目的:探索ω3-长链多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)膳食干预对早期过度营养大鼠成年期白色脂肪组织线粒体功能的影响和机制。方法:应用小窝鼠模型，形成营养过度组(SL组，3只/窝)或正常营养组(NL组，10只/窝)，断奶后给予正常饮食或ω3-PUFA饮食(SL-FO组)，喂养至13周。定期测量大鼠摄食量、体重和直肠温度，13周进行动物能量代谢监测；分别于3周、13周处死，收集皮下脂肪组织。分离小鼠腹股沟皮下前脂肪细胞诱导分化，并在分化晚期给予50 μmol/L二十碳五烯酸(EPA)干预48 h。检测脂肪组织和脂肪细胞线粒体相关基因的mRNA和蛋白表达水平，以及线粒体拷贝数和细胞耗氧率。结果:3周时，SL组大鼠体重、摄食量、脂肪细胞面积均大于NL组，体温低于NL组并持续到13周；13周时，SL组大鼠耗氧量、CO 2产出量、产热量均低于NL组；同时3周和13周脂肪组织的线粒体功能相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及线粒体生物合成调控基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达均显著降低( P<0.05)。断乳后ω3-PUFA膳食能减低SL大鼠体重增加，提高白色脂肪UCP1蛋白表达，恢复能量代谢水平和线粒体功能相关基因表达。体外EPA干预，脂肪细胞线粒体拷贝数增加，线粒体生物合成和功能相关基因mRNA和蛋白表达水平提高，线粒体基础耗氧率和质子漏增加( P<0.05)。 结论:ω3-PUFA能改善因早期过度营养而降低的大鼠皮下白色脂肪线粒体功能和生物合成，可能是鱼油膳食阻止早期过度营养程序化，恢复产热代谢的重要机制。

光滑念珠菌为一种常见的念珠菌病病原体,其感染率呈现不断上升的趋势.相较于其他非白念珠菌,光滑念珠菌凭借其较强的适应性黏附能力和生物膜生成能力,其引发的感染往往呈现出更高的致病性.其中,位于菌株细胞壁表面的上皮黏附素(epithelial adhesin,Epa)家族发挥了关键作用,其能够介导菌株与宿主细胞及非生物表面的黏附和生物膜的形成,从而影响菌株的毒力表现.该文从光滑念珠菌毒力因子Epa黏附素的结构、其在菌株致病中的作用以及EPA基因相关分子调控机制等方面,对光滑念珠菌Epa黏附素的相关研究进行综述.

为揭示不同链长和不饱和度的脂肪酸对水产动物生长、脂代谢和非特异性免疫的影响,研究挑选初始体重为(8.00±0.20)g的大菱鲆(Scophthalmus maximus L.)幼鱼作为实验对象,设置了添加不同链长和不饱和度脂肪酸的8种等氮等脂配合饲料:对照组(CON)、棕榈酸组(PA)、硬脂酸组(SA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)、亚麻酸组(ALA)、花生四烯酸组(ARA)和二十二碳六烯酸/二十碳五烯酸组(DHA/EPA),在18℃的循环水养殖系统中进行为期8周的养殖实验.结果表明:随着饲料中添加脂肪酸链长和不饱和度的增加,大菱鲆幼鱼增重率(WGR)、特定生长率(SGR)和蛋白质效率(PER)均有增高的趋势,ARA组WGR和SGR最高,DHA/EPA组PER最高.饲料中添加不同脂肪酸对大菱鲆幼鱼鱼体的灰分和水分没有显著性影响(P＞0.05),但鱼体的粗蛋白含量随着脂肪酸链长和不饱和度的增加而增加,粗脂肪含量随着脂肪酸链长和不饱和度的增加而降低.随着脂肪酸链长和不饱和度的增加,大菱鲆幼鱼血浆胆固醇(T-CHO)含量逐渐降低,而血浆甘油三酯(TG)含量在SA组最高,在DHA/EPA组最低;血浆低密度脂蛋白(LDL-C)含量随着添加脂肪酸链长和不饱和度的增加而降低,高密度脂蛋白(HDL-C)呈相反的趋势.进一步对大菱鲆肝脏脂代谢相关基因检测得出,饲料中添加不同脂肪酸可以通过调控脂代谢相关基因表达(FAS、PPARy、SREBP1、PPARα和ACOX1)进而控制大菱鲆幼鱼鱼体的脂肪合成和分解.PA组的肝脏总抗氧化能力(T-AOC)最低,且显著低于其他各处理组(P＜0.05).DHA/EPA组的肝脏超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量最高,肝脏丙二醛(MDA)含量最低.进一步对肝脏免疫基因定量得出,PA、SA组显著提高了促炎因子(IL-1β、IL-8、MyD88、NF-κBp65、TLR2、TLR8、TLR9和TNF-α)的基因表达量,且显著降低了抗炎因子的表达量(TGF-β),而LA、ALA、ARA和DHA/EPA组则呈现出相反的趋势.研究结果表明,随着饲料中添加脂肪酸链长和不饱和度的增加,可以显著影响大菱鲆幼鱼的生长、脂代谢和非特异性免疫.

目的 探讨ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸对结直肠癌细胞的生物学功能影响、联合奥沙利铂对结直肠癌细胞活力的影响,及对结直肠癌细胞基因表达谱的影响.方法 在结直肠癌细胞株HT29和RKO中,三种多不饱和脂肪酸花生四烯酸(AA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)进行干预,CCK-8实验测定细胞活力、流式细胞仪检测细胞凋亡、周期,并与奥沙利铂联合处理检测细胞增殖,AA、EPA处理HT29细胞进行基因芯片的表达谱分析,qRT-PCR对差异基因进行验证分析.结果 三种多不饱和脂肪酸浓度的增加使HT29和RKO细胞的增殖比例显著降低(P＜0.05),与奥沙利铂联合后,结直肠癌细胞的活力显著低于单独处理组.AA、DHA、EPA使HT29和RKO的细胞周期阻滞在G0/G1期(P＜0.05),凋亡细胞比例与多不饱和脂肪呈浓度依赖关系.AA、EPA干预引起HT29脂肪酸代谢、肿瘤相关等信号通路发生变化,qRT-PCR结果验证结果与芯片结果一致.结论 ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸促进细胞凋亡、细胞周期阻滞进而抑制结直肠癌细胞凋亡,增强奥沙利铂的药物效应,作用效果为EPA＞DHA＞AA;同时肿瘤相关的基因表达谱发生改变.

研究旨在探讨不同虾青素水平对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)雌虾肝胰腺脂代谢和卵巢发育的影响.实验设计了4种不同虾青素含量(0、40、80和120mg/kg)的等氮等能饲料,并进行了30d的投喂试验.结果显示,与对照组相比,80 mg/kg组显著提高雌虾增重率、性腺指数和平均产卵量(P＜0.05),而在120 mg/kg组中无显著影响(P＞0.05),并伴有肝胰腺萎缩现象.添加80 mg/kg虾青素能显著增加T-AOC活性和T-SOD含量(P＜0.05),提高雌虾抗氧化能力.添加80 mg/kg虾青素还能显著降低肝胰腺中SFA的含量(P＜0.05),显著提高MUFA、EPA和ARA的含量(P＜0.05),降低雌虾肝胰腺中fas和srebp1的表达(P＜0.05),并提高fabp1和fatp的表达(P＜0.05).通过对卵巢组织进行转录组分析发现,差异表达基因主要涉及"类固醇激素合成""甘油磷脂代谢""谷胱甘肽代谢"等途径.此外,与对照组相比,80 mg/kg组在gls、pla2和mfe等氨基酸代谢和类固醇激素合成相关基因表达量显著上调(P＜0.05),而在120 mg/kg组显著下调(P＜0.05).综上所述,研究表明,在凡纳滨对虾雌虾饲料中添加80 mg/kg虾青素,能减少脂肪酸合成和沉积,促进脂肪酸的吸收转运;更能够促进雌虾性腺发育及相关基因表达,提高雌虾繁殖性能.

DHA和EPA对心脑血管疾病以及癌症等疾病的防治有着重要的作用,其中ω?3和ω?6脂肪酸脱氢酶是合成多不饱和脂肪酸DHA和EPA过程中的两个关键的去不饱和酶,由于缺乏这两种酶的基因,高等动物无法自发合成多不饱和脂肪酸,为了得到可以生产多不饱和脂肪酸的转基因动物,本研究计划将大豆的这两个去饱和脂肪酸作为目的基因,但由于不同物种之间的密码子使用具有偏爱性,会严重影响到目的基因在宿主体内的表达水平,为了解决这一问题,提高目的基因在宿主体内的表达水平,同时采用Jcat在线软件和手动替换密码子两种方法对大豆的ω?3和ω?6脂肪酸脱氢酶基因进行了优化,然后选出最优的优化方法,为后期进一步的实验提供目的基因.最后本文预测了两种优化结果的RNA二级结构和CAI、CBI、Nc值和GC含量,比较得出手动替换的结果优于在线优化的结果.

目的 观察二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)治疗后对糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、flk-1、bax、bcl-2表达的影响,以阐明EPA治疗DR的机制.方法 链脲佐菌素(streptozocin,STZ) 60 mg/kg腹腔注射制备SD大鼠糖尿病模型共36只,随机分为4组:C组12只成模后1个月VEGF(0.05 μg)双眼玻璃体注射;D组12只成模后1个月VEGF(0.05 μg)+ EPA(0.5 μg)双眼玻璃体注射;E组8只成模后1个月VEGF(0.05μg)双眼玻璃体注射,2周后EPA(0.5 μg)双眼玻璃体注射;F组4只成模后1个月VEGF(0.05 μg)双眼玻璃体注射,4周后EPA(0.5 μg)双眼玻璃体注射.采用完全随机设计实验方法和免疫组织化学方法对联合注药法建立的大鼠增殖型糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic rentinopathy,PDR)模型及EPA治疗后视网膜组织中VEGF、flk-1、bax、bcl-2的表达进行观察,应用MIAS 1998型图像分析系统测定其在视网膜节细胞层和内网层的平均光密度值.结果 背景期和增殖前期给药组VEGF、flk-1在视网膜内层的表达减弱,而增殖期给药对抑制VEGF表达无效.EPA可通过减弱bax在视网膜的表达抑制DR进展,背景期和增殖前期疗效优于增殖期.EPA可抑制DR进展,使bcl-2在视网膜的代偿性高表达减弱,8周时减弱消失,bcl-2继续发挥保护神经细胞作用.结论 EPA在背景期和增殖前期体内应用可通过封闭flk-1受体、抑制VEGF发挥作用延缓DR进展;还可下调凋亡促进基因bax的表达抑制视网膜神经细胞的凋亡减轻DR进展;早期可抑制机体的保护性bcl-2高表达,但在8周时消失,bax/bcl-2比值降低,对周细胞的缺失有保护作用.

结晶样视网膜变性(BCD)是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病,其主要的临床特征为闪亮的黄白色结晶沉积于视网膜后极部,并伴有进展性视网膜色素上皮(RPE)细胞、脉络膜毛细血管及光感受器细胞的萎缩.BCD主要的致病基因为CYP4V2.目前国内外关于BCD患者的基因研究中已发现多个基因突变位点.CYP4V2基因是细胞色素氧化酶P450家族的成员,参与多不饱和脂肪酸的ω-羟化过程.C YP4V2蛋白主要分布于RPE细胞,以二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)为特异性催化底物,在眼组织的脂质循环过程中发挥重要作用,CYP4V2基因的突变可扰乱内源性脂肪酸或类固醇的合成分解途径.目前,BCD的治疗主要参考视网膜色素变性(RP)的治疗方法,而突变位点的研究为未来的基因治疗提供了可能.了解BCD的分子遗传机制及发病的病理生理过程,将对未来BCD的诊断与潜在的基因治疗有重要意义.本文从BCD的分子遗传学机制、CYP4V2蛋白的体内表达和在脂质代谢中的作用以及BCD的治疗等方面对BCD的研究进展进行综述.

目的 探讨不同类型多不饱和脂肪酸(PUFAs)调节3T3-L1脂肪细胞脂联素及过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的剂量反应关系和效应差异.方法 不同浓度(0、25、50、100、200、400 μmol/L)二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(α-ALA)、花生四烯酸(AA)及亚油酸(LA)处理3T3-L1脂肪细胞24h,实时荧光定量PCR法测定脂联素及PPARγ基因表达水平,Western blot法测定二者蛋白水平,ELISA法测定脂联素分泌水平.结果 50～200 μmol/L浓度范围内,n-3PUFAs上调脂联素及PPARγ基因表达,DHA作用最显著(P＜0.05);400 μmol/L呈现显著抑制效应.100 μmol/L时,n-3 PUFAs上调脂联素及PPARγ蛋白表达(P＜0.05);仅DHA促进脂联素分泌(P＜0.05),n-6PUFAs呈现抑制效应. 结论 PUFAs在一定浓度范围内提升脂联素及PPARγ基因表达,高浓度作用时呈现抑制效应.n-3PUFAs更能促进脂联素、PPARγ蛋白合成,并促进脂联素分泌.不同类型PUFAs对PPARγ的不同作用,可能是其对脂联素的调节产生差异的重要原因.

国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC) 2012年对苯的致癌性进行了重新评估,再次强调苯是1类致癌物[1].美国环保署(Environmental Protection Agency,EPA)也明确表示苯是A类致癌物[2].后天苯暴露引起急性髓性白血病(AML),也可能增加急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病(CML)的风险.苯是一种低毒物质,苯的致癌机制主要是由于代谢活化产生的氢醌、苯醌等有毒代谢产物及活性氧簇(ROS)的作用.其代谢物具有很强的基因毒性作用,可引起致畸、非整倍体诱变、微核、染色体畸变、姐妹染色单体交换和DNA双链断裂[3].虽然苯作为人类已知致癌物,但EPA认为苯的生殖发育毒性的证据并不充分,很多研究缺乏很好的暴露模型,基本上都是混合暴露,并无可靠的剂量反应关系[1].本研究旨在描述孕期苯暴露与子代白血病关系的研究进展,以讨论苯发育毒性的研究进展以及利用IPS/ESC细胞研究发育毒性的展望.