流产的中西诊疗方案.对于轻中度宫腔粘连患者,提出带粘速孕,顺应月经的生理周期,从肾-天癸-冲任-胞宫轴学说论治宫腔粘连所致复发性流产,提出既需孕前调理助孕(月经期活血行气、清热化瘀;卵泡期补肾健脾、滋阴养血;排卵期温阳行气),同时也要注重孕后保胎,从而提高妊娠成功率.

PCOS病机以肾虚为本，发病与肾、肝二脏功能失调尤为密切，致病因素多为情志不遂，治疗时还需重视瘀血的影响，临床可以补肾疏肝法为基本治法，辅以益气健脾、活血化瘀，根据月经周期不同阶段生理病理特点，结合患者不同症状表现辨证论治。基于张景岳“阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”观点，补肾填精用药不可一味选择滋肾阴为主之药，需于补肾阳中滋肾阴，加入补肾助阳药物则疗效更加明显。重视心理因素亦是治疗PCOS的关键点，临床结合中医情志疗法效果甚佳。

目的:结合网络药理学和实验验证探讨金龙补肾合剂防治高糖高脂饮食诱导代谢综合征大鼠脂质代谢紊乱的作用及机制。方法:检索TCMSP和相关文献获得金龙补肾合剂中枸杞子、金樱子、龙眼肉、大枣、绞股蓝、罗汉果、母丁香药物的活性成分和作用靶点，检索GeneCards在线数据库获得代谢综合征相关靶点，利用Venny 2.1.0获得金龙补肾合剂和代谢综合征的交集靶点，采用STRING在线数据库构建交集靶点PPI网络。使用Cytoscape 3.9.0中Cyto NCA插件筛选度值前50位的核心靶点。利用DAVID Bioinformatics Resources 6.8在线分析平台进行GO功能富集与KEGG通路富集分析。采用高糖高盐高脂饲料喂养20周建立代谢综合征大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组和金龙补肾合剂组，另设空白对照组，每组8只。金龙补肾合剂组灌胃金龙补肾合剂1.8 ml/kg，阳性对照组灌胃二甲双胍溶液90 mg/kg，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续干预4周。观察大鼠体重、腹围及空腹血糖变化，检测大鼠血脂水平，采用HE染色观察肝组织病理变化，采用ELISA法测定肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、IL-1β、IL-6水平，采用qRT-PCR检测肝组织肝激酶B1（LKB1）、AMPK、Akt1、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、下调乳酸脱氢酶A（LDH-A）mRNA水平，采用Western blot测定肝组织p-LKB1、LKB1、p-AMPK、AMPK、p-Akt1、Akt1蛋白表达。结果:获得金龙补肾合剂主要活性成分141个，841个作用靶点，代谢综合征靶点18 763 个，得到药物和疾病交集靶点820个。KEGG通路富集分析得到173条通路，主要涉及PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。实验结果显示，金龙补肾合剂组大鼠体重、空腹血糖及血脂水平降低，大鼠肝脏糖脂质代谢紊乱改善；血清ATP水平升高（ P<0.05），IL-1β、IL-6水平降低（ P<0.05）；肝组织LKB1、AMPK、Akt1、CPT1A mRNA水平升高（ P<0.05），LDH-A mRNA水平降低（ P<0.05），p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK及p-Akt1/Akt1比值升高（ P<0.05）。 结论:金龙补肾合剂可通过多靶点、多通路改善代谢综合征脂质代谢紊乱，其机制可能通过调节LKB1/AMPK/Akt信号通路发挥作用。

目的:探究补肾活血方可能通过调控circ_0036763/miR-583轴对髓核细胞增殖和胞外基质合成的影响。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常及椎间盘退变(IDD)髓核细胞中circ_0036763、miR-583表达水平；将IDD髓核细胞分为pcDNA组、pcDNA circ_0036763组、pcDNA circ_0036763＋mimic NC组、pcDNA circ_0036763＋miR-583 mimic组，采用qRT-PCR检测各组髓核细胞circ_0036763、miR-583表达水平，MTT检测细胞增殖(A值)，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测髓核细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、collagen Ⅰ、collagen Ⅱ蛋白表达，双荧光素酶报告实验验证circ_0036763与miR-583靶向关系。将27只小鼠分为假手术组、IDD组、补肾活血方组，除假手术组外均建立IDD模型。建模成功后，假手术组、IDD灌胃生理盐水，补肾活血方组灌胃1.5 g/ml补肾活血方，连续灌胃3周。采用qRT-PCR检测各组小鼠髓核细胞circ_0036763、miR-583表达水平，MTT检测细胞增殖，Western blot检测PCNA、collagen Ⅰ、collagen Ⅱ蛋白表达。结果:IDD髓核细胞中circ_0036763表达水平降低，miR-583表达水平升高(均 P<0.05)；过表达circ_0036763可促进髓核细胞增殖和胞外基质合成(均 P<0.05)；circ_0036763靶向调控miR-583，上调miR-583可逆转过表达circ_0036763对IDD髓核细胞增殖和胞外基质合成能力。与假手术组相比，IDD组collagen Ⅰ蛋白表达、miR-583表达水平增加(均 P<0.05)，细胞A值、PCNA及collagen Ⅱ蛋白表达、circ_0036763表达水平降低(均 P<0.05)；与IDD组相比，补肾活血方组collagen Ⅰ蛋白表达、miR-583表达水平降低(均 P<0.05)，细胞A值、PCNA及collagen Ⅱ蛋白表达、circ_0036763表达水增加(均 P<0.05)。 结论:补肾活血方可能通过调控circ_0036763/miR-583轴诱导髓核细胞增殖和胞外基质合成。

腽肭脐为一味传统的补肾壮阳药，通过本草考证、香港及内地市场及生产厂家的调查，南极半岛及南设得兰群岛海域的实地考察，提出以下结论：腽肭脐(海狗肾)在历史上其实是一个比较笼统的概念，主要指源自海狗、海豹类几种海洋动物的外肾。腽肭脐一词，属于古代的外来语，其读音贴近海狗肾来源之一的海象Walrus一词。因为海象的肥耎，汉语中出现了一个音译词"腽肭"。最初宋代的《本草图经》与明代的《本草品汇精要》描述的原动物为海豹类。《本草纲目》(金陵版)所绘者与有鬃毛的海狗(毛皮海狮)的特征比较符合。《补遗雷公炮制便览》及此后本草书中，加入了主观臆想成分，进而以讹传讹。通过在南极周边海域的实地考察，了解到历史上腽肭脐可能源自海狗(毛皮海狮)及海豹类，这与现今药材市场海狗与海豹两大种群基本吻合。经对现今中国内地与香港市场品种实地考察，以海狗肾之名售卖者，包括海狗、海象、海豹类外生殖器。

目的:探讨补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法:72只雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组，每组12只。采用D-半乳糖注射制备AD大鼠模型，1次/d，持续6周。补肾组(3.60 g·kg －1·d －1)、健脾组(4.05 g·kg －1·d －1)、开心组(2.34 g·kg －1·d －1)、补肾健脾开心组(9.99 g·kg －1·d －1)大鼠分别给予对应剂量的药物灌胃，空白组、模型组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，免疫组化法检测脑皮质组织磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的表达，RT-PCR技术检测脑皮质组织自噬相关蛋白p62和Beclin的表达。采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。 结果:Morris水迷宫结果显示，6组大鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数均差异有统计学意义( F＝368.10，47.43，均 P<0.01)。补肾健脾开心组逃避潜伏期比模型组低[(29.30±1.64) s，(55.58±3.23) s]、跨越平台次数比模型组高[(5.17±0.72)次，(1.50±0.52)次] (均 P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组逃避潜伏期均比补肾健脾开心组高(均 P<0.01)，补肾组跨越平台次数比补肾健脾开心组低( P<0.01)。免疫组化结果显示，6组间的PI3K、Akt、mTOR阳性蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝68.52，22.22，31.52，均 P<0.01)。补肾健脾开心组PI3K阳性蛋白表达水平[(0.47±0.15)，(0.57±0.12)]、Akt阳性蛋白表达水平[(0.31±0.02)，(0.38±0.02)] 、mTOR阳性蛋白表达水平[(0.22±0.18)，(0.28±0.11)]均比模型组低(均 P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组PI3K阳性蛋白表达水平及mTOR阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高(均 P<0.01)，补肾组、开心组Akt阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高( P<0.01)。RT-PCR结果显示，各组间的Beclin、p62 mRNA水平均差异有统计学意义( F＝8.79，21.01，均 P<0.01)。补肾健脾开心组Beclin mRNA比模型组高[(0.97±0.07)，(0.64±0.12)]、p62 mRNA比模型组低[(0.98±0.16)，(1.16±0.24)] (均 P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组p62 mRNA均比补肾健脾开心组高(均 P<0.05)。 结论:补肾健脾开心方可以改善AD大鼠认知障碍，提高学习记忆能力，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR自噬通路有关，且组方用药优于拆方用药。

在总结古代医家治疗“无子”经验基础上，提出“精”“气”是特发性少弱精子症（IO）发生发展之本，脾、肾是治疗关键所在，并认为临床中IO患者头胎不育与二、三胎不育在治疗上有一定差别。若头胎不育，可予玄冥汤，填精益气、补益脾肾，重在填精补肾；若二、三胎不育，可予育麟汤，固元填精、健脾益气，重在补气健脾。治疗可汤、丸剂结合，同时强调“男女同治”。内服中药治疗可以2个月为基础治疗周期，以治疗3个月为精液改善情况的评估周期，以治疗6个月为女方受孕的时间节点。

早发性卵巢功能不全性不孕属中医“虚劳”范畴，病机虽与五脏功能失调、气血阴阳亏虚相关，却以肾精亏虚为主，临床以“劳者温之”为治则，在运用四物汤、六味地黄汤等滋补肝肾的基础上，配伍蛤蚧等甘温、血肉有情之品阴阳同调，并佐以润肺、泻心、健脾、疏肝之品兼顾五脏。同时，需结合月经周期的不同阶段用药，黄体期以补肾复经汤增内膜、促月事或调整月经周期；卵泡期以养膜优卵促孕汤养内膜、促优卵助孕为主。治疗过程需嘱患者注重饮食、运动及情绪的调整。