报道1例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者使用司美格鲁肽的诊疗过程。患者为37岁男性，因“发现血糖升高1年”就诊，既往合并脂肪肝、肝功能异常、肥厚型梗阻性心肌病，结合实验室检查明确诊断为T2DM。考虑患者合并疾病情况，及减少用药频次需求，更改原有降糖方案为司美格鲁肽皮下注射治疗，患者血糖控制更加理想，脂肪肝程度减轻，肝功能恢复正常，用药频次较前明显减少，患者依从性和满意度均提高。有研究表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以改善T2DM患者的肝脏脂肪含量，司美格鲁肽作为最新的GLP-1RA周制剂，可考虑应用于合并脂肪肝的T2DM患者，改善血糖控制的同时也改善脂肪肝和肝功能。

目的:了解2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血清脂质成分的变化轮廓，试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组（ t=-2.76~-2.06，均 P<0.05）。磷脂酰胆碱（PC）（35∶4）、PC（36∶1）[PC（18∶1/18∶0）]、PC（38∶3）、PC（44∶5）、磷脂酰乙醇胺（PE）（36∶2）、PE（34∶1）[PE-NMe2（18∶1/16∶0）]、PE（34∶1）[PE（20∶1/14∶0）]、磷脂酰丝氨酸（33∶0）、甘油三酯（TG）（54∶2）、鞘磷脂（sphingomyelin）（37∶1）、SM（39∶1）、SM（40∶1）、葡萄糖神经酰胺（40∶2）在NASH组均高于NAFL组（ t=-2.930~-1.380，均 P<0.05）；PC（38∶5）、PC（38∶6）、TG（52∶4）、TG（54∶4）、TG（54∶5）、TG（57∶6）、TG（58∶4）、TG（60∶6）水平在NASH组降低（ t=1.982~2.431，均 P<0.05）；PC（36∶1）[PC（19∶1/17∶0）]、PE（38∶1）、PE（39∶1）、TG（52∶1）、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组，差异有统计学意义（ t=-3.789~-2.837， P<0.005）。Logistic逐步回归分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR（95 %CI）：1.213（1.076~1.301）、1.119（1.015~1.243）， P<0.05]。ROC曲线分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）曲线下面积分别为0.803、0.785，灵敏度均为94.4%，特异性均为72.7%，均高于谷丙转氨酶、AST及GGT（曲线下面积分别为：0.689、0.734、0.741；灵敏度分别为：72.2%、77.8%、77.8%；特异性分别为：68.2%、63.6%、68.2%）。 结论:T2DM患者中，与合并NAFL相比，NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中，PC（36∶1）、PE（38∶1）可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。

目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清蛋白激酶Cε(PKCε)活性与胰岛素抵抗的相关性。方法:回顾性分析2017年10月至2018年10月西安交通大学医学院第二附属医院住院的T2DM患者229例，根据病情分为T2DM组112例，T2DM＋NAFLD组117例，另选同期健康对照组110例。比较3组入选者临床资料和实验室检查结果，计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，采用酶联免疫吸附法测定血清PKCε活性，并分析其与胰岛素抵抗的相关性。结果:T2DM＋NAFLD组患者血清PKCε活性和HOMA-IR均高于单纯T2DM组和健康对照组[(195.5±62.1)μg/L比(188.7±61.2)μg/L和(89.1±20.2)μg/L、(12.5±7.9比14.1±5.7和5.8±4.1)， F值分别为9.76、10.21，均 P＝0.010]。 Pearson相关分析，T2DM＋NAFLD组患者血清PKCε活性、HOMA-IR及三酰甘油呈正相关( r值分别为0.339、0.305、0.329，均 P<0.015)。Logistic回归分析，血清PKCε活性、HOMA-IR和三酰甘油是T2DM＋NAFLD组的危险因素( β值分别为0.849、0.022和0.710，均 P<0.05)。血清PKCε活性升高是T2DM合并NAFLD的独立影响因素。 结论:老年T2DM合并NAFLD患者血清PKCε活性升高与胰岛素抵抗呈正相关，降低血清PKCε活性和改善胰岛素抵抗有助于延缓或改善T2DM及NAFLD。

报道南京医科大学附属无锡第二医院内分泌科1例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用司美格鲁肽优化糖脂代谢同时改善肝脏脂肪沉淀的诊疗过程并进行文献复习。患者为64岁男性，因“发现血糖升高10年，血糖控制不佳1个月”入院，既往有脂肪肝、高血脂、痛风性肾病史，曾因口服他汀类药物出现肝酶、肌酶升高遂停用。患者入院前降糖方案为甘精胰岛素14 U联合二甲双胍、格列齐特缓释片，血糖控制不佳，体重上升。入院后予司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，患者糖脂代谢渐平稳达标，体重指数、内脏脂肪下降，肝功能好转，肝脏脂肪沉淀减少。司美格鲁肽应用于二甲双胍和（或）磺脲类药物治疗后血糖不达标的成人2型糖尿病，兼具有效调节代谢和改善肝脏组织学的获益。

目的:研究肠道益生菌辅助治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果。方法:收集2017年8月至2019年12月年衢州市人民医院及浙江大学医学院附属第二医院新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例，采用随机数字表法分成观察组、对照组两组，每组30例。观察组每天补充双歧杆菌三联活菌胶囊(630 mg，3次/d)联合二甲双胍治疗，对照组采用二甲双胍治疗，同时予以安慰剂。观察两组患者治疗前后血糖、HbA 1c、胰岛素、肝功能、血脂等情况，同时，应用肝脏彩超检查并评估患者脂肪肝轻重程度。应用logistics线性回归分析影响2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝功能的危险因素。 结果:治疗前，两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、血脂、肝功能、胰岛素等相关指标差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，两组患者空腹胰岛素(FINS)、血糖、血脂、肝功能、胰岛素、体重指数(BMI)等差异有统计学意义(均 P<0.05)。Logistics回归分析结果显示，谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、BMI是影响肝功能的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:肠道益生菌辅助治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果显著，对降低血糖、血脂，改善肝功能具有一定的作用，可有效促进患者康复。

目的:采用压力-应变环(PSL)技术定量评估2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者左室心肌做功情况。方法:选取2022年4月至2023年5月在长治医学院附属和平医院确诊的103例T2DM患者，参照其脂肪肝超声表现分为3组，A组(未合并NAFLD)34例，B组(合并轻度NAFLD)37例，C组(合并中-重度NAFLD)32例。所有患者均行常规心脏超声检查，常规超声心动图测量舒张末期左心室内径(LVIDd)、收缩末期左心室内径(LVIDs)、舒张末期室间隔(IVSTd)、左心室后壁厚度(LVPWTd)、收缩末期左心房内径(LAD)。使用双平面Simpson法测量左室射血分数(LVEF)、舒张末期左心室容积(LVEDV)、收缩末期左心室容积(LVESV)。应用PSL技术分析得到左心室心肌整体纵向应变(GLS)、整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体无效功(GWW)、整体做功效率(GWE)。比较3组间常规超声心动图参数及心肌做功参数，并分析心肌做功参数与GLS、HbA 1c的相关性。 结果:B组与A组BMI、ALT、AST差异有统计学意义(均 P<0.05)；C组与B组BMI、HbA 1c、LDL-C差异有统计学意义(均 P<0.001)；C组与A组BMI、HbA 1c、ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C差异均有统计学意义(均 P<0.05)。B组GWI、GCW低于A组(均 P<0.05)，C组GLS绝对值、GCW、GWI、GWE低于A组，GWW高于A组(均 P<0.05)；C组GLS绝对值、GCW、GWI、GWE均低于B组(均 P<0.05)。相关性分析结果显示，GLS、HbA 1c与GCW、GWI呈负相关( r＝－0.571、－0.533、－0.273、－0.223，均 P<0.05)。 结论:PSL技术可定量评估T2DM合并NAFLD患者的左心室心肌做功，可早期发现患者的左心室收缩功能受损情况，在评估整体和局部心功能方面具有临床参考价值。

报道青岛大学附属医院内分泌科1例新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用利拉鲁肽优化糖脂代谢同时改善肝脏脂肪沉积的诊疗过程并进行文献复习。患者为32岁男性，因“口干、多饮、多尿2年余，消瘦5个月”入院，既往有脂肪肝、高血压、桥本性甲状腺炎、荨麻疹病史。入院后完善相关检查，明确诊断为2型糖尿病。初始启用胰岛素强化降糖，血糖平稳后转换为利拉鲁肽联合二甲双胍、达格列净控制血糖，患者糖脂代谢逐渐平稳达标，体重指数下降，肝脏脂肪含量减少，患者对治疗效果满意。

报道1例在新疆医科大学第一附属医院内分泌科新诊断的2型糖尿病合并多年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者使用胰岛素及胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽联合强化治疗后，转换为司美格鲁肽单独治疗达到改善胰岛素抵抗及NAFLD的诊疗过程。患者为36岁男性，初诊糖化血红蛋白13.9%，完善口服葡萄糖耐量试验及C肽释放试验明确诊断2型糖尿病，完善体格检查及辅助检查后诊断肥胖合并中-重度NAFLD，初期入院期间胰岛素强化治疗2周，糖毒性解除后调整为胰岛素及司美格鲁肽联合降糖治疗，在出院1个月后停用胰岛素，保留司美格鲁肽长期治疗，坚持使用6个月后复查糖化血红蛋白5.17%，体重明显减轻，腹部超声未见明显脂肪肝改变，口服葡萄糖耐量试验及C肽释放试验较初诊明显改善，无相关糖尿病并发症发生及发展。

目的 探讨葛根芩连汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型铁死亡途径的影响.方法 30只SD大鼠随机抽取10只作为正常组,不干预,剩余20只大鼠给予高脂饲料喂养联合腹腔注射2次链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型.最后将16只成模大鼠随机分为模型组和中药组,每组各8只.中药组给予葛根芩连汤4.095 g/kg灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃,连续给药3周.给药结束后,检测各组大鼠空腹血糖;检测血清中肝功能相关指标天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)和丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT);全自动生化分析仪检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏组织病理变化;Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的蛋白和mRNA表达.结果(1)血糖和体质量检测结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量下降,而血糖明显升高;与模型组比较,中药组大鼠体质量回升,而血糖明显下降(P﹤0.05).(2)HE染色结果:与正常组比较,模型组肝索排列较为紊乱,小叶结构破坏明显,肝血窦扩大,肝细胞出现重度空泡变性;与模型组比较,中药组肝组织外形无明显增大,肝索排列有所改善,肝细胞脂肪变性明显减轻,脂滴空泡现象减少,大部分肝细胞接近正常形态.(3)生化检测结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT和AST水平升高(P﹤0.05),SOD水平降低(P﹤0.05);与模型组比较,中药组大鼠血清中ALT和AST水平降低(P﹤0.05),SOD水平升高(P﹤0.05).(4)Western Blot和PCR(qRT-PCR)检测结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织的ACSL4的蛋白和mRNA表达增加(P﹤0.05),GPX4的蛋白和mRNA表达减少(P﹤0.05);与模型组比较,中药组大鼠肝组织的ACSL4蛋白和mRNA表达减少(P﹤0.05),GPX4的蛋白和mRNA表达增加(P﹤0.05).结论 葛根芩连汤明显改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤,其保护作用机制与调控氧化应激因子SOD、铁死亡相关因子ACSL4和GPX4表达水平从而抑制铁死亡有关.

背景 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)常并发,二者共患可加剧并发症及靶器官的损害.近年来国内外间充质干细胞治疗代谢病正在兴起,但其临床研究比较缺乏.目的 分析脐带来源的间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cell,UC-MSC)对 T2DM和NAFLD共病患者的治疗效果.方法 本研究是一项前瞻性、单中心、随机、双盲试验的事后分析,选取 2015年 10月—2018年12月就诊于解放军总医院第一医学中心内分泌科的T2DM合并NAFLD患者,按照随机化原则1∶1分配至UC-MSC组和安慰剂组.对治疗前后患者的血糖控制水平、胰岛素抵抗水平、肝超声结果、肝纤维化程度、部分脂质代谢和肝功能指标进行比较.结果 UC-MSC组男 22例,女 11例,平均年龄(51.36±8.85)岁;安慰剂组男性 22例,女性 10例,平均年龄(50.47±8.42)岁;两组性别、年龄及基线信息差异无统计学意义(P＞0.05).在治疗 9周后,UC-MSC空腹血糖水平显著低于治疗前[(7.46±1.79)mmol/L vs(8.33±1.80)mmol/L,P=0.001],并在治疗 9周[(7.46±1.79)mmol/L vs(8.19±1.95)mmol/L,P=0.007]和 20周[(7.51±1.77)mmol/L vs(9.10±2.78)mmol/L,P=0.002]时显著低于安慰剂组.同时,糖化血红蛋白达标(＜7.0%)比例在治疗的第 9周(60.60%vs 28.10%,P=0.008)、第 20周(51.50%vs 25.00%,P=0.028)和第 48周(48.50%vs 12.50%,P=0.002),UC-MSC组患者显著高于安慰剂组.在第 20周,UC-MSC组在肝超声检查结果上呈现出改善的患者比例高于安慰剂组(45.45%vs 18.75%,P=0.021).高胰岛素正葡萄糖钳夹实验结果显示,UC-MSC组在第 9周和第 48周的葡萄糖输注率较基线有所提高,并在第 48周显著高于安慰剂组[(4.77±1.70)mg/(min·kg)vs(3.57±1.76)mg/(min·kg),P=0.007].UC-MSC组在治疗过程中三酰甘油和γ-谷氨酰转移酶水平持续优于基线水平,总胆固醇在第 9周和第 48周均显著低于基线,丙氨酸转移酶在第 20周显著降低,而天冬氨酸转移酶水平在各时间点均无显著变化.结论 UC-MSC治疗可在一定程度上改善T2DM合并NAFLD患者的血糖控制、胰岛素敏感性、脂肪肝表现及脂质代谢状况.