目的:评估肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）灭活疫苗在真实世界中对EV-A71感染相关重症病例保护效果。方法:本研究于2019年1月1日至2021年12月31日在湖南、河南和云南省采用检测阴性设计（test-negative design，TND）病例对照研究评估EV-A71疫苗对手足口病重症病例的保护效果（vaccine effectiveness，VE）。结果:本研究共纳入896例6~71月龄的手足口病重症患者，肠道病毒检测阳性率为83.3%，其中，CVA6阳性248例（33.2%），CVA16阳性142例（19.0%），CVA10阳性62例（8.3%），EV-A71阳性52例（7.0%），未分型242例（32.4%）。EV-A71阳性病例中，均未接种EV-A71疫苗，EV-A71疫苗对EV-A71相关的手足口病重症病例的保护效果为100.0%，对CVA16、CVA10和其他肠道病毒感染都无交叉保护作用。结论:EV-A71疫苗对EV-A71感染相关的手足口病重症病例具有良好的保护效果。鉴于目前引起手足口病重症病例的肠道病毒优势血清型发生改变，应加紧研发多价疫苗以预防其他肠道病毒感染，尤其是针对CVA6和CVA16等肠道病毒血清型。

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是我国5岁以下儿童常见的丙类传染病，由多种肠道病毒引起。近年研究发现柯萨奇病毒A组10型(coxsackievirus A10，CVA10)逐渐成为HFMD主要病原体之一，其感染呈上升趋势，与肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)、柯萨奇A组16型(coxsackievirus A16，CVA16)、柯萨奇A组6型(coxsackievirus A6，CVA6)呈共循环流行。CVA10细胞受体为含环状结构跨膜蛋白1(recombinant kringle containing transmembrane protein 1，KRM1)，特异性中和抗体命名为2G8，相关动物模型中的疫苗主要为灭活疫苗及病毒样颗粒疫苗。该文就CVA10的细胞受体、中和抗体、疫苗与动物模型研究等方面做出阐述，为HFMD的防控提供一定思路。

目的:了解2017-2021年中国肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗接种现状，为制定手足口病防控和免疫策略提供参考。方法:利用中国免疫规划信息管理系统收集的EV71灭活疫苗报告接种剂次数和出生人口数据估算2012年以来各出生队列截至2021年底的全国、分省和分地市EV71灭活疫苗累计接种率，并分析与接种率水平相关的潜在影响因素。结果:截至2021年，全国2012年以来出生队列EV71灭活疫苗估算累计接种率为24.96%，各省份估算接种率为3.09%~56.59%，各地市估算接种率为0~88.17%。不同地区疫苗接种率与该地区既往手足口病报告发病水平和人均可支配收入的相关性均有统计学意义。结论:2017年以来EV71灭活疫苗在全国范围内应用广泛，但地区间疫苗接种覆盖情况差异较大，经济相对发达地区接种率较高，既往疾病流行强度可能对疫苗的接受度和接种服务模式产生一定影响。EV71灭活疫苗接种对手足口病流行的影响还需进一步研究。

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是一种儿童常见传染病，已成为全球范围内特别是亚太地区的重大公共卫生问题之一，严重影响儿童健康，给家庭和社会造成了严重的疾病负担。全球现有3种HFMD疫苗(均为EV71灭活疫苗)，于2016年先后在中国上市。上市后的真实世界研究显示，EV71相关的HFMD发病率、重症和死亡人数开始下降，表现出良好的保护效果，且数据显示疫苗后时代我国HFMD病原谱发生显著变化。本文旨在对EV71疫苗上市后的真实世界研究进行综述。

目的 制备轮状病毒抗原定量参比品,建立检测轮状病毒抗原含量的双抗体夹心ELISA,并进行验证及初步应用.方法 参照轮状病毒灭活疫苗生产工艺制备轮状病毒抗原定量参比品,以轮状病毒多克隆抗体为包被抗体,以轮状病毒单克隆抗体为检测抗体,建立双抗体夹心ELISA,对建立的方法进行线性、准确度、精密度、专属性、预包板稳定性及参比品稳定性验证;将验证后的该方法初步应用于轮状病毒灭活疫苗制备工艺的监控及产品质量分析.结果 制备的轮状病毒抗原参比品纯度>95%,2～8℃贮存稳定性不低于 12 个月.建立的双抗体夹心ELISA,标准曲线线性范围 3.75～120.00 U/mL;包被抗体和检测抗体的质量浓度分别为 2 μg/mL和 100 ng/mL;各质量浓度抗原回收率均在 90.5%～109.8%;不同质量浓度样品检测结果的实验内CV在 1.9%～6.3%,实验间CV在4.4%～7.2%;与Vero细胞蛋白、DMEM细胞培养液、新生牛血清、EV71 抗原、CA16 抗原无交叉反应;预包板于 2～8℃放置 21 d,抗原回收率均在 91.0%～110.2%,CV均<10%;将该方法应用于各工艺阶段抗原回收率监测,病毒澄清、超滤及第一步柱层析抗原回收率均在 83.6%～93.1%;第二步柱层析和原液制备工序抗原回收率分别为 62.2%和 70.7%.结论 制备的轮状病毒抗原内参品纯度、稳定性均符合用于轮状病毒抗原定量标定的要求;建立的轮状病毒抗原含量双抗体夹心ELISA检测方法具有良好的线性、准确度、精密度和专属性.用该方法进行轮状病毒抗原含量检测可作为轮状病毒灭活疫苗制备过程中各工艺质量控制的重要指标.

目的 评价肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗上市应用对衢州市手足口病流行病学特征和报告发病率变化的影响.方法 通过中国传染病报告信息管理系统收集衢州市2009-2022年手足口病病例监测数据,进行描述性分析流行病学特征.利用中断时间序列设计分析EV71灭活疫苗上市应用前后衢州市手足口病报告发病率变化趋势.结果 2009-2022年衢州市手足口病报告发病率平均为200.02/10万;衢州市EV71灭活疫苗上市应用后,手足口病报告发病率瞬时变化量为-30.296/10万(t=0.30,P=0.773),手足口病报告发病率的斜率改变量为-75.694/10万(t=-5.43,P＜0.001),手足口病报告发病率的斜率为-33.923(β1+β3=33.923);0～4岁报告病例占所有年龄段的比例从2009-2015年的97.72％,下降到2016-2022年的90.93％.结论 EV71灭后疫苗在衢州市上市应用后短期内取得了较好的防控效果,但发病率仍较高,需要加强适龄儿童疫苗接种,特别是小于12月龄儿童.

目的 对2014-2020年福建省非免疫规划(non-national immunization program,nNIP)疫苗的使用情况进行监测分析,为加强nNIP疫苗接种服务管理提供参考.方法 从"中国免疫规划信息管理系统"提取2014-2020年nNIP疫苗接种数据,采用描述性流行病学方法进行分析.结果 2014-2020年福建省nNIP疫苗共接种28 835 834剂次,人均接种剂次数为1015剂次/万人,使用的种类从22种增加至28种.nNIP疫苗使用量、占所有疫苗接种总剂次比例、人均接种剂次数基本呈逐年递增趋势.使用量较多的品种主要有水痘减毒活疫苗(varicella attenuated live vaccine,VarV)、乙型肝炎(hepatitis B,HepB)疫苗、人用狂犬病疫苗(rabies vaccine for human use,RabV)、b型流行性感冒(流感)嗜血杆菌(haemophilus influenza type b,Hib)多糖结合疫苗、流感疫苗(influenza vaccine,InfV)、肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗.替代率最高的3种疫苗为甲肝疫苗、A群流脑疫苗、A群C群流脑疫苗,替代率分别为22.42％、10.32％、9.89％.结论 福建省nNIP疫苗使用的种类、数量越来越多,需进一步加强监测与管理,完善接种服务.

目的 观察肠道病毒71型灭活疫苗(简称EV71疫苗)接种6～35月龄婴幼儿后的安全性.方法 选择6～35月龄无接种禁忌且自愿接种的健康婴幼儿为研究对象.采用上臂三角肌肌内注射,间隔大于或等于28 d接种2剂次.现场观察每次接种后30 min内的即时反应,通过电话询问获得每次接种后3d、28 d内的局部和全身反应,同时统计每名入组儿童是否全程接种2剂次EV71疫苗情况,将观察结果填写到每个受种者的《EV71疫苗接种观察记录表》中.采用Excel2013软件录入和分析.结果 2016年8月-2017年3月共收集到北京市朝阳区3 965名6～35月龄婴幼儿接种EV71疫苗信息,总不良事件发生率为1.16％ (46/3 965).完成2剂次全程接种的2 392名婴幼儿,不良事件发生率为1.21％(29/2 392),多数不良事件发生在30 min～3 d内,以发热为主.仅接种首剂次的1 237名婴幼儿,收集到16例不良事件;仅接种末剂次的336名婴幼儿,收集到1例不良事件.结论 该EV71疫苗上市后在6～35月龄婴幼儿接种中具有良好的安全性.

目的 了解2016年苏州市高新区手足口病流行病学特征,为今后手足口病预防控制工作提供依据.方法 采用描述流行病学方法对传染病报告信息管理系统报告的2016年苏州市高新区手足口病病例进行分析.结果 2016年苏州市高新区共报告手足口病病例1 972例,发病率为267.79/10万;重症病例有10例,占0.51％,无死亡病例;全年发病呈现夏季和秋冬季双峰流行的特征;以5岁及以下儿童发病为主,占病例总数的86.92％,散居儿童居多;确诊病例中以其他肠道病毒感染为主,占55.10％;确诊重症病例中EV71阳性比例显著高于确诊普通病例,差异有统计学意义(x2=20.38,P＜0.05).结论 2016年苏州市高新区手足口病发病率较历年上升明显,有较明显的季节性发病高峰,流行的病毒优势株非EV71,5岁及以下的散居儿童和幼托机构儿童是防控重点人群.疾控部门要进一步加强手足口病病原学监测,提高除EV71和CoxA16以外其他肠道病毒病原种类检测和鉴定能力,及时发现流行的病毒优势株变化情况;在5岁及以下儿童中推广接种EV71灭活疫苗;积极开展健康教育工作,注重培养儿童和家长良好的卫生习惯,提高自我防病的意识.

目的 了解上海市宝山区≤5岁儿童家长对肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗认知情况及接种意愿,为EV71灭活疫苗接种策略和科学防控提供依据.方法 采用分层随机抽样方法,于2017年1月在上海市宝山区6个街道(镇)选取600名儿童家长,采用自行设计问卷,面对面开展EV71灭活疫苗接种意愿调查.结果 共回收597份有效问卷,有效率99.50％.34名儿童在过去1年中患过手足口病,患病率为5.70％,重复感染率为8.82％.调查对象中有62.31％听说过EV71灭活疫苗,获取EV71灭活疫苗信息的要途径是网络(55.11％)、电视/广播(47.85％)、亲戚朋友告知(45.97％)、医生告知(28.49％)和报纸/书刊/杂志(18.01％).有71.02％的家长愿意为孩子接种EV71灭活疫苗,儿童年龄是EV71灭活疫苗接种意愿的影响因素.家长不愿意接种的主要原因包括担心疫苗安全性和不良反应(38.24％)、不清楚疫苗保护效果(31.96％)、认为孩子不会患手足口病不需要接种(16.88％)、疫苗需要费用(9.52％).结论 家长对EV71灭活疫苗的知晓水平一般,在推广EV71灭活疫苗时,需加强疫苗安全、效果等方面知识宣传,提高疫苗接种率.