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右美托咪定对丙泊酚增强创伤后应激障碍大鼠恐惧记忆效应的影响
编辑人员丨5天前
目的:评价右美托咪定对丙泊酚增强创伤后应激障碍(PTSD)大鼠恐惧记忆效应的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠220只,体重300~400 g,12~16周龄,行条件性恐惧记忆训练,建立PTSD模型。取120只大鼠,采用随机数字表法分为6组( n=20):对照组(C组)、PTSD组、丙泊酚组(P1组)、丙泊酚+右美托咪定不同给药剂量组(P1+DEX10组、P1+DEX20组和P1+DEX40组)。C组大鼠条件性恐惧记忆训练时仅播放声音,不予以电击;训练结束后,PTSD组腹腔注射芝麻油1 ml/kg,P1组腹腔注射丙泊酚1 ml/kg,P1+DEX10组、P1+DEX20组和P1+DEX40组分别腹腔注射右美托咪定10、20及40 μg/kg。给药结束后行条件性恐惧记忆检测,记录大鼠90 s内僵立行为时间,计算僵立行为时间百分比。记录给药期间SpO 2<90%的发生情况。取SD大鼠100只,采用随机数字表法分为5组( n=20):丙泊酚组(P2组)、丙泊酚+右美托咪定不同给药时机组(P2+DEX T0组、P2+DEX T30组、P2+DEX T60组和P2+DEX T90组)。条件性恐惧记忆训练结束后,5组均腹腔注射丙泊酚1 ml/kg,P2+DEX T0、P2+DEX T30、P2+DEX T60和P2+DEX T90组分别于丙泊酚给药后即刻、30、60和90 min时腹腔注射右美托咪定20 μg/kg。给药结束后行条件性恐惧记忆检测,记录大鼠90 s内僵立行为时间,计算僵立行为时间百分比。 结果:给药期间仅P1+DEX40组有6只大鼠发生SpO 2<90%。与C组比较,PTSD组僵立行为时间百分比增加( P<0.05);与PTSD组比较,P组僵立行为时间百分比增加( P<0.05);与P1组比较,P1+DEX20组和P1+DEX40组僵立行为时间百分比降低( P<0.05),P1+DEX10组僵立行为时间百分比差异无统计学差异( P>0.05)。与P2组比较,P2+DEX T0和P2+DEX T30组僵立行为时间百分比降低( P<0.05),P2+DEX T60和P2+DEX T90组僵立行为时间百分比差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定可减轻丙泊酚增强PTSD大鼠恐惧记忆的效应,中等剂量(20 μg/kg)早期给药(给予丙泊酚后30 min内)的效果最佳。
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编辑人员丨5天前
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提取-消退范式调节条件性恐惧记忆的神经生物学机制
编辑人员丨5天前
恐惧记忆在经过多次提取之后,会被暂时抑制,这种现象称为记忆消退。如何减少甚至消除恐惧记忆是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)等恐惧相关疾病治疗的关键。基于巴甫洛夫恐惧调节任务的单一消退训练只能够抑制条件性恐惧记忆的表达,并不能消除已获得的条件性恐惧记忆。而基于记忆的再巩固理论所提出提取-消退范式,对恐惧记忆的擦除和改写具有更持久的效果,并且能够有效阻止恐惧记忆的返回。研究表明,提取-消退与多种神经递质受体如谷氨酸受体(glutamate receptor,GluR)、多巴胺受体(dopamine receptor,DAR)、L型电压门控钙通道(L-type voltage-gated calcium channels,LVGCCs)以及大麻素等密切相关,并且其效果也与提取-消退记忆阶段等因素有密切关联。目前对于提取的边界条件的研究大多只停留在行为学层面,分子机制等层面探究较少。文章从分子神经生物学层面出发,以记忆的不同阶段,不同类型的受体及分子机制为切入点,整理近年来与提取-消退相关的机制研究,为PTSD等恐惧相关疾病的治疗提供有价值的信号通路、分子靶点,并为更深入的研究提供科学依据。
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编辑人员丨5天前
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17β-雌二醇对创伤后应激障碍模型大鼠恐惧记忆再巩固期认知记忆的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨海马源和性腺源17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)在创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠恐惧记忆再巩固期认知记忆的作用。方法:采用8周龄清洁级雌性SD大鼠进行实验。采用单一连续刺激结合情景恐惧记忆制备大鼠PTSD模型。(1)性腺源雌二醇实验:50只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组,每组10只。模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠均进行PTSD造模,卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠进行卵巢切除,假卵巢去势组大鼠仅切除卵巢周围同质量的脂肪组织,卵巢去势+雌二醇组大鼠在卵巢去势7 d后注射17β-E2(1 mg/kg,1次/d,连续14 d)。(2)海马源雌二醇实验:40只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、海马溶剂对照组、海马雌二醇抑制剂组,每组10只。模型组、海马溶剂对照组和海马雌二醇抑制剂组大鼠进行PTSD建模,海马雌二醇抑制剂组大鼠在恐惧记忆再巩固期内海马注射来曲唑1次(双侧,每侧0.5 μL),海马溶剂对照组大鼠海马内注射二甲基亚砜1次(双侧,每侧0.5 μL)。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平和自主探索能力,僵住实验评价大鼠恐惧记忆水平,新物体识别实验评价大鼠非空间记忆水平。使用SPSS 25.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果:(1)在性腺源雌二醇实验中,5组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义( F=20.200,12.702,7.514,10.094,7.899,13.211,均 P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、中心区域活动时间、进入开放臂距离和次数、认知指数均低于空白对照组(均 P<0.05),僵住时间高于空白对照组( P<0.05)。卵巢去势+雌二醇组大鼠的直立次数[(11.20±1.55)次]、中心区域活动时间[(11.33±1.80)s]、进入开放臂距离[(1.49±0.26)m]和次数[(10.0±1.50)次]、僵住时间[(92.20±6.07)s]和认知指数[(60.40±3.71)%]均高于卵巢去势组[(4.90±0.65)次,(4.31±1.07)s,(0.49±0.06)m,(3.10±0.62)次,(60.30±5.28)s,(32.60±8.08)%](均 P<0.05)。(2)在海马源雌二醇实验中,4组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义( F=40.831,5.553,9.087,5.848,7.657,9.191,均 P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、进入开放臂距离和次数均低于空白对照组(均 P<0.05);海马雌二醇抑制剂组大鼠的直立次数[(3.00±0.39)次]、进入开放臂距离[(1.17±0.37)m]、僵住时间[(46.70±3.57)s]和认知指数[(29.60±2.70)%]均低于海马溶剂对照组[(10.10±1.40)次,(4.02±0.79)m,(93.70±9.73)s,(54.20±5.08)%](均 P<0.05)。 结论:海马源和性腺源17β-E2对PTSD模型大鼠恐惧记忆再巩固期的认知记忆和焦虑均具有改善作用。
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编辑人员丨5天前
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睡眠与儿童青少年语言发展
编辑人员丨5天前
睡眠在维持正常发育、神经可塑性和语言发展方面至关重要。有睡眠问题的儿童青少年在记忆和认知功能方面表现更落后之外,还存在明显的语言发展迟缓。研究发现,睡眠时间短可影响儿童青少年的词汇理解、词汇表达以及词汇记忆;睡眠质量差的儿童青少年常表现为语言发展落后,但缺乏统一的睡眠和语言评估工具,目前尚未得出一致结论;白天小睡有助于巩固婴幼儿的词汇学习,并且与儿童青少年词汇记忆和泛化有关;睡眠相关呼吸障碍患儿表现出较差的接受性语言理解能力和较低的词汇水平,随着年龄的增长,其语言障碍程度越严重;此外,睡眠促进神经发育障碍儿童的语言学习。睡眠与语言发展的神经机制尚未明确,可能的机制为睡眠问题影响额叶、海马的信息处理,干扰神经突触可塑性,损害包括记忆功能、注意力、执行功能、听觉处理功能等,最终影响到语言发展。未来仍需要更多相关研究阐明其中的关联和机制,有助于为语言发育落后或者合并神经发育障碍儿童提供一条提高语言能力的途径。
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编辑人员丨5天前
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基于记忆再巩固的负性记忆干预研究进展
编辑人员丨5天前
负性记忆是许多精神疾病(如创伤后应激障碍、抑郁症等)的重要病因,常阻碍临床治疗,需要寻求有效的干预方法。动物和人类的基础研究和前临床研究均发现,记忆并非一成不变,而是在提取后变得脆弱易更改,并经历再次巩固的过程,即记忆再巩固,在此过程中进行干预有可能彻底改写或更新记忆。这一发现为干预负性记忆提供了可能性,具有巨大的临床潜力,并迅速成为研究热点。本文通过介绍记忆再巩固的研究简史,总结药物干预、无创脑刺激干预及行为干预负性记忆再巩固的研究进展,探讨其作用的神经机制,发现药物、无创脑刺激及行为均是潜在的干预手段,其中药物(心得安)、消退/暴露及经颅磁刺激可能是相对有效的方法,但作用机制还有待进一步研究。未来进行临床转化研究时需注意实验室研究与临床研究的区别,同时在临床应用中需要克服干预记忆再巩固的"边界条件",如记忆提取时长、记忆新旧、个体差异等,都可能影响临床应用效果。
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编辑人员丨5天前
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普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式干预酒精依赖患者酒精渴求的研究
编辑人员丨5天前
目的:探索普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式对酒精依赖患者酒精渴求的影响。方法:纳入符合DSM-Ⅳ中关于酒精依赖诊断标准的54例酒精依赖患者,采用随机数字表法将患者分为研究组( n=28)和对照组( n=26)。研究组采用普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式,对照组采用安慰剂联合记忆唤起再巩固范式。在基线、关联学习、记忆检测阶段采用可视渴求量表(Visual Analog Scale,VAS)评估对酒瓶、倒酒、饮酒等图片(酒精相关线索图片,既往线索)及中性图片(新线索)诱发的酒精渴求程度,采用收缩压、舒张压、心率水平评估线索反应性。重复测量方差分析比较2组渴求程度,收缩压、舒张压以及心率水平的差异,并对线索反应性指标与渴求程度进行相关性分析。 结果:关联学习阶段:与学习前相比,条件性刺激(conditioned stimulus)关联学习(简称CS+,即中性图片与酒精配对学习)后2组收缩压、舒张压、心率水平均有不同程度的升高( F=52.79、42.44、49.53,均 P<0.05);与基线相比,2组关联学习中性图片诱发的渴求程度的VAS评分升高( F=99.88、68.69,均 P<0.01)。记忆检测阶段:(1)与对照组酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,研究组的VAS评分降低( F=7.38、13.27、11.34、4.62,均 P<0.05)。与关联学习阶段酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,记忆检测阶段研究组的VAS评分显著降低( F=43.89、23.53、15.93、31.01,均 P<0.05),而对照组的倒酒、饮酒图片诱发的渴求程度VAS评分显著升高( F=13.40、63.65,均 P<0.05)。(2)记忆检测后,与对照组相比,研究组舒张压、心率水平降低( F=20.99、15.42,均 P<0.05);与检测前相比,检测后研究组舒张压、心率水平降低( F=4.11、8.05,均 P<0.05),对照组舒张压、心率水平升高( F=81.86、41.13,均 P<0.05)。(3)研究组记忆检测前后舒张压差值与记忆检测与关联学习的中性图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关( r=0.394, P=0.038);记忆检测前后心率差值与记忆检测与关联学习的饮酒图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关( r=0.389, P=0.041)。 结论:普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式可降低酒精依赖患者既往线索和新线索诱发的酒精渴求。
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编辑人员丨5天前
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柚皮苷对记忆巩固障碍模型小鼠神经细胞凋亡的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察柚皮苷对亚硝酸钠诱导的记忆巩固障碍模型小鼠神经细胞凋亡的影响。方法:将50只小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性药组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷低剂量组,每组10只。阳性药组灌胃多奈哌齐混悬液1 mg/(kg·d),柚皮苷高、低剂量组分别灌胃柚皮苷溶液100、50 mg/(kg·d),空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续灌胃21 d。第22天开始造模,空白组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射100 mg/(kg·d)亚硝酸钠溶液,连续7 d,制备记忆巩固障碍小鼠模型。通过跳台试验评价各组小鼠认知能力,采用电镜观察海马突触结构,采用ELISA法检测海马组织乙酰胆碱(ACh)、SOD、MDA、NO含量及胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,采用Western blot法检测各组小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、谷氨酸受体2 (GluR)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白酶Ⅱ (CAMKⅡ)、Caspase-3、Bcl-2、Bad蛋白表达。结果:柚皮苷高剂量组小鼠海马神经元数量、形态正常,细胞核、线粒体、粗面内质网和突触膜结构清晰。与模型组比较,柚皮苷高剂量组小鼠潜伏期延长,错误次数减少( P<0.01);海马组织MDA、NO水平降低( P<0.01),SOD活性增加( P<0.01) ;ACh [(23.682±2.835)μg/mg prot比(14.939±2.901)μg/mg prot]、ChAT [(163.302±21.278)U/g比(89.612±11.497)U/g]活性升高,AchE [(0.367±0.015)U/mg prot比(0.471±0.014)U/mg prot]活性降低( P<0.01);Bad[(0.441±0.010)比(0.633±0.010)]、Caspase-3[(0.425±0.036)比(0.537±0.024)]表达降低,Bcl-2[(0.890±0.014)比(0.727±0.009) ]表达升高( P<0.01);CAMKⅡ [(1.043±0.037)比(1.475±0.043) ]表达降低( P<0.01),NMDAR1 [(0.407±0.037)比(0.345±0.012)]、GluR2[(1.125±0.033)比(0.664±0.023) ]表达升高( P<0.01)。 结论:柚皮苷可通过调节ACh和谷氨酸系统的平衡,降低神经元细胞凋亡和氧化应激损伤,发挥神经保护作用,提高记忆巩固障碍模型小鼠认知能力。
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编辑人员丨5天前
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短暂性脱髓鞘导致长期认知障碍、髓鞘改变和神经网络同步缺陷
编辑人员丨2024/4/27
在成年大脑中,活动依赖性髓鞘可塑性是正确学习和记忆巩固所必需的.因此,髓鞘的丢失、改变,甚至细微的结构变更都会损害神经网络活动,导致功能障碍.在多发性硬化症中,虽然自发的髓鞘修复过程是可能的,但患者之间存在异质性.髓鞘修复有时会导致功能恢复,这通常在运动水平比在认知水平更明显.在铜宗处理的小鼠模型中,大量脑脱髓鞘随后发生自发且强烈的髓鞘再生.然而,重组髓鞘虽然具有功能,但可能不会表现出与发育髓鞘相同的形态特征,这可能会对神经网络的活动产生影响.基于此,本研究使用铜腙处理的小鼠模型来分析短暂性脱髓鞘对脑结构、功能和认知的长期影响.本研究结果表明,尽管脱鞘事件后存在髓鞘再生,但仍会导致长期认知障碍,例如空间工作记忆、社交记忆、认知灵活性和多动症的缺陷.这些缺陷与内侧前额叶皮质(mPFC)和海马体(HPC)髓鞘含量的减少以及结构髓鞘修饰有关,表明这些结构中的髓鞘再生过程可能不完善.在体电生理记录表明,脱髓鞘事件改变了 HPC-mPFC活动的同步性,这对于记忆过程至关重要.总而言之,本研究数据表明,短暂脱髓鞘后的髓鞘修复过程不允许完全恢复皮质结构中的初始髓鞘特性.这些细微的变更改变了神经网络特征并导致小鼠长期认知缺陷.
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编辑人员丨2024/4/27
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压力系统与"长新冠"-睡眠障碍的相关性研究进展
编辑人员丨2024/4/6
压力系统是机体在压力源刺激下做出的一系列跨系统复杂性综合反应,参与调节睡眠-觉醒周期、维持正常生物钟及昼夜节律.2019冠状病毒病(COVID-19)作为慢性压力性生活事件,长期过度激活压力系统,造成睡眠结构的改变,并以慢性压力、强压力源的形式影响记忆过程,长期应激下压力记忆与恐惧记忆得到加强巩固,加之心理因素对睡眠压力的附加,导致长期睡眠障碍.同时,有别于其他压力,严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒感染包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)可能是由于其可造成下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴长期无法恢复、大脑区域的直接靶向性损伤等因素,使得压力系统产生特殊的长期效应,从而参与了"长新冠"-睡眠障碍的发生.
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编辑人员丨2024/4/6
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基于记忆再巩固的负性记忆干预研究进展
编辑人员丨2024/3/16
负性记忆是许多精神疾病(如创伤后应激障碍、抑郁症等)的重要病因,常阻碍临床治疗,需要寻求有效的干预方法.动物和人类的基础研究和前临床研究均发现,记忆并非一成不变,而是在提取后变得脆弱易更改,并经历再次巩固的过程,即记忆再巩固,在此过程中进行干预有可能彻底改写或更新记忆.这一发现为干预负性记忆提供了可能性,具有巨大的临床潜力,并迅速成为研究热点.本文通过介绍记忆再巩固的研究简史,总结药物干预、无创脑刺激干预及行为干预负性记忆再巩固的研究进展,探讨其作用的神经机制,发现药物、无创脑刺激及行为均是潜在的干预手段,其中药物(心得安)、消退/暴露及经颅磁刺激可能是相对有效的方法,但作用机制还有待进一步研究.未来进行临床转化研究时需注意实验室研究与临床研究的区别,同时在临床应用中需要克服干预记忆再巩固的"边界条件",如记忆提取时长、记忆新旧、个体差异等,都可能影响临床应用效果.
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编辑人员丨2024/3/16
