报告并分析一个常染色体显性遗传骨硬化症2型家系的临床特征、影像表现和基因诊断.该家系中先证者及其父亲临床症状均表现为腰痛,X片呈典型骨硬化改变,基因检测结果显示患者及其父亲氯化物通道7(chloride channel 7,CLCN7)基因存在两处未报道过的新的杂合缺失变异,分别为c.2043_2073+5del及22～23号外显子区域0.373 kb的缺失(chr16:1497372-1497745).先证者母亲临床表型正常,未检测到CLCN7基因变异.突变符合常染色体显性遗传模式.本研究报告了CLCN7基因新变异导致的一个常染色体显性遗传性骨硬化症2型家系,扩展了CLCN7基因变异谱.

回顾性分析2例以巴特样表型起病的登特病1型男性患儿的临床表现、治疗及随访。检索PubMed、知网、万方等数据库，从建库至2024年2月1日，筛选低钾血症合并代谢性碱中毒的登特病1型患儿相关文献，通过文献复习总结此病患儿的临床特征。纳入7篇文献，9例患儿纳入分析。患者均为男性，均有大量低分子蛋白尿和高钙尿症，其他突出的特征性表型包括身材矮小（7/8）、低磷血症（8/9）及佝偻病（6/8）。已报道的7例患者为CLCN5基因错义或无义突变，本研究报道的2例患者分别携带CLCN5基因可能致病性突变：c.315+2T>A（p.？）及c.584dupT（p.I196Yfs*6）。5例患者经氯化钾口服液联合非甾体类抗炎药（布洛芬或吲哚美辛）能维持血钾水平在3 mmol/L左右。随访显示有2例患者分别在13和21岁时出现慢性肾脏病4期和3期。登特病与巴特综合征表型重合度高，鉴别点在于是否存在大量低分子蛋白尿。以巴特样表型起病的登特病1型患者身材矮小、低磷血症及佝偻病的发生率高。在定期检测肾功能的情况下，非甾体抗炎药可用于纠正患者的低钾血症。

Dent病是一种少见的X连锁的隐性遗传病，表型定义为低分子量蛋白尿（low molecular weight proteinuria，LMWP）、高钙尿症和至少1种如下体征：肾钙质沉着症、肾结石、血尿、低磷血症或肾功能不全。该文报告了1例经基因检测确诊的 CLCN5基因缺失突变导致的Dent病1型病例。患者为青年男性，临床表现为LMWP、肾结石、血尿、肾功能不全、低钾血症、间歇性低磷血症；病理形态学以局灶肾小球球性硬化为突出表现；其 CLCN5缺失突变为国内外首次报道。该病例有助于提高肾内科医师对Dent病的认识。

目的:构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠模型，并进行表型研究。方法:构建条件性敲入Clcn7基因p.G763R错义突变小鼠，并与溶菌酶M启动子-重组酶转基因小鼠(LysM cre)交配繁殖，最终获取髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠。利用Micro CT分析不同基因型小鼠骨微细结构的差异，利用HE染色观察骨组织形态学改变。诱导原代破骨细胞，通过实时荧光定量PCR技术检测破骨细胞分化和成熟相关基因表达水平。利用骨吸收陷窝实验观察破骨细胞功能。结果:4周龄时纯合突变小鼠体重较野生型小鼠减轻[(12.000±1.666)g对(15.630±2.314)g， P＝0.021]，股骨长度较野生型缩短[(1.160±0.096)cm对(1.300±0.082)cm， P＝0.037)]。Micro CT发现纯合突变小鼠骨密度在4周龄时较野生型小鼠显著增加[(0.753±0.002)g/cm 3对(0.143±0.034)g/cm 2， P＝0.003]，而杂合突变小鼠骨密度在8周龄时增加明显[(0.236±0.021)g/cm 3对(0.180±0.020)g/cm 3， P＝0.030]。HE染色发现纯合突变小鼠骨髓腔消失，松质骨骨小梁数量显著增多，软骨肥大区增宽；杂合突变小鼠骨小梁较野生型小鼠增多。体外实验中，杂合突变小鼠破骨细胞数量较野生型无明显变化( P＝0.358)，但破骨细胞面积增大[(3.590×10 6±0.911×10 6)μm 2对(1.352×10 6±0.260×10 6)μm 2， P＝0.043]，骨吸收陷窝相关检测结果提示破骨细胞功能降低，而破骨细胞分化和成熟相关基因NFATc1、c-fos、Ctsk和Acp5表达水平均无显著变化。 结论:本研究成功构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的小鼠，突变型小鼠破骨细胞功能受损，骨量显著增加且股骨变短，为后续机制研究和治疗探索提供工具。

目的:探讨婴儿恶性石骨症患儿的临床特征和遗传学特点。方法:回顾性病例分析。选择2013年1月至2022年9月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的37例婴儿恶性石骨症患儿为研究对象，根据患儿基因突变位点将患儿分为CLCN7组和TCIRG1组，分析两组患儿临床特点、实验室检查及预后的差异。组间比较采用Wilcoxon秩和检验或Fisher精确检验，使用Kaplan-Merier法绘制生存曲线，Log-Rank法进行组间比较。结果:37例患儿男22例、女15例。诊断时年龄0.5（0.2，1.0）岁。CLCN7基因突变13例（35%），TCIRG1基因突变24例（65%）。CLCN7基因突变组患儿诊断时年龄［1.2（0.4，3.6）比0.4（0.2，0.6）岁， Z=-2.60， P=0.008］、起病时血磷［1.7（1.3，1.8）比1.1（0.8，1.6）mmol/L， Z=-2.59， P=0.010］、肌酸激酶同工酶（CK-MB）［457（143，610）比56（37，82）U/L， Z=-3.38， P=0.001］、白细胞计数水平［14.0（9.9，18.1）比9.2（6.7，11.1）×10 9/L， Z=-2.07， P=0.039］均高于TCIRG1基因突变组；CLCN7组起病时D二聚体［2.7（1.0，3.1）比6.3（2.5，9.7）μg/L， Z=2.83， P=0.005］低于TCIRG1组。接受造血干细胞移植后，两组患儿5年总生存率差异无统计学意义［（92.3±7.4）%比（83.3±7.6）%， χ2=0.56， P=0.456］。 结论:婴儿石骨症患儿以TCIRG1基因突变更常见，有此基因突变的患儿发病年龄小、发病初期血磷、CK-MB、白细胞计数水平低，但D二聚体水平高。不同基因型患儿行造血干细胞移植后预后相似。

骨硬化症(osteopetrosis，OP)又称大理石骨病，是由破骨细胞功能缺失或破骨细胞缺乏引起的一种骨疾病，特点是骨内出现一定范围的骨结节，影像学检查中主要表现骨密度增加。目前为止，认为骨硬化症有3种遗传类型，分别是：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。常染色体显性遗传性骨硬化症最为常见，大致分为3型，Ⅰ型的表现相对温和，主要由 LRP5基因突变引起，Ⅱ型也叫阿耳伯斯·尚堡氏病，是发病率最高的骨硬化症类型，Ⅱ型的表现相对比较极端，从无症状到严重的表型都有过报道， CLCN7基因被认为是导致Ⅱ型的主要致病基因，Ⅲ型没有太多的资料。常染色体隐性遗传性骨硬化症也叫婴儿恶性骨硬化病，发病年龄早，易诊断，致死率高；已报道的致病基因约有8种。目前骨硬化症的治疗主要为对症治疗，造血干细胞移植，以最大程度减少并发症的发生。

目的:总结Dent病患儿的临床特征、基因检测及用药后的疗效。方法:选取2014年1月至2019年3月在广州市妇女儿童医疗中心诊断为Dent病的患儿6例，总结6例患儿病史、临床表现、实验室结果、基因检测结果及用药后尿蛋白、尿钙及肾功能水平。结果:6例均为男童，发病年龄1～9岁，随访6个月～4年。6例患儿均有低分子量蛋白尿，其中仅2例尿蛋白电泳显示低分子量蛋白尿比例>50%；肾活检均合并肾小球病变；5例患儿有高钙尿症；镜下血尿5例；佝偻病2例；均无肾脏钙质沉着及低磷血症。基因检测显示， CLCN5突变5例，其中p.C160Yfs*49和p.G523D为首次报道；OCRL1突变1例。患儿采用氢氯噻嗪联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)联合治疗后，24 h尿钙定量较治疗前明显下降[0.40(0.24，0.43) mmol/kg比0.12(0.11，0.14) mmol/kg， U＝2.00， P<0.01]，总尿蛋白定量无明显减少[77.09 (62.41，88.01) mg/kg比80.33(66.03，92.52) mg/kg，U＝12.00，P>0.05]。 结论:Dent病主要表现为低分子量蛋白尿，部分可不伴高钙尿症，基因检测有助于明确疾病分型，ACEI及氢氯噻嗪治疗后患儿尿钙降低，但尿蛋白程度无缓解。

目的:总结 CLCN4基因变异相关癫痫患儿的临床表型及基因变异特点。 方法:收集2016年12月至2024年3月在北京大学第一医院儿科诊治的9例通过家系全外显子组测序明确携带 CLCN4基因变异的癫痫患儿，对其临床表现、脑电图及头颅影像学特点、治疗随访结果进行回顾性总结。 结果:在9例患儿中，男性6例、女性3例。9例患儿 CLCN4基因变异的类型均为新生变异，其中3例携带c.823G>A/p.V275M变异，2例携带变异c.2152C>T/p.R718W，1例携带变异c.1630G>A/pG544R，1例携带变异c.2167C>T/p.R723W，2例携带未报道的新变异c.848G>T/p.S283I及c.818G>A/ p.G273E。9例患儿的癫痫起病年龄为55日龄至10岁，中位起病年龄为14月龄，其中2岁内起病者7例（7/9）。患儿癫痫发作类型多样，其中局灶性发作8例，全面强直阵挛发作1例，肌阵挛发作2例，癫痫性痉挛1例，不典型失神发作1例，其中3例有多种发作类型。9例均有全面发育落后，8例为全面发育落后，1例为认知发育落后，7例患儿在癫痫起病前已发现有发育落后。在9例患儿中，临床诊断为婴儿癫痫性痉挛综合征1例，不能分类的发育性癫痫性脑病7例，局灶性癫痫合并发育落后1例。9例患儿末次随访年龄为2岁5月龄至13岁9月龄，3例癫痫发作已缓解4~12个月。 结论:CLCN4以新生变异常见，癫痫发作多数在婴儿期起病，发作类型多样，局灶性发作多见，表型轻重不一，多数有发育落后且为药物难治性癫痫，发育落后可出现在癫痫发作之前，符合发育性癫痫性脑病的特点。

Dent病(Dent disease)是一种罕见的X连锁隐性遗传性的近端肾小管疾病,因 CLCN5基因(Dent病 1型)和OCRL基因(Dent病 2型)突变所致[1-2],临床主要特征为小分子蛋白尿(low-molecular weight proteinuria,LMWP)、高钙尿症(hypercalciuria)和肾钙质沉着症(nephrocalcinosis),随病程进展部分患者可出现肾功能异常或肾衰竭[3-5].此外, Dent病临床还可以有其他多种表现,包括泛氨基酸尿、磷酸盐尿、糖尿症、血尿、尿酸化功能障碍、佝偻病或骨软化症等[6-7].

目的 利用数据库分析氯离子通道蛋白家族CLCN5在肾透明细胞癌中的表达及其与病理分级的关系.方法 在Oncomine数据库中挖掘CLCN5在肾透明细胞癌组织中的表达情况.在GEPIA数据库中选择TCGA数据验证CLCN5基因在肾透明细胞癌的表达情况.用MethHC数据库分析CLCN5基因在肾透明细胞癌中的甲基化水平.用GEPIA分析CLCN5基因的表达与肾透明细胞癌患者生存期的关系.利用String数据库分析与CLCN5相关的蛋白.结果 与正常肾脏组织相比,肾透明细胞癌组织低表达CLCN5,且CLCN5表达水平越低者病理分级恶性程度升高,低表达者生存期缩短.DNA启动子区甲基化水平升高是导致CLCN5转录水平降低的可能原因.结论 CLCN5基因在肾透明细胞癌中低表达,其表达水平与生存期相关.目前采用数据库挖掘分析数据可为临床上肾透明细胞癌的生物治疗提供参考,为CLCN5的深入研究提供理论基础.