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多巴胺受体D2基因启动子区CpG岛DNA甲基化与持续性姿势-知觉性头晕的关系分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样,对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样,应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%),CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10),差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。
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编辑人员丨4天前
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二甲双胍通过TET2-Foxo3a途径对脊髓损伤的抗凋亡机制研究
编辑人员丨4天前
目的:通过组织学、RT-PCR及功能评估等实验方法,探讨二甲双胍对脊髓损伤大鼠抗凋亡的调控机制。方法:建立大鼠脊髓损伤模型,通过Basso-Beattie -Bresnahan locomotor rating scale(BBB)评分和斜板试验评估大鼠后肢运动功能的恢复。通过TTC染色比较脊髓组织坏死面积的改变。分离提取大鼠脊髓组织,通过Dot-blot分析、免疫组化检测DNA的羟甲基化水平。通过qPCR、Western Blot检测TET2mRNA及蛋白表达水平,并通过抑制TET2的表达来检测脊髓损伤范围的改变。通过免疫印迹及免疫共沉淀检测TET2与Foxo3a的相互作用。通过RT-PCR分析检测Foxo3a下游相关基因表达水平的变化。结果:与SCI+NS组相比,SCI+MET组使用二甲双胍治疗后脊髓组织的坏死面积明显减少,BBB评分及斜板试验评分更高( P<0.05)。同时我们发现与对照组相比,SCI大鼠24h后TET2mRNA和蛋白水平升高,DNA的5-hmC水平升高。而SCI后使用二甲双胍治疗,TET2mRNA和蛋白水平、5-hmC水平进一步升高。与SCI+MET组相比,使用了SC-1后DNA的5-hmC水平降低,坏死的面积较前增加。SCI后Bim,P27kip,Bax的mRNA水平显着增加。二甲双胍治疗后,Bim,Bax的mRNA水平较SCI+NS组降低( P<0.05)。SCI损伤后Bim,P27kip,Bax的相对5-hmC水平显着增加。二甲双胍治疗后Bim和Bax的相对5-hmC水平降低( P<0.05)。 结论:二甲双胍能促进TET2和Foxo3a的相互作用,提升整体DNA的5-hmC水平,抑制相关凋亡基因的表达,从而改善脊髓损伤后的组织损伤及神经功能恢复。
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编辑人员丨4天前
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基于表观遗传标志的液体活检在实体瘤诊疗中的研究与应用
编辑人员丨4天前
表观遗传学改变与肿瘤发生、发展和转归密切相关,在肿瘤精准及微创诊疗方面具有很好的应用潜力。DNA甲基化、羟甲基化与组蛋白修饰检测技术的进步,推动了基于表观遗传标志的液体活检研究的开展,在实体肿瘤的溯源定位、早期诊断、临床分期、疗效评价、复发监测及预后判断方面均取得了重要进展。
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编辑人员丨4天前
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甲基胞嘧啶双加氧酶1在肿瘤中的研究进展
编辑人员丨4天前
甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)蛋白是一种5-甲基胞嘧啶(5-mC)羟化酶,属于人类α-酮戊二酸加氧酶TET蛋白家族。其功能是识别并结合到基因组5’-胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序(CpG)-3’二核苷酸密度高的区域如CpG岛,启动DNA去甲基化程序,维持DNA甲基化和去甲基化平衡,以保持基因组甲基化稳态,实现表观遗传调控。TET1表达和/或功能异常与肿瘤的发生和进展密切相关,在不同来源的肿瘤中可以表现为原癌基因或者抑癌基因属性。本文综述近年来TET1在肿瘤中的作用及机制的研究进展。
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编辑人员丨4天前
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DNA甲基化与羟甲基化在乳腺癌中的研究进展
编辑人员丨4天前
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年,我国乳腺癌的发病率逐年升高,并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂,与多种因素有关,如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展,DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。
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编辑人员丨4天前
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不同类型氟骨症大鼠骨组织5-甲基胞嘧啶与5-羟甲基胞嘧啶的表达
编辑人员丨4天前
目的:了解不同类型氟骨症大鼠骨组织5-甲基胞嘧啶(5-mC)、5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)水平,并分析其相关性。方法:选取4周龄SPF级健康SD大鼠30只,适应性喂养1周后,采用随机数字表法将大鼠按体重(100 ~ 120 g)分为对照组(4 ml·kg -1·bw去离子水灌胃+标准维持饲料)、骨硬化组[20 mg·kg -1·bw氟化钠(NaF)灌胃+标准维持饲料]、骨质疏松/骨软化组(20 mg·kg -1·bw NaF灌胃+低钙低蛋白偏食饲料),每组10只,雌雄各半;每周灌胃6 d,实验周期为5个月。实验结束后采集大鼠心脏血、下肢股骨样本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)及其代谢产物S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量,骨组织5-mC、5-hmC水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠骨组织DNA甲基转移酶(DNMTs),DNA羟甲基化酶(TETs)蛋白表达情况;并分析各组大鼠血清SAM含量、SAM/SAH比值与骨组织5-mC水平以及骨组织5-mC与5-hmC水平的相关性。 结果:对照组、骨硬化组、骨质疏松/骨软化组大鼠血清SAM[11.03(7.06,18.63)、3.96(2.32,9.09)、3.91(2.35,4.46)nmol/L]、SAH含量[(4.69 ± 0.55)、(5.41 ± 1.13)、(13.90 ± 1.09)ng/L],SAM/SAH比值[2.58(1.54,4.12)、0.62(0.52,1.69)、0.14(0.13,0.15)]及骨组织5-mC[103.39(97.37,109.35)、52.50(50.19,68.13)、55.03(49.97,59.57)ng/L]、5-hmC水平[(32.61 ± 8.84)、(56.96 ± 8.48)、(20.34 ± 6.22)ng/L]比较,差异均有统计学意义( H/ F = 12.81、284.24、21.85、19.37、55.23,均 P < 0.01)。与对照组比较,骨硬化组、骨质疏松/骨软化组血清SAM含量、SAM/SAH比值、骨组织5-mC水平及骨质疏松/骨软化组骨组织5-hmC水平均较低,而骨质疏松/骨软化组血清SAH含量和骨硬化组骨组织5-hmC水平均较高(均 P < 0.05);与骨硬化组比较,骨质疏松/骨软化组血清SAH含量较高,而SAM/SAH比值、骨组织5-hmC水平均较低(均 P < 0.05)。Western blot检测结果显示,对照组、骨硬化组、骨质疏松/骨软化组大鼠骨组织DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、TET1、TET2蛋白表达比较,差异均有统计学意义( F = 285.45、345.58、239.83、311.52、318.24,均 P < 0.001);其中,骨硬化组、骨质疏松/骨软化组骨组织DNMT1、DNMT3A、DNMT3B蛋白表达均低于对照组,且骨质疏松/骨软化组均低于骨硬化组(均 P < 0.05);骨硬化组骨组织TET1、TET2蛋白表达均高于对照组和骨质疏松/骨软化组,且骨质疏松/骨软化组均低于对照组(均 P < 0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,对照组、骨硬化组、骨质疏松/骨软化组大鼠血清SAM含量、SAM/SAH比值与骨组织5-mC水平均呈正相关( rs = 0.89、0.92、0.81,0.73、0.87、0.73,均 P < 0.05);而各组大鼠骨组织5-mC水平与5-hmC水平均呈负相关( rs = - 0.69、- 0.68、- 0.72,均 P < 0.05)。 结论:骨硬化型氟骨症大鼠骨组织5-mC水平较低、5-hmC水平较高,骨质疏松/骨软化型氟骨症大鼠骨组织5-mC、5-hmC水平均较低;不同类型氟骨症大鼠骨组织5-mC水平差异不显著,这可能与骨组织5-hmC水平存在差异有关。
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编辑人员丨4天前
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DNA羟甲基化酶十-十一易位蛋白与5-羟甲基胞嘧啶在食管鳞癌组织的表达及其临床意义
编辑人员丨4天前
目的:探讨十-十一易位蛋白(TETs)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在食管鳞癌组织的表达及临床意义。方法:随机选取2020年1月至2022年8月于郑州大学第一附属医院进行手术治疗的食管鳞癌患者癌组织和癌旁组织(距离癌组织2~3 cm)各10例,采用高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS)检测5hmC在食管鳞癌中的修饰水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测TETs mRNA在食管鳞癌中的表达;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测TETs在食管鳞癌中的蛋白表达水平,组间比较采用 t检验。 结果:食管鳞癌组织中5hmC修饰水平显著高于食管癌癌旁组织[(0.21±0.03)%比(0.05±0.01)%, t=3.095, P<0.01]。TCGA数据库分析,食管癌组织中TET1表达水平显著高于食管癌癌旁组织(1.48±0.08比0.22±0.05, t=5.032, P<0.01);TET2表达水平显著高于食管癌癌旁组织(6.12±0.32比2.86±0.45, t=11.035, P<0.05);TET3表达水平显著高于食管癌癌旁组织(3.69±0.46比2.46±0.55, t=15.339, P<0.05)。RT-qPCR结果表明,食管癌组织中TET1 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.93±0.28比2.58±0.15, t=15.854, P<0.05);TET2 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(5.08±0.12比2.82±0.25, t=14.012, P<0.05);TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(4.88±0.28比3.05±0.17, t=12.715, P<0.05)。Western blot结果表明,TET2蛋白表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.86±0.45比1.00±0.00, t=7.895, P<0.01);TET3 mRNA表达水平显著高于食管癌癌旁组织(2.57±0.26比1.00±0.00, t=8.331, P<0.01)。 结论:食管鳞癌组织中5hmC表达水平高于癌旁组织,癌组织中TET2及TET3 mRNA及蛋白水平均呈高表达。
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编辑人员丨4天前
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乙醇脱氢酶含铁1在恶性肿瘤中的研究进展
编辑人员丨2024/7/13
乙醇脱氢酶含铁1(alcohol dehydrogenase iron containing 1,ADHFE1)属于乙醛脱氢酶家族成员,该基因编码羟基酸-氧酸转氢酶,负责哺乳动物4-羟基丁酸的氧化.ADHFE1具有促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和上皮细胞间充质转化的作用,并且与肿瘤发生、发展密切相关.研究表明,ADHFE1在多种癌症中均异常表达,其在恶性肿瘤组织中的mRNA表达和DNA启动子甲基化水平与患者的预后不良相关.因此,本文就ADHFE1在肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌和食管癌等恶性肿瘤方面追踪了国内外基础与临床研究进展,并系统分析了 ADHFE1通过c-Myc、cyclin D1/p21/p27/p53信号通路调控肿瘤发生和发展的机制,为有效制定临床治疗策略、进一步提高临床早期诊断与治疗提供借鉴和参考.
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编辑人员丨2024/7/13
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异柠檬酸脱氢酶突变阳性急性髓系白血病的研究进展
编辑人员丨2024/4/27
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是参与多种代谢和表观遗传过程的酶.在大约20%的急性髓系白血病(AML)患者中可检测到IDH突变,突变的IDH酶获得新的致癌酶活性,并将α-酮戊二酸(α-KG)转化为肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG),后者在细胞中以高水平积累并阻碍α-KG依赖性酶的功能,包括表观遗传调节因子,从而导致DNA高甲基化、基因表达的异常、细胞增殖和异常分化,并促进白血病的疾病进展.IDH突变根据突变的位置和其他同时发生的基因组异常,对AML患者的预后产生不同的影响.本文将IDH阳性AML的基因改变、预后以及IDH抑制剂的最新研究进展作一概述.
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编辑人员丨2024/4/27
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DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中的作用及机制研究进展
编辑人员丨2024/4/27
砷是一种天然类金属化学元素,是世界卫生组织公布的引起重大公共关注的 10种危害环境与健康的化学品之一,可以通过呼吸、食物、饮水、皮肤等途径进入人体,长期接触砷会导致多器官癌症和多系统功能受损.表观遗传学机制在砷健康效应中发挥重要作用,研究表明,砷的致癌性可能是由表观遗传变化引起的.之前的研究主要集中在砷对DNA甲基化修饰的影响.近年来,研究表明DNA主动去甲基化的中间产物——5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC),可作为一种敏感的表观遗传标记,在砷暴露与健康效应之间发挥至关重要的"桥梁"作用.本文基于DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中作用的最新研究进展,简述了砷暴露的健康效应与DNA羟甲基化的关系,总结了DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中的可能作用机制,为防治砷暴露所致健康效应提供科学依据.
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编辑人员丨2024/4/27
