目的:研究超微血流成像技术在胫骨横向骨搬移治疗下肢慢性缺血性疾病中监测血管再生的应用价值。方法:回顾性分析2019年5月至2020年12月接受胫骨横向骨搬移治疗的12例下肢缺血性疾病患者资料，其中男7例，女5例，年龄（64.0±16.6）岁（范围30~86岁）。12例中伴糖尿病足者10例，糖尿病史（14.4±8.3）年（范围5~30年）；动脉硬化性闭塞症患者2例。12例均行胫骨横向骨搬移治疗，记录治疗前后的超微血流成像结果并进行比较，包括新生侧支血管数量与部位、血管直径、浸润深度等。结果:12例在接受治疗后均发现明显的围绕下肢知名血管的新生侧支，侧支数量（3.25±2.73）支（范围1~8支）。12例共发现20支知名血管有侧支建立现象，其中11例共12支跖动脉（dorsal metatarsal artery，DMA）周围发现侧支建立，2例共3支足背动脉（dorsal pedis artery，DPA）周围发现侧支循环建立，2例共3支胫前动脉（anterior tibial artery，ATA）周围发现侧支循环建立，2例各有1支胫后动脉（posterior tibial artery，PTA）周围发现侧支循环建立。6例侧支建立于手术同侧下肢，2例侧支建立于手术对侧下肢，4例侧支建立于双侧下肢。结论:胫骨横向骨搬移在临床应用中血管再生现象明显，超微血流成像可有效反映新生血管侧支生成的情况。

目的:观察中药松弛膏联合跑台训练对废用性肌萎缩(DMA)大鼠腓肠肌磷脂酰肌醇激酶3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及炎性反应的影响。方法:将45只Wistar大鼠分为正常对照组( n＝8)及造模组( n＝37)，选用Nagai法将造模组大鼠制成左后肢DMA模型。采用随机数字表法将32只DMA制模成功大鼠分为模型对照组(MC组)、运动干预组(EX组)、中药松弛膏组(SC组)及联合治疗组(CR组)，每组8只大鼠。MC组大鼠不给予任何干预；EX组大鼠给予跑台训练(跑台速度为18 m/min)，每天训练1次，每周训练6 d；SC组大鼠给予中药松弛膏局部涂抹，每天治疗1次，每周治疗6 d；CR组大鼠先给予跑台训练(同EX组)，再给予中药松弛膏局部涂抹(同SC组)，每天治疗1次，每周治疗6 d。于干预6周后采用HE染色法评估各组大鼠左后肢腓肠肌病理形态变化，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)含量，采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠PI3K、Akt、mTOR mRNA水平及蛋白含量。 结果:MC组肌纤维排列紊乱，有大量炎性细胞浸润，CR组肌纤维排列紊乱、炎性细胞浸润情况均显著缓解。干预后CR组炎性因子TNF-α、IL-1β含量[分别为(0.138±0.004)pg/ml和(0.272±0.020)pg/ml]均较MC组、EX组及SC组显著降低( P<0.05)，抗炎因子IL-10含量[(0.240±0.014) pg/ml]均较MC组、EX组及SC组明显增加( P<0.05)；另外CR组PI3K、Akt、mTOR mRNA水平及蛋白含量亦较MC组、EX组明显增加( P<0.05)。 结论:中药松弛膏联合跑台训练能协同上调DMA大鼠抗炎因子IL-10水平及PI3K/Akt/mTOR信号通路表达，下调促炎因子TNF-α、IL-1β含量，抑制肌纤维炎性反应，促进肌纤维蛋白质合成，有助于DMA病情缓解。

目的:探讨砷及其主要代谢产物对人肺腺癌细胞系A549细胞凋亡及促凋亡基因 Bad和 Bik表达的影响。 方法:于2020年10月，复苏培养A549细胞，利用细胞计数试剂CCK-8检测细胞活力，确定亚砷酸钠（NaAsO 2）染毒A549细胞的浓度和时间。研究分为NaAsO 2染毒组和代谢产物染毒组：NaAsO 2染毒组染毒剂量为0（对照组）、20、40、60 μmol/L；代谢产物染毒组包括60 μmol/L一甲基胂酸（MMA）染毒组、60 μmol/L二甲基胂酸（DMA）染毒组。采用Hoechst33342/碘化丙啶双染法（Ho/PI）观察细胞凋亡情况，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法（qRT-PCR）检测染毒后细胞Bad和Bik mRNA表达水平，采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测Bad蛋白、磷酸化Bad（P-Bad-S112）蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白及下游蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP1）和细胞色素C（Cyt-C）的相对表达情况，采用分光光度法检测半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）3、6、8、9的活性变化。 结果:与对照组比较，20、40、60 μmol/L NaAsO 2染毒组凋亡细胞占比明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.01）。与对照组比较，2.0、4.0、6.0 μmol/LNaASO 2染毒组Bad mRNA表达水平、Bik mRNA表达水平升高，Bad蛋白、磷酸化Bad蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白、PARP1蛋白、Cyt-C蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义（ P<0.05），Caspase 3、6、8、9活性明显上调，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DMA染毒组Bad mRNA表达水平为1.439±0.173，差异有统计学意义（ P=0.024），Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（ P=0.788）；MMA染毒组Bad和Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（ P=0.085、0.063）。与对照组比较，MMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.696±0.023、0.707±0.014、0.907±0.031、1.032±0.016）差异无统计学意义（ P=0.469、0.669、0.859、0.771）；DMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.698±0.030、0.705±0.022、0.908±0.015、1.029±0.010）差异均无统计学意义（ P=0.479、0.636、0.803、0.984）。 结论:NaAsO 2可通过引起Bad和Bik蛋白过表达，启动磷酸化Bad的负反馈调节以及Bik的降解，激活下游蛋白PARP1、Cyt-C和Caspase途径，介导A549细胞凋亡。

目的:观察跑台训练联合中药松弛膏外敷对废用性肌萎缩(DMA)大鼠骨骼肌细胞凋亡及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法:选取8周龄雄性Wistar大鼠46只，取8只大鼠纳入健康对照组(健康组)，余38只大鼠则制成左后肢废用性肌萎缩模型。于造模3周后采用随机数字表法将制模成功的32只大鼠分为模型对照组(模型组)、跑台训练组(跑台组)、中药松弛膏组(中药组)及跑台训练联合中药松弛膏组(联合组)，每组8只大鼠。跑台组大鼠给予跑台训练，中药组大鼠则于患肢局部涂抹中药松弛膏，联合组大鼠给予跑台训练及中药松弛膏患肢局部涂抹。于6周干预结束后采用原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠骨骼肌细胞凋亡情况；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠骨骼肌中IGF-1、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)等因子表达水平。结果:通过TUNEL染色发现，跑台组、中药组、联合组骨骼肌凋亡细胞数量均较模型组明显减少( P<0.05)；联合组凋亡细胞数量亦显著低于跑台组及中药组水平( P<0.05)。通过Western blot检测发现，模型组Bcl-2蛋白表达较健康组显著降低，Bax蛋白表达则显著增高( P<0.01)；与模型组比较，中药组及联合组Bcl-2蛋白表达均显著增高( P<0.01)，Bax蛋白表达则显著降低( P<0.01)；另外联合组Bcl-2蛋白表达均明显高于中药组及跑台组水平，Bax蛋白表达则显著低于中药组及跑台组水平( P<0.05)。与模型组比较，中药组、联合组IGF-1、p-PI3K及p-Akt蛋白表达均显著升高( P<0.01)；联合组IGF-1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达亦较跑台组及中药组显著增高( P<0.01)。 结论:跑台训练联合中药松弛膏外敷能抑制DMA大鼠骨骼肌细胞凋亡，其作用机制可能与激活IGF-1/PI3K/Akt信号通路，继而上调抑凋亡蛋白Bcl-2含量，下调促凋亡蛋白Bax含量有关。

目的:通过职业性砷接触工人尿形态砷水平测定分析，探究其与健康效应的相关性。方法:于2021年11月，分别选择云南省某有色金属冶炼厂的95名接触砷及其无机化合物的工人和31名行政人员作为接触组和对照组，进行尿形态砷、血液肿瘤标志物、肝功能检测，并采用微核试验分析染色体损伤，分析尿形态砷与健康效应的相关性。结果:与对照组比较，接触组班末尿三价无机砷（iAs 3+）、五价无机砷（iAs 5+）、无机砷（iAs=∑iAs 3++iAs 5+）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）和尿砷（∑iAs+MMA+DMA）浓度均更高（ P<0.05）；两组间血液肿瘤标志物和肝功能指标比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；与对照组比较，接触组外周血微核率和细胞微核率均明显升高（ P<0.05）。接触组尿砷、iAs 5+、无机砷、DMA与外周血微核率呈正相关（ rs=0.48、0.34、0.37、0.23， P<0.05），尿砷、iAs 5+、DMA与外周血微核细胞率呈正相关（ rs=0.48、0.34、0.26， P<0.05）。 结论:职业性砷接触工人尿中不同价态砷与健康异常效应具有明显相关性，应加强职业性砷接触工人尿形态砷的检测工作，以更好地保护工人健康。

目的:探讨饮水型地方性砷中毒（简称饮水型砷中毒）病区人群砷代谢模式及影响因素。方法:2004年12月，采用整群抽样方法，选取内蒙古自治区巴彦淖尔市饮水型砷中毒病区内砷中毒人群（砷中毒组）与健康人群（对照组）作为调查对象，对其进行问卷调查。采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法检测调查对象家中饮用水砷含量，尿砷及其代谢产物[三价砷（As Ⅲ）、无机砷（iAs）、一甲基胂酸（五价，MMA V）、二甲基胂酸（五价，DMA V）、总砷（tAs）、无机砷百分比（iAs%）、一甲基胂酸百分比（MMA%）、二甲基胂酸百分比（DMA%）、一甲基化率（PMI）、二甲基化率（SMI）]水平；采用原子荧光光度计检测指甲砷和指甲硒水平。采用多元线性回归分析砷代谢模式的影响因素。 结果:共纳入调查对象536人，其中砷中毒组155人、对照组381人，水砷含量范围为0.0 ~ 825.7 μg/L。与对照组比较，砷中毒组性别、文化程度、氟斑牙患病分布情况，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；而年龄、婚姻状况、吸烟、饮酒、水砷含量分布情况，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。与对照组比较，砷中毒组尿As Ⅲ、iAs、MMA V、DMA V、tAs、MMA%、MMA/DMA和指甲砷水平均较高（均 P < 0.05），尿DMA%、SMI和指甲硒水平均较低（均 P < 0.05），而尿iAs%和PMI水平差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数和指甲砷水平是尿As Ⅲ水平的影响因素（β = - 19.82、- 23.83、0.61、0.21、7.26、2.98，均 P < 0.05）；年龄、水井深度、水砷含量和指甲砷水平是尿tAs水平的影响因素（β = 3.18、3.25、1.31、15.59，均 P < 0.05）；性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数和指甲砷水平是尿iAs水平的影响因素（β = - 20.47、- 25.90、0.64、0.25、7.87、3.11，均 P < 0.05）；年龄、性别、文化程度、水砷含量和指甲砷水平是尿MMA V水平的影响因素（β = 0.52、- 17.07、- 21.84、0.22、2.77，均 P < 0.05）；年龄、水井深度、水砷含量和指甲砷水平是尿DMA V水平的影响因素（β = 2.35、2.47、0.85、9.22，均 P < 0.05）。 结论:与健康人群比较，饮水型砷中毒人群砷代谢模式存在差异，年龄、性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数以及指甲砷水平可能是不同砷代谢模式的影响因素。

目的:通过职业流行病学方法，建立劳动者内外暴露相关回归分析，提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。方法:于2021年11月，选择云南省某有色金属冶炼厂125名职业性接触砷及其无机化合物的工人作为接触组，同时选择该厂49名行政人员作为对照组。采集工作日研究对象工作场所空气样本并进行砷浓度测定，同时采集两组研究对象工作周班末尿样，使用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICP-MS）测定尿液中三价无机砷（As 3+）、五价无机砷（As 5+）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）的水平；分析工作场所空气中砷浓度与工人尿中各种形态砷的相关性，采用直线回归分析对接触组工人接触砷浓度和尿砷（∑iAs+MMA+DMA）水平进行回归拟合，并结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。 结果:接触组工作场所空气中砷的时间加权平均浓度（ CTWA）的中位数为0.011 6 mg/m 3，超标率为71.2%（89/125）。接触组工人班末尿iAs 3+、iAs 5+、无机砷（iAs=∑iAs 3++iAs 5+）、MMA、DMA和尿砷的浓度高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；接触组工作场所空气中砷的浓度与班末尿砷浓度相关性最强（ rs=0.909， P<0.001）；拟合回归方程为：lg（ y）=7.662+2.968lg（ x）（ r=0.821， P<0.05）。根据我国职业砷接触限值，推算出班末尿砷浓度为53.2 μg/L。结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值为50 μg/L。 结论:班末尿砷可作为职业性砷接触的生物标志物，建议将其职业接触生物限值定为50 μg/L。

目的:了解我国当前药物不良反应（ADR）/不良事件（AE）信号检测研究文献中数据挖掘方面存在的问题。方法:检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方医学网和维普网关于ADR/AE信号检测类研究的文献（截至2022年5月30日）。将数据挖掘部分的相关内容从以下4个维度和9个条目进行调查和评价。（1）背景数据，包括1个条目；（2）数据预处理，包括药物映射、AE映射、缺失值处理和数据去重4个条目；（3）数据挖掘算法（DMA），包括DMA选择、DMA公式解读和信号阈值3个条目；（4）结果解读，包括1个条目。按照数据挖掘相关规范和技术要求，以文献中4个维度和9个条目的报告/报告无误率作为总体质量评价指标，报告/报告无误率≥60%为总体质量达到优良水平。结果:共纳入165篇文献。背景数据维度采用了全数据库所有其他药物数据的文献报告/报告无误率为35.2%（58/165），未达到优良水平。数据预处理维度中进行了药物映射、AE映射、缺失值处理和数据去重的文献报告/报告无误率分别为22.4%（37/165）、73.9%（122/165）、10.3%（17/165）和55.2%（91/165），该维度的报告/报告无误率为40.5%（267/660），未达到优良水平，仅其中的AE映射条目达到优良水平。DMA维度中≥2种DMA、DMA公式解读和信号阈值的文献报告/报告无误率分别为63.6%（105/165）、78.2%（129/165）和87.9%（145/165），该维度的报告/报告无误率为76.6%（379/495），均达到优良水平。结果解读的报告/报告无误率为87.4%（144/165），达到优良水平，其中7篇将信号解读为"阳性"或"阴性"信号，14篇对信号意义的解释采用了因果关系的描述。165篇文献的4个维度共9个条目的总体报告/报告无误率为57.1%（848/1 485），未达到优良水平。结论:国内ADR/AE信号检测研究的文献中主要问题为背景数据的选择和数据预处理不足，提示我国相关研究应在这2个维度方面改进，提高ADR/AE信号检测研究的质量。

目的:分析吉林和山西省高水砷暴露地区人群尿砷代谢产物，探讨不同人群砷代谢模式和可能的影响因素。方法:2018年10月至2019年8月，采用整群抽样方法，以山西省吕梁市和吉林省白城市部分乡（镇）的饮水砷含量超标村（水砷≥0.05 mg/L）为调查采样点，选择饮用当地集中式供水和小井水的35岁以上常住居民作为砷暴露组，以临近饮食居住习惯相同、经济条件相近的低砷水源地区人群为对照组，开展流行病学调查和一般健康状况检查。采集两组人群尿样，用液相色谱-原子荧光光谱仪（LC-AFS）技术分离和检测4种形态砷化合物，包括三价无机砷（iAs Ⅲ）、五价无机砷（iAs Ⅴ）、一甲基胂酸（MMA）、二甲基胂酸（DMA）。计算总砷（tAs）、无机砷百分比（iAs%）、MMA百分比（MMA%）、DMA百分比（DMA%）、甲基化率（PMI）和二甲基化率（SMI）。采用多元线性回归分析砷代谢的影响因素。 结果:共调查1 415名村民，其中砷暴露组1 256人，对照组159人；对照组与砷暴露组年龄、性别比例、职业分布情况比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05），而吸烟、饮酒、体质指数（BMI）和受教育程度分布情况比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.05）。对照组和砷暴露组尿tAs、iAs%、MMA%、DMA%、PMI和SMI中位数（ M）分别为12.86 μg/L、15.03、5.23、76.35、84.97、93.68和69.68 μg/L、10.24、8.37、79.31、89.76、90.65，砷暴露组尿tAs、DMA%和PMI水平均高于对照组，而iAs%和SMI均低于对照组（ U=- 13.87、- 4.30、- 6.64、- 6.64、- 1.99， P均< 0.05）。对人群尿砷代谢影响因素分析发现，年龄和BMI是iAs%的影响因素（ β=- 0.08、- 0.08， P均< 0.05）；性别、饮酒、BMI和受教育程度是MMA%的影响因素（ β=- 0.11、- 0.09、- 0.07、0.08， P均< 0.05）；年龄、性别、BMI和受教育程度是DMA%的影响因素（ β= 0.06、0.09、0.10、- 0.09， P均< 0.05）；年龄和BMI是PMI的影响因素（ β=0.08、0.08， P均< 0.05）；性别、饮酒、BMI和受教育程度是SMI的影响因素（ β=0.09、0.08、0.08、- 0.09， P均< 0.05）。 结论:不同砷暴露人群尿砷代谢模式存在差异，年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI以及受教育程度可能是不同砷代谢模式的影响因素。

目的:探讨饮水型砷暴露人群皮肤损伤转归与尿砷甲基化代谢产物水平的关系。方法:采用整群抽样法，2004年（改水前）选取内蒙古自治区巴彦淖尔市饮水型地方性砷中毒病区的常住居民作为调查对象，并于2017年（改水后）对74名2004年调查对象进行跟踪随访。采集尿样，采用高效液相色谱电感耦合等离子体质谱仪检测尿砷甲基化代谢产物水平。根据《地方性砷中毒诊断》（WS/T 211-2015）评定调查对象皮肤损伤临床分度（正常、可疑、轻度、中重度）和2017年转归情况（好转、不变、加重），建立数据库并采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:2004、2017年74例调查对象皮肤损伤临床分度构成（正常、可疑、轻度、中重度：2004年分别为38、18、4、14例，2017年分别为27、31、3、13例）比较，差异有统计学意义（χ 2 = 53.02， P < 0.001）。与2004年比较，2017年调查对象尿中总砷（tAs）、无机砷（iAs）、一甲基胂（MMA）、二甲基胂（DMA）、无机砷百分比（iAs%）、一甲基胂与二甲基胂比值（MMA/DMA）水平均较低，差异均有统计学意义（ Z = - 8.24、- 9.07、- 7.81、- 8.04、- 8.24、- 3.56，均 P < 0.001）；二甲基胂百分比（DMA%）、一甲基化率（PMI）、二甲基化率（SMI）水平均较高，差异均有统计学意义（ Z = - 6.39、- 8.24、- 3.52，均 P < 0.001）。2004年不同皮肤损伤临床分度者2017年转归情况比较，差异有统计学意义（χ 2 = 30.80， P < 0.001）。不同皮肤损伤转归者尿中tAs、iAs、MMA、DMA的变化量比较，差异均有统计学意义（ H = 10.62、9.35、8.80、9.13，均 P < 0.05）。 结论:改水可以显著降低砷暴露人群尿中tAs、iAs、MMA、DMA水平，饮水型砷暴露人群皮肤损伤转归可能与尿砷甲基化代谢产物tAs、iAs、MMA、DMA的变化量有关。