目的:明确1例以热性惊厥为主要症状的女性患儿的遗传学病因。方法:应用全外显子测序技术和全基因组拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing, CNV-Seq)对患儿进行分子学检测，并对微缺失区域进行家系荧光定量PCR验证。结果:患儿的全外显子测序未发现与热性惊厥相关的致病性变异；CNV-seq检测结果显示患儿16号染色体短臂1.5 Mb的杂合性缺失(chr16: 14 982 579-16 524 069×1)，该区域包含16个蛋白编码基因；荧光定量PCR检测结果提示患儿及父亲在 ABCC6、MYH11及 NDE1基因上存在杂合缺失，提示该缺失来源于父亲。 结论:16p13.11微缺失综合征临床多样性较强，除已报道与癫痫、智力障碍、多发畸形、自闭症等症状有关外，部分患者可仅表现为热性惊厥。本例患儿检测到16p13.11微缺失，提示该区域或区域内的部分基因可能与热性惊厥有关，该区域拷贝数变异可能为该患儿的遗传学病因。

目的:探讨16p13.11微缺失综合征产前基因型与表型的相关性，为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2018年7月至2021年7月在河南省人民医院进行微阵列比较基因组杂交和低深度全基因组拷贝数变异测序检测的4 230例孕妇的结果。对检出的17例16p13.11微缺失综合征胎儿的病例的产前诊断指征、家系情况及妊娠结局进行分析。采用描述性统计分析方法。结果:17例16p13.11微缺失综合征病例的产前诊断指征包括5例超声异常，其中4例颈项透明层（nuchal translucency，NT）增厚、1例左侧侧脑室轻度增宽（10.7 mm）；1例超声提示双胎体重差别大于20%；5例21-三体筛查高风险，1例21-三体筛查临界风险；2例孕妇单纯高龄，1例胎儿左心室强回声同时孕妇高龄；2例孕妇不良妊娠史，胎儿超声检查未见异常。其中，12例进行家系验证，5例新发，7例遗传自父母。随访5例终止妊娠，2例因失访妊娠结局未知，10例活产儿（3例新发变异、6例遗传自父母、1例遗传方式未知）。10例活产儿随访年龄7个月至3岁2个月：1例出生时脑部左侧脉络丛囊肿，1岁3月龄时走路步态不稳；1例胎龄33周早产儿，现2岁1月龄，家长自述语言表达能力一般，其他未见异常；1例3月龄时肌张力低，无法正常竖头，经康复治疗后家长自述患儿5月龄时恢复；余7例家长均自述未见异常。结论:16p13.11微缺失综合征产前诊断指征缺乏特异性。当明确胎儿携带16p13.11微缺失时，通过亲缘溯源、妊娠结局和随访，为该综合征的后续遗传咨询提供参考。

目的:分析血清学筛查异常胎儿基因组变异特征，探讨基因组拷贝数变异检测技术应用于血清学筛查异常胎儿产前诊断中的价值。方法:选取单纯因唐氏血清学筛查异常，行羊膜腔穿刺进行产前诊断的单胎孕妇7617例为研究对象。依据血清学筛查结果分为高风险、临界风险、单项指标异常，采用CMA和CNV-Seq进行羊水细胞基因组拷贝数变异检测并结合羊水细胞核型分析进行产前诊断，采用门诊复诊结合电话问询进行妊娠结局随访。结果:7617例羊水标本中，CMA和CNV-Seq共检测出非整倍体138例(1.81%)，羊水细胞核型分析额外检出9例非整倍体嵌合体，检出203例胎儿携带致病和可能致病CNV，437例胎儿携带意义不明拷贝数变异(5.7%)，总体异常检出率为10.33%。CMA和CNV-Seq在三组间检出非整倍体分别为123例(2.0%)、13例(1.3%)、2例(0.4%)，检出率存在明显差异( χ2＝7.469， P＝0.024)；致病和可能致病CNV在3组间分别检出163例(2.6%)、24例(2.6%)、16(3.3%)，检出率无明显差异( χ2＝0.764， P＝0.682)。CMA与CNVseq两种方法P/LP CNV检出率分别为2.9%(108/3729)、2.4%(95/3888)，差异无统计学意义( χ2＝1.504， P＝0.22)。检出率较高的致病和可能致病CNV分别为Xp22.31微缺失、16p13.11微缺失/微重复、22q11.21微缺失/微重复。妊娠结局随访，携带致病和可能致病CNV胎儿，59例终止妊娠，112例出生的胎儿中有32例出现异常临床表现；携带意义不明CNV胎儿，11例发生了非医学需要的终止妊娠，322例出生的胎儿中4例出现异常临床表现。 结论:拷贝数变异检测技术与核型分析相比可提高致病和可能致病CNV的检出率，针对唐氏血清学筛查异常群体，CMA或CNV-Seq可作为首选的产前诊断方法。

目的:探讨Xp22.33 拷贝数变异胎儿的临床遗传学特征.方法:回顾分析2017 年1 月1 日至2021 年7 月31 日于泉州市妇幼保健院产前诊断中心行羊水染色体核型、单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)检测的8 个Xp22.33 拷贝数变异病例及其家系成员,分析遗传学特征及随访结果.结果:SNP-array结果提示 8 个病例均存在包含SHOX基因的Xp22.33 拷贝数变异.例1～6 胎儿在X短臂存在693.9Kb-27Mb的缺失,例7、8胎儿在X短臂分别存在203Kb和832.7Kb重复.例1 同时存在4 号染色体短臂末端大片段的重复,例2 和例3 分别在Yq11.221q11.23/Yq11.21q11.23 区段存在12.7Mb/14.2Mb片段的重复,例8 胎儿同时在16p13.11p12.3 区段存在3.0Mb缺失及14 号染色体单亲二体(UPD).结论:X染色体短臂Xp22.33 区段的缺失胎儿产前缺乏典型临床特征,出生后主要表型为身材矮小.染色体核型分析联合分子遗传学检测技术有助于Xp22.33拷贝数变异的诊断及遗传咨询.

目的 分析孕中晚期 16p13.11 微缺失/微重复胎儿的超声表现、单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)结果、妊娠结局和随访资料,探索产前 16p13.11 微缺失/微重复综合征的基因组信息与临床表型的关系.方法 回顾性分析 2017 年10 月至 2023 年 2 月在深圳市龙岗区妇幼保健院经产前 SNP-array诊断为 16p13.11 微缺失/微重复胎儿的 18 例孕妇的临床资料.分析这些病例的拷贝数变异(CNVs)片段最小重复区域及相关基因和超声异常情况、妊娠结局和出生后状况的关系.结果 18 例 16p13.11 微缺失/微重复胎儿中 2 例为微缺失,片段大小分别为 1.4Mb 和 2.85 Mb,均为致病性 CNV;16 例为微重复,片段大小为 790 kb～2.8 Mb,均为临床意义不明(VOUS).18 例胎儿中 17 例最小重叠区域为 15.5～16.3 Mb,涉及的基因主要包含MARF1、NED1、MYH11、CEP20、ABCC1 等.7 例(38.9%,7/18)有超声检查异常,以心血管异常为主(71.4%,5/7).14 例进行了亲本来源检测,母源遗传 6 例,父源遗传 3 例,新发变异 5 例.3 例病例(16.7%,3/18)选择引产;15 例(83.3%,15/18)选择继续妊娠直至分娩,其中 1 例新生儿右耳听力受损,1 例新生儿室间隔缺失,其余随访均无异常.结论 16p13.11 微缺失/微重复胎儿超声检查表现主要为心血管异常.当胎儿 SNP-array诊断为 16p13.11 微缺失/微重复时,应对其基因组信息与临床表型相关性进行分析,科学指导孕妇的妊娠选择.

@@

目的 探讨孕晚期胎儿肾回声增强的产前诊断及遗传咨询.方法 孕妇33岁,2017年10月因“胎儿双肾回声增强”转诊我院产前诊断中心,行脐带血穿刺血生化检验、核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)等.明确病因后,调查其家系4名成员,抽外周血行相应检测.结果 脐血生化检验结果为肌酐104.5μmol/L(53～106μmol/L),尿素8.93 mmol/L(3.51～ 6.68 mmol/L);CMA检测提示17q12(34,822,465-36,350,028)×1,缺失1.5 Mb片段,内含HNF1-β(189907)、PIGW(610275)等17个OMIM基因,与17q12微缺失综合征相关.胎儿染色体核型分析结果为46,XN.家系成员外周血CMA结果提示:孕妇17q12×1,缺失1.5 Mb片段,16p13.11×1,缺失800 Kb片段;丈夫和孕妇父母检测未见异常.胎儿全外显子组测序提示PKHD1基因存在c.6794A＞T与c.5601-8C＞T的复合杂合突变.家系验证c.6794A＞T为错义突变,遗传于丈夫;c.5601-8C＞T为非典型的剪接区变异,遗传于孕妇.结论 对孕晚期发现的肾回声增强病例,脐血生化检验用以评估胎儿肾功能情况,17q12微缺失综合征是病因之一.筛查病因可行CMA及WES检测并进行家系分析,综合分析异常结果,给予患者全面充分的遗传咨询.

目的 介绍1例早产儿Prader-Willi综合征及16P13.11微缺失的临床特点及基因诊断.方法 对1例确诊为Prader-Willi综合征及16P13.11微缺失的早产儿临床资料进行回顾性分析.结果 该例早产儿主要有喂养困难、吸吮力弱、肌张力低下、哭声低弱、特殊面容、隐睾、抽搐的症状,但无身材矮小等特征.矫正胎龄41周时确诊为Prader-Willi综合征.结论 Prader-Willi综合征在新生儿期临床诊断较困难,尤其是早产儿,更容易出现漏诊、误诊,新生儿科医生要提高对其早期识别.对于早产儿,早期胎龄越小,喂养困难、吸吮力弱、肌张力低下等临床特征越不具有特异性,确诊该病需要进行相关基因检测,同时还可能发现其他病变.

目的 探讨限制性胎盘嵌合(CPM)对无创产前基因检测(NIPT)的影响.方法 对16例经NIPT检测后结果提示高风险的孕妇进行产前诊断,采用羊膜腔穿刺术、脐血穿刺及荧光原位杂交技术(FISH)对胎儿进行产前诊断核型分析,并于引产或生产后对胎盘进行FISH或染色体微阵列分析(CMA)检测.结果 经产前诊断14例标本与NIPT检测结果一致,且引产后胎盘组织检测结果与NIPT结果一致;2例产前诊断结果与NIPT结果不一致,其中1例经羊水细胞诊断核型正常,胎盘CMA检测存在21-三体嵌合,1例NIPT检测6号染色体三体高风险,经羊水细胞CMA诊断结果为arr[GRCh37]16p13.11(14892975_16528123)×1,胎盘CMA检测结果显示存在6号三体嵌合及16p13.11区域中1.36M缺失.经统计,NIPT结果与胎盘检测结果的一致率为93.8％(15/16),与产前诊断结果的一致率为87.5％(14/16).结论 CPM的存在是引起NIPT结果与产前诊断结果不一致的重要原因,建议NIPT高风险的孕妇通过侵入性诊断来进一步明确诊断,检测结果高度提示为CPM的孕妇应加强胎儿宫内发育情况的监控,并留取胎盘标本,以进一步明确异常来源.