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黄连素降低耐环丙沙星的铜绿假单胞菌耐药性及对耐药基因GyrA的影响
编辑人员丨6天前
目的:观察黄连素应用后铜绿假单胞菌(PA)对环丙沙星的最低抑菌浓度(MIC)的变化和PA菌耐药基因GyrA突变情况。方法:收集2021年1月至10月临床分离耐环丙沙星铜绿假单胞菌25株,测定单用或联用环丙沙星和黄连素的最低抑菌浓度(MIC),计算抑菌浓度指数(FIC),筛选出联用呈协同作用菌株,并和原临床分离耐药菌配对比较。PCR扩增PA主要耐喹诺酮的GyrA基因,并对PCR扩增产物进行测序分析。结果:单用环丙沙星时,25株PA对环丙沙星的MIC均≥8 mg/L,呈耐药。单用黄连素时,MIC值为0.25~4 g/L。环丙沙星联合黄连素浓度0.125~1 g/L后,PA对环丙沙星的MIC值均有不同程度下降,下降率为100%,联用呈协同作用菌株为8株,占比32%,FIC≤0.5。联合黄连素后,黄连素应用后呈协同作用的PA菌与黄连素应用前PA菌均获得367 bp的目的片段,均有GyrA基因的表达,未发现GyrA基因突变。结论:黄连素能增加环丙沙星对PA的抗菌作用,降低临床耐药PA菌的耐药性。其耐药性降低,并未引起耐药基因GyrA基因的突变逆转。
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编辑人员丨6天前
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黄连素合用环孢素A对小鼠皮肤移植排斥反应的影响
编辑人员丨6天前
目的:观察黄连素合用环孢素A抗同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的影响,探讨其作用机制。方法:以BALB/c小鼠为供体,以C57BL/6小鼠为受体,采用背-背皮肤移植手术法制备模型。将受体小鼠按随机数字表法分为模型组、黄连素组、环孢素A组、联合组,每组20只;另取20只健康C57BL/6小鼠作为假手术组。造模后黄连素组小鼠腹腔注射黄连素100 mg/kg,环孢素A组小鼠腹腔注射环孢素A注射液10 mg/kg,联合组腹腔注射黄连素100 mg/kg及环孢素A注射液5 mg/kg,假手术组和模型组小鼠腹腔注射等体积0.5%羧甲基纤维素钠。1次/d,连续10 d。记录受体小鼠移植皮片的存活时间;采用ELISA法检测血浆Th1类细胞因子[IL-2、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)]和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)水平;采用流式细胞术检测脾脏T淋巴细胞亚群CD4 +CD25 +比例。 结果:与模型组比较,各给药组受体小鼠移植皮片的存活时间延长( P<0.01);联合组移植皮片存活时间较黄连素组或环孢素A组延长( P<0.01)。与模型组比较,联合组血浆IL-2[(11.55±3.14)pg/ml比(19.85±2.42)pg/ml]、IFN-γ[(26.41± 6.20)pg/ml比(57.23±10.15)pg/ml]水平降低,IL-4[(192.45±70.12)pg/ml比(61.09±21.61)pg/ml]、IL-10[(106.79±27.83)pg/ml比(40.08± 11.23)pg/ml]水平升高( P<0.05),脾脏CD4 +CD25 +调节性T细胞比例[(7.65±2.42)%比(3.69±0.83)%]升高( P<0.01)。 结论:黄连素合用环孢素A通过促使Thl向Th2细胞的偏移、诱导免疫耐受、刺激CD4 +CD25 +调节性T细胞的表达等途径,抑制同种异体小鼠的皮肤移植排斥反应。
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编辑人员丨6天前
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双歧杆菌三联活菌胶囊联合黄连素片对高脂血症患者血脂、肠道菌群的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合黄连素片对高脂血症患者血脂、肠道菌群的影响。方法:回顾性选择2019年1月至2020年12月解放军总医院第二医学中心收治的420例高脂血症患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各210例。两组均常规给予降血脂药物治疗,同时给予双歧杆菌三联活菌胶囊口服,观察组在对照组基础上联合黄连素片口服。比较两组治疗前后血清炎性因子、血脂和载脂蛋白水平及肠道菌群数量的差异;比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组治疗后白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于对照组[(26.78 ± 5.63) ng/L比(30.06 ± 5.79) ng/L、(12.88 ± 4.76) ng/L比(15.45 ± 5.32) ng/L、(8.22 ± 2.80) mg/L比(10.26 ± 3.71) mg/L],差异有统计学意义( P<0.05);观察组治疗后血脂水平较对照组显著改善,并且观察组治疗后载脂蛋白AⅠ水平高于对照组[(2.00 ± 0.45) g/L比(1.72 ± 0.39) g/L],载脂蛋白B、载脂蛋白E水平低于对照组[(1.08 ± 0.18) g/L比(1.20 ± 0.22) g/L、(4.80 ± 0.68) g/L比(5.12 ± 0.62) g/L],差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组治疗后粪便双歧杆菌、乳酸杆菌数量高于对照组[(8.80 ± 0.80) lg cfu/g比(8.30 ± 0.75) lg cfu/g、(8.85 ± 0.64) lg cfu/g比(8.45 ± 0.68) lg cfu/g],大肠杆菌、粪肠球菌数量低于对照组[(8.20 ± 0.55) lg cfu/g比(8.52 ± 0.50) lg cfu/g、(6.42 ± 0.60) lg cfu/g比(6.84 ± 0.65) lg cfu/g],差异均有统计学意义( P<0.05)。两组治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:高脂血症患者应用双歧杆菌三联活菌胶囊联合黄连素片,可有效降低血脂水平,调节肠道菌群,且安全性较好。
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编辑人员丨6天前
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黄连素对糖尿病脑病患者miR-132-3p、miR-137表达及胰岛素抵抗的影响
编辑人员丨2周前
目的 探讨黄连素(BBR)对糖尿病脑病(DE)患者miR-132-3p、miR-137表达及胰岛素抵抗的影响.方法 选取糖尿病脑病患者110例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各55例.对照组口服二甲双胍及基础血糖控制治疗,观察组在对照组的基础上联合口服黄连素片治疗.30 d治疗后,进行组间临床疗效、血糖指标、胰岛素功能、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、外周血miR-132-3p、miR-137表达水平比较,并对观察组行组内外周血miR-132-3p、miR-137表达水平与HOMA-IR相关性分析.结果 观察组患者各血糖指标、HOMA-IR及miR-137水平均低于对照组;各胰岛素功能指标、简易智能精神状态检查量表评分及miR-132-3p水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组患者HOMA-IR与外周血miR-132-3p表达水平呈负相关,与外周血miR-137表达水平呈正相关,且HOMA-IR变化显著受外周血miR-132-3p、miR-137影响,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 黄连素可提高常规治疗方案对糖尿病脑病患者的临床疗效,或是通过影响miR-132-3p、miR-137表达水平调节患者胰岛素抵抗以降低血糖的同时,保护患者大脑功能.
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编辑人员丨2周前
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调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群的影响
编辑人员丨2024/7/20
目的 研究调脾安肠方对伊立替康致迟发性腹泻小鼠肠道菌群结构及其毒性代谢产物活性的影响.方法 将32只健康BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、调脾安肠方组、黄连素组,每组8只.除空白组外,其余3组小鼠制备CT26皮下荷瘤模型后再建立伊立替康致迟发性腹泻模型,从伊立替康腹腔注射当天开始,调脾安肠方组每天于化疗前2 h给予调脾安肠方浓缩制剂0.4 mL(28 g/kg)灌胃,模型组每天于化疗前2 h给予生理盐水0.4 mL灌胃,黄连素组每天于化疗前2 h给予盐酸小檗碱片水溶液0.4 mL灌胃(100 mg/kg),空白组与造模组相同时间段给予生理盐水0.4 mL灌胃,均连续灌胃10d.于实验结束后当天留取各组小鼠粪便,分光光度法检测粪便样本中β-葡萄糖醛酸苷酶活性,16S rRNA高通量测序技术检测样本中肠道菌群结构及分布情况.结果 模型组β-葡萄糖醛酸苷酶活性明显高于空白组(P<0.05);调脾安肠方组及黄连素组β-葡萄糖醛酸苷酶活性均明显低于模型组(P均<0.05),且调脾安肠方组明显低于黄连素组(P<0.05).粪便样本测序显示,模型组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,而调脾安肠方组小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性均得到逆转,趋近于正常小鼠,且在菌群物种组成上与空白组相似,黄连素组与模型组相似;空白组及调脾安肠方组OTUs数量较多,其次为黄连素组,模型组数量最少;肠道菌群物种门水平分析,各组样本中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度均较高,其中疣微菌门(Verrucomicrobia)、变形 菌门(Proteobacteria)在模型组样本中具有较高丰度;肠道菌群物种属水平分析,乳杆菌属(Lactobacillus)在各组均有较高丰度,模型组样本中阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度降低,调脾安肠方组丰度上调至接近正常水平;各组OTUs相比,模型组小鼠肠道菌群中丹毒丝菌目、梭菌目、疣微菌目、伯克菌目、红蝽菌目数量上调,调脾安肠方组小鼠肠道菌群中厚壁菌门、双歧杆菌目、拟杆菌目和乳杆菌目菌群数量增加;模型组的标志物种包括肠球菌科、肠球菌属、帕拉普菌科、普雷沃菌属等,调脾安肠方组的标志物种包括双歧杆菌目、双歧杆菌科、双歧杆菌属及拟杆菌目的S24-7科等,黄连素组的标志物种包括颤螺菌属、副拟杆菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属和紫单胞菌科等.结论 伊立替康会导致小鼠肠道菌群物种丰度、均匀度及多样性下降,增加β-葡萄糖醛酸苷酶活性,调脾安肠方可调节肠道菌群结构并降低毒性代谢产物活性.
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编辑人员丨2024/7/20
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黄连素治疗大鼠种植体周围炎的机制
编辑人员丨2024/6/8
目的 探讨黄连素治疗大鼠种植体周围炎的作用以及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号通路的影响.方法 建立SD大鼠种植体周围炎大鼠模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组和抗生素组,另设阴性对照组.黄连素低、高剂量组予以100、200 mg·kg-1 黄连素,抗生素组予以200 mg·kg-1 阿莫西林胶囊和100 mg·kg-1甲硝唑片,模型组和阴性对照组予以等体积生理盐水,连续干预4周.观察各组大鼠种植体一般情况,用牙周探针测量大鼠种植体探诊深度(probing depth,PD)和牙龈指数(gingival index,GI);计算机断层扫描(computed tomography,CT)测量大鼠种植体周围骨高度与骨密度;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠种植体周围牙龈组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;蛋白印迹法(Western blotting)检测大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况.结果 模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、抗生素组及阴性对照组大鼠PD和GI指数逐渐降低,种植体周围骨高度、骨密度逐渐升高,牙龈组织中TNF-α、IL-1β水平逐渐降低,种植体龈沟液中Ⅱ型胶原(collagen-Ⅱ,COL-Ⅱ)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)活性逐渐升高(P<0.05).模型组、黄连素低剂量组和黄连素高剂量组及阴性对照组,大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4、MyD88和p-NF-κB-65蛋白的相对表达量逐渐降低(P<0.05).结论 黄连素对大鼠种植体周围炎有一定治疗作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
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编辑人员丨2024/6/8
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成功救治米酵菌酸中毒致肝衰竭1例
编辑人员丨2023/10/21
患者,女性,14岁,学生,因"(代诉)腹痛、腹泻7d,身目黄染伴意识改变6d"于2022年5月17日入住南方医科大学南方医院增城分院重症医学科.患者于2022年5月10日进食"外卖"(凉皮、手抓饼、奶茶、章鱼丸子,具体量不详)后感腹痛、腹胀,伴恶心,当日呕吐胃内容物数次、解黄色水样便7~8次,而后自行服用"黄连素、维生素B6、枫蓼肠胃康片",症状无缓解.遂5月11日于惠州市第一人民医院就诊,在院期间出现意识丧失,进行性肝功能恶化并肝衰竭,诊断"不明原因急性肝衰竭、肝性脑病?",经气管插管、呼吸机辅助通气、血浆置换等治疗后无好转遂转至我院继续治疗.
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编辑人员丨2023/10/21
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黄连素增强氟康唑对耐药白假丝酵母的作用和机制研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨黄连素增强氟康唑耐药白假丝酵母的作用和分子机制.方法 收集2015年1月-2016年6月医院住院标本分离出22份真菌标本,从临床尿管插管患者中分离出1株耐氟康唑白假丝酵母菌,采用纸片药敏试验及结晶紫染色法测定菌株抑菌圈直径及产膜能力;微量棋盘稀释法测定黄连素与氟康唑的体外抗菌活性的MIC值;分别设置四组生长对照组、氟康唑单用组16μg/ml、黄连素单用组4μg/ml、药物联用组16μg/ml+4μg/ml,采用时间-杀菌曲线法分别测定氟康唑、黄连素及药物联用组在时间点0、4、6、8、12、24、48h随时间变迁的杀菌作用及动态杀菌作用;利用qRT-PCR检测目的基因CDR1、MDR、ALS3、ERG11、TUP1的mRNA的表达变化.结果 从临床分离出1株耐药性较强的白假丝酵母,该菌具有中等强度的产膜能力;黄连素能增强耐药菌株对氟康唑的敏感性;经不同药物处理后的RT-PCR结果显示,药物联用组处理后的CDR1、MDR、ALS3、ERG11的mRNA的表达量比生长对照组降低,而药物联用组处理后的TUP1基因比生长对照组升高(P<0.05).结论黄连素联合氟康唑更好地抑制白假丝酵母耐药菌株的形成,为临床治疗及控制耐药菌提供重要的证据.
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编辑人员丨2023/8/6
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基于AMPK信号通路的中药降糖作用的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
中药具有很好的降糖作用,其降糖作用较温和,时间较持久,不良反应较少.近年来,中药降糖作用的研究开始从新靶蛋白和通路的机制着手进行,如通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路可实现降糖作用,黄芪多糖、姜黄素、黄连素、大黄素、苦瓜总皂苷、降糖消渴颗粒、益糖康方、降糖三黄片、健脾消渴方、糖耐康颗粒等中药单体或复方可通过这一途径发挥降糖作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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同时性胃结肠多原癌一例
编辑人员丨2023/8/6
患者,女,77岁,于2016-09-24因间断腹痛1年,恶心、腹泻1 d入院. 患者患有糖尿病,高血压,冠心病12年等病史,间断口服药治疗,病情控制尚可. 无吸烟、饮酒等不良嗜好. 患者于1年前无明显原因下出现腹痛,间断性,脐周为主,为绞痛,和饮食无关,无明显规律性. 无恶心、呕吐,无腹胀、嗳气,无便血、发热. 患者于发病前1d清晨饭后出现腹痛加重,伴有恶心、呕吐、腹泻,呕吐为胃内容物2次,在家中口服黄连素片无效入我院消化内科. 入院后给予相关检查:肝、肾功能、消化道肿瘤标记物均未见明显异常,血常规示重度贫血,胃镜显示:胃窦部占位性病变,活检病理示:胃腺癌.
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编辑人员丨2023/8/6
