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CBX7在肾脏缺血再灌注损伤中对内质网应激的作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨CBX7抑制剂(UNC3866)对肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法:使用随机数字列表法将成年雄性小鼠分为六组:假手术组、缺血组(IR组)、缺血+二甲基亚砜(DMSO)组、缺血+2.5 mg/kg UNC3866组、缺血+5 mg/kg UNC386组、缺血+10 mg/kg UNC3866组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),构建细胞缺氧复氧模型后将细胞分为:对照组、缺氧组、缺氧+DMSO组、缺氧+UNC3866组。比较六组小鼠肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平的变化,采用HE染色及TUNEL染色比较六组小鼠的肾脏病理学改变以及损伤的组织病理学评分,采用Western blot检测小鼠和体外培育细胞内质网应激相关蛋白的表达水平,采用RT-PCR法检测相关mRNA的表达情况。结果:与假手术组相比,IR组的Scr和BUN显著升高( P<0.05)。用不同浓度的UNC3866处理后,IR组的Scr和BUN水平以及Jablonski等级评分均有不同程度下降( P<0.05)。在UNC3866处理后,IR造成的细胞形态学的改变出现了改善,以10 mg/kg浓度时改变最小,同时,IR造成的凋亡细胞数量减少,以10 mg/kg浓度效果最佳。IR损伤后小鼠肾脏组织中内质网应激相关蛋白及其mRNA的水平较假手术组显著提高( P<0.05),使用10 mg/kg的UNC3866处理后,IR组的内质网应激相关蛋白及其相关mRNA水平降低( P<0.05)。用HK-2细胞建立缺氧复氧模型模拟肾脏细胞IR损伤后,内质网应激相关蛋白及相关mRNA水平显著提高,在培养基中加入UNC3866细胞后,内质网应激相关蛋白及mRNA的水平降低。 结论:CBX7抑制剂可通过抑制内质网应激来减轻肾脏IR损伤。
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编辑人员丨1周前
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miR-503靶向调控CBX2改善乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性
编辑人员丨1周前
目的:探讨miR-503靶向调控色素框同源蛋白(chromobox2,CBX2)对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性的影响及潜在的作用机制。方法:实验设置miR-con组、miR-503组、si-con组、CBX2组、anti-miR-con组、anti-miR-503组、miR-503+pcDNA组、miR-503+pcDNA-CBX2组;采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-503和CBX2 mRNA的表达水平;Western blot实验检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;双荧光素酶实验检测其靶向调控关系。结果:与正常乳腺细胞HBL-100(1.02±0.09)相比,乳腺癌细胞MCF-7(0.41±0.05)、MDA-MB-231(0.25±0.03)和BT474(0.35±0.04)中miR-503的表达水平显著降低;乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2 mRNA的表达量分别为(4.02±0.35)、(4.62±0.36)、(3.47±0.33);乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2蛋白的表达量分别为(0.64±0.07)、(0.74±0.05)、(0.68±0.06);正常乳腺细胞HBL-100中CBX2 mRNA和蛋白含量分别为(1.01±0.08)(0.40±0.04),乳腺癌细胞中CBX2的表达较于正常乳腺细胞明显升高( P<0.05);过表达miR-503(3.64±0.30)、沉默CBX2均可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭,抑制CBX2(0.26±0.03)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)4(0.32±0.03)、细胞周期蛋白(Cyclin,CCN)D1(0.58±0.03)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2(0.32±0.03)、MMP-9(0.32±0.04)的表达( P<0.05)。miR-503靶向调控CBX2的表达,过表达CBX2(0.75±0.03)能逆转miR-503对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖与耐药性。 结论:miR-503可能通过下调CBX2表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
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编辑人员丨1周前
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缝隙连接蛋白43在卒中后抑郁模型大鼠海马的表达及其对细胞凋亡的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)在卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马的表达及其对细胞凋亡及抑郁样行为的影响。方法:60只6~8周龄清洁级雄性SD大鼠,随机分为5组(每组12只):正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、甘珀酸(carbenoxolone,CBX)组。采用内皮素-1注射法建立卒中模型,慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养建立抑郁模型。PSD组大鼠在卒中造模第7天给予CUMS及孤养。CBX组在PSD造模第14天给予腹腔注射CBX(20 mg/kg)。采用糖水偏爱实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为,RT-PCR检测大鼠组织海马Cx43 mRNA表达,Western blot检测Cx43、caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平,TUNEL染色检测细胞凋亡变化。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,行为学数据采用重复测量的方差分析,其他数据多组间采用单因素方差分析,两两比较采用LSD- t检验。 结果:(1)5组大鼠糖水偏爱率及穿格次数比较,时间和组别的交互作用均显著( F交互=35.57,111.43,均 P<0.05)。在术后28 d,抑郁组、PSD组糖水偏爱率及穿格次数均低于卒中组(均 P<0.05),CBX组糖水偏爱率、穿格次数均低于PSD组(均 P<0.05)。(2)5组大鼠Cx43 mRNA、Cx43蛋白水平比较均差异有统计学意义( F=273.57,64.56,均 P<0.05)。抑郁组[(0.59±0.05),(0.69±0.08)]与PSD组[(0.61±0.07),(0.63±0.12)]Cx43 mRNA及CX43蛋白水平均低于卒中组[(1.01±0.03),(1.05±0.08)](均 P<0.05)。CBX组Cx43 mRNA及Cx43蛋白水平[(0.30±0.01),(0.37±0.09)]均低于PSD组(均 P<0.05)。(3)5组大鼠caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白水平及Bcl-2/Bax、细胞凋亡率均差异均有统计学意义( F=102.40,90.27,47.42,159.99,115.21,均 P<0.05)。卒中组[(0.44±0.06),(0.54±0.07),(29.16±5.03)]与抑郁组[(0.45±0.07),(0.59±0.09),(27.00±4.93)]caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率均高于正常组[(0.21±0.08),(0.33±0.07),(4.83±3.18)](均 P<0.05),卒中组[(0.80±0.04),(1.51±0.20)]与抑郁组[(0.60±0.09),(1.03±0.09)]Bcl-2蛋白水平及Bcl-2/Bax均低于正常组[(1.04±0.13),(3.14±0.38)](均 P<0.05)。PSD组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(0.76±0.05),(0.84±0.02),(44.50±3.83)]均高于卒中组与抑郁组(均 P<0.05),PSD组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.50±0.14),(0.59±0.17)]均低于卒中组与抑郁组(均 P<0.05)。CBX组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(1.03±0.10),(1.02±0.05),(56.00±4.81)]均高于PSD组(均 P<0.05)。CBX组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.26±0.08),(0.25±0.08)]均低于PSD组(均 P<0.05)。 结论:PSD模型大鼠海马Cx43表达下调,可促进细胞凋亡发生,进而加重抑郁行为。
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编辑人员丨1周前
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miR-454-3p调控肺癌细胞活性及对CBX7蛋白表达的影响
编辑人员丨1周前
目的:探究miR-454-3p对肺癌细胞活性的调控及对CBX7蛋白表达的影响。方法:体外培养正常肺上皮细胞293T细胞和人肺癌细胞A549细胞,把肺癌A549细胞分为三组,空白组、miR-NC组(转染miR-NC)和miR-454-3p组(转染miR-454-3p mimics),用CCK-8法检测三组细胞增殖情况;用Transwell检测三组细胞的侵袭数目,用流式细胞仪检测细胞的凋亡率;用蛋白质印迹对肺癌细胞中CBX7蛋白的表达进行检测并比较。结果:和正常肺上皮293T细胞相比较,肺癌A549细胞中miR-454-3p mRNA表达明显减少,差异有统计学意义( P<0.05)。空白组和miR-NC组细胞中CBX7蛋白表达比较差异无统计学意义( P>0.05);miR-454-3p组细胞中CBX7蛋白表达明显高于空白组及miR-NC组,差异有统计学意义(均 P<0.05)。CCK-8结果发现,miR-454-3p组的A值明显低于空白组及miR-NC组(均 P<0.05);空白组和miR-NC组肺癌细胞A值比较差异无统计学意义( P>0.05)。Transwell小室实验结果表明,和空白组及miR-NC组相比较,miR-454-3p组细胞的侵袭数量明显减少,肺癌细胞的侵袭能力明显减弱(均 P<0.05);空白组和miR-NC组肺癌细胞的侵袭能力比较差异无统计学意义( P>0.05)。流式细胞仪检测结果显示,空白组和miR-NC组细胞的凋亡率比较差异无统计学意义( P>0.05);和空白组及miR-NC组相比,miR-454-3p组肺癌细胞的凋亡率明显增加(均 P<0.05)。 结论:在肺癌细胞中miR-454-3p呈低表达,过表达miR-454-3p能有效地调控肺癌细胞的生物活性,抑制肺癌细胞的增殖和侵袭,导致细胞的凋亡,其作用机制可能与miR-454-3p促进CBX7蛋白表达有关。
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编辑人员丨1周前
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卡瑞利珠单抗治疗原发性肝癌手术后患者的疗效及不良反应分析
编辑人员丨2023/11/25
目的 分析卡瑞利珠单抗治疗原发性肝癌手术后患者的疗效及不良反应.方法 选择 2017-2021 年南通大学附属肿瘤医院收治的 78 例原发性肝癌患者作为研究对象,以数字表法随机将其分成观察组和对照组,每组各 39 例.2 组患者均接受射频消融术治疗,对照组患者术后接受GEMOX方案(吉西他滨+奥沙利铂)化疗,观察组患者在对照组的基础上接受卡瑞利珠单抗治疗.2 组患者均持续治疗 3 个周期(1 个周期为 21 d).比较 2 组患者临床疗效、肿瘤标志物水平、上皮钙黏附素基因蛋白(CDH1)与色素框同源蛋白 7(CBX7)水平、不良反应情况.结果 观察组患者疾病控制率(79.49%)高于对照组(61.54%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2 组患者血清糖类抗原 199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及甲胎蛋白(AFP)水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);2 组患者血清CDH1、CBX7 水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05).2 组患者Ⅰ~Ⅳ级胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡瑞利珠单抗可提高原发性肝癌手术后患者近期疗效,可降低肿瘤标志物、CDH1、CBX7 水平.
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编辑人员丨2023/11/25
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CBX7对维持肺癌干细胞表型及化疗敏感性的影响
编辑人员丨2023/9/2
目的:探讨色素框同源蛋白7(CBX7)对肺癌干细胞(LCSCs)表型和化疗敏感性的调节作用及部分潜在机制.方法:培养肺癌A549、NCL-H460 和H1299 细胞株,分选CD44+细胞进行后续实验.转染后,将CD44+LCSCs分为空白组、阴性组(转染空载体)、shCBX7(沉默CBX7 表达).细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定和集落形成实验分析细胞增殖能力和对化疗药物的敏感性,使用染色质免疫沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因测定法验证CBX7 和CD44 之间的关系,Western blot检测蛋白含量.结果:成功的从A549、H460 和H1299 细胞中富集了CD44+ LCSCs,CD44+细胞百分比为 97.1%~99.5%.与CD44-细胞相比,CD44+细胞中CBX7、CD44、Sox2、Nanog蛋白表达量更高(P<0.001),且CD44+H460 细胞CBX7 蛋白表达量最高(P<0.05),可用作后续沉默CBX7 表达实验.shCBX7 组沉默CBX7 表达后,CD44+ H460 细胞的增殖率、集落形成能力、肿瘤球形成数量及细胞内CD44、Sox2、Nanog蛋白表达量明显低于空白组和阴性组(P<0.05).ChIP-qPCR实验结果显示CBX7 可与CD44 基因启动子结合.CBX7 过表达也显著增加了CD44 启动子的荧光素酶活性(P<0.05).此外,与空白组DDP(0.98±0.04)μmol/L和DOX(17.5±0.97)μmol/L相比,阴性组CD44+H460 细胞对DDP(0.87±0.03)μmol/L和DOX(16.3±1.04)μmol/L的IC50基本一致(P>0.05);与阴性组相比,shCBX7 组CD44+H460 细胞对DDP和DOX的IC50分别降低为(0.08±0.01)μmol/L和(0.43±0.03)μmol/L(P<0.05).结论:CBX7 可维持LCSCs的干性特征并提高化疗敏感性,在肺癌临床治疗中具有潜在的研究价值.
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编辑人员丨2023/9/2
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膀胱癌病灶内miR-21的表达量及其对癌细胞侵袭、血管新生的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的:研究膀胱癌病灶内 miR-21的表达量及其对癌细胞侵袭、血管新生的影响.方法:选择2015年2月~2017年6月期间在我院手术切除的94例膀胱癌患者作为研究对象,收集膀胱癌病灶和癌旁病灶适量并检测miR-21的表达量及侵袭基因、血管新生基因的mRNA表达量.结果:膀胱癌病灶内miR-21的表达量显著高于癌旁病灶;膀胱癌病灶内CDH13、CBX7的mRNA表达量显著低于癌旁病灶,TRAP-1、KPNA2、TRPM8、EDIL3、HGF、VEGF、Epha2的mRNA表达量显著高于癌旁病灶.miR-21高表达的膀胱癌病灶内CDH13、CBX7的mRNA 表达量显著低于 miR-21低表达的膀胱癌病灶,TRAP-1、KPNA2、TRPM8、EDIL3、HGF、VEGF、Epha2的mRNA表达量显著高于miR-21低表达的膀胱癌病灶.结论:膀胱癌病灶内高表达的miR-21能够促进癌细胞的侵袭以及病灶内的血管新生.
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编辑人员丨2023/8/6
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结肠癌组织CBX7表达及其对SW480细胞侵袭影响机制探讨
编辑人员丨2023/8/6
目的 染色盒同源物7(chromobox homolog 7,CBX7)是黑腹果蝇的异染色质蛋白在人类细胞中的同源物,主要分布于细胞核的染色质中,通过与染色质的结合而发挥其调节功能.本研究探讨CBX7在人结肠癌中的表达及其对结肠癌SW480细胞上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及细胞侵袭能力的影响.方法 收集成都肛肠专科医院2014-01-01-2015-01-01行手术切除的48例结肠癌组织及对应癌旁组织(距离组织边缘>2 cm),免疫组化检测CBX7蛋白表达,采用卡方x2检验分析结肠癌组织中CBX7蛋白表达与临床特征的关系.通过重组质粒在SW480细胞中过表达CBX7,Transwell侵袭小室检测过表达CBX7后SW480细胞侵袭能力的变化;检测过表达CBX7后SW480细胞内E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达改变.结果 结肠癌组织中CBX7蛋白的表达量为1.13±0.44,显著低于癌旁组织的3.43±0.37,差异有统计学意义,t=3.874,P<0.001.过表达CBX7后采用Transwell侵袭小室检测发现CBX7组侵袭细胞数量为25.324±5.157,较对照组的50.208±7.071减少,差异有统计学意义,t=10.336,P<0.001.CBX7过表达质粒转染后SW480细胞内上皮标志物E-cadherin的表达量为0.79±0.12,高于转染前的0.21±0.10,差异有统计学意义,t=11.365,P<0.001.转染后N-cadherin和Vimentin的表达量分别为0.37±0.05和0.22±0.03,较转染前的0.75±0.09和0.35±0.04下调,差异均有统计学意义,均P值<0.001.结论 结肠癌组织CBX7表达下调,过表达CBX7通过抑制SW480细胞上皮细胞间质化改变而抑制结肠癌细胞侵袭.
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编辑人员丨2023/8/6
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吉西他滨+紫杉醇与吉西他滨+奥沙利铂化疗对晚期膀胱癌恶性生物学影响的差异
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨吉西他滨+紫杉醇与吉西他滨+奥沙利铂化疗对晚期膀胱癌恶性生物学影响的差异.方法:选择在本院接受治疗的晚期膀胱癌患者109例,回顾治疗方案并将其分为紫杉醇组52例、奥沙利铂组57例.紫杉醇组患者接受吉西他滨+紫杉醇治疗,奥沙利铂组患者接受吉西他滨+奥沙利铂治疗.对比两组治疗前后尿液中增殖、侵袭、自噬相关基因表达量的差异.结果:治疗前,两组尿液中增殖、侵袭、自噬相关基因表达量的差异无统计学意义.治疗后,紫杉醇组尿液中增殖基因ABCE1、YAPmRNA的表达量均低于奥沙利铂组,MTSS1 mRNA的表达量高于奥沙利铂组;侵袭基因CBX7、NDRG2 mRNA的表达量高于奥沙利铂组,ILK、KPNA2、SPOCK1 mRNA的表达量低于奥沙利铂组;自噬基因LC3 mRNA的表达量低于奥沙利铂组,Beclin1 mRNA的表达量高于奥沙利铂组.结论:晚期膀胱癌患者接受吉西他滨+紫杉醇化疗,可更有效的抑制肿瘤细胞恶性生物学行为.
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编辑人员丨2023/8/6
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TE与FEC新辅助化疗对局部晚期乳腺癌患者癌组织SOX4及CBX7表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨TE与FEC新辅助化疗对局部晚期乳腺癌(LABC)患者癌组织SOX4及CBX7表达的影响.方法:选取2015年1月至2017年1月海南医学院第二附属医院东湖分院收治的LABC患者100例,按随机数字表法分为FEC辅助化疗组和TE辅助化疗组,每组50例.比较两组临床疗效、癌组织SOX4和CBX7表达情况以及不良反应发生率.结果:TE辅助化疗组有效率为86.00%,明显高于FEC辅助化疗组(62.00%)(P<0.05).治疗前,两组患者癌组织中SOX4 mRNA、CBX7 mRNA表达量及SOX4蛋白、CBX7蛋白表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组SOX4 mRNA及其蛋白阳性率下降,而CBX7 mRNA及其蛋白阳性率升高,且以TE辅助化疗组治疗后上述指标变化更为显著(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:TE方案新辅助化疗治疗LABC的疗效显著,癌组织中SOX4表达下调及CBX7表达上调,且并未增加不良反应的发生率.
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编辑人员丨2023/8/6
