大气细颗粒物（PM 2.5）是指空气动力学直径小于或等于2.5 μm的颗粒物，经由靶器官肺脏进入机体，可诱发多种不良健康效应（如心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、神经退行性疾病和不良出生结局等）。PM 2.5具有组成的复杂性（可溶性/非可溶性成分和生物成分等）、来源的多样性和二次转化等特性，大量的流行病学和毒理学研究提示PM 2.5的不同组成在诱发不良健康效应时所涉及的毒理学作用机制存在差异。另外，PM 2.5作为载体，还存在多组分间的混合暴露和联合效应。本文对近几年大气细颗粒物不同成分暴露所涉及的毒理学作用机制及不同组分间的联合效应进行了较为系统的阐述，主要包含炎症反应、氧化应激、内质网应激、核因子κB（NF-κB）信号通路的激活等，为PM 2.5不同组分暴露所引发的不良健康效应的防治提供依据。

随着我国地方性氟中毒（地氟病）、地方性砷中毒（地砷病）防治措施全面落实，按照世界卫生组织（WHO）饮用水推荐标准和我国日人均氟允许摄入量与饮用水砷含量限值标准，我国居民进入了低氟、低砷剂量暴露的时代。但是，迄今国内外对低氟、低砷剂量暴露的远期健康效应的研究不多，更忽视了对非靶器官的研究，结论也不尽一致，亟须开展系统的研究，予以阐明。据此，本文提出了建立低氟、低砷暴露人群队列，系统开展低氟、低砷暴露健康远期效应及其机制研究和向"一带一路"国家推广中国防治经验的建议，旨在为我国新形势下地氟病、地砷病防治策略与措施的制定提供科学依据。

目的:建立工作场所空气中草甘膦的职业接触限值。方法:于2014年10至11月，通过美国环境保护署（EPA）网站查找关于草甘膦毒性的文件，通过文献数据库收集草甘膦的毒性资料及中毒临床症状，确定草甘膦毒作用的靶器官。在江苏省和山东省共选择5家有代表性的生产企业进行现场调查，共选择968人作为研究对象，其中以接触草甘膦的526名工人作为接触组，同企业的非现场（如财务、行政等）作业人员442人作为对照组。对接触组和对照组人群进行健康检查，观察不同接触浓度工人的靶器官损伤情况，确定职业接触限值。结果:草甘膦主要靶器官为肝脏、肾脏以及对胆碱酯酶活性的影响。接触组工人接触草甘膦的时间加权平均浓度（TWA）为<0.03~48.91 mg/m 3，接触组和对照组肝、肾功能差异有统计学意义（ P<0.05）。当空气中草甘膦浓度高于5 mg/m 3时，接触组与对照组肾功能异常率差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:草甘膦职业接触限值设定为5 mg/m 3，该标准安全性符合毒理学及职业病流行病学的相关要求，同时也符合我国现有的经济技术水平，可行性较强。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝脏小胆管为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病。在我国PBC并非罕见，但PBC规范化的诊断和治疗水平仍待提升，为进一步规范我国PBC的临床诊断与治疗，中华医学会风湿病学分会组织国内有关专家在借鉴国内外诊治经验及指南的基础上，撰写了本规范，旨在提高临床医生认识PBC的临床特点、治疗选择及预后判断的水平，以期对其及时诊断、正确治疗和科学的随访管理，改善患者预后。

妊娠期高血压疾病是妊娠与高血压并存的一组疾病，是导致孕产妇和胎儿死亡的重要原因。近年来，随着计划生育"两孩"政策的放开，我国高龄孕产妇比例增加，妊娠期高血压疾病患病率增加。由于其独特的病理生理机制，使其血压管理策略与非妊娠期不同。该共识制定了妊娠期高血压疾病诊断、评估体系和管理流程，内容包括诊断、分类、血压及靶器官损害评估、生活方式指导及药物治疗。以便于内科医师及广大基层医师规范化诊治妊娠期高血压疾病，最大程度保障妊娠期母婴安全。

目的:构建老龄小鼠非清髓性单倍体外周血造血干细胞移植（haplo-PSCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）模型。方法:选用6~8周龄C57BL/6（H-2 b）雄性小鼠作为供鼠，14~16月龄CB6F1（H-2 b×d）雌性老龄鼠作为受鼠。供鼠于移植前5 d皮下注射人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）进行造血干细胞动员；将受鼠按随机数字表法分为对照组（CG）、脾细胞低剂量组（SL）、脾细胞中剂量组（SM）、脾细胞高剂量组（SH），每组各16只，均接受总剂量为6 Gy的直线加速器X射线全身照射（TBI），照射后4 h内经尾静脉输注外周血单个核细胞（PBMC）和不同剂量的脾细胞（SL组、SM组和SH组分别为0.5×10 7/只、1.0×10 7/只和2.0×10 7/只），CG组仅输注等量生理盐水。移植后观察各组受鼠的生存情况及体重变化，观察期为30 d，并定期监测小鼠血常规变化。移植后21 d取小鼠外周血检测供体嵌合率。移植后21 d取小鼠颈背部皮肤、肝脏、结肠组织行苏木精-伊红染色，分析aGVHD靶器官的组织病理学变化情况。 结果:各组小鼠均移植成功。各组小鼠TBI后体重、活动度均下降，并出现骨髓抑制现象。观察期内CG组和SL组小鼠全部存活，SM组死亡3只，生存时间为（26.0±5.8）d，SH组小鼠死亡6只，生存时间为（20.9±7.3）d。SH组小鼠体重呈持续下降的趋势，移植后21 d体重低于CG组、SL组和SM组［分别为（25.0±0.7）、（25.5±0.4）、（25.0±1.4）比（20.8±0.8）g，均 P<0.05］。移植后21 d，与CG组、SL组和SM组相比，SH组小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板水平降低（均 P<0.05）。SL组、SM组和SH组供体嵌合率差异无统计学意义［分别为（95.8%±0.8%）、（95.5%±1.4%）和（95.1%±1.3%），均 P>0.05］。与CG组、SL组、SM组相比，SH组aGVHD靶器官组织结构破坏严重，大量炎性细胞浸润，且组织病理学评分高于SL组、SM组（均 P<0.05）。 结论:对于老龄CB6F1小鼠，给予直线加速器X线6 Gy TBI预处理之后，输注PBMC（1×10 7/只）、脾细胞（2.0×10 7/只）能成功诱导出非清髓性haplo-PSCT后aGVHD模型。

上气道高反应性（upper airway hyperresponsiveness，AHR）疾病主要包括变应性鼻炎、血管运动性鼻炎、局部变应性鼻炎、非变应性鼻炎伴嗜酸细胞增多综合征等，是一类高度异质性疾病，发病率高，发病机制复杂。除了传统的免疫学理论外，还存在神经免疫机制。本文主要介绍神经免疫的基本概念和研究进展；AHR时神经免疫的主要形式，如神经源性炎性反应，2型固有淋巴细胞诱导的Th2样反应等；瞬时受体电位及其在冷热刺激诱发神经源性炎性反应和免疫源性炎性反应中的作用机制；生物钟紊乱及其对外周靶器官生物时相的影响；最后结合翼管神经切断术介绍神经阻断在神经免疫调控中的作用。

目的:分析原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）患者代谢指标及其他特征的变化，提高对PA的认识。方法:选择2017年1月至2020年8月唐山市工人医院明确诊断且符合纳入条件的91例PA患者作为观察对象（PA组），纳入同时期诊断为原发性高血压（essential hypertension，EH）的患者112例作为对照（EH组）。进行回顾性病例对照研究，比较两组患者的血糖、血脂、同型半胱氨酸、血钾、肌酐、尿酸、醛固酮、肾素、血浆醛固酮/肾素浓度比值（aldosterone to renin ratio，ARR），以及血压、腰围等指标的差异。正态分布的计量资料比较采用独立样本 t检验；非正态分布数据以 M（Q 1，Q3）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料比较采用 χ 2检验。多因素分析采用Logistic回归法。 结果:单因素分析结果显示，PA组患者血钾为（3.37±0.39）mmol/L、肾素为1.61（0.34，7.23）ng/L、ARR为96.85（26.06，506.10），EH组患者血钾为（3.91±0.59）mmol/L、肾素为12.81（1.90，82.45）ng/L、ARR为13.22（1.06，54.63），组间比较差异均有统计学意义（ t=3.35、Z=6.24、Z=55.40，均 P<0.001）。PA组患者收缩压为（190.80±20.30）mmHg、舒张压为（117.70±12.89）mmHg、腰围为（91.67±9.38）cm，EH组患者收缩压为（177.01±12.89）mmHg、舒张压为（101.39±9.34）mmHg、腰围为（86.59±9.07）cm，两组比较差异均有统计学意义（ t=5.88、 t=10.44、 t=3.90，均 P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，腰围（ OR=1.065，9 5% CI为1.007~1.118， P<0.001）、收缩压（ OR=1.053，9 5% CI为1.034~1.077， P<0.001）、舒张压（ OR=1.054，9 5% CI为1.031~1.077， P<0.001）、ARR（ OR=1.170，9 5% CI为1.115~1.228， P<0.001）为PA的危险因素。 结论:与EH相比，PA患者血压、ARR及腰围高，血钾及肾素水平低；收缩压、舒张压、ARR、腰围为PA的危险因素。高危人群加强PA的筛查和治疗有利于更好地规避靶器官损害风险。

目的:采用全身PET/CT动态显像系统评估局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗联合免疫治疗后关键脏器的FDG动力学变化情况，探索其潜在的生物学意义。方法:回顾性分析2020年8月至2021年3月在中山大学肿瘤防治中心行 18F-FDG全身PET/CT动态显像的16例局部晚期NSCLC患者(男13例、女3例，年龄43~67岁)。勾画基线及化疗联合免疫治疗后关键脏器ROI，获取时间-活度曲线(TACs)，使用二组织房室模型拟合动力学参数，包括 K1、 k2、 k3及FDG代谢率(MR FDG)。采用配对样本 t检验或Wilcoxon符号秩检验比较各个脏器治疗前后FDG动力学参数的差异。 结果:治疗前与化疗联合免疫治疗后，结肠的SUV max(3.23±1.29和4.81±2.73)，肺的MR FDG[(2.77±1.96)和3.56(1.07，9.89) μmol·100 g -1·min -1]，脾的SUV max(2.16±0.27和2.33±0.41)、 k3[(0.008±0.002)和(0.012±0.004) min -1]、MR FDG[(2.65±0.81)和(3.76±1.59) μmol·100 g -1·min -1]以及骨髓的SUV max(2.59±0.45和4.49±2.73)、 k2[(0.76±0.37)和(1.27±0.66) min -1]、 k3[(0.032±0.007)和0.066±0.029) min -1]、MR FDG[(5.14±1.44)和(8.39±2.67) μmol·100 g -1·min -1]差异均有统计学意义( t值：-5.40~3.47， z＝-2.02，均 P<0.05)；其余各脏器的SUV max、速率常数及MR FDG治疗前后差异均无统计学意义( t值：-2.00~2.35， z值：-1.45~-0.05，均 P>0.05)。 结论:化疗联合免疫治疗后，脾、骨髓的FDG动力学速率常数升高，可能与免疫系统激活相关；肺和结肠可能是出现免疫相关不良反应的靶器官。