目的：:探讨不同浓度鼠神经生长因子（mNGF）对兔眼行准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK）后角膜神经损伤再生修复的影响。方法：:实验研究。将39只LASIK术后新西兰大白兔随机划为5组：0.9%氯化钠溶液组[7只（14眼）]、玻璃酸钠组[0.1%玻璃酸钠滴眼液，8只（16眼）]、NGF 50组[50 μg/mL，8只（16眼）]、NGF 100组[100 μg/mL，8只（16眼）]与NGF 200组[200 μg/ml，8只（16眼）]。利用海德堡Ⅲ激光共聚焦显微镜分别检查LASIK术前，术后1周、1个月、2个月、3个月这5个时间点的中央角膜上皮下神经密度（SNDs）及浅基质神经密度（SSNDs）并进行比较。使用重复测量方差分析及单因素方差分析比较不同时间点间及5组之间神经参数的差异。 结果：:术前0.9%氯化钠溶液组、玻璃酸钠组、NGF 50组、NGF 100组与NGF 200组的中央角膜SNDs和SSNDs在组间比较差异均无统计学意义（ F=1.371， P=0.252； F=0.372， P=0.828）。术后1周各组神经密度较术前均明显下降（均 P<0.05），各组间中央角膜SNDs和SSNDs差异无统计学意义（ F=1.905， P=0.119； F=0.923， P=0.455）。中央角膜SNDs，在术后1个月NGF 100组与NGF 200组均大于其他3组（均 P<0.05）；在术后2个月和3个月NGF 200组均大于其他4组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。中央角膜SSNDs在术后1个月与术后2个月NGF 200组均大于其他4组（均 P<0.05）；在术后3个月NGF 200组大于NGF 50组与2个非NGF组，NGF 100组和NGF 50组均大于2个非NGF组（均 P<0.05）。 结论：:mNGF滴眼液对兔眼LASIK术后角膜神经有促进修复作用，且NGF浓度越高，促进修复作用越强。

角膜缘微环境细胞(LNCs)是位于角膜缘、与角膜缘上皮干细胞(LESCs)紧密相连的一类间充质干细胞，能同时表达间充质标志物和多种胚胎干细胞标志物，对调节LESCs的静息、自我更新以及分化状态起着重要作用。近年研究表明，LNCs可通过胶原酶消化法、上皮块消化法、中性蛋白酶－胶原酶消化法以及组织块培养法进行体外分离培养，通过3D Matrigel共培养、Transwell共培养可研究LNCs与LESCs之间的相互作用关系。LNCs与LESCs可通过SDF-1/CXCR4、Notch、BMP、Wnt、Sonic Hedgehog、KIT/AKT等多种信号通路以及神经生长因子、角质形成细胞因子、胰岛素样生长因子等多种细胞因子相互作用。LNCs现已成为角膜上皮组织工程、眼表重建以及角膜再生等研究中的一大热点。本文就LNCs的研究背景、体外分离培养方法、与LESCs的相互作用机制及其应用前景等进行综述。

目的：:探讨智能脉冲技术辅助的经上皮准分子激光角膜切削术（SPT-TransPRK）术中联合使用0.01%或0.02%丝裂霉素C（MMC）后，术后消融区角膜神经修复效果、早期视力恢复及眼表疼痛指数转归情况。方法：:前瞻性自身对照研究。连续纳入2022年10月至2023年1月就诊于大连市第三人民医院屈光中心自愿行双眼屈光手术治疗的屈光不正患者30例（60眼），术前等效球镜度为-6.00~-3.00 D，同体配对设计，随机一眼使用0.02% MMC，为MMC0.02组（30眼），另一眼使用0.01% MMC，为MMC0.01组（30眼），于术前及术后14 d、1个月、3个月利用共聚焦显微镜观察角膜不同区域上皮下神经的修复情况，并通过Image J软件分析中央区角膜神经纤维密度（CNFD）、神经纤维长度（CNFL）的变化，于术后1、3、7、14 d复查视力并用视觉模拟评分法（VAS）对疼痛程度进行评分，各组神经形态学参数、视力、疼痛评分均采用重复测量方差分析进行比较。结果：:术前，术后14 d、1个月和3个月MMC0.01组与MMC0.02组角膜中央区CNFD和CNFL组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。术后14 d 2组CNFD和CNFL较术前明显下降，于术后1个月和3个月逐渐升高，各时间点与术前相比，差异均有统计学意义（ P<0.001）。MMC0.01组和MMC0.02组术后疼痛程度均在轻中度范围内，随恢复时间降低，术后1 d 2组VAS分别为4.15±0.83和5.39±1.18，术后3 d分别为2.31±0.84和3.07±0.83，差异均有统计学意义（ P<0.001， P=0.001），而2组术后7 d和14 d的VAS评分差异无统计学意义。2组术后1 d、3 d和7 d的UCVA差异均有统计学意义（ P<0.001），MMC0.01组UCVA更好。术后3个月内每组有2例患者（7%）双眼均出现0.5级角膜上皮下雾状混浊。 结论：:术中联合0.01%或0.02% MMC对SPT-TransPRK术后早期（3个月内）具有相似的促神经修复作用，术后3个月时2组角膜消融区中央神经纤维均未恢复到术前水准；术中使用0.01%MMC在术后早期的眼部镇痛效果更好，视力恢复更快。

神经营养性角膜病变(NK)是一种退行性疾病，其中角膜神经受损导致角膜感觉减退，严重者可致失明。传统的NK治疗旨在支持角膜愈合和防止角膜损伤的进展。近年来，角膜神经移植在NK中取得了一些进展。与传统治疗相比，角膜神经移植不仅能解决角膜神经缺损的问题，从而避免后续发生的角膜病变；还能显著恢复角膜敏感性、角膜上皮和视力等。角膜神经移植手术主要分为直接角膜神经移植和间接角膜神经移植两大类。如今，该手术方法已逐渐用于临床，并在疱疹病毒和神经瘤引起的单侧NK以及双侧NK上取得了令人满意的临床疗效。然而，对于干眼、糖尿病和慢性青光眼等引起的NK的手术治疗知之甚少。未来可通过多中心前瞻性随机研究来进一步完善针对NK的病因治疗。本文将从角膜神经移植手术的具体术式、手术方式的选择以及手术的时机三个方面介绍这一新型外科技术。

目的:探讨高度近视眼行飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术（SMILE）、飞秒激光制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术（FS-LASIK）及准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术（LASEK）术后12个月角膜不同区域上皮下神经的修复情况和角膜透明度的差异。方法:队列研究。收集于2018年6月至2019年10月在山东省青岛大学附属医院眼科就诊并进行角膜屈光手术的高度近视眼（近视等效球镜度数6.00~10.00 D）患者30例（60只眼），其中女性16例（32只眼），男性14例（28只眼）；年龄（22.46±3.15）岁，按手术方式分为SMILE组（10例）、FS-LASIK组（11例）、LASEK组（9例），于术后12个月在激光共聚焦显微镜下观察角膜不同区域上皮下神经的修复情况，并通过ACCMetrics软件分析其形态学参数，包括神经纤维密度（CNFD）、主要神经分叉节点密度（CNBD）、神经纤维长度（CNFL）、总神经分叉节点密度（CTBD）和神经纤维宽度（CNFW）；采用Pentacam眼前节分析仪对角膜不同直径范围内的光密度进行检测。各组间神经形态学参数、角膜光密度的比较采用随机区组方差分析，组间多重比较采用Turkey真实显著差（ HSD）检验。 结果:术后12个月，3种术式角膜各区域内的CNFD差异均无统计学意义（ P>0.05）。SMILE组、FS-LASIK组及LASEK组上方角膜切口周围的CNBD分别为（7.81±7.93）、（9.61±7.18）、（21.25±15.55）个/mm 2；CTBD分别为（22.00±16.02）、（24.44±11.42）、（54.37±22.13）个/mm 2，LASEK组与其他两组相比，差异均有统计学意义（ HSD=2.823，-3.010，3.053，-3.048； P<0.01）；3个组CNFL分别为（9.19±3.25）、（12.88±3.52）、（15.75±2.36）mm/mm 2，SMILE组与其他两组相比，差异有统计学意义（ HSD=-3.151，-4.418； P<0.01）。SMILE术后直径12 mm内角膜的光密度为14.06±1.36，低于其他2种术式（ HSD=-6.031，-5.519； P<0.01）。 结论:高度近视眼行SMILE术后12个月，角膜上方切口周围的神经修复情况略差于FS-LASIK和LASEK，但其他区域的神经修复情况存在一定的优势；SMILE术后角膜透明度更佳。 （中华眼科杂志，2021，57：268-276）

近年来干眼患者的角膜神经痛受到了临床越来越多的关注，角膜神经痛指角膜对正常无痛刺激作出反应并疼痛感增强，对患者日常生活和工作产生严重的负面影响。角膜神经痛往往是干眼的常见症状之一，同时干眼也会引起角膜知觉的下降，其具体的机制尚不明了。干眼患者眼表感觉神经往往表现出结构和功能的变化，对干眼相关神经异常机制的了解将有助于干眼及相关角膜神经异常的防治。泪膜的不稳定、泪液分泌异常、眼表炎症和泪膜渗透压增加等多种因素可能参与干眼相关角膜神经痛。临床多依据干眼相关角膜神经痛的发病机制进行抗炎治疗、润滑眼表、促进角膜神经纤维再生治疗、针对感受器的镇痛治疗、睑缘治疗，如有必要需进行全身干预治疗。本文总结了角膜神经痛的病理和影响因素，探讨干眼相关角膜神经痛的发病机制和诊疗要点，以期提高对干眼相关角膜神经痛的临床诊疗。

目的:探讨Slit引导配体2(Slit2)对糖尿病小鼠角膜上皮和神经损伤修复的促进作用及其可能的分子机制。方法:选取60只SPF级5~6周龄C57BL/6小鼠，采用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组和Slit2注射组，每组20只。糖尿病模型组和Slit2注射组小鼠采用链脲霉素腹腔内注射法建立糖尿病模型。构建小鼠角膜上皮损伤修复模型，Slit2注射组于造模后即刻结膜下注射Slit2重组蛋白，糖尿病模型组小鼠结膜下注射等容量PBS，正常对照组不做处理。采用角膜荧光素染色法观察小鼠角膜上皮缺损后24、48和72 h愈合情况；采用实时荧光定量PCR法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2及其相关受体mRNA的表达；采用角膜铺片β-tubulin Ⅲ荧光染色法观察小鼠角膜神经形态变化；采用免疫荧光法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2的表达分布及修复的角膜上皮中Slit2、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、苏氨酸蛋白激酶(AKT)、β-连环蛋白(β-catenin)和Ki67的表达。将小鼠角膜上皮干/祖细胞系(TKE2)分为正常对照组、高糖组和Slit2干预组。采用Western blot法检测各组细胞中p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT、p-ERK/ERK和β-catenin的表达；取高糖培养的TKE2，采用Western blot法检测0.01、0.1和0.5 μg/ml Slit2处理10 min及0.5 μg/ml的Slit2处理前和处理后10、20、30、60、120 min时p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的表达。原代培养各组小鼠三叉神经节(TGs)细胞，采用β-tubulin Ⅲ免疫荧光染色法观察Slit2对于TGs细胞轴突再生的影响。结果:角膜上皮刮除后48 h和72 h，与正常对照组和Slit2注射组比较，糖尿病模型组小鼠角膜上皮修复速度明显减慢。糖尿病模型组小鼠正常角膜上皮中Slit2及其Robo1、Robo2、Robo4受体mRNA相对表达量明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。糖尿病模型组损伤修复的角膜上皮中Slit2免疫荧光强度明显弱于正常对照组。角膜铺片神经荧光染色显示，与糖尿病模型组比较，角膜上皮损伤后7 d Slit2注射组角膜神经丛致密，神经纤维数量增多且分布均匀，神经末梢可见较多分支。正常对照组和Slit2注射组修复的角膜上皮中p-EGFR、p-ERK、β-catenin和Ki67荧光明显强于糖尿病模型组。高糖组TKE2细胞内p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT和β-catenin相对表达量均明显低于正常对照组和Slit2干预组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Slit2处理高糖培养TKE2细胞后10 min，p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的相对表达量较处理前均明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，随着Slit2质量浓度的增加，TKE2细胞中p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT相对表达量逐渐升高，Slit2质量浓度为0.5 μg/ml时对EGFR和AKT信号通路的活化作用最明显。高糖组体外培养的TGs突触长度为(40.52±5.44)μm，明显短于正常对照组的(72.14±9.48)μm和Slit2注射组的(73.04±4.66)μm，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:Slit2通过激活EGFR信号通路对糖尿病模型小鼠角膜上皮发挥保护作用，并通过增加角膜上皮下神经丛密度和促进TGs细胞轴突生长，发挥神经保护能力。

眼表是一个复杂的结构，以稳态机制共同维持角膜的完整性；当眼表因疾病而改变时，其稳态就会失衡，导致不适感、角膜混浊及视力下降。传统的眼表疾病治疗方法主要包括滴眼液或手术移植，眼表重建疗法则是通过刺激眼表细胞增殖、维持眼表稳态及恢复眼表功能修复受损眼表。因此，促进角膜组织再生和改善泪膜稳定性对眼表疾病治疗具有重要价值，且较传统方法更有优势，具有一劳永逸的效果。基于此，本文中笔者就角膜缘干细胞缺乏、神经营养性角膜病、干眼及翼状胬肉等常见眼表疾病的眼表重建技术进展进行综述。

周围性面瘫,又称为周围性面神经麻痹(facial nerve palsy,FNP),是指面神经受损导致面部肌肉无法正常运动而出现口角歪斜、眼裂增大等表现的一类疾病,其最常见的病因是面神经炎(facial neuritis),其他见于脑血管病、外伤、肿瘤等[1].国内每年约有300万人患此疾病,其患病率居神经系统疾病的第6位.症状主要表现为病变侧额纹及鼻唇沟变浅或消失、睑裂增宽、口角歪斜等,不仅影响患者的外貌和表情,还可能导致眼睛干涩甚至结膜或角膜感染、口角流涎、吞咽困难等并发症,严重影响患者的生活质量和心理健康.目前治疗面瘫的方法主要有药物治疗、物理治疗和手术治疗.药物治疗包括急性期(发病7天内)激素抗炎、抗病毒、改善微循环、血管扩张剂、神经营养剂等,旨在治疗病毒感染、减轻水肿、改善血液循环、促进神经再生修复;物理治疗主要包括稳定期(发病7天后)电刺激、超声波、激光、针灸等,旨在增强肌肉收缩力、防止肌肉萎缩、刺激神经末梢;传统手术治疗主要包括神经减压术、移植术、吻合术等,但现有这些方法的疗效均有待进一步提高.

背景:实验证明在角膜损伤模型中,白细胞介素17A参与的炎症反应在角膜神经再生过程中发挥着重要作用.目的:进一步验证白细胞介素17A对视神经损伤模型小鼠神经再生的作用.方法:构建白细胞介素17A过表达腺病毒载体(AV-IL-17A-GFP),构建白细胞介素17A表达载体,包装并纯化腺病毒,以绿色荧光蛋白空载体包装的腺病毒为对照组(AV-GFP对照组);用病毒感染PC12细胞并通过ELISA检测白细胞介素17A表达效率,采用显微注射方法将病毒注射到小鼠玻璃体内,利用免疫荧光检测视神经中白细胞介素17A的表达,构建小鼠视神经损伤模型,检测受损视神经再生情况.结果与结论:①与AV-GFP对照组相比,ELISA检测发现AV-IL-17A-GFP组中白细胞介素17A在PC12细胞中高度表达;②免疫荧光染色表明白细胞介素17A 在小鼠视神经节细胞和视神经中有效表达, AV-IL-17A-GFP组中再生的视神经纤维数量显著多于对照组,且长度显著长于对照组(P < 0.05);③结果说明,白细胞介素17A腺病毒载体可在小鼠视神经节细胞和视神经中表达,并且能够促进受损视神经的再生.