目的:探讨苓桂术甘汤加减联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的临床研究。方法:前瞻性选取2021年6月至2022年8月在河北省沧州中西医结合医院治疗的80例心力衰竭患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组服用沙库巴曲缬沙坦治疗，观察组在服用沙库巴曲缬沙坦的同时给予苓桂术甘汤加减治疗。比较两组患者治疗前后的心功能指标[左室射血分数(LVEF)，左室舒张末内径(LVED)]，6 min步行试验(6MWD)、明尼苏达心力衰竭生活质量(MLHFQ)评分，中医证候积分、血清炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α)、T细胞淋巴群(CD3 ＋、CD4 ＋、CD8 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋)、心肌纤维化[Ⅰ型前胶原(PC-Ⅰ)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)]、神经内分泌激素(去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮)以及血管内皮功能[一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)]。 结果:治疗后，观察组LVEF与6MWD显著高于对照组(均 P<0.05)，LVED低于对照组( P<0.05)；MLHFQ评分与中医症候积分均低于对照组( P<0.05)；血清IL-6、IL-18及TNF-α水平均低于对照组(均 P<0.05)；CD3 ＋、CD4 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋T细胞淋巴群均显著高于对照组(均 P<0.05)，而CD8 ＋低于对照组( P<0.05)；PC-Ⅰ、PC-Ⅲ、LN及HA水平均显著低于对照组(均 P<0.05)；血浆去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平均低于对照组(均 P<0.05)；血清NO、NOS及CGRP水平均显著高于对照组(均 P<0.05)，而血清ET水平低于对照组( P<0.05)。 结论:应用苓桂术甘汤加减联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭疗效确切，安全性较高，其能够改善患者心功能和T细胞淋巴群，减轻机体炎症反应，缓解心肌纤维化和神经内分泌激素水平，同时提高其血管内皮功能，促进预后，值得临床推荐。

目的:探讨精子形态异常对受精影响的原因，为畸形精子症患者受精方式的选择提供参考。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2020年3月期间于深圳市人民医院生殖医学中心首次进行常规体外受精（ in vitro fertilization，IVF）的助孕周期，根据精子正常形态率（normal sperm morphology rate，NSMR）分为4组，A组：IVF精子形态正常（NSMR≥4%，750个周期），B组：IVF轻度畸形精子症（2%≤NSMR<4%，277个周期），C组：IVF中度畸形精子症（1%≤NSMR<2%，110个周期），D组：IVF重度畸形精子症（0%≤NSMR<1%，49个周期），比较各组的正常受精率、受精失败率（受精率<30%）、完全受精失败率（受精率=0）以及受精功能相关指标：2 h酪氨酸磷酸化率、透明质酸结合试验（hyaluronan-binding assay，HBA）阳性率、顶体酶含量、自发顶体反应率、诱发顶体反应率。 结果:①D组IVF正常受精率［52.4%（18.3%，69.0%）］显著低于A组［60.0%（45.5%，75.0%）， P=0.008］和B组［60.0%（42.9%，75.0%）， P=0.028）］；IVF受精失败率［22.4%（11/49）］显著高于A组［5.5%（41/750）， P<0.001］和B组［8.3%（23/277）， P=0.018］；IVF完全受精失败率［14.3%（7/49）］显著高于A组［2.7%（20/750）， P=0.006］。多因素logistics回归分析也显示D组 IVF正常受精率显著低于A组（ OR=0.433， P=0.008），受精失败风险（ OR=5.426， P<0.001）、完全受精失败风险（ OR=8.194， P<0.001）显著高于A组。②B、C、D组HBA阳性率［75.0%（62.3%，83.0%），71.0%（58.0%，81.0%），68.0%（48.0%，76.5%）］均显著低于A组［80.0%（71.0%，85.0%），均 P<0.001］；C、D组诱发顶体反应率［32.3%（26.5%，40.8%），28.8%（24.2%，43.0%）］均显著低于A组［37.8%（30.5%，46.8%）， P<0.001， P=0.009］。③Spearman相关分析结果显示精子正常形态率与HBA阳性率（ r=0.259， P<0.001）和诱发顶体反应率（ r=0.202， P<0.001）正相关。④以精子HBA阳性率、诱发顶体反应率、NSMR为自变量，对NSMR<4%的IVF周期受精率（IVF受精率<30%）的受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析，HBA阳性率的截断值是73.5%，敏感度为51.4%，特异度为73.8%，曲线下面积（area under curve，AUC）（95% CI）=0.643（0.559~0.726）， P=0.002；诱发顶体反应率的截断值是28.9%，敏感度为72.1%，特异度为50%，AUC（95% CI）=0.599（0.497~0.700）， P=0.036；正常形态率的截断值是1.45，敏感度为77.8%，特异度为42.9%，AUC（95% CI）=0.605（0.509~0.701）， P=0.025。 结论:畸形精子可能通过影响受精功能指标HBA阳性率、诱发顶体反应率从而影响IVF受精，建议对于畸形精子症患者，尤其重度畸形精子症（0%≤NSMR<1%）患者，进入促排卵周期后，男方行精子受精功能检测，包括HBA阳性率、诱发顶体反应率，如果取卵当日处理后精液符合常规IVF受精的要求，但前期受精功能检测HBA阳性率<73.5%，诱发顶体反应率<28.9%，建议行短时受精观察、卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）或half-ICSI，以降低IVF受精失败的风险。

目的:探讨肝素结合蛋白（HBP）对烧伤早期血管通透性改变的影响。方法:①临床研究：采集2019年1月1日至8月30日南京医科大学附属苏州医院收治的12例重度烧伤患者入院0.5 h内全血标本，检测白细胞计数（WBC）、中性粒细胞绝对值和比例以及血清HBP水平；以同期8例严重创伤患者作为对照，以明确重度烧伤患者炎性指标及HBP与其他严重创伤患者的差异。留取12例重度烧伤患者入院9 d内血清标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测多糖包被代谢产物黏结合蛋白多糖-1（syndecan-1）和透明质酸（HA）水平。采用线性相关法分析HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA的相关性。②基础研究：制备6～8周龄SD大鼠30%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤模型，低分子肝素（LMWN）干预组（ n＝5）大鼠于伤后即刻经腹部皮下注射200 U/kg低分子肝素钠（2 h 1次，共4次）；烧伤组（ n＝5）给予等量生理盐水；正常对照组（ n＝5）不给予任何干预。分别于伤后0、2、4、8 h取大鼠外周静脉血检测血清HBP、syndecan-1和HA水平，取大鼠肺组织于透射电镜下观察肺血管内皮细胞多糖包被损伤情况。 结果:①临床研究结果：12例重度烧伤患者与8例严重创伤患者WBC、中性粒细胞绝对值和比例以及HBP水平均升高，两组WBC、中性粒细胞绝对值和比例差异无统计学意义〔WBC（×10 9/L）：14.5±6.1比10.8±3.6，中性粒细胞绝对值（×10 9/L）：12.0±5.9比9.0±4.0，中性粒细胞比例：0.81±0.10比0.79±0.14，均 P>0.05〕；但烧伤患者HBP水平明显高于创伤患者（μg/L：192.92±61.73比51.17±23.05， P<0.01）。12例重度烧伤患者伤后血清syndecan-1和HA水平急剧升高，并呈持续升高趋势，9 d达峰值〔syndecan-1（μg/L）：16.02±0.39，HA（μg/L）：106.83±4.90〕。相关分析显示，重度烧伤患者入院1 d血清HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA均呈显著正相关（ r值分别为0.805、0.732、0.900，均 P<0.01）。说明烧伤引起中性粒细胞急剧升高后释放大量HBP，同时血管内皮多糖包被受到严重破坏。②基础研究结果：烧伤组大鼠伤后血清HBP、syndecan-1和HA水平均较正常对照组急剧升高，并随时间延长呈持续升高趋势，伤后8 h达峰值；LMWH干预组血清HBP、syndecan-1和HA水平均较烧伤组明显降低，8 h时差异仍有统计学意义〔HBP（μg/L）：6.47±0.25比12.48±0.08，syndecan-1（μg/L）：19.06±1.48比25.92±3.34，HA（μg/L）：35.76±2.10比54.91±2.64，均 P<0.01〕。透射电镜下显示大鼠肺血管多糖包被结构：正常对照组结构连续、分布均匀、致密；烧伤组2 h时结构即明显破坏、脱落，8 h时已基本观察不到多糖包被结构；LMWH干预组结构破坏、脱落现象明显减轻，8 h时仍能观察到多糖包被结构。 结论:严重烧伤患者早期血管通透性增加，体液大量丢失，与烧伤早期中性粒细胞急剧升高并释放高水平HBP造成内皮细胞多糖包被破坏有关。

目的 探讨热敏灸、热敏穴位贴敷联合独活寄生汤三联方案治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)肝肾亏虚证患者的临床疗效和安全性.方法 招募 2022 年 5 月至 2023 年 6 月江西中医药大学附属医院风湿病科、特色治疗部门诊及住院部确诊的KOA肝肾亏虚证患者 84例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组 42 例.对照组采用传统艾灸+常规康复训练治疗,观察组采用热敏灸、热敏穴位贴敷联合独活寄生汤三联方案治疗.比较治疗前后数字评估量表(numerical rating scale,NRS)、西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(Western Ontario and McMaster university osteoarthritis index visualization scale,WOMAC)、健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)的评分,以及基质金属蛋白酶-3(matrix metallopro-teinase-3,MMP-3)和透明质酸(hyaluronic acid,HA)的含量;记录治疗期间的不良反应,比较治疗后的临床疗效.结果 试验期间有3例脱落,实际完成 81 例(对照组 40例、观察组 41例).两组患者治疗后NRS、WOMAC评分均较治疗前明显下降(P<0.05);观察组治疗后NRS、WOMAC评分较对照组更低(P<0.05).两组患者治疗后SF-36 评分(躯体状况和精神状况)均较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗后在躯体状况改善优于对照组(P<0.05),而精神状况改善程度两组差异无统计学意义(P>0.05).与治疗前相比,两组患者在治疗后MMP-3 含量均下降(P<0.05)、HA含量均升高(P<0.05);观察组治疗前后的变化情况明显比对照组更高(P<0.05).观察组总有效率高于对照组(P<0.05),两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 热敏灸、热敏穴位贴敷结合独活寄生汤三联方案对KOA肝肾亏虚证患者治疗效果显著,能有效减轻疼痛程度,改善膝关节功能,调节血清和关节腔内炎症因子水平,有效缓解炎性病理状态,提高生活质量,值得临床推广应用.

目的 分析人工授精对接受精子-透明质酸结合试验的原因不明性不孕患者妊娠结局及人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮水平的影响.方法 选取2015年3月-2016年5月于该院接受夫精人工授精的精子-透明质酸结合试验的原因不明性不孕患者130例.分别对所有患者的精子-透明质酸结合试验结合率进行测量,并根据测量值将患者分为A组(精子-透明质酸结合试验结合率≥65％)61例,B组(精子-透明质酸结合试验结合率＜65％)69例.分别比较两组妊娠结局情况,并对比妊娠成功与失败患者的血清hCG、孕酮水平.结果 A组妊娠成功率27.87％高于B组的13.04％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组流产率、活产率及宫外孕发生率对比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).妊娠成功患者血清hCG及孕酮水平分别为(272.5±40.5) U/L、(41.3±8.1)ng/ml,均高于妊娠失败患者的(8.3±1.4)U/L、(10.4±4.7)ng/ml,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 精子-透明质酸结合试验可有效反映精子活动力,且精子-透明质酸结合试验结合率越高,原因不明性不孕患者行人工授精的妊娠成功率也就越高.而通过对患者的血清hCG、孕酮水平进行检查可有效预测妊娠结局.

目的:对人源类溶菌酶蛋白4(LYZL4)在受精过程中的作用和重组蛋白的酶学性质进行研究,从而揭示LYZL4的生理功能. 方法:细胞免疫荧光法检测LYZL4在精子细胞上的亚细胞定位,RT-PCR分析精子表面LYZL4的来源,通过精子穿透试验分析LYZL4在受精过程中的作用.构建真核重组表达载体pPIC9K-LYZL4,转化毕赤酵母GS115菌株后,甲醇诱导表达;甲壳素亲和层析和凝胶过滤层析从发酵上清中纯化重组LYZL4蛋白(rLYZL4),通过Western印迹进行验证.ELISA测定rLYZL4的透明质酸结合能力,分光光度法测定rLYZL4的胞壁质酶活性、透明质酸酶活性和自由基清除能力. 结果:LYZL4免疫荧光定位于成熟精子头部的顶体膜上,RT-PCR检测表明精子表面的LYZL4蛋白来源于睾丸和附睾的分泌,兔抗LYZL4多克隆抗体可明显抑制精卵结合.毕赤酵母表达系统成功表达了rLYZL4,酶活性分析显示rLYZL4无胞壁质酶和透明质酸酶活性,但能够结合透明质酸,并具有较强的自由基清除能力. 结论:LYZL4由睾丸和附睾分泌后定位于成熟精子头部的顶体膜上,可在精卵结合过程中发挥作用,其还能够结合透明质酸并清除自由基,提示LYZL4可能作为一种多功能分子在精子保护及精卵结合过程中发挥作用.

膝关节骨关节炎是一种常见的慢性退行性关节疾病,是导致老年人失能的主要病因之一.常用治疗方法包括物理治疗、口服非甾体抗炎药物、关节内注射类固醇激素以及黏弹性补充治疗和手术等.透明质酸是一类在关节组织中发挥重要生理作用的高分子聚合物,是关节滑液和软骨等组织的重要组成成分.关节内透明质酸注射是以恢复关节滑液黏弹性和生理稳态为基础的局部治疗.大量临床试验研究和临床实践证实透明质酸可有效缓解膝关节骨关节炎患者的疼痛症状,减少关节结构损伤.关节内注射透明质酸缓解疼痛的治疗效果与非甾体抗炎药、关节内注射类固醇激素以及物理治疗的疗效类似或更高.非甾体抗炎药可引起胃肠道出血且与患者死亡率升高相关,而关节内注射透明质酸不良事件发生率低、患者耐受性好.相关作用机制的研究证实,透明质酸可通过与多种细胞特异性受体(如CD44)或黏附分子(ICAM-1)结合,改善细胞功能.不同文献及指南中关于透明质酸是否可产生显著临床获益的争论仍然存在,不同透明质酸产品间的差异性、膝关节骨关节炎的严重程度、不同的治疗方案以及注射技术等因素均可影响关节内注射透明质酸对膝关节骨关节炎的治疗效果.

目的:探究补肝肾膏方穴位贴敷联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗乙肝肝纤维化临床研究.方法:选择86例乙肝肝纤维化患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为试验组和对照组.对照组患者使用甘草酸二胺肠溶胶囊进行治疗,试验组患者在对照组基础上增加补肝肾膏方穴位贴敷进行治疗,24周后对两组患者治疗前后临床症状、天冬氨酸氨基转移酶(A S T)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原(PC III)、IV型胶原(IV C)水平进行对比,对两组患者肝脏瞬时弹性值(LSM)及治疗期间不良反应发生率进行对比.结果:干预前两组患者纳差、乏力发生率对比差异不具有统计学意义(P>0.05),干预后试验组患者发生率低于对照组(P<0.05).治疗前两组患者AST、ALT及TBIL水平对比差异不具有统计学意义(P>0.05),干预后试验组患者上述指标均低于对照组(P<0.05).干预前两组患者HA、LN、PC III及IV C水平对比差异不具有统计学意义(P>0.05),干预后试验组患者上述指标均低于对照组(P<0.05).干预前两组患者LSM值对比差异不具有统计学意义(P>0.05),干预后试验组LSM值低于对照组(P<0.05).两组患者治疗不良反应发生率对比差异不具有统计学意义(P>0.05).结论:补肝肾膏方穴位贴敷联合甘草酸二胺肠溶胶囊能够有效治疗乙肝肝纤维化,改善患者临床症状及肝纤维化指标.

目的 诱导非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)合并2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)大鼠模型.方法 高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立非酒精性脂肪肝T2DM-大鼠模型.70只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级200-220 g雌性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组(普通饮食喂养,n=15)及模型组(高糖高脂喂养后腹腔注射30 mg/kg STZ,n=55).比较喂养4 wk、7 wk时,各组大鼠饮食量、饮水量、体重、葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及其曲线下面积(area under the curve,AUC)变化,比较喂养7 wk时各组大鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine amino transferase,ALT)、谷草转氨酶(glutamicoxalacetic transaminase,AST)、Ⅲ型前胶原氨端肽(procollagen Ⅲ amino-terminal peptide,PⅢNP)及透明质酸(hyal-uronic acid,HA)、胰岛素(fasting serum insulin,FINs)、胰岛素抵抗指数(insulin resistence index,HOMA-IR)水平变化,并于喂养2 wk、4 wk和7 wk时观察各组大鼠肝脏病理结构的改变.结果 喂养7 wk时,与正常对照组相比,模型组大鼠OGTT及其AUC、体重、饮食量、饮水量、TG、TC、FINs、HOMA-IR、ALT、AST、PⅢNP、HA明显高升高有显著统计学差异(P＜0.01),随着造模时间的延长,光镜下肝细胞由单纯脂肪变性加重,最终出现大泡型或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变,胶原蛋白明显增多,为典型NAFLD病理改变.结论 小剂量腹腔注射STZ并高糖高脂饲料喂养可诱导稳定的NAFLD T2DM大鼠模型.

目的:评价膈下逐瘀汤加减联合核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化的疗效以及安全性.方法:检索中国知网数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数字化期刊全文数据库、The Cochrane Library、Pubmed数据库,纳入随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)相关临床试验数据.检索时限为自建库开始至2018年3月10日.分析由2名独立研究者独立选择试验和质量评价后,提取数据并分析.结果:共纳入13个研究,纳入研究对象1151例,其中试验组579例,对照组572例.结果显示:膈下逐瘀汤联合核苷类药物可降低总胆红素指标TBIL[MD=-10.85(95％可信区间(confidence interval,CI) 95％ CI:-14.67,-7.03),P＜0.000 01]、有效改善肝功能ALT[MD=-29.19(95％CI:-37.50,-20.87),P＜0.000 01]、AST[MD=-28.72(95％ CI:-40.47,-16.97),P＜0.000 01],降低肝纤维化指标透明质酸(HA)水平[MD=-57.39(95％ CI:-80.80,-33.99),P＜0.000 01]、层粘连蛋白(LN)水平[MD=-17.18(95％CI:-19.93,-14.43),P＜0.00001]、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)水平[MD=-16.73(95％CI:-18.81,-14.66),P＜0.000 01]、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平[MD=-22.60(95％ CI:-25.26,-19.94),P＜0.000 01],减少Child-Pugh分级评分[MD=-1.33(95％ CI:-1.62,-1.05),P＜0.000 01],且均优于单纯核苷类药物治疗(P＜0.000 01).结论:膈下逐瘀汤联合核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化的疗效优于单用核苷类药物.