难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇(含或不含其他控制性药物)治疗，病情仍得不到控制的、较为顽固的过敏性哮喘。作为重组人源化IgE单克隆抗体的奥马珠单抗，是目前唯一被授权应用于6～18岁中、重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂。其对血清游离IgE具有高度特异性，能有效阻断IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体FcεRⅠ相结合，下调该受体在炎症细胞表面的表达，阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应。与单纯使用常规控制性药物相比，联合奥马珠单抗作为附加治疗，能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率，减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂量，改善肺功能，提高患儿生活质量。

目的:应用图论分析和功能连接(functional connectivity，FC)的方法，探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)脑炎患者基于脑皮质厚度的结构协变网络拓扑属性和脑功能活动的改变，并探讨这些改变是否与认知相关。方法:纳入2018年7月至2021年11月于广西医科大学第一附属医院神经内科就诊的33例抗NMDAR脑炎患者(患者组)和35例性别、年龄及教育年限相匹配的健康对照(对照组)，对所有被试行认知功能评估、结构和功能磁共振图像扫描。基于脑皮质厚度值分别构建两组的结构协变网络，计算并采用重复1 000次的非参数置换检验比较两组网络的拓扑属性；以拓扑异常的脑区为感兴趣区，计算与全脑的FC值，使用SPM 12和RESTplus软件识别两组FC存在差异的脑区；提取差异脑区的FC值，利用SPSS 24.0软件进行FC值与认知功能评分Spearman相关分析。结果:抗NMDAR脑炎患者组的认知功能得分[27.0(23.5，28.0)分]低于对照组[29.0(27.0，30.0)分]( Z＝－3.029， P＝0.002)。图论分析显示，与对照组相比，患者组皮质厚度协变网络的聚类系数升高( P＝0.004)，全局效率降低( P＝0.004)；此外，患者组左腹侧后扣带皮质和右背侧后扣带皮质的节点效率，左腹侧后扣带皮质和左侧颞上回极平面的度中心性均降低(均 P<0.05，FDR校正)。FC分析结果发现，患者组左腹侧后扣带皮质与小脑后叶(MNI: x＝6，y＝－66， z＝－21)的FC值，和左侧颞上回极平面与小脑前叶(MNI: x＝6，y＝－54， z＝－12)的FC值均显著高于对照组(GRF校正，体素水平 P<0.001，团块水平 P<0.05)，前者与认知功能评分呈负相关( r＝－0.403， P＝0.020)。 结论:抗NMDAR脑炎患者的脑皮质厚度协变网络拓扑结构和脑功能连接发生改变，部分脑区的改变与认知下降程度相关，其可能是抗NMDAR脑炎患者认知障碍的潜在神经机制。

目的:分析脓毒症外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的差异表达基因（DEG），从转录组水平探讨脓毒症ARDS的早期诊断及防护机制。方法:将12只6~8周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为脂多糖（LPS）致脓毒症ARDS模型组（模型组，腹腔注射LPS 15 mg/kg）与对照组（腹腔注射等量生理盐水），每组6只。分别提取两组大鼠左肺组织RNA，采用illumina Hiseq测序平台的双端测序模式进行高通量测序。采用DESeq2软件以| log 2差异倍数（FC）|≥3且 P<0.001筛选DEG。对DEG进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）通路富集分析。使用STRING在线数据库和CytoScape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选关键基因。分离并提取2021年3月至11月连云港市第一人民医院急危重症医学部收治的20例脓毒症患者及20例年龄匹配的同期健康体检者的外周血单个核细胞（PBMC），采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）对关键基因进行验证。 结果:共筛选出DEG 286个，其中上调基因202个，下调基因84个。GO富集分析表明，DEG主要参与了中性粒细胞趋化迁移、抗菌体液反应、宿主免疫应答及体液免疫反应等生物学过程；KEGG富集分析显示，DEG主要通过参与白细胞介素-17（IL-17）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路及趋化因子信号通路发挥生物学作用。PPI分析共筛选出节点蛋白262个，相互作用关系852条边；筛选出前15位关键基因，分别为IL-6、TNF、IL-10、IL-1β、CXC趋化因子配体1（CXCL1）、CXCL10、CXC趋化因子受体3（CXCR3）、CXCR2、CXCL9、CC趋化因子配体7（CCL7）、CXCL11、CCL1、CXCL13、CCL12、CCL22。采用RT-qPCR对脓毒症ARDS患者与健康对照者PBMC进行差异基因测序验证，结果显示，脓毒症患者5个代表性关键基因表达明显高于健康对照者〔IL-6 mRNA（2 -ΔΔCt）：2.803±1.081比0.951±0.359，TNF mRNA（2 -ΔΔCt）：2.376±0.799比1.150±0.504，CXCL10 mRNA（2 -ΔΔCt）：2.500±0.815比1.107±0.515，CXCR3 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.655±0.628比0.720±0.388，CCL22 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.804±0.878比1.010±0.850，均 P<0.05〕，与RNA测序结果一致。 结论:炎症细胞趋化迁移脱颗粒、细胞因子免疫应答反应等生物学过程和CXCL10/CXCR3、IL-17等信号通路在脓毒症外源性ARDS发生发展过程中起着重要的作用，可作为进一步研究肺损伤机制和临床防治的新思路及新靶点。

目的:通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗12周后的炎症活动状态。方法:选取AS患者60例，比较治疗前后的一般临床特征，并行骶髂关节多普勒超声检查，比较治疗前后多普勒参数，分析基线多普勒超声与临床特征的相关性并评价其诊断效能。治疗前后参数比较计量资料服从正态分布用配对 t检验，计数资料采用配对 χ2检验。采用Pearson相关性检验分析治疗前各超声指标与治疗前疾病活动的相关性。所有统计检验均双侧，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:AS患者治疗后患者总体评分[（1.4±1.0）分与（6.0±1.8）分， t=17.80， P<0.001]、夜间痛评分[（1.6±1.2）分与（5.7±1.5）分， t=15.80， P<0.001]、背痛评分[（1.9±1.3）分与（5.5±1.2）分， t=16.39， P<0.001]、晨僵时间[（12±6）min与（38±21）min， t=8.93， P<0.001]、BASDAI[（1.1±0.6）与（4.6±1.3）， t=12.41， P<0.001]、ASDAS-CRP[（1.0±0.4）分与（3.7±0.9）分， t=22.01， P<0.001]及ASDAS-ESR[（1.0±0.7）分与（4.0±0.8）分， t=20.10， P<0.001]均低于治疗前，差异均有统计学意义。彩色多普勒结果显示治疗后血流分级得分低于治疗前，差异有统计学意义[（1.7±0.8）分与（3.9±1.1）分， t=12.86， P<0.001）]，治疗后双侧骶髂关节均有血流信号的AS患者所占的比例为67%（40/60），低于治疗前87% （52/60），但是差异无统计学意义（ P=0.251）。频谱多普勒示治疗后收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）均大于治疗前，差异均有统计学意义[（30±17）cm/s与（19±8）cm/s， t=5.42， P<0.001；（1.55±0.69）与（1.00±0.45）， t=0.45， P<0.001；（0.81±0.11）与（0.55±0.14）， t=11.20， P<0.001）]，舒张末期的流速（EDV）治疗前后无统计学意义[（6.7±2.5）cm/s与（6.3±1.9）cm/s， t=0.80， P=0.428]。基线多普勒超声参数与治疗前的临床指标显示PI及RI与AS病情活动指数BASDAI呈负相关（ r=-0.49， P=0.005； r=-0.51， P<0.001），血流分级与BASDAI呈正相关（ r=0.46， P=0.028），PSV、EDV与BASDAI无明显相关性（ r=-0.12， P=0.176； r=0.03， P=0.756）。基线多普勒超声参数与ASDAS-CRP均有相关性（ r=-0.45， P=0.012； r=0.29， P=0.048； r=-0.52， P=0.035； r=-0.76， P<0.001； r=0.61， P<0.001）。EDV与ASDAS-ESR无明显相关性（ r=0.30， P=0.110），余超声多普勒参数与ASDAS-ESR均有相关性（ r=-0.36， P<0.001； r=-0.54， P<0.001； r=-0.61， P=0.021； r=0.41， P=0.028）。以基线RI值为变量绘制受试验者工作特征曲线（ROC），根据ASDAS-CRP值确定治疗12周后AS有无活动性的诊断阈值为0.49，曲线下面积（AUC）为0.817，其中灵敏度88.1%、特异度61.1%、阳性预测值66.7%、阴性预测值86.1%。 结论:基线多普勒超声与临床指标有良好的相关性，其中基线RI值对rhTNFR：Fc治疗后炎症活动状态具有良好的预测作用。

目的:研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA，circRNA)的N 6-甲基腺嘌呤(N 6-methyladenine，m 6A)修饰谱的影响，为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。 方法:将24只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组和照射组，每组12只。照射组用4 Gy 137Cs γ射线对小鼠进行全身照射。照后将两组小鼠脱颈处死，收集股骨中的骨髓细胞。提取总RNA，通过m 6A RNA免疫沉淀-高通量测序(MeRIP-Seq)技术和生物信息学分析方法，探究小鼠受照后骨髓细胞中circRNA m 6A修饰谱的变化。运用MeRIP-qPCR实验对变化显著的m 6A修饰位点进行验证。 结果:健康对照组和照射组中各鉴定出325和455个(其中两组共有178个，健康对照组特有147个，照射组特有277个)circRNA的m 6A修饰位点。健康对照组和照射组中各鉴定出1 275和1 017个(其中两组共有767个，健康对照组特有508个，照射组特有250个)发生m 6A修饰circRNA的来源基因。与健康对照组相比，照射组中有414个m 6A位点的富集倍数显著上调，178个m 6A位点的富集倍数显著下调，差异具有统计学意义( P < 10 -10；倍数筛选阈值> 5)。基因本体论(GO)分析显示，电离辐射后小鼠骨髓细胞中m 6A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及染色质相关调控、纤毛转换纤维和多聚(A)特异性核糖核酸酶活性等多种功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示，电离辐射后小鼠骨髓细胞中m 6A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及血小板激活、Fc γ R-介导的吞噬作用和B细胞受体信号通路等多种通路。 结论:电离辐射可引起小鼠骨髓细胞中circRNA的m 6A修饰谱的迅速改变，差异甲基化的circRNA的来源基因涉及多种造血系统放射生物学相关的功能通路。该研究为从表观遗传水平揭示造血系统辐射损伤的分子机制奠定基础。

目的:探讨复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后细胞因子释放综合征（CRS）发生情况及对预后的影响。方法:回顾性收集2020年1月至2022年10月徐州医科大学附属医院接受CAR-T治疗的91例RRMM患者的临床资料。患者在输注CAR-T前采用氟达拉滨+环磷酰胺（FC）方案预处理，在第0天回输1×10 6/kg CAR-T。记录患者治疗后CRS发生情况，并进行分级，1~2级为轻度CRS，≥3级为重度CRS。随访截止日期为2023年2月14日，随访时间 M（ Q1， Q3）为14.1（3.1，37.7）个月。采用Kaplan-Meier生存曲线分析1级及2级CRS患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），采用单因素logistic回归分析发生重度CRS的相关因素。 结果:91例RRMM患者中，男51例，女40例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为57（31，73）岁。91例（100%）患者发生CRS，其中轻度（1~2级）CRS为82例（90%），重度（3~5级）CRS为9例（10%）。9例重度CRS患者中，8例死亡。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，1级CRS患者中位PFS及中位OS均未达到；2级CRS患者中位PFS为12（95% CI：4~未达到）个月，中位OS为21（95% CI：4~未达到）个月，2级CRS患者的无进展生存率和总生存率均低于1级CRS患者（均 P<0.05）。单因素logistic回归分析显示，肿瘤负荷高（ OR=1.025，95% CI：1.002~1.049， P=0.031）、CRS发生时间长（ OR=0.809，95% CI：0.646~0.971， P=0.037）与持续时间长（ OR=1.758，95% CI：1.349~2.481， P=0.001）是RRMM 患者发生重度CRS的相关因素。 结论:RRMM患者接受CAR-T治疗后CRS发生率高，重度CRS患者死亡率高，2级CRS患者的无进展生存率和总生存率低于1级。患者的肿瘤负荷高、CRS发生时间与持续时间长是RRMM 患者发生重度CRS的相关因素。

2例患者（例1女，59岁；例2女，67岁）分别因中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗。例1接受rhTNFR：Fc 50 mg皮下注射、1次/周。治疗3次后双侧上臂出现粟粒大小红色丘疹，伴瘙痒，自行停用rhTNFR：Fc后皮疹减轻；2周后再次使用rhTNFR：Fc，双侧上臂红色丘疹复现并加重，肩背部出现粟粒大小红色丘疹，左踝部出现水肿性红斑，考虑为rhTNFR：Fc所致药疹，停用该药，给予抗过敏治疗10 d后皮疹减轻，1月后皮疹消退。例2接受rhTNFR：Fc 50 mg皮下注射、1次/周，治疗4次后左下肢出现散在的黄豆大小红色丘疹，此后丘疹面积逐渐增大并出现脱屑，考虑为rhTNFR：Fc所致。停用该药，给予糖皮质激素和其他抗风湿药物及补钙等治疗，14 d后丘疹基本消退。

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制，然而，长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂，在激素减量过程中，可极大程度减少病情波动和疾病复发；但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗，仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境，发展成为“难治性MG”。因此，避免或最大限度减少激素的使用，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略，将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗，部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量，且具有良好的耐受性及安全性，正成为一种强有力的治疗工具，有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结，对MG治疗前景进行展望。

目的:探索碳黑纳米颗粒（CBNPs）对人支气管上皮细胞（16HBE细胞）的毒性效应，并根据全转录组高通量测序对差异表达的环状RNA进行筛选与鉴定，为CBNPs暴露的生物标志物研发与其在表观遗传毒理学的应用提供依据。方法:于2020年6月，用20、40和80 μg/ml浓度的CBNPs对16 HBE细胞进行染毒处理，以不加任何干预的16HBE细胞作为对照组，通过CCK8与乳酸脱氢酶（LDH）实验检测CBNPs细胞毒性。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及ELISA法检测各浓度CBNPs染毒72 h后白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）mRNA及蛋白水平改变，Western blot检测核因子-κB（NF-κB）相关炎性蛋白[Toll样受体4（TLR4）、磷酸化核因子-κB（P-NF-κB）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）]的表达水平；根据高通量测序结果筛选并通过qRT-PCR鉴定差异表达的circRNA，选择稳定差异表达且与NF-κB通路关联性最强的circRNA进行环状性能鉴定。结果:与对照组比较，40、80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HBE细胞细胞活力明显下降，20、40、80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HBE细胞LDH释放量明显上升（ P<0.05）。与对照组比较，不同浓度CBNPs暴露72 h后16HBE细胞IL-6、IL-8 mRNA表达水平均增加，IL-6、IL-8蛋白水平均增高，TLR4、P-NF-κB、ASC、Caspase-1蛋白水平均明显上调，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，共有492个差异性表达的环状RNA（|log 2 FC|>1），在验证出的5个差异表达（ P<0.05）的环状RNA中，选择circ_002642作为后续环状RNA研究对象，80 μg/ml CBNPs暴露72 h后16HB细胞的circ_002642明显高表达（ P<0.05）。 结论:CBNPs可引起16HBE细胞炎症反应并诱导炎症反应环状RNA的差异性表达。

抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection, AMR)是影响肾移植受者和移植肾远期预后的首要因素。目前，尚无一种药物能被普遍认可或者获得批准用于AMR的治疗。因此，亟需开展更多的新型药物研究与临床试验，以期改变肾移植受者的长期预后。基于预防和治疗AMR的核心原则，本文从清除供者特异性抗体、阻断抗体与补体介导的组织损伤、抑制产生抗体细胞的增殖与活化3个方面综述了目前最受关注的几类新型药物治疗AMR的作用原理与疗效。这些新兴药物已显示出在预防和治疗AMR、改善受者预后方面的潜力，有望在未来改变AMR治疗的困局，为临床改善肾移植受者的长期预后提供更多有效的治疗选择。