目的:探讨复发急性髓细胞白血病(AML)老年患者的临床特征及诊治方法，并且进行相关文献复习。方法:选择2019年4月15日，中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科收治的1例66岁女性复发AML患者为研究对象。根据患者血常规、外周血和骨髓细胞形态学、流式细胞术免疫分型、细胞遗传学，以及分子生物学等检查结果，对其进行诊断。患者经多种化疗方案治疗病情未获得缓解，遂采取维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)方案治疗6个疗程。具体给药方案为VEN起始剂量为100 mg/d，每周加量100 mg，直至最大剂量为400 mg/d；AZA 75 mg/(m 2·d)，d1~7；28 d为1个疗程。本研究对患者随访截至2020年11月24日。采用回顾性分析方法，对患者的临床表现与诊治过程进行分析。以"维奈克拉""阿扎胞苷""急性髓细胞白血病""急性髓系白血病""老年"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中检索与本研究AML老年患者治疗方案相似的文献。文献检索时间为数据库建库至2020年11月20日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①病史采集：本例患者因"受凉后乏力1周，原始粒细胞增高3 d"入院。②本次入院骨髓细胞形态学检查结果显示，原始粒细胞比例为80%，Auer小体较易见，原始单核细胞比例为7.6%，提示AML-M4骨髓象。免疫分型结果显示，表达CD117part，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-DR，CD36part，CD34，CD38，CD33，CD13；不表达CD19、CD10、CD16、CD20、CD4、CD56、CD11b、CD14和CD64，约64.7%的细胞为恶性原始幼稚髓系细胞，考虑为AML-M4型。对患者进行56种白血病相关基因筛查结果显示， WT1基因呈阳性、 AML1/ ETO和 CBFβ/ MYH11融合基因呈阴性。染色体核型检查结果为46，XX[20]。二代测序结果显示， IDH1和 DNMT3A基因突变比例分别为36.32%和42.97%。根据实验室检查结果，患者被诊断为AML-M4型，伴 WT1、 IDH1、 DNMT3A基因突变，高危组。③患者先后接受地西他滨(DAC)联合半量CAG(阿糖胞苷+阿柔比星+粒细胞集落刺激因子)方案化疗10次，TA(吡柔比星+阿糖胞苷)方案巩固治疗1次。2020年3月16日患者病情复发，遂予AZA联合IA(伊达比星+阿糖胞苷)方案、AZA联合CAG方案联合化疗，病情均未缓解。5月22日，患者接受VEN联合AZA方案化疗后，截至随访结束，患者骨髓细胞形态学结果提示患者呈持续缓解状态达6个月，病情稳定。患者对VEN联合AZA方案化疗的耐受良好，整个治疗过程中无不良反应发生。④根据本研究设定的文献检索及筛选策略，共计纳入4篇相关文献。其中，3篇英文文献报道241例年龄>65岁AML老年患者接受VEN联合AZA或DAC方案治疗后，其CR及CR伴血细胞计数不完全恢复(CRi)率为61%~76%，常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、食欲减退、腹泻、肺炎、疲劳等。1篇中文文献报道2例年龄>75岁初治AML老年患者接受VEN联合AZA方案治疗后，均获得CR，并且耐受性良好。 结论:VEN联合AZA方案治疗复发AML老年患者的缓解率高，不良反应少。该方案为临床治疗复发AML老年患者的可供选择方案之一。

目的:分析儿童混合表型急性白血病(MPAL)的临床特点、治疗及预后，为临床优化诊疗方案及提高缓解率提供参考。方法:基于2016年世界卫生组织(WHO)的诊断标准，回顾性分析2012年1月至2020年12月苏州大学附属儿童医院收治的15例MPAL患儿的骨髓细胞形态、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学特征以及治疗方案、预后等病例资料。计数数据组间比较采用 χ2检验，符合正态分布的计量资料组间比较采用 t检验，非正态分布的计量资料组间比较采用秩和检验。采用 Kaplan- Meier( K- M)法估计生存率，比较应用 Log- rank法。 结果:苏州大学附属儿童医院8年共收治15例MPAL患儿，男8例，女7例，中位年龄为6.8岁；9例患儿表达B淋系+髓系表型，5例表达T淋系+髓系表型，1例表达B淋系+T淋系表型；11例患儿进行了染色体核型检查，2例为正常核型，2例为复杂核型，6例为假二倍体，1例为亚二倍体；5例患儿检测到融合基因，其中3例 AML- ETO阳性，1例 BCR- ABL阳性，1例 MLL阳性；13例患儿在化疗后完全缓解，总完全缓解率为86.6%，2年总生存率为(68.2±13.4)%。15例患儿中14例授受了诱导化疗，1例因个人原因放弃了治疗。首选急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗方案10例，第1个疗程完全缓解1例，总完全缓解率10%；首选急性髓系白血病(AML)化疗方案4例，第1个疗程完全缓解3例，总完全缓解率75%，未缓解的1例更换ALL方案后缓解；8例行造血干细胞移植(HSCT)和6例未行HSCT组2年总生存率分别为(70.0±18.2)%、(66.7±19.2)%，差异无统计学意义( χ2＝0.318， P＝0.573)。 结论:儿童MPAL是一种罕见的恶性肿瘤，以淋系和髓系抗原共表达为主，单纯化疗或HSCT在短期内均可获得较好的预后，但长期疗效还有待进一步观察。

目的:探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病（AML）的效果。方法:回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料，并复习相关文献。结果:2例患者均为女性，分别为53、17岁，均为高危复发难治AML，均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M 2，基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性；患者移植后再次复发，接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态（MLFS）。例2诊断为AML，检测到RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）融合基因及KIT、DX15基因突变；复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗，明显降低了肿瘤负荷，桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。 结论:伴KIT基因突变AML具有一定的异质性，部分患者治疗难度大，预后极差；复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后，桥接（二次）造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。

目的:探讨费城染色体阳性（Ph +）慢性粒细胞白血病（CML）伴AML1-ETO阳性患者的临床特征和诊断方法。 方法:回顾性分析2016年5月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的1例Ph + CML伴AML1-ETO阳性的患者临床特征及诊断方法，并结合国内外文献进行复习。 结果:该患者查体示：颈部淋巴结肿大伴脾脏肋下平脐；外周血及骨髓涂片均表现为CML慢性期；外周血聚合酶链反应示：BCR-ABL（p210）阳性，AML1-ETO阳性；荧光原位杂交示：BCR-ABL阳性，AML1-ETO阴性；染色体核型：46，XY，t（2；9；22）（p23；q34；q11.2）[2]/47，idem，+8[2]；颈部淋巴结活组织检查示：白血病累及。由于存在AML1-ETO阳性和髓外病变，该患者最终确诊为CML急变期。结论:伴t（9；22）和t（8；21）易位的CML患者临床及外周血均为典型CML表现，虽然外周血及骨髓涂片呈慢性期表现，但已出现髓外浸润及AML1-ETO融合基因阳性，推测可能是在Ph + CML的基础上发生二次打击。

目的:分析不同血小板数量分层儿童初治原发急性髓系白血病(AML)(非M3型)的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月郑州大学附属肿瘤医院247例儿童初治原发非M3型AML患者的实验室和临床资料，根据患儿治疗前血小板计数(PLT)，以<50×10 9/L，≥50×10 9/L且<125×10 9/L和≥125×10 9/L为界限，分为血小板极低组(VLG)、低组(LG)和不减低组(NLG)，所有入选患儿随访至2019年6月30日，随访数据通过查阅病历或打电话获取。应用SPSS 17.0软件进行数据分析。 结果:血红蛋白(Hb)含量不同分组、融合基因 AML- ETO和临床危险度分层在不同PLT分组中的差异均有统计学意义( χ2＝11.270、12.115、12.848，均 P<0.05)，其他指标在PLT不同分组中的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。3组患儿的无病生存(DFS)率分别为59.3%、36.3%和50.4%，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；NLG患者中位OS时间(40.5个月)、3年OS率(41.0%)明显高于VLG(23.1个月、30.1%)和LG患儿(14.1个月、18.2%)，差异均有统计学意义( χ2＝7.798、6.553，均 P<0.05)。对患者性别、白细胞(WBC)、HGB、PLT、乳酸脱氢酶(LDH)、 FLT3-ITD、NPM1、DNMT3A、CEPBA、C-KIT、AML-ETO、分子遗传学预后、完全缓解(CR)和造血干细胞移植(HSCT)等因素进行单因素分析， DNMT3A突变是影响患儿OS的不良因素( χ2＝5.834， P<0.05)，治疗前PLT不减低、获得CR和后续行HSCT为影响OS的积极因素( χ2＝7.798、79.168、31.337，均 P<0.05)。多因素分析，治疗前PLT不减低、获得CR和后续行HSCT是影响患儿OS的独立保护因素( Wald＝42.760、15.918、10.183，均 P<0.05)。 结论:治疗前PLT不减低是初治原发儿童AML的保护性因素，预后良好。

目的:通过建立可诱导表达AML1-ETO（AE）融合基因的白血病细胞模型，研究AE融合基因对U937白血病细胞生物学功能的影响。方法:利用慢病毒载体系统，构建强力霉素（Dox）依赖的可诱导表达AE融合基因的U937细胞系（U937-AE）。在AE融合基因表达前后，分别采用CCK-8法、流式细胞术进行细胞增殖、周期、诱导分化检测，并进行转录组学测序和代谢组学测序分析，初步探讨AE融合基因对白血病细胞生物学功能的影响。结果:①成功构建Dox依赖的Tet-on调控系统，调控AE融合基因在U937-AE细胞中稳定表达。②诱导AE融合基因表达24 h后，表达AE的U937-AE细胞增殖倍率为3.47±0.07，低于AE阴性组的3.86±0.05（ P<0.05）；处于G 0/G 1期的细胞比例为（63.45±3.10）%，明显高于AE阴性组的（41.36±9.56）%（ P<0.05）；表达CD13、CD14的细胞比例较AE阴性组明显下降（ P<0.05）。③转录组学测序进行基因集富集分析显示，与静息相关、NF-κB和干扰素α/γ应答相关的炎症反应和免疫调节的基因集被明显富集在表达AE的U937-AE细胞。④U937-AE细胞表达AE融合基因后脂肪酸代谢发生紊乱，AE阳性组细胞的部分中、短链脂肪酸酰基肉碱的代谢物浓度降低[丙酰基-L-肉碱：AE阳性组0.46±0.13，AE阴性组1.00±0.27（ P<0.05）]；部分长链脂肪酸酰基肉碱的代谢物浓度升高[十四烷酰肉碱：AE阳性组1.26±0.01，AE阴性组1.00±0.05（ P<0.05）]。 结论:成功建立可诱导表达AE融合基因的白血病细胞模型。AE融合基因表达使U937-AE细胞增殖变慢、周期阻滞、分化受抑，炎症反应和免疫调节的相关基因集被明显富集，细胞的脂肪酸代谢发生紊乱。

目的:分析华南地区儿童核心结合因子（CBF）相关急性髓系白血病（AML）的临床特征及预后相关因素。方法:回顾性队列研究。分析2015年1月至2020年12月华南急性髓系白血病协作组的9个医学中心确诊的584例初诊AML患儿的临床资料，根据融合基因结果分为CBF-AML组（189例）与非CBF-AML组（395例），其中CBF-AML组患儿分为AML1-ETO亚组（154例）与CBFβ-MYH11亚组（35例），根据诱导方案非随机选择结果分为A组［FLAG-IDA（氟达拉滨+去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）方案，134例］及B组［DAE方案（柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷），55例］，分析各组患儿的年龄、性别、缓解率、复发率、病死率、分子遗传特征等临床资料并进行组间比较，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，Cox回归模型进行预后因素分析。结果:584例AML患儿中男346例、女238例，其中CBF-AML患儿共189例，男117例、女72例，诊断年龄为7.3（4.5，10.0）岁，初诊时白细胞计数为21.4（9.7，47.7）×10 9/L，CBF-AML患儿第1个疗程诱导治疗完全缓解率、复发率及病死率与非CBF-AML组相比，差异均有统计学意义［91.0%（172/189）比78.0%（308/395），10.1%（19/189）比18.7%（74/395），13.2%（25/189）比25.6%（101/395），均 P<0.05］。CBF-AML患儿中CBFβ-MYH11亚组与AML1-ETO亚组相比，初发白细胞计数≥50×10 9/L的比例更高，髓外浸润比例更低，差异均有统计学意义［65.7%（23/35）比14.9%（23/154），2.9%（1/35）比16.9%（26/154），均 P<0.05］，AML1-ETO亚组容易发生附加染色体异常（75/154），其中性染色体缺失最常见（53/154）。与B组相比，A组附加染色体异常及使用减瘤方案的比例更高，差异均有统计学意义［50.0%（67/134）比29.1%（16/55），34.3%（46/134）比18.2%（10/55），均 P<0.05］。CBF-AML组5年无事件生存率（EFS）、5年总生存率（OS）均优于非CBF-AML组［（77.0±6.4）%比（61.9±6.7）%，（83.7±9.0）%比（67.3±7.2）%，均 P<0.05］。CBF-AML患儿中AML1-ETO亚组与CBFβ-MYH11亚组的EFS及OS差异均无统计学意义（均 P>0.05）。AML1-ETO亚组患儿多因素分析显示第1次完全缓解率和初始白细胞计数高（≥50×10 9/L）均是影响EFS［ HR=0.24，95% CI 0.07~0.85； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］及OS［ HR=0.24，95% CI 0.06~0.87； HR=1.01，95% CI 1.00~1.02；均 P<0.05］的独立危险因素。 结论:儿童CBF-AML以AML1-ETO为主，有更高的髓外浸润，容易发生附加染色体异常，尤其是性染色体缺失，AML1-ETO与CBFβ-MYH11患儿预后相当。针对白细胞计数高及附加染色体异常患儿，选择诱导方案FLAG-IDA可改善预后。

目的:探讨干扰素、白细胞介素2（IL-2）联合来那度胺治疗微小残留病（MRD）阳性老年人急性髓系白血病（AML）的效果。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为72岁男性，经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M 2b（伴c-kit突变，低危组）。行标准VA（维奈克拉、阿扎胞苷）方案治疗1个周期未缓解，IA（伊达比星、阿糖胞苷）方案再诱导1个周期后达完全缓解（CR）；后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG（地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子）方案巩固治疗，其间AML1-ETO融合基因进行性升高；给予程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂为基础的联合治疗，AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余，后再次升高；给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗，AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余，后再次升高，将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月，AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。 结论:干扰素、IL-2联合来那度胺对于逆转MRD阳性的效果显著且不良反应小，可成为治疗难治性AML的一种新选择。

报道1例同时伴有AML1-ETO和BCR-ABL1融合基因的急性髓系白血病罕见病例。BCR-ABL1可能协同AML1-ETO融合基因促进白血病发生发展。化疗联合达沙替尼靶向治疗可早期获得完全分子生物学缓解，序贯异基因造血干细胞移植有可能获得长期生存。

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病（APL）患者缓解期间发生继发性白血病的潜在机制。方法:回顾性分析山西医科大学第二医院收治的1例妊娠合并APL患者在疾病发展不同时期的诊疗经过，结合相关文献讨论其发病机制、治疗及预后。结果:1例t（15；17）（q22；q21）的APL患者经诱导化疗后缓解期持续3年余，复发时AML1-ETO融合基因阳性，t（8；21）（q22；q22）染色体异常及NRAS基因突变，提示该患者复发为急性髓系白血病部分分化型。结论:APL患者缓解后发生继发性白血病临床比较罕见，可能与药物毒性诱导克隆改变和"劣势克隆"扩增有关。