目的:探讨高盐饮食(high salt diet，HSD)对脑缺血后巨噬细胞浸润及趋化因子C-C-基元配体3(chemokine C-C-Motif Ligand 3，CCL3)表达的影响。方法:将实验小鼠分为正常饮食组(Normal组80只)和高盐饮食组(HSD组80只)，分别喂养21 d，建立永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion，pMCAO)模型，分为假手术(sham)组(40只)，缺血12 h组(40只)，缺血1 d组(40只)和缺血3 d组(40只)；流式细胞仪检测缺血脑组织中巨噬细胞浸润情况；实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qPCR)检测缺血脑组织中CCL3 mRNA表达情况；Western blot方法检测缺血脑组织中CCL3蛋白表达情况。结果:与正常饮食(Normal)组相比，HSD组小鼠缺血脑组织中巨噬细胞浸润数量明显增多[12 h：(4.98±0.46)比(8.13±0.78)， t＝3.475， P12h<0.05；1d：(7.30±0.89)比(13.41±0.66)， t＝5.519， P1d<0.05；3d：(14.66±0.80)比(17.56±1.24)，t＝1.953，P 3d>0.05]；与Normal组相比，HSD组小鼠缺血脑组织中CCL3 mRNA表达明显增多[12h：(7.10±0.24)比(14.09±0.92)， t＝6.302， P12h<0.05；1d：(5.75± 0.41)比(9.60±1.42)， t＝3.773, P1d<0.05；3d：(4.37±0.37)比(7.36±0.77)， t＝4.560， P3d<0.05]，12 h时表达最高；CCL3蛋白表达明显增多[12 h：(0.13±0.01)比(0.24±0.02)， t＝4.230， P12h<0.05；1d：(0.24±0.03)比(0.36±0.03)， t＝3.207， P1d<0.05；3d：(0.14±0.02)比(0.25±0.02)， t＝4.381， P3d<0.05]，1d时表达最高。 结论:高盐饮食促进脑缺血后巨噬细胞浸润，促进CCL3的表达。

目的 探讨创伤性颅脑损伤(TBI)模型小鼠神经功能与认知功能的动态变化及其机制.方法 60只12 月龄Balb/c小鼠,分为对照组(10 只)与TBI模型组(50 只),根据模型构建时间将TBI模型小鼠分组为,模型1d组、3d组、7d组、14d组和 28d组,共 5 个亚组,每组 10 只.实验第 29 天分别开展神经功能评分,跳台测试.测完后处死取材,用于免疫组织化学、炎性细胞因子含量、Western blotting检测.结果 与对照组相比,模型组小鼠各个时期神经功能评分明显增加,在第 7 天达到峰值后降低.然而,各个时期,模型组小鼠跳台错误潜伏期低于对照组,跳台错误次数高于对照组,且没有明显变化.此外,与对照组相比,模型组小鼠各个阶段离子化钙结合适配分子 1(IBA1)、趋化因子C-X3-C基元配体 1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体 1(CX3CR1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)、磷酸化核因子(p-NF)-κB表达明显增加,在第 7 天达到峰值,之后开始降低.与此同时,炎性细胞因子白细胞介素 6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量先升高达到峰值,随后开始降低.然而,与对照组相比,模型组小鼠各个时期β淀粉样蛋白(Aβ)、p-Tau蛋白表达持续增加.结论 TBI致模型鼠小胶质细胞持续活化,与炎症反应一同先升高,再降低,导致小鼠神经功能评分到达峰值后降低.此外,炎症反应可能作为Aβ沉积与Tau蛋白磷酸化的启动子,导致小鼠认知功能损伤.

目的:观察局部注射趋化因子结合蛋白Duffy抗原趋化因子受体(Duffy antigen receptor for chemokines,DARC)对肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织内血管生成的影响.方法:用肺腺癌A549细胞株建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤形成后每3d1次在瘤体内分别注射不同剂量的DARC蛋白(1、10和100 ng)(低剂量组、中剂量组和高剂量组),同时注射0.9％氯化钠溶液(100 μL)作为对照组.观察各组移植瘤的生长情况,以及肿瘤组织中癌栓和微血管密度的情况;采用ELISA法检测移植瘤组织中DARC配体趋化因子C-C基元配体2[chemokine (C-C motif) ligand 2,CCL2]、C-X-C基元配体2[chemokine (C-X-C motif) ligand 2,CXCL2]和CXCL8浓度的改变情况.结果:局部注射DARC蛋白能明显抑制肺癌移植瘤的生长,以高剂量组最为明显;接种后的第39天时高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组移植瘤的体积分别为(95.3±34.2)、(272.4±58.3)、(308.6±132.6)和(670.8±185.7) mm3,与对照组相比各DARC蛋白治疗组小鼠的肿瘤体积均明显缩小(P值均＜ 0.05).不同剂量的DARC治疗组肿瘤组织中存在癌栓的脉管数和微血管密度均较对照组明显减少;肿瘤组织中CXCL8的浓度明显减少(P值均＜ 0.05),而CCL2和CXCL2的浓度没有明显改变(P值均＞0.05).结论:DARC蛋白通过减少其配体CXCL8浓度来抑制肺癌移植瘤的生长和新生血管的生成.

迄今发现的52个趋化因子中,19个趋化因子是与心脏疾病相关的,并参与心血管损伤反应的所有阶段.其中某些趋化因子,如单核细胞趋化蛋白1(CCL2)、巨噬细胞炎性蛋白1β(CCL4)、CXC趋化因子8(促炎性趋化因子,CXCL8)、趋化因子(C-X-C基序)配体9(CXCL9)、趋化因子C-X3-C-基元配体1(CX3CL1)与心律失常相关,最近的证据表明,趋化因子可通过调节中枢迷走神经核团神经元活性,引起外周迷走神经和交感神经节重塑,本文综述趋化因子在心律失常及调节自主神经功能中潜在的作用.

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清白介素-21(IL-21)和趋化因子水平变化及其临床意义.方法 2015年3月～2017年3月我院收治的21例AIH患者,采用ELISA法检测血清IL-21及趋化因子C-C-基元配体20(CCL20)、趋化因子配体9(CXCL9)、趋化因子C-C-基元受体6(CCR6)、趋化因子C-X-C-基元受体3(CXCR3)水平,常规行肝活检.应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析血清IL-21水平预测AIH患者病情和判断肝组织炎症活动分级的效能.结果 5例重症AIH患者血清ALB、ALT、AST、INR、TBIL、CCL20、CCR6和IL-21水平分别为(2.6±0.2)g/dL、(716.8±363.2)U/L、(632.6±334.9)U/L、(1.4±0.7)、(96.1±4.2)μmol/L、(263.2±123.8)pg/mL、(162.4±70.3)pg/mL和(400.2±102.3)pg/mL,与16例轻中症组[分别为(3.7±0.4)g/dL、(384.5±143.7)U/L、(327.1±98.6)U/L、(1.2±0.3)、(25.8±4.3)μmol/L、(147.5±63.7)pg/mL、(63.8±25.3)pg/mL和(256.3±122.6)pg/mL]比,差异显著(均P<0.05),而外周血PLT计数为(110.4±2.8)×109/L,显著低于轻中症组的(170.4±5.3)×109/L(P<0.05);单因素分析显示,7例肝组织G3～4级患者上述指标与14例G1～2级组比,差异有统计学意义(P<0.05),而两组患者外周血WBC、血清CXCL9、CXCR3和IgG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);以血清IL-21水平大于380 pg/mL为截断点,预测AIH患者临床病情严重的AUC为0.900(95％CI:0.690～0.987),其敏感性为80.0％,特异性为100.0％;以血清IL-21水平>405.7 pg/mL为截断点,判断AIH患者肝组织炎症分级>S3的AUC为0.857(95％CI:0.605～0.976),其敏感性为100.0％,特异性为70.0％;多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-21≥405.7 ng/mL为判断AIH患者肝组织重度炎症活动的独立因子(OR为5.673,95％CI为2.952～9.118,P=0.000).结论 检测血清IL-21水平可能有助于判断AIH患者病情和肝组织炎症活动度,对评估病情有一定的临床意义.

目的 研究细菌溶解产物联合常规对症治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重患者气道功能、炎症反应及免疫应答的影响.方法 前瞻性选择2015年6月至2019年2月期间北华大学附属医院收治的COPD急性加重患者作为研究对象并随机分为接受细菌溶解产物联合常规对症治疗的观察组、接受常规对症治疗的对照组.治疗前及治疗后3个月时,测定肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及外周血中炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-8(IL-8)、趋化因子C-C-基元配体16(CCL16)、趋化因子C-C-基元配体18(CCL18)、免疫指标免疫球蛋白A(IgA)、补体C3及C4、辅助T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的含量.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后3个月时FEV1、FEV1/FVC、FEV1/预计值的水平以及外周血中IgA的含量均显著升高,外周血中TNF-α、IFN-γ、IL-8、CCL16、CCL18、Th17、Treg、C3、C4的含量均显著降低(P<0.05),且观察组患者治疗后3个月时的FEV1、FEV1/FVC、FEV1/预计值水平以及外周血中IgA含量均高于对照组,外周血中TNF-α、IFN-γ、IL-8、CCL16、CCL18、Th17、Treg、C3、C4的含量均低于对照组(P<0.05).结论 细菌溶解产物联合常规对症治疗COPD急性加重能够更为有效地改善气道功能、抑制炎症反应、调节免疫应答.

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化及其临床意义.方法 2018年3月～2019年3月我院就诊的46例自身免疫性肝炎患者和46例同期健康人群,采用ELIS法检测血清趋化因子C-C-基元受体6和20(CCR6、CCL20)、血清趋化因子配体10(CXCL10)和GP73水平.AIH患者接受肝活检,并将肝炎程度分为轻中重度.结果 AIH血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(112.4±59.3)pg/mL、(186.5±71.8)pg/mL、(81.5±42.0)pg/mL和(171.4±62.5)ng/mL,均显著高于健康人[分别为(75.8±32.6)pg/mL、(123.7±42.2)pg/mL、(53.9±28.1)pg/mL和(83.1±35.2)ng/mL,P<0.05];10例重度患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(174.2±81.4)pg/mL、(271.5±99.7)pg/mL、(162.7±83.1)pg/mL和(278.3±91.5)ng/mL,,显著高于14例中度组[分别为(124.5±55.3)pg/mL、(198.6±66.9)pg/mL、(88.4±46.8)pg/mL和(186.2±75.8)ng/mL,P<0.05]或22例轻度组[分别为(83.5±34.5)pg/mL、(155.6±51.0)pg/mL、(42.6±22.7)pg/mL和(123.9±58.9)ng/mL,P<0.05];26例肝组织G3～4级患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平分别为(154.5±28.1)pg/mL、(201.6±56.3)pg/mL、(98.4±56.1)pg/mL和(196.2±59.78)ng/mL,显著高于20例G1～2级组[分别为(73.5±34.8)pg/mL、(135.6±41.7)pg/mL、(62.5±20.1)p g/mL和(93.9±33.9)ng/mL,P<0.05].结论 AIH患者血清CCR6、CCL20、CXCL10和GP73水平升高,且随着疾病程度和肝组织炎症活动度加重而升高.检测自身免疫性肝炎患者血清趋化因子和GP73水平可能有助于评估患者病情的变化.

目的 观察右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术术后认知功能障碍(POCD)的改善作用.方法 60只SPF级老年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组.阳性对照组大鼠于术前3 d给予布洛芬混悬液35 mg/kg,ig给药,8 h/次,连续3 d;除假手术组外,各组大鼠均实施肝部分切除术,右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组术前30 min均以40μg/kg右美托咪定ip给药,假手术组、模型组及阳性对照组予以ip等剂量生理盐水.肝脏切除后,CX3CL1抗体+右美托咪定组侧脑室立体定位注射CX3CL1中和抗体1 pmol,单次给药.新异臂探索实验评价各组大鼠认知功能;Nissl染色观察各组大鼠海马组织神经元细胞损伤;ELISA法检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;qRT-PCR及Western blotting检测海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠新异臂移动距离与停留时间占比下降,神经元细胞存活数量减少,海马神经元细胞损伤,海马组织炎症因子水平升高,海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量降低(P<0.05),经右美托咪定干预后POCD大鼠新异臂移动距离与停留时间占比显著增加,神经元细胞存活数量提高,海马神经元细胞损伤减轻,海马组织炎症因子水平下降(P<0.05),海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05).结论 右美托咪定可改善老年大鼠肝部分切除术后POCD,其机制可能与激活CX3CL1-CX3CR1信号通路有关.

目的 探讨血清小窝蛋白-1(caveolave-1,Cav-1)及趋化因子C-X-C基元配体12(chemokine C-X-C ligand 12,CXCL12)水平与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的相关性.方法 收集2019年3月～2020年3月期间在咸阳市第一人民医院和商洛市中心医院就诊的115例COPD患者作为研究对象,依据患者是否并发PH分为非PH组(NPH组,70例)和PH组(45例).另选取43例同期体检健康者作为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血清Cav-1和CXCL12水平,所有患者均接受肺功能检测,用肺功能检测仪检测患者治疗前的1s用力呼气容积占预计值的百分比(forced expiratory volume/predicted value,FEV1/Pre),FEV1占用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)的百分比(FEV1/FVC).通过彩色多普勒超声检查获得所有COPD患者的肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP).收集患者的临床资料,包括二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)、B型脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)以及白介素-6(interleukin-6,IL-6)等,比较分析以上指标的变化与COPD并发PH的相关性.结果 在对照组,NPH组和PH组中,血清Cav-1和CXCL12水平分别为10.37±2.28,7.23±1.72,4.81±0.90μg/L和65.74±12.27,175.36±26.19,270.33±43.79pg/ml,与对照组比较,NPH组和PH组的CXCL12水平明显增高,且PH组增高更显著;与对照组比较,NPH组和PH组的Cav-1水平则明显降低,且PH组降低更显著,差异均有统计学意义(F=103.71～130.67,均P=0.000).相关性分析显示,NPH组和PH组的血清Cav-1及CXCL12水平分别呈负相关性(r=-0.813,-0.827,均P<0.01),NPH组的CXCL12水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈正相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈负相关性.NPH组的Cav-1分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈负相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈正相关性(rCXCL12=0.845,0.810,0.807,0.783,-0.799,-0.775和-0.793,均P<0.01;rCav-1=-0.853,-0.828,-0.816,-0.792,0.763,0.803,0.822,均P<0.01).PH组的CXCL12水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈正相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈负相关性.PH组的Cav-1水平分别与PCO2,PASP,IL-6及BNP水平呈负相关性,而与FEV1/Pre,FEV1/FVC及PO2呈正相关性(rCXCL12=0.839,0.816,0.817,0.806,-0.782,-0.785,-0.809,均P<0.01;rCav-1=-0.862,-0.821,-0.819,-0.797,0.782,0.811,0.829,均P<0.01).结论 血清Cav-1及CXCL12水平的差异性变化可能与COPD患者PH的形成有关,调节Cav-1及CXCL12水平能抑制炎症因子释放,缓解COPD病情进展,改善患者的临床症状.

目的 探讨趋化因子C-C-基元配体5(CCL5)对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 取在南昌大学第二附属医院行乳腺癌切除术41例患者的乳腺癌组织和癌旁组织作为实验标本,免疫组化法检测将乳腺癌组织和癌旁组织CCL5阳性表达率.将乳腺癌干细胞分为对照组和实验组,对照组不做任何干预,实验组转染抑制CCL5表达质粒(CCL5-siRNA).用蛋白质印迹法CCL5和Nanog蛋白相对表达量,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测转染细胞CCL5 mRNA和Nanog mRNA相对表达量,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测转染细胞增殖率,Transwell检测转染细胞侵袭细胞数.结果 乳腺患者癌组织和癌旁组织CCL5阳性表达率分别为46.34％和0％,差异有统计学意义(P<0.05).实验组和对照组CCL5蛋白相对表达量分别为0.57±0.11和1.57±0.26;Nanog蛋白相对表达量分别为1.03±0.12和1.24±0.19;CCL5 mRNA相对表达量分别为0.44±0.08和0.96±0.13;Nanog mRNA相对表达量分别为1.08±0.11和1.18±0.14;细胞增殖率分别为(46.64±7.48)％和(69.32±12.13)％;侵袭细胞数分别为(32.00±5.25)和(48.47±4.22)个,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 乳腺癌组织CCL5表达异常升高,沉默CCL5表达后可抑制乳腺癌干细胞增殖和侵袭能力,其可能作用机制与Nanog基因表达相关.