全身照射（TBI）是一类特殊的放射治疗技术，是指利用钴-60 γ射线或高能X线对全身进行放射治疗，常用于造血干细胞移植（HSCT）前预处理。本指南以国际［国际淋巴瘤放射治疗协作组（ILROG）、美国放射学会（ACR）-美国放射肿瘤学会（ASTRO）、美国医学物理师协会（AAPM）等］TBI技术相关的指南共识作为参考，以国内外TBI技术临床应用发表的文献资料为支撑，结合指南各申请单位已有的知识积累及丰富的临床实践经验编写而成。本指南内容涵盖了开展TBI放疗技术的设备要求、医务人员资质要求和职责范围、临床应用的适应证、TBI技术应用流程及其相关的质量保证和质量控制标准等，旨在为国内各医疗机构开展TBI技术提供参考。

目的:探索大鼠受到全身照射后血浆脂质代谢特征，为辐射生物标志物研究提供科学依据。方法:非靶向脂质组学研究中，将50只SD大鼠分为6组，用0、1、2、3、5、8 Gy钴60 γ射线进行全身照射；靶向脂质组学研究中，将25只大鼠分为5组，用0、0.5、2.5、4、6 Gy射线进行照射。照射后4 h，采集静脉血并分离血浆，筛选辐射敏感脂质并测定其浓度，进行受试者工作特征曲线(ROC)和剂量-效应关系分析。结果:非靶向脂质组学研究中，共筛选出15个辐射差异脂质；经靶向脂质组学验证，其中7个可作为辐射敏感脂质。辐射敏感脂质ROC区分0 Gy组与> 0 Gy组、< 2 Gy组与≥ 2 Gy组样本曲线下面积(AUC)均> 0.75；将其组合后进行ROC分析，AUC值提高为0.96和0.94。在0~6 Gy范围内，LysoPC(18：2)、LysoPC(22：0)、PC(18：0/18：2)、PE(18：2/16：0)和PE(18：2/18：0)浓度随照射剂量的上升而下降。结论:大鼠受照后4 h，共筛选出7个血浆辐射敏感脂质，其组合可用于特定照射剂量分类，其中5个脂质具有良好的剂量-效应关系。

钴60(60Co)γ射线灭菌是较为常用的电离辐射灭菌法之一,该方法具备穿透力强、冷灭菌等特点,在化学药物领域的应用逐渐受到关注.本文梳理了国内外相关技术要求,并基于审评实践,从活性成份及载体辅料降解、降解产物研究、包装材料与药物相容性、灭菌工艺验证等方面探讨了钴60灭菌的药学评价主要关注问题,以期对该方法在化学药物中的应用提供一定参考.

目的:探讨间充质干细胞(MSCs)通过铁死亡途径对小鼠放射性肺损伤的调控作用.方法:将小鼠在照射前按随机数表法分为正常对照组,MSCs处理组(MSCs组),单纯照射(IR)组(IR组)和IR组联合MSCs组(IR+MSCs组),使用钴60(60Co)γ射线全胸照射(单次20 Gy)构建小鼠放射性肺损伤模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色评估小鼠肺组织损伤程度.使用蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织铁死亡蛋白核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;使用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测小鼠肺组织前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平;使用二氢乙锭(DHE)检测辐射后小鼠肺组织活性氧(ROS)水平;检测辐射后肺组织的丙二醛(MDA)含量,评估小鼠肺组织氧化损伤水平.结果:IR组照射后小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平分别为(768.8±31.42)pg/ml和(161.29±5.75)pg/ml,与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(F=53.60、10.65,P＜0.05).HE、Masson染色显示MSCs能够减轻辐射诱导的早期放射性肺炎和晚期肺纤维化.照射后小鼠肺组织中4-HNE的表达水平上调,Nrf2表达下调,MSCs能够降低4-HNE的表达,上调Nrf2的表达;铁死亡基因PTGS2的mRNA表达水平和MDA含量与对照组比较显著升高,而MSCs能够显著降低其表达,差异有统计学意义(F=105.8、7.693,P＜0.05).结论:MSCs能够显著减轻电离辐射诱导的肺上皮细胞铁死亡,进而减轻放射性肺损伤.

异体肋软骨自上世纪40年代起作为移植物被应用于面部轮廓整形手术,其处理及保存方法不断进步.经过辐射的同种异体肋软骨(irradiated homograft costal cartilage,IHCC)是指经过钴60-γ射线照射处理后,可于生理盐水中常温储存的同种异体肋软骨.近年来,关于IHCC应用于鼻整形的临床报道大量涌现,如感染、吸收、变形、外露等并发症是学者们共同的关注点.笔者将简述异体肋软骨制备方法及临床使用历史,并着重探讨用于鼻整形时的吸收率与变形率,以及植入鼻部后的组织学改变.

目的:建立测定异烟肼HPLC方法,以钴60γ射线(60 Co-γ)为辐射源,考察辐射对异烟肼稳定性的影响.方法:采用Di-amosil C18(2)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);甲醇-0.2%磷酸溶液(2 :98)为流动相,流速:1.0 ml·min-1,检测波长:254 nm,进样量:10 μl.分别配制不同准确初始浓度的异烟肼溶液(10,50,100,100 μg·ml-1+N2饱和、100 μg·ml-1+O2饱和、100μg· ml-1+10%叔丁醇及异烟肼粉末)等,经不同辐照剂量(0.3,0.6,1,2.5,5,10 kGy)的60Co-γ辐照后,HPLC法测定溶液中剩余异烟肼的含量.结果:异烟肼的线性范围为1~200 μg·ml-1(r=0.9990).平均回收率为98.13%,RSD为0.65%.异烟肼的降解率随吸收剂量的增大而增大,随浓度的增大而减小,粉末状态几乎不降解.O2的存在可明显促进异烟肼的降解,N2和叔丁醇的存在可以在一定程度上抑制异烟肼的降解.结论:异烟肼水溶液对60Co-γ辐照敏感,其浓度越低,辐照剂量越大,降解越彻底.

目的 探讨过氧乙酸-乙醇(PES)联合辐照灭菌对脱钙骨基质(DBM)成骨诱导活性的影响.方法 取SD大鼠长管骨制作成骨粉装入胶囊后分为两组进行消毒灭活处理:PES+20kGy的钴-60γ射线消毒组(实验组)和20kGy钴-60射线消毒组(对照组).将DBM骨胶囊植入40只SD大鼠体内,分别在2、4、6、8周处死SD大鼠,将之前植入的DBM骨胶囊取出,对DBM的骨诱导活性进行检测.结果 从大体观察看,实验组所植DBM骨块呈散在颗粒状、形态不完整,对照组所植DBM骨块呈卵圆形、质地较硬、形态完整;从新生微血管数(MVQ)看,实验组MVQ值少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.0001);从新生骨生长速率看,对照组的生长速率为1.59 μm/d,而实验组生长速率过低,无法测量;从钙、磷、碱性磷酸酶含量看,实验组钙含量小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),实验组磷含量小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),实验组碱性磷酸酶含量小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 使用PES联合辐照灭菌以后会降低DBM的成骨诱导活性.

目的 探讨辐射诱导的 miR-1246对宫颈癌 HeLa 细胞上皮间质转化(EMT)的作用.方法 经不同剂量60钴(60 Co)γ射线辐射处理的宫颈癌HeLa细胞,采用qRT-PCR检测miR-1246的表达水平.借助miR-1246及miR-1246-inhi-bition慢病毒表达载体,调变miR-1246在HeLa细胞中的表达水平,然后应用划痕实验及Transwell侵袭实验比较HeLa细胞的转移和侵袭能力;Western blot实验检测细胞中EMT相关分子的表达情况.结果 辐射可诱导miR-1246在宫颈癌HeLa细胞中表达(P<0.05).上调miR-1246表达,HeLa细胞出现间质细胞的形态改变,同时,细胞迁移能力增强,侵袭能力提高.在HeLa细胞中miR-1246表达上调,可降低细胞中E-cadherin的表达(P<0.05),同时升高N-cadherin的表达(P<0.05).结论 辐射可诱导miR-1246在宫颈癌HeLa细胞中表达,miR-1246通过调控E-cadherin和N-cadherin的表达促进宫颈癌He-La细胞发生EMT.

目的:采用HPLC法考察不同剂量60 Co-γ射线射线辐照灭菌对丹参有效成分含量的影响.方法:选择丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B等活性成分进行考察.色谱柱:Agilent TC-C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:A-乙腈,B-1％甲酸水溶液系统,梯度洗脱;检测波长:280 nm,;流速:1.0 ml·min-1;柱温:30℃.比较0,2,5,10 kGy剂量60 Co-γ射线辐照前后单身中活性成分含量的变化,并进行统计学分析.结果:丹参中丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B分别在17.21～860.54 ng(r=0.9997)、0.07～3.36 ng(r=0.9992)、4.97～248.51 ng(r=0.9994)、243.15～12157.37 ng(r=0.9998)范围内呈良好线性;平均加样回收率分别为99.2％(RSD=0.44％),98.4％(RSD=1.20％),99.5％(RSD=0.93％),99.9％(RSD=0.02％).辐照剂量不超过5 kGy时,各组分辐照前后含量无显著变化(P>0.05);辐照剂量10 kGy时,丹参素、原儿茶醛和迷迭香酸含量在辐照后显著降低(P<0.05).结论:为保证药品安全有效,采用60Co-γ射线对丹参进行灭菌时,辐照剂量不宜超过5 kGy.

血液辐照器利用放射线对血液进行辐照,以有效灭活血液中具有免疫活性的T淋巴细胞,是目前经临床验证的最有效的预防输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)的方法,其采用电离辐射抑制淋巴细胞的增殖能力,同时保持待输注血液组分的完整性.在我国,血液辐照器大部分采用钴源(60Co)或铯源(137Cs),然而随着社会对核安全越来越重视,X射线代替γ辐射源对血液进行辐照很可能成为一种趋势.为此,就血液辐照器技术的基本现状及今后的发展趋势予以综述.