目的 构建与验证脑穿支动脉粥样硬化疾病(BAD)患者发生早期神经功能恶化(END)的预测模型.方法 选取2017年1月—2022年12月于黄河三门峡医院神经内科住院的出现END的246例BAD患者为研究对象.所有患者按照7∶3被随机分为建模组(n=172)和验证组(n=74).收集患者的一般资料和临床资料.采用多因素Logistic回归分析BAD患者发生END的影响因素,采用一致性指数和受试者工作特征(ROC)曲线分析预测模型在建模组和验证组的区分度,绘制校正曲线评估预测模型在建模组和验证组中的准确性.结果 建模组患者中,男109例(63.37%),女63例(36.63%);年龄(65.47±13.00)岁;中位发病时间4.00(2.00,7.00)h.验证组患者中,男39例(52.70%),女35例(47.30%);年龄(66.09±12.14)岁;中位发病时间2.50(1.90,6.00)h.多因素Logistic回归分析显示,是否吸烟、白质病变程度、中性粒细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇水平、是否接受静脉溶栓治疗是BAD患者发生END的影响因素(P＜0.05).预测模型的敏感度为82.29%,特异度为72.37%;验证模型的敏感度为73.17%,特异度为72.73%.校准曲线均接近于直线为1的曲线.结论 基于吸烟、白质病变程度、中性粒细胞计数、低密度脂蛋白胆固醇水平、静脉溶栓,用列线图建立的脑穿支动脉粥样硬化疾病早期神经功能恶化患者预后的预测模型可辅助预测患者的短期预后.

目的:探讨人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类（A、B、C）、Ⅱ类（DRB1、DQB1、DPB1）等位基因和单倍体多态性与中国南方汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）以及慢性粒细胞白血病（CML）的相关性。方法:收集深圳市血液中心845例中国南方汉族白血病患者（323例ALL、350例AML及172例CML）和745名中国南方汉族健康献血者的外周血样本。应用聚合酶链反应反向序列特异性寡核苷酸探针杂交（PCR-rSSO）及测序分型（PCR-SBT）方法对HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1进行基因分型，鉴定HLA等位基因前4位数。采用Arlequin 3.5软件分析HLA单倍体；从HLA低分辨水平（等位基因前2位数）及高分辨水平（等位基因前4位数）分别统计分析HLA等位基因和单倍体多态性与3种白血病的相关性。结果:经Bonferroni校正，ALL组A*02（36.22%比28.26%， χ2=13.41， PC<0.01）及其单倍体A*02-B*46-C*01（15.35%比10.23%， χ2=10.90， PC=0.02）、DRB1*12（15.79%比11.10%， χ2=9.02， PC=0.03）、A*02：03（9.75%比5.32%， χ2=14.25， PC=0.002）及其单倍体A*02：03-B*38：02-C*07：02（3.80%比1.51%， χ2=10.41， PC=0.02）的频率均高于对照组，是ALL易感因素；AML组A*11-B*15-C*08-DRB1*15-DQB1*06-DPB1*02的频率高于对照组（1.34%比0.07%， χ2=12.54， PC=0.003），是AML易感单倍体；CML组A*02（36.63%比28.26%， χ2=9.33， PC=0.02）及其单倍体A*02-B*15-C*04（2.17%比0.29%， χ2=11.74， PC=0.02）、DRB1*03：01-DQB1*02：01-DPB1*02：01（1.86%比0.14%， χ2=13.10， PC=0.01）的频率均高于对照组，是CML易感因素；CML组DRB1*13的频率低于对照组（1.45%比5.25%， χ2=9.29， PC=0.03），是CML拮抗基因。 结论:在HLA低分辨及高分辨水平发现了白血病易感或拮抗HLA等位基因和单倍体，可为探究中国南方汉族白血病发病机制并制订有效治疗策略提供参考。

目的:总结携带成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异的中国软骨发育不全（ACH）患儿的临床表现及遗传学特征，拟合中国ACH患儿身高生长百分位参照值及身高与年龄生长曲线，为中国ACH患儿提供更为实用的生长评价工具。方法:横断面研究。于2019年7月至2020年1月由上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌/遗传科组织开展，在全国范围内入组210例FGFR3基因检测确诊的ACH患儿（男110例、女100例），收集患儿临床资料及身高数据；分析中国ACH人群的临床特征及遗传学特点并依据0~12岁患儿身高（2岁以下测量身长）测量数据，应用LMS方法对数据进行拟合修匀，分别获得所需要的百分位并绘制ACH患儿身高与年龄生长曲线图。结果:210例中国ACH患儿（0~14岁）主要临床表现典型包括非匀称性矮小206例（98.1%），手指短小且呈"三叉戟"样191例（90.9%），小腿弯曲156例（74.3%），头颅大且伴前额突出205例（97.6%）;210例患儿智力及体力发育均良好；172例（81.9%）ACH患儿发生并发症,主要的并发症是脊柱畸形121例（70.3%）和胸廓窄79例（45.9%）。高达98.6%（207/210）的患儿携带FGFR3杂合热点变异（第1138位核苷酸点突变）导致发生的G380R氨基酸替换。ACH男、女患儿生长模式与正常儿童群体中观察到的生长模式存在明显不同（ t=9.849、9.596, P均<0.01）；出生时患儿的平均身长（男49.2 cm，女48.4 cm）分别为正常儿童的-1.22 s和-2 s，随着年龄增长ACH患儿与正常儿童的身高差距逐渐拉大，至12岁时患儿平均身高（男113.7 cm，女112.4 cm）分别为正常儿童标准的-5.23 s和-6.15 s。 结论:中国FGFR3基因变异致ACH患儿的临床表现典型主要为非匀称性矮小和颅面部发育异常、遗传特征主要为携带G380R热点变异且首次拟合中国0~12岁ACH患儿身高与年龄生长曲线图及其身高百分位数对于评估患儿的生长情况、监测可能影响其生长的因素、估计其最终身高以及评估促生长治疗的疗效提供实用的生长评价工具。

目的:探讨维生素D补充治疗对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者发生自发性细菌性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis，SBP)的预防效果。方法:连续收集2021年1至12月浙江大学医学院附属金华医院收治的172例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者作为研究对象，通过随机数字表法分为干预组( n＝86)和对照组( n＝86)。对照组给予常规抗病毒和对症治疗，干预组在对照组基础上，给予口服维生素D滴剂(800 IU/d)辅助治疗6个月。比较两组患者治疗6个月后SBP发生情况和各指标情况。采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。 结果:经治疗6个月后，干预组患者SBP发生率(5.81%，5/86)低于对照组患者SBP发生率(30.23%，26/86)，差异具有统计学意义( χ2＝19.210， P<0.01)。干预组患者血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平高于对照组患者( t＝13.425， P＝0.018)，而C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)及白细胞介素6(Interleukin-6，IL-6)水平均低于对照组( t＝17.312、10.353和12.218， P<0.01或<0.05)。 结论:维生素D辅助治疗能提升血清25-(OH)D含量，降低血清CRP、PCT及IL-6水平，有效降低乙型肝炎失代偿期肝硬化患者的SBP发生率。

目的:探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗综合治疗的疗效及不良反应。方法:回顾性分析本院收治的174例经病理证实的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者资料。生存分析及组间比较采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果:全组Ⅰ期患者102例，Ⅱ期患者72例。2例患者接受单纯放疗，172例患者接受放化疗综合治疗。全组总有效率为94.2%(164/174)，其中完全缓解(CR)患者153例(87.9%)。5年总生存率(OS)为87.3%，5年无进展生存率(PFS)为83.1%，5年局部区域控制率为91.9%。放化疗期间最常见不良反应为骨髓抑制和口腔黏膜炎，≥3级骨髓抑制占62.1%，≥3级口腔黏膜炎占10.9%。多因素分析结果显示，高龄、B症状及Ann Arbor分期Ⅱ期是OS的独立预后不良因素，而高龄和Ann Arbor分期Ⅱ期是PFS的独立预后不良因素。放疗剂量≥50 Gy较低剂量组可显著提高总PFS，两组5年PFS分别为83.5%和76.5%( HR 0.374，95% CI 0.169～0.826， P＝0.015)。 结论:早期NK/T细胞淋巴瘤经过放化疗综合治疗可达到较好疗效，不良反应可以耐受。

目的:应用营养风险筛查2002量表（NRS2002）、主观全面评定法（SGA）和危重症营养风险评分（NUTRIC）评估重症监护病房（ICU）患者的营养状况，比较3种评估工具的特点和适用性。方法:采用横断面调查研究方法，选择2018年4月至2019年7月青岛大学附属青岛市市立医院综合ICU收治的315例患者。收集患者基本信息，以65岁为标准将患者分组，比较不同性别、年龄患者的营养状况。应用NRS2002、SGA、NUTRIC对患者进行营养状况评估，测量患者的身高、体重、体重指数（BMI）、肱三头肌皮肤褶折厚度（TSF）、上臂围（AC）、小腿围（LC）等人体测量指标，并检测总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、淋巴细胞总数（LYM）、血红蛋白（Hb）、C-反应蛋白（CRP）等血生化指标。应用Spearman秩相关分析3种营养评估量表与其他客观营养指标的相关性；采用二元多因素Logistic回归分析筛选3种量表评估ICU患者营养状态的影响因素。结果:315例ICU患者中男性183例，女性132例；年龄<65岁143例，≥65岁172例。在男性患者中，与年龄<65岁者相比，年龄≥65岁者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、年龄、BUN显著升高，身高、体重、BMI、TSF、AC、LC、Alb、PA显著降低，其他指标差异无统计学意义；在女性患者中，与年龄<65岁者相比，年龄≥65岁者APACHEⅡ评分、年龄、SCr、BUN显著升高，身高、Alb、PA、Hb显著降低，其他指标差异无统计学意义。NRS2002评估存在营养风险（NRS2002≥3分）的患者比例为87.62%（276/315）；SGA评估显示营养不良（SGA为B级或C级）的患者比例为62.86%（198/315）；NUTRIC显示高营养风险（NUTRIC≥5分）的患者比例为66.03%（208/315）。Spearman秩相关分析显示，ICU患者NRS2002、SGA与NUTRIC之间均呈显著正相关（ rNRS2002与SGA＝0.522， rNRS2002与NUTRIC＝0.392， rSGA与NUTRIC＝0.442，均 P<0.01）。在3种评估工具中，SGA与评估营养状态的血生化指标和人体测量指标的相关性最好，NRS2002次之，NUTRIC最差。二元多因素Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分、BMI、AC、BUN和TG是NRS2002筛查ICU患者营养不良的影响因素〔优势比（ OR）分别为2.535、0.404、1.438、0.858、2.391，均 P<0.05〕；APACHEⅡ评分、年龄、体重、TP、BUN、LYM和CRP是SGA评估营养不良的影响因素（ OR分别为1.074、1.038、0.921、0.947、1.077、1.625、0.991，均 P<0.05）；APACHEⅡ评分、年龄、LYM和CRP是NUTRIC评估营养不良的影响因素（ OR分别为1.159、1.049、0.715、0.995，均 P<0.05）。 结论:NRS2002、SGA、NUTRIC评估ICU患者营养状态简便易操作，其中NRS2002阳性筛查率最高，适用于ICU病情较轻患者；SGA最能反映ICU住院患者的营养状态；NUTRIC与反映营养状态的客观指标的相关性较差，但其指标客观且易获取，适用于ICU中病情危重且意识不清的患者。营养评估工具应与患者的性别、年龄、人体测量指标及血生化指标相结合进行综合评估。

目的:探讨细胞蜡块及免疫组织化学对浆膜腔积液精准诊断的重要性。方法:回顾性研究2018—2022年北京医院病理科浆膜腔积液标本3 124例，包括胸腔积液2 213例，腹腔积液768例，心包积液143例。男性1 699例（54.4%），女性1 425例（45.6%）；平均年龄69岁。其中1 292例制作了细胞蜡块，并行免疫组织化学检查。结果:诊断恶性肿瘤百分比从细胞蜡块制作前64.9%（839/1 292）提高到制作后84.0%（1 086/1 292），其中1 086例恶性肿瘤明确了组织类型和/或来源；不明确的诊断包括可疑恶性及不典型增生，分别从13.3%（172/1 292）和18.8%（243/1 292）降低到0.1%（1/1 292）和0.4%（5/1 292）；阴性率从3.0%（38/1 292）升高到15.5%（200/1 292），差异具有统计学意义（Pearson卡方=12.739， P<0.01）。 结论:以细胞蜡块制作为基础的免疫组织化学检查显著提高了浆膜腔积液恶性诊断率，同时可鉴别组织类型和肿瘤来源，减少不明确的诊断。

目的:探讨奥扎格雷钠和长春西汀联合高压氧(HBO)治疗急性脑梗死(ACI)患者的临床疗效及其作用机制。方法:选取2016年12月至2019年6月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院神经内科收治的172例ACI患者作为研究对象，采用1∶1∶1∶1抽签法分为A、B、C、D组，每组43例；A组采用奥扎格雷钠治疗，B组采用长春西汀治疗，C组采用长春西汀和奥扎格雷钠治疗，D组采用长春西汀和奥扎格雷钠联合HBO治疗。观察4组患者的临床疗效，比较4组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分；采用酶联免疫吸附法检测各组患者血清氧化应激因子如丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，脑损伤反应因子如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)，神经血管生长因子如脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平。结果:治疗4个疗程后，D组总有效率(93.0%)明显高于C组(83.7%), C组总有效率(83.7%)明显高于B组(74.4%)和A组(72.1%)，差异均有统计学意义( P<0.05)。D组NIHSS评分明显低于C组，MoCA评分高于C组；C组NIHSS评分明显低于A、B组，MoCA评分高于A、B组，差异均有统计学意义( P<0.05)。D组患者血清MDA水平明显低于C组，SOD水平高于C组；C组患者血清MDA水平明显低于A、B组，SOD水平高于A、B组，差异均有统计学意义( P<0.05)。D组患者血清sICAM-1和M-CSF水平明显低于C组，C组患者血清sICAM-1和M-CSF水平明显低于A、B组，差异均有统计学意义( P<0.05)。D组患者血清BDNF、VEGF水平明显高于C组，C组患者血清BDNF、VEGF水平明显高于A、B组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:奥扎格雷和长春西汀联合HBO能明显提高ACI患者的临床疗效，其机制主要是通过调节机体脑损伤反应因子、氧化应激因子及促神经血管生长因子的水平而实现的。

目的:探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与人类白细胞抗原（HLA）受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植（sUCBT）预后的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型，选择移植物（脐血）的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因，根据患者KIR配体情况分为缺失组（C1/C1或C2/C2）和无缺失组（C1/C2）。结果:270例血液病患者中男146例（54.1%），女124例（45.9%），中位年龄13（1~62）岁；缺失组174例（64.4%），无缺失组96例（35.6%）。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%（172/174、95/96），中位植入时间分别为16（10~41）d、17（11~33）d（ P=0.705）；血小板植入率分别为88.5%（154/174）、87.5%（84/96），中位植入时间分别为35（11~113）d、38.5（13~96）d（ P=0.317）；缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%（95% CI 31.4%~45.9%）、50.0%（95% CI 39.6%~59.6%）（ P=0.075），多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素（ P=0.036）。移植后3年累积复发率分别为17.7%（95% CI 11.7%~24.9%）、22.7%（95% CI 14.4%~32.2%）（ P=0.288）。中位随访时间742（335~2 512）d，缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%（95% CI 64.1%~78.6%）、60.5%（95% CI 47.9%~69.2%）（ χ2=3.629， P=0.079），3年无病生存率分别为64.9%（95% CI 56.2%~72.3%）、55.4%（95% CI 44.4%~65.0%）（ χ2=3.027， P=0.082），移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%（95% CI 7.7%~17.4%）、16.7%（95% CI 10.0%~24.8%）（ P=0.328）。 结论:在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中，缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。

目的:探讨B细胞淋巴瘤/白血病11A(BCL11A)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并分析其可能的机制。方法:通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测BCL11A在不同级别脑胶质瘤组织及不同GBM细胞株中的表达水平。在高表达BCL11A的GBM细胞株中感染shRNA慢病毒，构建稳定敲低BCL11A的GBM细胞株。设立阴性对照(NC)组(仅感染随机无关对照shRNA)和BCL11A敲低组(BCL11A-KD组)。通过qRT-PCR和Western blot实验检测敲低BCL11A的效果；通过CCK-8实验和克隆形成实验检测敲低BCL11A后GBM细胞的增殖能力；应用Transwell小室法检测敲低BCL11A后GBM细胞株的迁移和侵袭能力；采用Western blot实验检测敲低BCL11A后GBM细胞相关信号分子的表达情况。结果:与低级别胶质瘤[世界卫生组织(WHO)Ⅰ~Ⅱ级]和正常脑组织相比，BCL11A在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ~Ⅳ级)中呈高表达(均 P<0.05)。BCL11A在原代胶质瘤细胞PT2及GBM细胞株U251和TG-905中的表达水平较高，而在A172、SF295和U87-MG中几乎不表达。qRT-PCR和Western blot检测结果显示，通过感染shRNA慢病毒，可成功构建稳定敲低BCL11A的U251和TG-905细胞株。CCK-8实验结果显示，U251和TG-905细胞NC组的吸光度值分别为1.72±0.05、1.87±0.05，高于BCL11A-KD组(分别为1.15±0.05、1.18±0.05)(均 P<0.001)。克隆形成实验结果显示，U251和TG-905细胞NC组的克隆数分别为(15.3±1.5)个和(9.0±1.0)个，高于BCL11A-KD组[分别为(8.8±1.0)个、(2.3±0.6)个](均 P<0.001)。Transwell小室实验结果显示，U251细胞NC组和BCL11A-KD组在迁移实验中进入上室底部的细胞数分别为(111.0±10.2)个和(55.3±5.5)个，侵袭实验中分别为(85.3±7.8)个和(35.0±4.6)个，两组差异均有统计学意义(均 P<0.01)。TG-905细胞NC组和BCL11A-KD组在迁移实验中进入上室底部的细胞数分别为(95.0±5.0)个和(66.7±7.0)个，侵袭实验中分别为(93.0±3.6)个和(46.7±7.4)个，两组差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Western blot结果显示，U251和TG-905细胞敲低BCL11A的表达可显著下调波形蛋白的表达。 结论:BCL11A通过调控波形蛋白的表达影响GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。BCL11A-波形蛋白调控通路或可为GBM分子靶向治疗提供依据。