目的 为临床合理选择治疗糖尿病肾病的中成药提供参考.方法 以国家卫生健康委员会《药品临床综合评价管理指南(2021 年版试行)》为依据,参考中成药临床综合评价技术规范和报告规范及《中成药临床综合评价管理指南(2022 年版试行)》,在安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性和传承性 7 个维度对渴络欣胶囊、肾炎康复片、糖脉康胶囊/颗粒/片、苁蓉益肾颗粒、百令胶囊、金水宝胶囊/片、六味地黄丸、黄葵胶囊、通心络胶囊、尿毒清颗粒、肾衰宁片/胶囊、雷公藤多苷片、参芪降糖颗粒、益肾化湿颗粒评分,并进行临床综合评价.结果 安全性,黄葵胶囊、肾炎康复片和金水宝胶囊/片较好,雷公藤多苷片、益肾化湿颗粒较差;有效性,黄葵胶囊、参芪降糖颗粒疗效较好;经济性,肾炎康复片、渴络欣胶囊、雷公藤多苷片较有优势;创新性和传承性,14 种中成药均展现出了良好的创新性和强烈的中医药优势特色;适宜性,14 种中成药均为口服制剂,药品技术特点适宜性和药品使用适宜性均无明显差异;可及性,六味地黄丸和雷公藤多苷片更具有优势.14 种中成药的综合评分分别为 74.5 分、76.5 分、56.5 分、62.8 分、70.5 分、79.5 分、72 分、78.5 分、79.5 分、64 分、64.5 分、65 分、69.5 分、68.5 分.结论 综合 7 个维度的评价结果,金水宝胶囊/片、通心络胶囊和黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的临床综合价值较高.

目的 探究痹祺胶囊祛风除湿、活血止痛功能的药效物质基础.方法 通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7体外炎症模型、细胞核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-stimulating factor,M-CSF)与 RAW264.7 细胞共培养建立破骨细胞分化模型、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RA-HFLS增殖模型,分别探讨痹祺胶囊发挥抗炎活性、抑制破骨细胞形成、抑制RA-HFLS细胞增殖的作用机制及药效物质基础.MTS法检测细胞增殖活性,ELISA法检测细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量,TRAP染色法检测破骨细胞分化数量,流式细胞术检测细胞凋亡情况,RT-qPCR法检测细胞中组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、RANKL mRNA相对表达情况.结果 痹祺胶囊及其19个单体成分均能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞内NO、TNF-α和IL-6的释放,推测19个化合物是痹祺胶囊发挥抗炎作用的药效物质基础.痹祺胶囊及其13个单体成分均能显著减少RANKL和M-CSF诱导RAW264.7分化为破骨细胞的数量,并能明显降低破骨细胞标志基因CTSK和TRAP的相对表达量,推测马钱子碱、士的宁、党参炔苷、茯苓酸、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、藁本内酯、甘草次酸和甘草苷为痹祺胶囊发挥治疗骨破坏、缓解关节疼痛作用的主要物质基础.痹祺胶囊及其9个单体成分能明显抑制TNF-α诱导的RA-HFLS细胞增殖,并且能显著促进RA-HFLS细胞的凋亡以及明显降低MMP-3和RANKL基因的相对表达量,推测马钱子碱、士的宁、丹参素、丹参酮ⅡA、阿魏酸、藁本内酯、蜕皮甾酮、次黄嘌呤、甘草次酸为痹祺胶囊中发挥抑制滑膜增生作用的药效物质基础.结论 通过体外细胞实验初步确定马钱子碱、士的宁、党参炔苷、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、丹参素、丹参酮ⅡA、丹酚酸B、迷迭香酸、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、阿魏酸、藁本内酯、蜕皮甾酮、牛膝皂苷D、次黄嘌呤、甘草次酸、甘草苷为痹祺胶囊主要药效物质基础.

目的 探讨金糖宁胶囊联合度拉糖肽注射液治疗 2型糖尿病的临床疗效.方法 选取 2020年 4 月—2023 年3月在衡水市人民医院就诊的 136 例2 型糖尿病患者,根据随机数字表法将 136 例患者分为对照组和治疗组,每组各 68 例.对照组皮下注射度拉糖肽注射液,初始 1 支/次,1 次/周,然后维持剂量 2 支/次,1 次/周.治疗组在对照组基础上口服金糖宁胶囊,4 粒/次,3 次/d.两组治疗 6 个月.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后主要血糖指标、血糖波动指标以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶 1(GPX-1)、过氧化物酶(LPO)、内皮素-1(ET-1)、FMD水平.结果 治疗组的总有效率为 94.12%,对照组总有效率为82.35%,组间差异显著(P＜0.05).治疗后,两组的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后 2 h血糖(2 hPG)均显著降低(P＜0.05).治疗后,两组的平均血糖波动幅度(MAGE)、平均血糖(MBG)、血糖变异系数(CV)均低于治疗前(P＜0.05);治疗后,治疗组的MAGE、MBG、CV低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清GPX-1 水平高于治疗前,血清MDA、LPO水平低于治疗前(P＜0.05);治疗后,治疗组的血清GPX-1 水平高于对照组,血清MDA、LPO水平低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清ET-1 水平明显降低,FMD明显升高(P＜0.05);治疗组的血清ET-1 水平低于对照组,FMD高于对照组(P＜0.05).结论 金糖宁胶囊联合度拉糖肽注射液可显著提高 2 型糖尿病的疗效,降低血糖和血糖波动,减轻氧化应激反应,改善血管内皮功能.

目的 探讨秘精益气法对慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)大鼠的抗炎作用机制.方法 40只健康SPF级SD大鼠根据体重随机分为空白对照组、模型组、桂龙咳喘宁组、金水宝低剂量组、金水宝高剂量组,每组8只.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气管滴入法(200 μg/200 μL)制备CB大鼠模型,空白对照组滴入生理盐水(0.5 mL/只).造模第2天开始灌胃,桂龙咳喘宁组(0.9g·kg-1)、金水宝低剂量组(0.3g· kg-1)、金水宝高剂量组(0.6g· kg-1)灌服相应剂量中药混悬液,空白对照组和模型组灌服生理盐水(10 mL·kg-1),连续灌胃21d.实验第22天腹腔注射1％戊巴比妥钠(50 mg/kg),待麻醉后断头取肺,双缩脲法测定肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-10含量,免疫组化法测定肺组织原生型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase,cNOS)蛋白表达特征.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织TNF-α与IL-1β含量显著升高,IL-4与IL-10含量显著降低,cNOS表达明显下降(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,用药各组大鼠TNF-α与IL-1β含量明显下调,IL-4与IL-10含量显著增高,cNOS表达显著增强(P＜0.05或P＜0.01).结论 金水宝胶囊可抑制炎症因子的释放,增强抗炎细胞因子活性,调节促炎、抗炎细胞因子间的失衡状态,有效调节肺组织中cNOS的表达,从而对CB大鼠产生治疗作用.

目的:探讨金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片对糖尿病肾病患者炎性因子水平和肾功能的影响.方法:选取江西省宁都县人民医院收治的初诊未经药物治疗的糖尿病肾病患者165例,采用随机数字表法均分为Ⅰ组(常规治疗)、Ⅱ组(常规治疗+阿托伐他汀钙片)和Ⅲ组(常规治疗+阿托伐他汀钙片+金水宝胶囊),每组55例.观察两组患者治疗前后的炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)]、肾功能指标[尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、血清胱抑素C(Cys-C)和肾小球滤过率(eGFR)]水平.结果:治疗后,三组患者hs-CRP、TNF-α与IL-6水平明显下降,且Ⅲ组患者明显低于Ⅰ、Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者ACR、Cys-C水平明显降低,eGFR水平明显升高,且Ⅲ组患者ACR、Cys-C水平明显低于Ⅰ、Ⅱ组,eGFR水平明显高于Ⅰ、Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05).ΔACR、ΔCys-C与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相关(P<0.05),而ΔeGFR与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈负相关(P<0.05).结论:常规治疗基础上加用金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片可保护糖尿病肾病患者的肾功能,其机制可能与金水宝胶囊和阿托伐他汀钙片的抗炎作用有关.

新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎疫情暴发以来,发展迅速,形势严峻,受到国内外广泛关注.发表在《柳叶刀》杂志的研究指出新型冠状病毒的感染与“细胞因子风暴”(cytokine storm)存在密切联系.“细胞因子风暴”是机体对病毒、细菌等外界刺激产生的一种过度免疫反应.当病毒攻击机体时,刺激分泌产生大量的炎症因子,如白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、趋化因子(C-X-C motif chemokine,CXCL)等,进而引发细胞因子级联反应.随着炎症因子渗出,多种细胞因子在组织、器官中异常升高,干扰免疫系统,造成机体过度免疫应答反应,引起肺部细胞的弥漫性损伤,肺部出现纤维化,且导致多器官损伤,严重则可能导致死亡.花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢通路主要用于合成炎症介质,可介导多种炎症因子的产生,如单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、IL、IFN等,与炎症的发生发展及消退均有密切联系.因此抑制花生四烯酸代谢通路,有助于抑制机体炎症因子的释放,缓解“细胞因子风暴”.该研究基于花生四烯酸代谢通路关键靶点抑制剂的药效团模型,筛选中药化学成分数据库(traditional Chinesemedicine database,TCMD 2009).选择匹配值(fit value)大于0.7的成分作为潜在活性成分,对活性成分来源中药进行频数统计,结合《国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》中的中药方剂进行分析,获取对“细胞因子风暴”具有潜在治疗作用的方剂.结果 显示,对花生四烯酸代谢通路具有抑制作用的成分为厚朴木脂体Ⅰ、忍冬苦苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等,中药为厚朴、生姜、金银花、大黄、丹参、黄芩、栀子、人参、牛蒡子、绵马贯众、赤芍、山药.结合新型冠状病毒治疗方剂进行分析,发现藿香正气胶囊、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、清肺排毒汤、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液对花生四烯酸通路具有潜在抑制作用,可能通过缓解“细胞因子风暴”抑制新型冠状病毒引起的肺炎.该研究旨在为新型冠状病毒临床用药提供指导,并为探索治疗新型冠状病毒中药及方剂的治疗机制和临床用药提供参考.

目的 探讨金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病的临床疗效.方法 选取2018年6月-2019年6月在中国人民解放军西部战区空军医院进行治疗的88例2型糖尿病患者,随机分为对照组和治疗组,每组各44例.对照组口服卡格列净片,0.1g/次,1次/d,餐前服用;治疗组在对照组治疗基础上口服金糖宁胶囊,4粒/次,3次/d.两组均治疗4周后进行效果对比.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)相关血清学指标、HOMA-β和HOMA-IR的变化情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是81.82％、97.73％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗,两组FPG、2hPG、Hb A1c及FINS水平均较治疗前显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组这些血糖相关指标较对照组下降更显著(P＜0.05).经治疗,两组同型半胱氨酸(Hcy)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、白细胞介素-1β (IL-1β)、人颗粒蛋白前体(PGRN)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、皮质醇(Cor)水平均显著下降(P＜0.05);且治疗后治疗组这些血清学指标显著低于对照组(P＜0.05).经治疗,两组HOMA-β显著升高,而HOMA-IR显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组HOMA-β显著高于对照组,而HOMA-IR低于对照组(P＜0.05).结论 金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病具有较好的临床疗效,能有效控制血糖,降低机体相关血清因子水平,提高胰岛素敏感性,改善机体胰岛素抵抗,具有一定的临床推广应用价值.

目的 研究肾衰宁胶囊联合坎地沙坦酯片治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法 选取2018年12月-2019年12月郑州市金水区总医院收治的65例糖尿病肾病患者,将所有患者随机分为对照组(32例)和治疗组(33例).对照组患者口服坎地沙坦酯片,1片/次,1次/d.治疗组在对照组基础上口服肾衰宁胶囊,4粒/次,3次/d.两组患者持续治疗30 d.观察两组患者临床疗效,比较两组的肾功能指标、血糖水平、血清炎性因子水平、氧化应激指标.结果 治疗后,对照组和治疗组患者的总有效率分别为81.25％、93.94％,治疗组的临床疗效显著高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)水平均显著降低(P＜0.05);并且治疗组肾功能指标改善较明显(P＜0.05).治疗后,两组血清空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低(P＜0.05);并且治疗组血清FPG和HbA1c水平降低较明显(P＜0.05).治疗后,两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平显著降低(P＜0.05);并且治疗组血清TNF-a和IL-6水平降低较明显(P＜0.05).治疗后,两组血清超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,丙二醛(MDA)水平显著降低(P＜0.05);并且治疗组血清氧化应激指标水平改善较明显(P＜0.05).结论 肾衰宁胶囊联合坎地沙坦酯片治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效,能够改善患者肾功能和血糖,降低血清炎性因子水平,改善血清氧化应激指标水平.

目的:了解类风湿性关节炎(RA)的发病机制和治疗药物,为开发新型抗RA药物提供参考.方法:以"类风湿性关节炎""发病机制""治疗药物""rheumatoid arthritis""pathogenesis""drug therapy"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、Web of Science、SciFinder、PubMed等数据库中组合检索相关文献,对RA的发病机制和治疗药物进行总结归纳.结果 与讨论:RA的发病机制可能与免疫细胞、炎症介质、基质金属蛋白酶、氧化应激异常、遗传和生存环境因素等有关.治疗RA的化学和生物制品类药物有非甾体抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素类药(GCs)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、生物剂品,其作用机制与抑制靶酶、炎症因子、炎症信号通路的活性有关;但此类药物治疗RA存在一定的毒副作用和局限性.中药在治疗RA中发挥着独特的效果,常用于治疗RA的单味中药有青风藤、雷公藤、白芍、姜黄和乌头等,中药复方和中成药有白虎加桂枝汤、黄芪桂枝五物汤、复方风湿宁胶囊等;其作用机制主要涉及下调炎症因子表达水平,抑制c-Jun N端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)等信号通路活性,抑制滑膜细胞增生,促进滑膜细胞凋亡以及抑制骨破坏等.后续应深入研究中药治疗RA的物质基础和作用机制,以期为开发新型抗RA药物提供依据.

目的 运用网状Meta分析方法,以单纯ACEI/ARB(angiotensin receptor blockers,ARB;angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACE)治疗为共同参照,对比海昆肾喜胶囊、黄葵胶囊、尿毒清颗粒、肾衰宁胶囊、雷公藤多苷片、金水宝胶囊、百令胶囊、火把花根片对糖尿病肾病的临床疗效.方法 计算机检索有关海昆肾喜胶囊、黄葵胶囊,尿毒清颗粒、肾衰宁胶囊、雷公藤多苷片、金水宝胶囊、百令胶囊、火把花根片联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾病的随机对照试验.由2名研究人员独立筛选,包括质量、评估,数据采用R、Gemtc、RevMan 5.3软件进行网状Meta分析和传统Meta分析.最终纳入86篇RCTs,共7413例患者,涉及9种干预措施.结果 Meta分析结果显示:①在综合疗效方面,金水宝胶囊、雷公藤多苷片、肾衰宁胶囊联合ACEI/ARB排序靠前,其中雷公藤多苷片联合ACEI/ARB降低24 h尿蛋白(24 h UPQ)和尿微量蛋白(UAER)的疗效最佳,肾衰宁胶囊联合ACEI/ARB降低血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HBA1C)和空腹血糖(FPG)的疗效最佳;②在安全性方面,联合中成药均较单纯ACEI/ARB治疗有一定改善,因临床异质性较大无法定量合并,所有纳入研究未发生严重不良反应.由于纳入文献质量相对偏低,得出的结论尚有待临床验证.结论 结合网状Meta分析结果和文献信息,在治疗有效率方面,金水宝胶囊联合ACEI/ARB疗效最优;在降低24 h尿蛋白(24 hUPQ)和尿微量蛋白(UAER)方面,均为雷公藤多苷片联合ACEI/ARB疗效最优;在降低血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HBA1C)和空腹血糖(FPG)方面,均为肾衰宁胶囊联合ACEI/ARB疗效最优.