黄连-肉桂是中医经典药对，具有交通心肾的作用，临床运用广泛。目前，主要针对黄连-肉桂配伍前后的化学成分，在性质、质量及体内过程等方面开展研究。该药对具有镇静催眠、降糖、抗抑郁、抗心律失常等药理作用，涉及调控神经递质、调节炎性细胞因子、抗氧化、调节肠道菌群等机制。现有研究尚存不足，如黄连-肉桂配伍后的物质基础变化研究，以及在心血管系统、脂质代谢、围绝经期综合征等方面的药理作用研究还需补充完善；黄连-肉桂在镇静催眠、降糖、抗抑郁等方面的最佳配伍比例还需进一步探析。

目的:挖掘张炳厚教授治疗失眠的组方规律。方法:收集2016年10月1日－2019年7月31日张教授于首都医科大学附属北京中医医院和北京同仁堂中医医院门诊治疗失眠的中药内服方，通过中医传承辅助系统(V2.5)建立方药数据库，提取用药频次，聚类分析遣药组方模式、关联规则、核心药物和新方组合。结果:共纳入83首处方，其中患者中医证型主要有心肾不交、心脾两虚和肝肾阴虚型3种，涉及中药134味，使用频次较高的是酸枣仁、柏子仁、紫贝齿、珍珠母。确定了40个常用药物组合，前5位依次为柏子仁-酸枣仁、酸枣仁-紫贝齿、柏子仁-紫贝齿、柏子仁-酸枣仁-紫贝齿和柏子仁-珍珠母；并得到12首新处方，如火麻仁-白芍-麦冬-麸炒白术、黄芩-阿胶-珍珠母-肉桂-柏子仁、炙甘草-白芍-麸炒白术-黄连、炙甘草-生地黄-黄连-麸炒白术-炙黄芪及生晒参-广藿香-川木通-莲子等。结论:张教授治疗失眠组方以安神定志为主，辨证施以滋阴降火、交通心肾、健脾养心、益气养血等。

目的:基于冠状动脉微循环障碍（CMD）的疾病核心靶点，预测具有防治CMD作用的中药。方法:使用GeneCards、OMIM数据库获取CMD相关靶点，利用Cytoscape 3.9.1软件中MCODE插件提取子网络，利用cytoNCA插件提取子网络的核心靶点，采用Metascape在线平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析，利用Coremine Medical数据库进行靶点-中药匹配，对所获得的中药进行筛选，并统计其性味归经及功效分类。结果:共筛选出CMD相关靶点3 859个，获取5个子网络。提取MCODE1网络核心靶点，共获得IL-1β、IL6、TNF、STAT3、AKT1、ACTB、VEGFA、GAPDH、TP53、ALB 10个核心靶点。GO功能富集分析显示，核心靶点主要涉及基因表达的正向调控、转录的正向调控、DNA模板、基因表达的负调控等生物过程。KEGG通路富集分析获得67条信号通路，主要包括AGEs-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、脂肪细胞因子信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等。10个核心靶点共关联880味中药，筛选后得到丹参、川芎、红花、赤芍、黄连、人参、麦冬、五味子、肉桂、莲子、蜘蛛香等36味中药。结论:本研究共预测出36味具有防治CMD作用的中药，为相关中药新药开发提供了研究思路。

目的 探究交泰丸自微乳对失眠大鼠下丘脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopam-ine,DA)及去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)等神经递质和肠道菌群的影响,探讨交泰丸自微乳对失眠的干预作用与作用机制.方法 采用对氯苯丙氨酸腹腔注射法建立失眠大鼠模型,灌胃给予模型大鼠交泰丸自微乳、黄连自微乳、肉桂自微乳,以地西泮、酸枣仁汤分别为阳性对照药,观察并记录各组动物行为学特征,并取下丘脑测定5-HT、NE、DA相关神经递质的活性,采用高通量测序法测定大鼠肠道菌群变化.结果 模型组大鼠自主活动时间、前肢离地次数均高于正常组(t=8.935 4、10.568 2,P=0.005 2、0.004 7),治疗后各组大鼠较模型组均有改善.模型组大鼠下丘脑内单胺神经递质5-HT水平显著降低,NE、DA水平显著升高(t=8.4729、15.497 3、21.885 7,P=0.006 8、0.005 7、0.007 2).与模型组大鼠相比,地西泮组、酸枣仁汤组、单方黄连组、交泰丸自微乳高剂量组及交泰丸自微乳中剂量组下丘脑内5-HT水平显著升高(t=40.547 7、28.673 2、15.635 4、17.498 0、36.498 6,P=0.005 4、0.003 9、0.006 3、0.003 8、0.004 1),NE、DA水平显著下降(t=12.462 2、8.498 6、24.558 6、18.876 0、7.445 8,P=0.004 9、0.006 7、0.005 4、0.007 5、0.024 1;t=24.483 7、12.8112、24.446 4、32.454 1、16.839 0,P=0.000 1、0.003 4、0.000 1、0.000 1、0.000 7),交泰丸自微乳低剂量组脑内5-HT、NE、DA水平相比模型组差异均无统计学意义(t=16.854 3、24.385 5、45.186 5,P=0.086 4、0.105 7、0.176 4).Alpha多样性分析结果表明,模型组大鼠的 Observed spe-cies平均指数、Chao1平均指数、Shannon平均指数均显著降低,与模型组相比,其余各给药组的菌群丰度与多样性均有回调.Beta多样性分析结果表明,与正常组相比,模型组肠道菌群的物种结构差异较大,治疗后各组大鼠肠道菌群的结构均发生改变,菌群丰度也较模型组有了提高.结论 交泰丸自微乳能提高失眠大鼠下丘脑内5-HT水平,降低NE、DA的水平,同时可提高失眠大鼠肠道菌群丰度,二者变化具有相关性,交泰丸可能通过影响失眠大鼠肠道菌群丰度、回调神经递质水平从而发挥治疗失眠的作用.

药物配伍是中医的魂之所在,用药如用兵,善用方者,必善药之配伍,执简驭繁.失眠皆因阳盛阴衰,阴阳失交所致,而临床上心肾不交型失眠尤为多见.黄连,味苦性寒,有泻火之功,当属阴药;肉桂,味辛甘、性大热,有补火助阳、引火归元之功,当属阳药."黄连-肉桂"配伍,交通心肾阴阳二气,可治阴阳失调、心肾不交所致失眠之症."黄连-肉桂"联用效果更显著,一种可能是由于两药联用后会使有效成分的溶出率更高,还有一种可能是会增多或抑制相关蛋白的表达.通过探讨"黄连-肉桂"所体现的阴阳交感的中医思想,不仅可以为治疗阴阳失调提供新的思路,也可以通过现代药理研究预测出治疗失眠的新机制,并通过实验进行药效验证,为中西医结合治疗失眠打开新思路.

裴林教授认为,内伤杂病的发生发展与三焦密不可分,三焦运行人体产生的诸气,传输布散运化产生的水谷精微,气血以此为通路,气机阻滞、气血运行不调会导致内伤杂病的发生,病情缠绵难愈,大多虚实寒热并见,临床可结合三焦辨证治疗,三焦辨证不仅包括脏腑辨证,也包括卫气营血辨证.裴教授认为,上热下寒证的病机是人体气机不畅,中焦阻滞不通,阴阳不能交通上下,会出现"上热下寒",治疗应从调和阴阳入手,以通利三焦、调畅气机为要,清上焦热,温下焦寒,引下焦虚火归元,并将上热下寒证分为:上焦热,下焦寒;上焦热,中焦寒;中焦热,下焦寒.裴教授常用黄连、黄芩清上焦之热,以附子、巴戟天温下焦之寒,肉桂引下焦上浮之阳回归.

参考张锡纯从寒火凝结论治痢疾的经验,将溃疡性结肠炎分为寒火凝结期、热盛肠腐期、正虚邪恋期三期论治.寒火凝结期脉滑实者,小承气汤加白芍、甘草下之,脉不实者,以化滞汤、燮理汤治疗;热盛肠腐期治以通变白头翁汤、解毒生化丹;正虚邪恋期用解毒生化丹加山药、三宝粥治疗.并结合现代药理学研究总结张锡纯应用黄连-肉桂、鸦胆子、地榆、山药、硫黄的用药特点,讨论其在剂型、服法方面的特色,希冀为中医药治疗溃疡性结肠炎提供新思路.

失眠是心力衰竭患者常见伴发症状,且常可相互为患.作者基于"阴阳水火"理论,提出该病以阴阳疲怠为启病之本、阴阳失和为变病之著、阴阳失济为助病之澜、阴阳待决为重病之末.临证时应以"恢复人体阴阳水火"为本,初以气血同调,尤重参芪之用;病进为虚火燔灼时,每予寒热并用、阴中求阳,并配肉桂引火归元、黄连驱火下交于肾,但应注意中病即止,勿削元气;待病以阴水肆虐为患,则应于阳中求阴,以姜附与熟地黄、山药、麦冬等阴药相配,且不可妄用峻下逐水之法.此外,治病之时还应遵从四时阴阳节律、掌握病情顺逆规律,如夏时重于利水,冬时重于温补,阴水泛溢之时避免刺络、点滴等,通过尽早纠正阴阳失衡之势以阻止病进.从"阴阳水火"切入重新审度心力衰竭合并失眠之因机证治,可化繁为简,返璞归真.

目的:基于网络药理学和体外实验探索黄连-大黄-肉桂复方(RRC)治疗肝癌的作用机制.方法:通过TCMSP数据库检索RRC的主要活性成分及其对应靶点蛋白,通过Genecards数据库检索肝癌相关基因,采用Venny交集RRC靶点和肝癌相关基因;运用Cytoscape构建复方中药-成分-肝癌靶点网络图;运用DAVID和微生信等在线软件对RRC与肝癌的交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析.采用CCK-8 法、流式细胞术和RT-qPCR法分析RRC干预后人肝癌细胞增殖、凋亡及相关凋亡基因mRNA表达的变化,验证上述网络药理学分析结果.结果:筛选到RRC活性成分34 个,其中25 个含作用靶点,其靶点-肝癌交集基因共 190个;复方中药-成分-肝癌靶点网络图显示每个成分均对应多个靶点,每个靶点均受多个成分调控;GO和KEGG分析均显示细胞凋亡等通路显著富集.体外实验证实,各浓度梯度RRC均能不同程度地抑制肝癌细胞增殖,且具有一定的量效和时效关系,1.5 mg/ml RRC能显著抑制肝癌细胞凋亡,上调外源性凋亡途径中相关基因的mRNA表达.结论:RRC治疗肝癌具有多靶点和多通路的作用特点,通过激活外源性凋亡途径,诱导肝癌细胞凋亡,可能是其抗肝癌作用的主要作用机制之一.

目的 基于网络药理学、分子对接技术探讨黄连-肉桂药对异病同治早泄(PE)和抑郁的作用机制.方法 基于TCMSP、BATMAN、PubChem及Swiss Target Prediction数据库搜集、获取黄连-肉桂药对活性成分及相应靶点、GeneCards数据库预测PE和抑郁靶点基因,利用Venny 2.1.0 获取交集靶点、Cytoscape 3.10.0 构建"药物-成分-靶点-疾病"可视化网络图,基于STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络后导入Cytoscape 3.10.0 输出核心靶点、Metascape数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后进行分子对接测试.结果 共获得黄连-肉桂药对活性成分31 个,包括槲皮素、白香草木犀紫檀酚A、小檗碱、肉桂醛等;"药物-疾病"交集靶点119 个.黄连-肉桂药对可能作用于蛋白激酶B1(AKT1)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)等多个靶点,调控糖尿病并发症、钙离子、5-羟色胺突触等相关多条信号通路.分子对接结果显示槲皮素、白香草木犀紫檀酚A、小檗碱均与核心靶点具有较好的结合能.结论 黄连-肉桂药对可能基于AKT1、ESR1、EGFR等靶点,通过调控糖尿病并发症相关途径以及钙离子通路、5-羟色胺突触通路等相关途径对PE和抑郁发挥异病同治作用,但尚需在进一步研究中予以验证.