目的:分析我国互联网医院研究领域的热点与发展趋势，为互联网医院高质量发展提供参考。方法:采用主题检索，以"互联网医院"为检索式检索中国知网建库至2022年12月收录的相关研究论文。应用CiteSpace V 5.7.R5软件分析论文的研究机构合作情况、研究方法、高频关键词、突现性关键词和主题聚类，探索研究热点和演化趋势。结果:共检索到符合要求的文献2 083篇；2015—2022年为互联网医院研究的高速发展期，最高年发文量为2021年的438篇；研究机构合作节点为274个，其合作网络整体密度<0.001;相关研究主要停留在个案分析层面(1 626篇)，在综合性研究(457篇)中，实证研究相对较少(48篇)。互联网医院是最核心的关键词，中心度为0.63;获得的6个突现性关键词中，除"疫情防控"外均属于互联网医院服务体系研究内容，其变动与重要政策文件的出台或社会热点密切相关。在获得的6个有意义的聚类中抽取标签词进行归类，发现研究热点主要集中于平台建设管理、医疗服务体系建设和新型冠状病毒感染疫情防控。互联网医院研究整体呈现明显的时代特征，2014年之后该领域研究开始细化，研究内容更为丰富。结论:结合新兴技术和时代背景的互联网医院建设研究，立足于人民健康需求的互联网医院服务体系研究以及结合运营与管理的互联网医院规范发展研究可能是未来的研究热点。建议统筹线上线下，加强研究合作，改进研究方法，以进一步提高我国互联网医院研究的质量和水平。

目的:分析8种人胰腺癌细胞株中常见肿瘤相关基因突变，为胰腺癌基础研究中选择合适的细胞株提供依据。方法:体外培养8种人胰腺癌细胞株(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2、PANC-1、Patu8988和T3M4，均购自美国模式培养物集存库)，采用二代测序技术检测113个肿瘤相关基因突变情况，结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对突变基因进行功能分析。结果:二代测序结果显示，8种人胰腺癌细胞株中共确定36个基因、79个位点发生突变。鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)和胰腺癌缺失基因(DPC4/SMAD4)在8种胰腺癌细胞株中的突变率分别为87.5%(7/8)、100.0%(8/8)、50.0%(4/8)和37.5%(3/8)。AsPC-1和Capan-1细胞中同时存在上述4个基因的突变，BxPC-3细胞株是KRAS野生型胰腺癌，CDKN2A基因在AsPC-1、Capan-1、Capan-2和Patu8988细胞中检测到突变，而DPC4/SMAD4在AsPC-1、Capan-1和T3M4细胞中发生突变。其他发生率较高的突变基因包括AT丰富结合域1A(ARID1A)基因(AsPC-1、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREBBP)基因(Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、NOTCH1(BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、腺瘤性息肉病(APC)基因(AsPC-1、Capan-1和Patu8988发生突变)和E1A结合蛋白P300(EP300)基因(BxPC-3、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)。突变基因功能主要涉及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、细胞周期调控、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、NOTCH信号通路、染色质重塑复合物家族、转化生长因子β(TGF-β)信号通路、DNA损伤修复、Hedgehog和磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路等。结论:8种胰腺癌细胞株具备人胰腺癌组织的基因学特征，不同细胞株具有不同的基因突变特点，实验研究中应根据不同细胞的基因突变情况合理选择细胞株并分析研究结果。

目的:探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:收集大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)2015年4月至2020年10月病理学确诊的87例乳腺癌组织和癌旁组织，使用免疫组织化学方法检测ARID1A和XIAP在上述组织中表达，结合相关临床资料行 χ2检验分析。 结果:乳腺癌组织中ARID1A阳性表达率为47.13%(41/87)、对应癌旁组织ARID1A阳性表达率为81.61%(71/87)，两者差异有统计学意义( χ2＝22.552， P<0.01)；乳腺癌组织中XIAP阳性表达率为75.86%(66/87)、对应癌旁组织XIAP阳性表达率为6.90%(6/87)，两者差异有统计学意义( χ2＝85.294， P<0.01)。ARID1A表达水平与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移呈明显相关( χ2＝4.370、7.214、4.827、4.879， P<0.05)。XIAP表达水平与乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈明显相关( χ2＝7.771、6.292、5.174， P<0.05)。 结论:ARID1A在乳腺癌组织中呈低表达、XIAP在乳腺癌组织中呈高表达，两者在乳腺癌的恶性演变进程中起重要作用，检测乳腺癌组织中ARID1A和XIAP的表达，结合相关临床病理参数有助于判断乳腺癌生物学行为和预后。

目的:分析16例 SPTB基因变异所致遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿的临床特征和变异谱，探讨变异类型与HS临床表型的相关性。 方法:选择2018年11月至2022年7月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院血液科门诊的HS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采用全外显子组测序对患儿进行检测，对候选变异进行Sanger测序家系验证，同时进行生物信息学分析和蛋白三维结构预测。采用 χ2检验比较具有不同蛋白质功能结构域的 SPTB基因变异位点的患儿的临床表型差异。 结果:16例HS患儿的男、女比例为6：10，中位发病年龄为7岁10个月，主要临床表现为贫血、黄疸、网状红细胞增多，其中轻、中、重度贫血占比分别为56.25%(9/16)、31.25%(5/16)、12.50%(2/16)。基因检测结果显示，16例HS患儿均携带 SPTB基因变异，其中10种变异既往未见报道，7例患儿的变异为新发。生物信息学分析显示，16例HS患儿中 SPTB基因功能丧失型变异(LOF)占93.75%(15/16)，错义变异占6.25%(1/16)；变异位点分别位于收缩蛋白部分重复结构域(68.75%，11/16)、肌动蛋白结合域CH1(25.00%，4/16)和二聚化结构域(6.25%，1/16)。 χ2检验显示，变异位点位于不同功能结构域的患儿的贫血程度差异无统计学意义( χ2 ＝ 3.345， P>0.05)。蛋白三维结构预测结果显示，c.253G>A(p.G85R)错义变异可能影响蛋白质的正确折叠和二聚化的氢键网络，导致蛋白结构的异常；其余15种LOF变异可产生相应的截短蛋白，影响收缩蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，上述变异均被评判为致病或可能致病。 结论:16例携带 SPTB基因变异的HS患儿中轻中度贫血占比较高，变异类型以LOF为主，不同功能结构域的变异并不影响HS患儿的临床表现。本研究丰富了 SPTB基因的致病变异谱和临床表型谱。

目的:对1个Smith-Lemli-Opitz综合征家系两例患儿进行临床表型和基因变异分析，探讨基因型与临床表型的相关性。方法:收集家系成员的临床资料和家族史，采用全外显子组测序分析患儿致病基因，确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果:该家系先证者及其妹妹临床均表现为喂养困难，面容异常，癫痫，智力和语言发育障碍等；第3胎生后表现为喂养困难、体重不增，重度营养不良，于6月龄不明原因死亡，未行基因检测。第4胎，男，体健。测序结果显示先证者及其妹妹均携带 DHCR7基因(NM_001360. 2)c.127G>T (p.Val43Phe)和c.820_825del(p.Asn274_Val275del)复合杂合变异，第4胎未检测到上述变异。这两个变异均未在文献及疾病相关数据库中报道，也未在正常人群数据库(1000G和gnomAD数据库)中收录。其中c.820_825del变异位于DHCR7蛋白的甾醇敏感区域，导致DHCR7蛋白第274位的天冬酰胺和275位的缬氨酸缺失，使蛋白长度变短，可能影响蛋白空间构象的稳定性，从而造成酶活性下降。c.127G>T变异位于蛋白的第一个跨膜区域，推测其会对蛋白的跨膜运输产生影响，且多种软件预测该变异有害。保守性分析结果提示上述3个氨基酸均处于蛋白的高度保守区域。结合本家系患儿的临床表型、家族史及基因检测结果，推测两例患儿均为 DHCR7基因变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征。 结论:本家系丰富了Smith-Lemli-Opitz综合征的表型与基因型的数据，明确了患儿的遗传学病因，为该家系的遗传咨询提供了依据。

目的:探讨AT丰富结合域（ARID1A）蛋白在肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）患者肿瘤中的表达情况及其与患者肿瘤微环境的相关性。方法:回顾性分析2015年1月至2021年5月在北京大学人民医院行肝切除术的110例ICC患者的临床病理及生存情况，使用免疫组化染色测定肿瘤组织中ARID1A、细胞程序性死亡配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）表达及微环境中程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）、分化簇8（cluster of differentiation 8，CD8）表达情况。结果:27例患者肿瘤组织不表达ARID1A，肿瘤不表达ARID1A蛋白与肿瘤高PD-L1表达，微环境中高PD-1、CD8表达具有明显相关性（ P<0.05）。多因素分析显示ARID1A表达情况、术前CEA水平、术前CA19-9水平、是否合并淋巴结转移、肿瘤数目是患者术后生存的独立危险因素。 结论:肿瘤不表达ARID1A提示着ICC患者的不良预后，ARID1A缺失表达的ICC肿瘤微环境中PD-L1、PD-1、CD8蛋白高表达，提示这类患者是免疫治疗的潜在获益人群。

目的:探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)和真核细胞起始因子4E(eIF4E)在胃癌组织表达的临床意义。方法:选取2015年3月至2020年7月广东医科大学惠州临床医学院(惠州市中心人民医院)和广东医科大学附属医院病理学确诊的94例胃癌组织以及对应癌旁组织，应用免疫组织化学方法检测上述组织中ARID1A蛋白以及eIF4E蛋白表达水平，采用 χ2检验分析ARID1A蛋白和eIF4E蛋白与胃癌临床病理特征之间的关系。 结果:ARID1A蛋白在胃癌组织表达率为32.98%(31/94)、对应癌旁组织ARID1A蛋白表达率为80.85%(76/94)，两者差异有统计学意义( χ2＝43.925、 P<0.01)，ARID1A表达水平和胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关( χ2＝5.307、6.812、4.583， P<0.05)。eIF4E蛋白在胃癌组织表达率为79.79%(75/94)、对应癌旁组织eIF4E蛋白表达率为22.34%(21/94)，两者差异有统计学意义( χ2＝62.071， P<0.01)，eIF4E表达水平和胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关( χ2＝6.479、5.379， P<0.05)。 结论:ARID1A蛋白在胃癌组织中表达下调，eIF4E蛋白在胃癌组织中表达上调，ARID1A和eIF4E有助于胃癌临床诊断及评估患者预后。

交配型转换/蔗糖不发酵(SWI/SNF)染色质重塑复合物成员基因在近20%的人类肿瘤中发生突变，大多作为抑癌基因发生失活突变，无法直接成为靶向药物治疗的靶点。针对这些突变基因，利用合成致死效应原理，找到并抑制缺陷基因的合成致死靶标，可实现以突变基因作为生物标志物的精准治疗。本文对基于SWI/SNF复合物成员失活突变的合成致死效应在肿瘤治疗中取得的研究进展及应用前景展开综述。目前针对AT丰富结合域1A(ARID1A)、多溴蛋白1(PBRM1)、Brahma相关基因1/Brahma(BRG1/BRM)、蔗糖不发酵蛋白5(SNF5)等亚基失活突变开展了一系列基于合成致死理论的临床前研究，并在多种恶性肿瘤治疗中取得了一定成果，显示出良好的应用前景。

目的:探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)在胶质母细胞瘤侵袭中的作用及机制。方法:体外培养人胶质瘤细胞U87，用Lipofectamin脂质体法将重组pCDNA3.1(+)-ARID1A转染至U87细胞为ARID1A过表达组，转染空质粒至U87细胞为vector组，未作处理的为空白对照组，qRT-PCR和Western blot验证其转染效率。采用Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力；Western blot技术检测c-myc、MMP-2、MMP-9表达的变化。结果:转染ARID1A真核表达质粒48 h后，ARID1A过表达组、vector组、空白对照组的细胞侵袭能力分别为(42.2±11.5)%、(98.6±4.8)%、(100.0±5.1)%，ARID1A过表达组与另外两组相比，差异有统计学意义( P<0.01)；ARID1A过表达组c-myc、MMP-2、MMP-9蛋白的表达均低于vector组和空白对照组( P<0.01)。 结论:ARID1A可以通过抑制MMP-2/MMP-9表达来抑制胶质母细胞瘤的侵袭，可以作为潜在的胶质瘤治疗靶点。

目的:探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)和中心体相关蛋白激酶2(NEK2)在原发性肝癌(PLC)组织中表达及其临床意义。方法:收集收集山西医科大学第二医院2015年1月至2020年12月经病理确诊的79例PLC组织标本、38例肝硬化组织标本和22例正常肝组织标本，采用免疫组织化学方法检测上述组织中ARID1A和NEK2表达，采用 χ2检验分析ARID1A和NEK2与PLC临床病理特征之间的关系。 结果:ARIDIA在正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中阳性表达率分别为86.36%(19/22)、55.26%(21/38)、27.85%(22/79)，两两之间比较差异有统计学意义( χ2＝6.065、24.433、8.296， P<0.05)；NEK2在正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中阳性表达率分别为9.09%(2/22)、34.21%(13/38)、73.42%(58/79)，两两之间比较差异有统计学意义( χ2＝4.689、29.527、16.532， P<0.05)。ARIDIA表达水平与PLC肿瘤大小、TNM分期(tumor node metastasis stage，TNM stage)和血管浸润明显相关( χ2＝5.039、6.769、5.277， P<0.05)，NEK2表达水平与PLC血管浸润、TNM分期明显相关( χ2＝5.4349、6.5142， P<0.05)。 结论:ARID1A在PLC组织中表达下调，NEK2在PLC组织中表达上调，ARID1A和NEK2表达可能与PLC的发生发展、侵袭转移有关；检测ARID1A和NEK2有助于评估PLC患者病情。