基于蛋白组学探讨灵芝酸X(ganoderic acid X,GAX)对人肝母细胞瘤HepG2、HuH6细胞模型和非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷(nonobese diabetic-severe combined immune deficient,NOD-SCID)小鼠皮下移植瘤模型的作用机制,为灵芝酸X的临床应用提供依据.采用CCK-8法检测灵芝酸X对HepG2、HuH6细胞活力的影响;EdU实验检测灵芝酸X对细胞增殖的影响;划痕实验检测灵芝酸X对细胞迁移能力的影响;Hoechst 33258染色检测灵芝酸X对细胞凋亡的影响;建立NOD-SCID小鼠皮下移植瘤模型,分析对照组及灵芝酸X低、中、高剂量组(5、10、20 mg·kg-1)肿瘤体积和质量;苏木素-伊红(HE)染色评估灵芝酸X的药物毒性.此外,收集HepG2细胞对照组和灵芝酸X高剂量组的细胞,分别进行laber-free蛋白组学分析,筛选差异蛋白并富集相关信号通路,CYTO-ID?染色检测细胞自噬情况,Western blot实验检测相关蛋白的表达量.体外结果显示,灵芝酸X呈剂量依赖性抑制HepG2、HuH6细胞的增殖、迁移、诱导凋亡;体内研究显示灵芝酸X显著抑制肿瘤体积和质量,且对小鼠主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)无明显损害;laber-free蛋白组学结果显示灵芝酸X在肝母细胞瘤治疗过程中参与多种信号通路,其中自噬途径高度富集.CYTO-ID ?染色及Western blot结果显示灵芝酸X诱导细胞自噬并上调苄氯素1(Beclin-1)、自噬相关基因5(ATG5)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)-Ⅱ蛋白表达量,下调螯合体1(p62)蛋白表达量.该研究表明,灵芝酸X通过诱导自噬进而抑制肝母细胞瘤细胞的增殖、迁移和诱导凋亡,并显著抑制肿瘤生长,是一种有希望的癌症辅助治疗药物.

目的:探讨超声弹性成像（UE）对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断价值。方法:采用回顾性研究的方法，选择宁波市北仑区第二人民医院2019年6月至2022年4月确诊的86例PCOS患者作为研究组，其中体质量指数（BMI）≥25 kg/m 2 32例（肥胖亚组），<25 kg/m 2 54例（非肥胖亚组），另选择同期体检健康并且年龄、BMI与研究组匹配的40例女性作为健康对照组，均行阴道常规超声及UE检查，比较各组超声参数的差异；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估相关参数对PCOS、肥胖型PCOS的诊断效能。 结果:研究组卵泡个数、卵巢体积大于健康对照组，卵巢间质动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）小于健康对照组[（17.50 ± 3.23）个比（8.15 ± 2.01）个、（12.97 ± 3.20）ml比（5.36 ± 1.82）ml、0.82 ± 0.14比0.93 ± 0.20、0.52 ± 0.12比0.58 ± 0.10]，差异均有统计学意义（ P<0.05）；肥胖亚组卵泡个数、卵巢体积大于非肥胖亚组[（18.98 ± 3.45）个比（16.62 ± 3.17）个、（15.00 ± 3.15）ml比（11.77 ± 2.63）ml]（ P<0.05），而肥胖亚组与非肥胖亚组卵巢间质动脉PI、RI比较差异无统计学意义（ P>0.05）。研究组弹性模式1型显著高于正常对照组[65.12%（56/86）比10.00%（4/40）]，差异有统计学意义（ χ 2 = 17.61， P<0.01）；肥胖亚组与非肥胖亚组弹性模式比较差异无统计学意义（ P>0.05）。研究组弹性系数（B/A比值）大于正常对照组（7.86 ± 1.51比4.53 ± 1.10），差异有统计学意义（ P<0.05）；并且肥胖亚组B/A比值大于非肥胖亚组和正常对照组（8.76 ± 1.35比7.32 ± 1.34、4.53 ± 1.10），差异有统计学意义（ P<0.05）。ROC曲线分析结果表明，B/A比值诊断PCOS的曲线下面积（AUC）为0.962，截断值为5.56时，对应的灵敏度、特异度为93.02%、87.50%；B/A比值诊断肥胖型PCOS的AUC为0.788，截断值为8.35时，对应的灵敏度、特异度为78.12%、85.19%。 结论:UE对PCOS有较大的诊断价值，对肥胖型PCOS有一定的鉴别效能。

报道1例在华润武钢总医院心血管内科就诊的患睡眠呼吸暂停综合征的肥胖型2型糖尿病患者，因急性心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入治疗后，加用司美格鲁肽治疗的过程。患者为51岁男性，因间断胸闷3 d，再发3 h余入院。血压110/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），空腹血糖8.97 mmol/L，总胆固醇6.23 mmol/L，甘油三酯2.66 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇1.05 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇4.2 mmol/L；心肌肌钙蛋白Ⅰ 875.80 pg/ml，肌红蛋白830.4 ng/ml，肌酸激酶同工酶MB 5.03 ng/ml；糖化血红蛋白6.7%；夜间睡眠监测诊断：阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（轻度）；夜间低氧血症（重度）。入院后明确诊断为急性心肌梗死、肥胖型2型糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征。术后予以阿司匹林（100 mg、1次/d），替格瑞洛（90 mg、2次/d），司美格鲁肽（0.5 mg、1次/周）。4个月后随访血压控制良好（不超过135/82 mmHg），血糖波动稳定（空腹血糖波动在4.8~6.1 mmol/L，非空腹血糖不超过10.2 mmol/L），体重下降，未出现胃肠道及心血管不良事件，患者满意。

目的:探讨育龄期肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)妇女的内分泌激素及代谢特点。方法:选取2017年3月至2019年5月在湖南省中医药研究院附属医院的199例育龄期PCOS患者，根据体重指数(BMI)分为肥胖组91例和非肥胖组108例，所有患者均行内分泌激素检测、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)，分析两组PCOS患者内分泌代谢指标。结果:肥胖型PCOS患者中胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症(HI)、糖调节受损(IGR)、糖耐量减低(IGT)发生率明显升高( P<0.05)。肥胖组PCOS患者促黄体生成素(LH)、促黄体生成素/促卵泡生成素(LH/FSH)比值、PRL低于非肥胖组( P<0.05)。肥胖组PCOS患者空腹、餐后30、60、120、180 min胰岛素、餐后60、120 min血糖、血糖曲线下面积(AUCG)、胰岛素曲线下面积(AUCI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均明显高于非肥胖组；肥胖组定量胰岛素敏感性指数(QUICKI)、李光伟指数均低于非肥胖组( P<0.05)。 结论:肥胖可能加剧PCOS患者体内的内分泌激素及代谢紊乱，建议检测葡萄糖耐量试验(OGTT)＋胰岛素释放试验(IRT)，及早诊断，及时干预。

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是糖尿病严重、急性并发症之一。社会人口老龄化及生活方式的改变，老年DKA和肥胖型DKA患者增多。老年DKA患者因治疗依从性差、症状不典型、合并疾病多，具有易患病、难诊断、难治疗的特点。肥胖型DKA青年男性最多见，起病前常有含糖软饮料饮用史，经治疗后胰岛功能多能恢复。新型治疗药物及方案可诱发非高血糖型DKA。通过临床数据分析，归纳老年及肥胖型2型糖尿病患者DKA的特点及治疗探索，以提高临床识别及初步处理DKA的能力。

非酒精性脂肪性肝病和肥胖有相关的基因，但是也可发生在人体质量指数< 25 kg/m 2的非肥胖人群中。这种非肥胖型非酒精性脂肪性肝病多发生在亚洲。在肝穿刺活组织病理学检查中肥胖型和非肥胖型非酒精性脂肪性肝病没有明显的差异。内脏肥胖、高果糖和胆固醇摄入、以及遗传因素如APOC3基因变异等与非肥胖型非酒精性脂肪性肝病密切相关。一般来说，非酒精性脂肪性肝炎病死率增加，主要是心血管病因，与其他代谢因素无关。虽然关于非肥胖型非酒精性脂肪性肝病病死率影响的数据并不完整且有限，但诊断、管理、治疗可能很重要。改变生活方式以减少内脏肥胖，包括饮食变化和体力活动，仍然是非肥胖型非酒精性脂肪性肝病患者主要治疗方案。

目的:探讨白细胞介素-12（IL-12）对干燥综合征（SS）小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法:选取12周龄C57BL/6小鼠、非肥胖型糖尿病（NOD）SS模型小鼠、IL-12基因敲除NOD小鼠各5只，分别纳入正常对照组、SS模型组和IL-12 KO NOD组。各组小鼠取外周静脉血分离提取外周血单个核细胞（PBMC）和血清，处死小鼠解剖获取颌下腺组织和肝脏组织。（1）取正常对照组和SS模型组小鼠肝脏组织制备石蜡切片，HE染色观察肝脏肝小叶结构，MASSON染色观察肝脏纤维化情况。（2）取正常对照组和SS模型组小鼠肝脏组织、颌下腺组织的石蜡切片免疫组织化学染色观察比较IL-12阳性细胞光密度（OD）值的改变。（3）采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测正常对照组、SS模型组小鼠PBMC和肝脏组织IL-12 mRNA的相对表达量，以及正常对照组、SS模型组、IL-12 KO NOD模型组小鼠肝脏组织纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅰ型胶原（Col1）mRNA的相对表达量。（4）取正常对照组、SS模型组、IL-12 KO NOD模型组小鼠外周血血清和肝脏组织，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、转铁蛋白（TRF）、转铁蛋白受体（TFR）蛋白的表达情况。结果:（1）HE染色可见正常对照组小鼠肝小叶结构基本正常，而SS模型组小鼠肝脏的肝小叶、肝索结构紊乱，肝细胞胞浆内有空泡出现。MASSON染色可见SS模型组小鼠肝脏组织中见弥漫不规则的染为蓝色的胶原纤维，正常对照组小鼠肝组织中染为蓝色的胶原纤维则少见。（2）正常对照组小鼠颌下腺和肝脏IL-12阳性细胞OD值分别为0.08±0.01、0.03±0.01，高于SS模型组的8.74±0.78、2.58±0.07，差异均有统计学意义（ t=24.82、80.64， P值均<0.001）。（3）正常对照组小鼠肝脏组织及PBMC中IL-12 mRNA表达分别为1.07±0.15、1.03±0.14，均低于SS模型组的3.00±0.50、3.01±0.57，差异均有统计学意义（ t=8.27、7.54， P值均<0.001）。与正常对照组比，SS模型组FN、TGF-β mRNA的相对表达量均增高，差异均有统计学意义（ P值均<0.001）；与SS模型组比较，IL-12 KO NOD组FN、TGF-β mRNA的相对表达量均降低，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；3组间Col1 mRNA的相对表达量差异无统计学意义（ P=0.243）。（4）与正常对照组比较，SS模型组血清和肝脏组织中SLC7A11、GPX4、TRF蛋白相对表达量均明显降低，TFR蛋白相对表达量均增高，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。与SS模型组比较，IL-12 KO NOD组血清和肝脏组织中SLC7A11、GPX4、TRF的相对表达量均增加，血清TFR蛋白的相对表达量降低，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；而肝脏组织中TFR蛋白的相对表达量差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:IL-12表达增高对SS小鼠肝脏组织的损伤起到了促进作用，其机制可能与增高的IL-12诱导肝脏细胞铁死亡有关。

目的:研究肥胖型和非肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者血中肥胖抑制素（obestatin）、血管活性肠肽（VIP）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）、胆囊收缩素（CCK）和酪酪肽（PYY）5种脑肠肽的水平并评估其在PCOS中的临床应用价值。方法:选取2017年9月至2019年10月在杭州市妇产科医院就诊的PCOS患者32例，以15例同期就诊的非PCOS患者为对照组，根据体质指数（BMI）将PCOS患者分为肥胖型PCOS组和非肥胖型PCOS组各16例，分别检测空腹血清中脑肠肽、血糖、胰岛素、脂代谢以及生殖激素水平，采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果:肥胖型PCOS组患者血清中高密度脂蛋白、LH水平和LH/FSH比值均显著低于非肥胖型PCOS组患者（ P均 <0.05），其BMI、三酰甘油和低密度脂蛋白水平显著高于非肥胖型PCOS患者和对照组（ P均 <0.05）。PCOS患者血清中obestatin水平显著低于对照组（ P<0.05），GLP-1、CCK和PYY水平则显著高于对照组（ P均<0.05）。肥胖型PCOS组患者血清中VIP水平显著低于非肥胖型PCOS组患者（ P<0.05），GLP-1水平显著高于非肥胖型PCOS组患者（ P<0.05），而obestatin、CCK和PYY在两种类型PCOS组间无显著差异（ P均>0.05）。相关性分析结果显示，PCOS患者血清中GLP-1水平与BMI、obestatin水平与FSH水平均明显正相关（ P均<0.05）。 结论:PCOS患者体内激素和脂代谢水平异常，其中肥胖型PCOS患者更易发生激素和脂代谢紊乱。肥胖型和非肥胖型PCOS患者血中脑肠肽obestatin、VIP、GLP-1、CCK和PYY水平异常，其中GLP-1和obestatin可能参与了PCOS患者体内激素和脂代谢水平的调节。脑肠肽CCK、PYY和GLP-1具有潜在的PCOS临床诊断应用价值。

瘦型非酒精性脂肪性肝病是非酒精性脂肪性肝病的一个重要亚型，与肥胖型非酒精性脂肪性肝病相比，代谢异常程度轻但临床预后较差。由于缺乏肥胖表型，瘦型非酒精性脂肪性肝病易被临床漏诊。本研究通过综述瘦型非酒精性脂肪性肝病的流行病学、临床特点、发病机制、筛查评估及干预管理方面的研究进展，为瘦型非酒精性脂肪性肝病的筛查及管理提供一定参考。

目的:探讨生活方式干预对非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗作用。方法:本研究为前瞻性自身前后对照研究，收集2017年5月至2018年3月期间在复旦大学妇产科医院就诊的非肥胖[18.5 kg/m 2≤体质量指数（BMI）<24.0 kg/m 2]PCOS患者43例，通过体成分测定结果制定以增肌及或增肌减脂为目标的个体化的饮食和运动生活干预方案。12周后分析患者体成分数据变化与胰岛素抵抗及生殖激素改善情况与排卵恢复情况的相关性。 结果:干预前，43例非肥胖型PCOS患者中，21例体脂率正常，22例（51.2%）体脂率高于正常；17例患者骨骼肌重量标准占比正常（90%~110%），26例（60.5%）骨骼肌重量标准占比低于正常。相关性分析显示，空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与患者体脂率呈正相关（ r=-0.442, P=0.003; r=0.395, P=0.010），与骨骼肌重量标准占比呈负相关（ r=-0.492, P=0.001; r=-0.536, P<0.001）。经12周的生活方式干预后，非肥胖型PCOS患者的体脂率较干预前明显降低（ P<0.001）；骨骼肌标准占比及骨骼肌重量较干预前明显升高（ P<0.001）；HOMA-IR较前明显降低（ P<0.001）；黄体生成素(LH)和总睾酮较干预前均明显降低（ P=0.005, P=0.004）；12周后70%（31例）的患者恢复自发排卵，较治疗前明显升高（ P<0.001)。相关性分析显示，①治疗后患者骨骼肌重量标准占比与HOMA-IR呈负相关（ r=-0.512， P=0.001），与胰岛素曲线下面积呈负相关（ r=-0.421， P=0.007）；②治疗后患者的体脂率与LH、总睾酮呈正相关（ r=0.455， P=0.003； r=0.377， P=0.015）；治疗后患者的骨骼肌重量标准占比与治疗后总睾酮呈负相关（ r=-0.307， P=0.048）；③治疗后的LH与治疗后HOMA-IR呈正相关（ r=0.39， P=0.011）；④回归性分析显示，自发排卵的恢复与体质量的下降、骨骼肌标准占比的升高、胰岛素曲线下面积的下降密切相关（ P=0.016， P=0.004， P=0.003）。 结论:正常体质量的非肥胖型PCOS患者的胰岛素抵抗与其体脂率的增加、骨骼肌重量标准占比的下降密切相关；根据体成分结果制定个体化的生活方式干预（增肌或增肌减脂方案）能增加正常体质量非肥胖型PCOS患者的胰岛素敏感性，并降低此类患者的LH、睾酮水平，从而促进患者自发排卵的恢复。