目的:探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E（ApoE）基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法:研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查，基于问卷调查收集生活方式信息，基于特定生活方式与结局关联的 β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式，ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估，认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联，并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。 结果:5 676名老年人年龄 M（ Q1， Q3）为76（68，85）岁，共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示，中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%［风险比（ HR）=0.82，95% CI：0.68~1.00］和28%（ HR=0.72，95% CI：0.57~0.91）的认知衰弱风险；中等和高水平的体力活动可分别降低31%（ HR=0.69，95% CI：0.56~0.85）和23%（ HR=0.77，95% CI：0.64~0.93）的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%（ HR=0.60，95% CI：0.46~0.78）的认知衰弱风险。ApoE ε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%（ HR=1.26，95% CI：1.02~1.56）。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。 结论:膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用，无论是否携带ApoE ε4等位基因，整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。

目的:分析阿尔茨海默病（AD）疾病谱患者出现精神行为异常症状（BPSD）的潜在生物标志物。方法:本研究为前瞻性队列研究，连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象，根据有无BPSD分为BPSD组（135例）和对照组（44例）。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4（APOE ε4）携带情况，简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分情况，以及脑脊液AD相关病理标志物（Aβ 42、Aβ 40、Aβ 42/40、tTau、pTau181）、血清学标志物（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B 12、叶酸）指标差异；采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。 结果:纳入分析的AD疾病谱患者中，男性77例，女性102例，AD源性轻度认知障碍35例，AD痴呆期144例，年龄（66.54±9.75）岁。BPSD组脑脊液Aβ 40和血红蛋白水平均显著低于对照组［7.08（4.42，15.42）比 9.62（6.45，12.12）pg/L、（132.70±13.37）比（138.80±14.38）g/L］（ U=-1.856、 t=2.579，均 P<0.05）。脑脊液Aβ 40水平（ OR=0.030，95% CI：0.001~0.760）和血红蛋白水平（ OR=0.051，95% CI：0.004~0.670）与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关（均 P<0.05）。 结论:脑脊液Aβ 40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。

目的:通过[ 18F]-AV45正电子发射计算机断层显像(PET)观察β淀粉样蛋白(Aβ)阳性的颅内微出血(CMBs)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因型及认知特点。 方法:回顾性研究，连续入选2015年9月至2018年5月在中日友好医院神经内科记忆障碍门诊就诊，有认知障碍主诉且简易智能状态检查量表(MMSE)≤26分，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)≤25分，且头MRI的SWI序列上有CMBs的患者152例。通过制定排除标准，最终入组69例，年龄(68.8±9.3)岁。进行认知量表测定、ApoE基因筛查及[ 18F]-AV45 PET检查后，分为Aβ阳性组37例、Aβ阴性组32例，入选同期体检中心健康老年人21例为对照组。比较3组入选者认知量表和ApoE基因结果。 结果:90例入选者ApoEε4型基因的阳性率35.6%(32例)，Aβ阳性、阴性和对照组ApoEε4型基因阳性率分别为56.8%(21例)、18.8%(6例)、23.9%(5例)，3组比较差异有统计学意义( χ2＝12.467， P<0.01)；进一步两两比较，Aβ阳性组和对照组、Aβ阳性和阴性组间差异亦有统计学意义( χ2值分别为5.880、10.407， P<0.05、 P<0.01)。Aβ阴性组较阳性组深部微出血患者多[56.3%(18例)比8.1%(3例)， χ2＝18.784， P<0.01]，脑叶微出血少[12.5%(4例)比45.9%(17例)， χ2＝9.066， P<0.01]，混合型微出血差异无统计学意义( χ2＝1.556， P<0.05)。Aβ阳性组与对照组比较，所有认知领域差异均有统计学意义(均 P<0.05)，与阴性组患者比较记忆力、执行、视空间、和语言功能差异有统计学意义(均 P<0.05)。而Aβ阴性组与对照组执行功能、视空间及注意力比较，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:有Aβ沉积的CMBs患者其认知障碍损伤更广泛、更严重，且与ApoEε4等位基因的阳性有关。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年期最常见的慢性病之一，同时也是造成老年人丧失日常生活能力的最常见疾病。因此，AD的发病机制一直是研究热点。脑微出血(cerebral microbleeds, CMBs)是脑小血管病影像学表型之一。越来越多的研究表明，CMBs在AD发病过程中起着重要作用。文章就CMBs在AD患者中的流行病学、CMBs的数量和部位与AD、CMBs与AD脑脊液生物标志物及载脂蛋白E ε4等位基因的关系进行了综述。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者载脂蛋白E(APOE) ε4等位基因对皮质下结构的β－淀粉样蛋白(Aβ)沉积、脑区之间的功能连接(FC)的影响。 方法:前瞻性纳入2023年1月至2023年10月间解放军总医院第一医学中心临床诊断为很可能的轻/中度AD患者43例，包括APOE ε4＋ 23例[男12例、女11例，年龄(74.8±8.4)岁]、APOE ε4－ 20例[男14例、女6例，年龄(77.6±8.9)岁]，以及认知功能正常受试者(NC)20名[男15名、女5名，年龄(75.3±6.2)岁]。所有受试者行 11C－匹兹堡化合物B(PIB) PET/MR脑显像。使用单因素方差分析、最小显著差异 t检验比较3组受试者间皮质下结构(海马、杏仁核)的灰质体积(GMV)差异；采用两独立样本 t检验比较APOE ε4＋和APOE ε4－基因携带者组间Aβ沉积差异；采用Pearson相关分析ROI Aβ沉积与各脑区FC系数的相关性。 结果:NC组与APOE ε4＋基因携带者组，APOE ε4＋与APOE ε4－基因携带者组双侧杏仁核GMV差异有统计学意义( F＝6.43， P＝0.002； P值：0.002、0.003)；3组间双侧海马GMV差异有统计学意义( F＝5.34， P＝0.030)。APOE ε4＋和APOE ε4－基因携带者组间海马和杏仁核均存在PIB异常摄取，APOE ε4＋组摄取更高( t值：3.14、2.19， P值：0.032、0.009)。以海马为种子点，APOE ε4＋、APOE ε4－基因携带者及NC组的全脑连接图无明显异常。以杏仁核为种子点，APOE ε4＋基因携带者组全脑连接可见强度明显减弱，其在扣带回、顶叶和颞叶等脑区较NC组明显降低；而APOE ε4－基因携带者组杏仁核与全脑连接强度无明显降低脑区。杏仁核Aβ沉积和杏仁核与额叶多个脑区、回直肌、右侧枕中回及左侧颞叶FC系数均呈正相关( r值：0.56～0.70，均 P<0.05)。 结论:APOE基因型影响海马、杏仁核GMV和Aβ沉积以及杏仁核FC，并可能参与了认知功能损害的病理机制。

目的:研究不同年龄段脑出血患者的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及其与血脂水平的关系。方法:选择2017年12月至2019年12月威海市中心医院神经外科接收的脑出血住院患者360例为脑出血组，根据年龄将脑出血患者分为低年龄组(年龄<30岁)、中年龄组(30岁≤年龄≤60岁)和高年龄组(年龄>60岁)，每组患者120例；另选择同期在该院接受健康体检且结果为健康者120例为对照组。检测外周血中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平；采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法测定ApoE基因多态性。结果:脑出血组患者性别、年龄、体质量指数与对照组差异无统计学意义( t/χ 2＝0.045、0.459、0.655， P＝0.832、0.323、0.256)；脑出血组患者收缩压、舒张压、高血压史、糖尿病史、吸烟史以及饮酒史均显著高于对照组( t/χ 2＝12.598、13.003、49.308、10.246、45.562、8.602， P＝0.000、0.000、0.000、0.000；0.000、0.003)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组患者TC、TG、LDL和HDL之间差异均有统计学意义( F＝36.893、131.263、808.908、143.188，均 P＝0.000)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组最高的基因型频率是E3/3，分别为70.00%、68.33%、68.33%、66.67%，各组ApoE的E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4和E4/4基因型频率差异无统计学意义(χ 2＝2.025、1.524、0.693、0.308、0.815、2.025， P＝0.567、0.677、0.875、0.959、0.856、0.567)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组最高等位基因频率为ε3，分别为81.66%、81.66%、79.99%、80.83%，各组ApoE的基等位基因的频率差异无统计学意义(χ 2＝0.061、0.125、0.241， P＝0.996、0.989、0.971)；对于E3/3基因型脑出血患者，低龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(4.43±0.33)mmol/L、(1.50±0.37)mmol/L、(2.58±0.32)mmol/L和(1.53±0.32)mmol/L，中龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(4.22±0.34)mmol/L、(1.87±0.32)mmol/L、(3.30±0.31)mmol/L和(1.85±0.35)mmol/L，高龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(3.85±0.35)mmol/L、(2.09±0.35)mmol/L、(3.60±0.33)mmol/L和(2.13±0.34)mmol/L，各组患者间的TC、TG、LDL和HDL差异均有统计学意义( F＝60.289、59.844、218.120、64.364，均 P＝0.000)。 结论:不同年龄段脑出血患者ApoE基因的多态性与广泛意义上脑出血的发生之间无显著的相关性，不同年龄段脑出血患者E3/3基因型与血脂水平之间无相关性。

目的:探讨载脂蛋白E（APOE）基因多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死的相关性。方法:采用病例-对照的研究方法，收集2016年8月至2019年3月中日友好医院内分泌和神经内科245例2型糖尿病无脑梗死患者（CON组）（男/女，128/117例）和270例2型糖尿病发生脑梗死患者（CI组）（男/女，145/125例），年龄范围40~85岁。采用实时荧光定量PCR技术检测APOE基因的多态性。应用 t检验和χ 2检验比较两组间差异。 结果:CI组有高血压病史的患者（84.12%）显著高于CON组（70.42%）（χ 2=15.91， P<0.05）；且CI组患者收缩压（142.78±20.52）mmHg明显高于CON组（133.89±18.58）mmHg（ t=-5.16， P<0.05）。CI组与CON组比较，APOEε2/ε3及ε3/ε4基因型频率明显增高，而ε3/ε3基因型频率明显减低（χ 2=11.48， P<0.05）；APOE的等位基因频率比较显示，CI组ε4的基因频率高于CON组，而ε3的基因频率低于CON组（χ 2=7.00， P<0.05）。Logistic回归分析显示，高血压史（ OR=1.95， P<0.05）、收缩压（ OR=1.02， P<0.05）、APOE ε2/ε3（ OR=2.08， P<0.05）与APOE基因ε3/ε4（ OR=1.85， P<0.05）为T2DM患者发生脑梗死的独立危险因素。 结论:APOE基因的多态性可能与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。

目的:探讨老年人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂代谢水平、老年常见慢性心脑血管病的相关性。方法:回顾性分析，入选我院门诊和住院的老年患者4 322例，分析ApoE亚型在老年人群中的分布。分析600例老年人(动脉粥样硬化组321例，健康体检对照组279例)血脂相关生化指标，ApoE基因测定采用基因芯片法。结果:ApoE亚型E3最常见为67.1%(2 898/4 322)；ApoE亚型在老年慢性心脑血管疾病中的分布与人群分布水平基本一致，但在神经退行性变的患病人群中，E4亚型的携带率高于E2亚型[(26.4%，152/576)比(12.2%，70/576)]，差异有统计学意义( P<0.01)；在动脉粥样硬化组与对照组患者中，携带ε2与ε4等位基因三酰甘油水平分别为(1.85±2.09)mmol/L比(2.00±1.44)mmol/L、(1.53±1.31)mmol/L比(1.84±1.32)mmol/L(均 P<0.05)。三酰甘油( OR＝4.360，95% CI：2.150～8.844)、高密度脂蛋白胆固醇( OR＝0.486，95% CI：0.307～0.770)、低密度脂蛋白胆固醇( OR＝2.321，95% CI：1.020～5.281)及ApoE等位基因( OR＝0.335，95% CI：0.210～0.533)均为动脉粥样硬化的危险因素(均 P<0.01)。 结论:ApoE多态性与老年患者血脂代谢水平有关，遗传因素可能是影响血脂代谢的因素之一，携带ε4等位基因者的血脂异常风险增加，心血管患病、神经退行性疾病患病率风险增加。

目的:探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTP cyclohydrolase 1，GCH1）、内向整流钾离子通道J 亚家族成员-15（J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15，KCNJ15）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法:选取 2018 年 9 月至 2020 年 8 月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者 182 例（患者组）和同时期体检中心健康志愿者 176 名（对照组），采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估，采用荧光原位杂交法对受试者进行 GCH1（rs72713460）、KCNJ15（rs928771）和ApoE（rs7412与 rs429358）基因4个位点的 SNPs 进行测定，比较2组间基因及基因型的差异，并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量，一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果:患者组 MCCB 的7个认知领域 T分均低于对照组（ t=-25.65~-18.27，均 P<0.001）。患者组ApoE ε3ε4 基因型频率［55/182（30.2%）与22/176（12.5%）］和ApoE ε4等位基因频率［65/182（17.9%）与30/176（8.5%）］高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=16.64 、13.55，均 P<0.001）。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（χ 2=8.01~21.50， P<0.001或 P<0.05）。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低（ t=4.99~17.69），GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低（ t=5.75~13.36），KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高（ t =-2.99~-2.48），差异均有统计学意义（均 P<0.001或 P<0.05）。多元线性回归分析显示，精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。 结论:云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍，ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。

阿尔茨海默病(AD)早期诊断和鉴别显得尤为重要，大量证据表明步态分析可作为认知衰退的一种重要临床标志物。目前步态研究的热点集中在轻度认知功能障碍(MCI)、轻度AD的临床早期阶段，涉及载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因高危人群的单任务、双重认知步态任务的纵向分析、步态与AD病理特征的相关性，以及步态特征与脑功能网络、认知域变化的相关性等。步态分析对于AD的早期识别和鉴别诊断具有较好的临床价值，通过更多的步态运动学分析法以扩展更多具有临床意义的步态参数，是今后临床上快速识别和辅助诊断AD的关键任务。