目的 评价菖蒲郁金汤加减治疗HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)毒热蕴结证的临床疗效及对炎症因子及血清内毒素(ET)的影响.方法 将64例HBV-ACLF患者随机分为对照组和观察组各32例.对照组给予西医综合治疗措施;观察组在对照组治疗的基础上口服菖蒲郁金汤加减方.疗程为4周.检测治疗前后血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和血小板计数(PLT)等肝功能和凝血功能指标;比较治疗前后慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭预后(CLIF-CACLF)评分和毒热蕴结证评分;检测治疗前后白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和ET水平.结果 治疗后,两组TBil、ALT、AST、PT、INR 水平下降,Alb、PTA、FIB 和 PLT 水平升高(P＜0.05),且治疗后观察组 TBil、ALT、AST、PT、INR 低于对照组(P＜0.05),Alb、PTA、FIB和PLT水平高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组CLIF-CACLF评分和ET水平下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组IL-2、IL-17、IFN-y和TNF-α水平下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组主要症状评分和总积分均下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组临床疗效总有效率为90.62％,高于对照组的68.75％(P＜0.05).结论 菖蒲郁金汤加减内服治疗HBV-ACLF毒热蕴结证患者,可抑制炎症因子和内毒素血症,减轻损伤程度,促进肝功能恢复,改善凝血功能障碍,减轻临床症状,临床疗效优于单纯西医治疗,值得进一步研究与使用.

目的 探讨血清人β防御素-1(HBD-1)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)疾病进展及预后预测中的效能.方法 选取HBV-ACLF患者135例(HBV-ACLF组),另取同期体检健康志愿者60例(对照组),根据HBV-ACLF患者不同疾病分期分为早期组(54例)、中期组(48例)、晚期组(33例),观察28 d疾病转归情况.采用酶联免疫吸附法检测血清HBD-1、CHI3L1水平.多因素Logistic回归分析影响HBV-ACLF患者预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HBD-1、CHI3L1水平对HBV-ACLF患者预后的评估价值.结果 与对照组比较,HBV-ACLF组血清HBD-1、CHI3L1水平升高(P均<0.05).早期组、中期组、晚期组血清HBD-1、CHI3L1水平依次升高(P均<0.05).28 d死亡55例,存活80例,135例HBV-ACLF患者28 d病死率为40.74%(55/135).与存活者比较,死亡者血清HBD-1、CHI3L1水平升高(P均<0.05).疾病晚期、肝性脑病和中性粒细胞/淋巴细胞计数比值、Child-Turcotte-Pugh评分、终末期肝病模型评分(MELD)、MELD-血钠评分、HBD-1、CHI3L1升高为HBV-ACLF患者预后的独立危险因素(P均<0.05),白蛋白升高为独立保护因素(P<0.05).血清HBD-1联合CHI3L1水平评估HBV-ACLF患者预后的曲线下面积为0.886,大于血清HBD-1、CHI3L1水平单独预测的0.779、0.786(P均<0.05).结论 HBV-ACLF患者血清HBD-1、CHI3L1水平升高,与疾病进展和预后不良密切相关,血清HBD-1联合CHI3L1检测预测HBV-ACLF患者预后的价值较高.

目的:探索程序性死亡分子1（PD-1）是否参与乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血CD8 +T淋巴细胞功能障碍。 方法:收集HBV-ACLF患者和健康对照者外周血，获得外周血单个核细胞（PBMC），流式细胞术检测CD8 +T淋巴细胞的数量及CD8 +T淋巴细胞PD-1的表达状况。进一步体外培养HBV-ACLF患者的外周血分选的CD8 +T细胞，一组加入PD-L1-IgG融合蛋白（ACLF+PD-1组），一组加入IgG融合蛋白（ACLF组），分析其增殖能力（ki67）和CD8 +T细胞活力（CD69）及分泌效应细胞因子[白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]能力。 结果:入组的30例HBV-ACLF患者和健康对照者，ACLF患者外周血CD8 +T细胞绝对数（333.88±147.74）个/μl明显低于健康对照者（872.50±206.64）个/μl（ P < 0.001）。相对于健康对照者（7.02%±2.12%），ACLF患者外周血的CD8 +T淋巴细胞PD-1表达明显升高（13.33%±2.52%）， P = 0.027，差异有统计学意义。在体外培养，相对于健康对照，ACLF患者外周血CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）均减弱（ P值均< 0.001）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平减弱（均 P < 0.001）。相对于ACLF组，ACLF+PD-1组CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）进一步减弱（ P值均< 0.05）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平进一步降低（均 P < 0.05）。 结论:HBV-ACLF患者存在CD8 +T淋巴细胞功能障碍，PD-1可能参与调控ACLF患者的CD8 +T淋巴细胞功能障碍。

目的:探讨CXC趋化因子配体10(C-H-C motif chemokine ligand 10，CXCL10)基因rs56061981单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure，HBV-ACLF)发病风险及病情严重程度的关系。方法:收集86例HBV-ACLF和42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者入院时的血液标本。常规方法检测患者血清丙氨酸转氨酶(alanine transferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、国际标准化比值(international standard ratio，INR)、肌酐(creatinine，Cr)、白蛋白(albumin，ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)，计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分，荧光定量PCR方法检测患者外周血单个核细胞CXCL10 mRNA水平，DNA测序法检测CXCL10基因rs56061981位点基因型。卡方检验比较ACLF和CHB组的基因型和等位基因型频率的差异。按是否携带T等位基因分组， t检验比较两组ALT、TBil、INR、MELD、ALB、CHE及CXCL10 mRNA水平的差异。 结果:CHB组和HBV-ACLF组比较，性别、年龄、酗酒史、吸烟史、HBV基因型、HBeAg状态和HBV-DNA水平等差异无统计学意义( P> 0.05)。ACLF组CXCL10基因rs56061981位点CT+TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于CHB组( χ2＝4.83， P＝0.03和 χ2＝4.95， P＝0.03)，有显著性差异。基因型CT+TT是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.897, 95% CI：1.09~7.68)；等位基因T是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.746, 95% CI：1.10~6.89)。携带T等位基因的ACLF个体血浆INR值和MELD评分明显高于携带C等位基因的个体( t＝2.63， P＝0.013和 t＝2.7， P＝0.011)，有显著性差异。ALB和CHE明显低于携带C等位基因的个体( t＝2.67， P＝0.01和 t＝3.545， P＝0.001)，有显著性差异。而两组间血清TBiL和ALT差异无统计学意义。 结论:CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV-ACLF易感性及严重程度存在显著关联。等位基因T可能是HBV-ACLF的易感基因，可以作为患者病情严重程度的预测指标之一。

目的:探讨全身免疫炎症指数(SII)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2016年1月至2021年8月复旦大学附属华山医院诊治的HBV-ACLF患者的年龄、性别、并发症、入院后实验室检查结果和SII、终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-Na评分和蔡尔德-皮尤改良评分(CTP评分)等临床资料。根据随访90 d时患者疾病转归分为生存组和死亡组。统计学分析采用配对样本 t检验、曼-惠特尼 U检验和 χ2检验。采用Pearson相关分析SII与HBV-ACLF预后预测模型的相关性。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)分析SII、MELD评分、MELD-Na评分和CTP评分对HBV-ACLF患者预后预测的临床效能，计算SII预测HBV-ACLF预后的最佳截断值，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果:共纳入140例HBV-ACLF患者，生存组88例，其中男65例，女23例，年龄为(47.69±11.96)岁；死亡组52例，其中男40例，女12例，年龄为(52.73±12.22)岁。死亡组年龄、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值、单核细胞计数/淋巴细胞计数比值、SII、MELD评分、MELD-Na评分、CTP评分和感染率高于生存组，死亡组白蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、预后营养指数低于生存组，差异均有统计学意义( t＝－2.39， Z＝－2.84， t＝－4.81， Z＝－2.15， Z＝－4.91， Z＝－3.47， Z＝－3.36， Z＝－3.83， Z＝－4.69， Z＝－4.56， Z＝－6.31， χ2＝24.96， t＝3.06， t＝3.03， Z＝－7.57， t＝4.12，均 P<0.05)。SII与CTP评分( r＝0.272 7， P＝0.001)、MELD评分( r＝0.365 8， P<0.001)和MELD-Na评分( r＝0.381 1， P<0.001)均呈正相关。SII的AUC最大，为0.80，MELD评分为0.76，MELD-Na评分为0.74，CTP评分为0.73。SII的最佳截断值为447.49, SII≥447.49患者的90 d生存率[38.60%(22/57)]低于SII<447.49患者[79.52%(66/83)]，两组间差异有统计学意义( χ2＝23.80， P<0.001)。 结论:SII可用于评估HBV-ACLF患者病情严重程度和预后，SII≥447.49提示预后不佳。

目的 探究乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、高尔基体蛋白73(GP73)、白细胞介素-37(IL-37)与HBV-DNA载量的关系及对预后的预测价值.方法 选取2018年7月至2023年7月中国人民解放军联勤保障部队第九八O医院收治的112例HBV-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据HBV-CALF患者入院90 d内临床结局分为死亡组(42例)与生存组(70例).比较两组临床资料及血清HMGB1、GP73、IL-37水平,分析HBV-CALF患者预后的影响因素,分析血清HMGB1、GP73、IL-37与HBV-DNA载量的关系,评价血清HMGB1、GP73、IL-37对HBV-CALF患者预后的预测价值.结果 死亡组在病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、终末期肝病评分模型(MELD)评分方面与生存组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);死亡组血清HMGB1、GP73、IL-37水平均较生存组高(P＜0.05).病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、MELD评分及血清HMGB1、GP73、IL-37水平均为HBV-ACLF患者预后的独立影响因素(P＜0.05).HBV-ACLF患者血清HMGB1、GP73、IL-37 水平均与 HBV-DNA 载量呈负相关(P＜0.05).血清 HMGB1、GP73、IL-37 预测 HBV-ACLF 患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.790、0.782,三者联合预测的AUC最大,为0.944,灵敏度、特异度分别为86.33％、91.43％.结论 血清HMGB1、GP73、IL-37水平与HBV-CALF患者HBV-DNA载量及预后密切相关,3项指标联合检测有助于提高对预后的预测效能.

第九届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议于2019年3月7日至9日在重庆市召开。本次会议特邀专家60余位，300位专家和代表参加了此次盛会，就慢性乙型肝炎慢性化和重症化机制及其防治、新药研发、HBV相关肝细胞癌、肝衰竭、丙型肝炎、罕见少见肝病、脂肪肝、非酒精性肝病、终末期肝病、肝性脑病、肝病免疫代谢，以及肝癌靶向药物等热点和难点等问题进行交流，分享和总结了临床和基础实践成果。

目的:探讨D-二聚体水平对乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者诊断和预测预后的价值。方法:利用HBV-ACLF诊断中国标准研究（COSSH-ACLF）开放队列，随机纳入142例ACLF患者为研究对象，比较ACLF患者和非ACLF患者，不同ACLF等级患者血浆D-二聚体水平，并分别以28 d和90 d为终点比较生存组和病死组患者的D-二聚体水平；研究D-二聚体和其他实验室指标以及预后评分之间的相关性；通过受试者操作特征曲线下面积（AUROC）评估D-二聚体预测ACLF患者预后的价值。并利用外部125例ACLF患者进行验证。用 Student t 检验或Mann-Whitney U检验比较两组间的连续计量数据，用Kruskal-Wallis检验比较多组间的连续计量数据。 结果:ACLF组中血浆D-二聚体水平［2 588.5（1 142.8，5472.8）μg/L］与非ACLF组中的［1 385.5（612.0，3 840.3）μg/L］差异有统计学意义（ P<0.001）。ACLF-3级患者的D-二聚体水平明显高于ACLF-1/2级（ACLF-3对比ACLF-1， P<0.001；ACLF-3对比ACLF-2， P<0.05）。28/90 d病死患者的D-二聚体水平显著高于生存组的患者（ P<0.001）。D-二聚体水平与凝血酶原时间、国际标准化比值、高密度脂蛋白C等指标以及各项预后评分（COSSH-ACLFs、CLIF-C ACLFs、CLIF-OFs、MELDs）呈显著正相关。D-二聚体预测ACLF患者28 d和90 d预后的AUROC分别为0.751（95%可信区间：0.649～0.852）和0.787（95%可信区间：0.695～0.878），与其他评分的预测能力相比，差异无统计学意义（ P>0.05）。125例外部验证组验证了类似结果。 结论:D-二聚体水平在ACLF患者中显著增高，同时是影响ACLF患者28 d和90 d预后的独立预测因素。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死率高，目前发病机制不明确，大量肝细胞坏死是其发病的关键因素之一，除肝移植外，尚无特效治疗。细胞信号共抑制分子疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)-B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)参与多种免疫细胞的免疫应答过程并通过调控Janus激酶3-信号转导及转录激活蛋白3通路影响炎症细胞因子表达，可能在HBV-ACLF的发病中发挥重要的调节作用。本综述阐述了HVEM-BTLA通路在乙型肝炎病毒相关免疫中的作用机制和研究现状，以及其在HBV-ACLF免疫触发和疾病发生、发展中可能发挥的作用与机制，并讨论了HVEM-BTLA通路作为HBV-ACLF潜在治疗靶点、短期或长期临床预后生物标志物的可能性和应用前景。

目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）联合预后营养指数（PNI）对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者预后的预测价值。方法:回顾性分析宁夏医科大学总医院感染性疾病科收治的149例HBV-ACLF患者的临床相关资料。收集入组患者的人口学资料和入院后首次临床相关资料，根据患者出院后90 d的疾病转归情况将患者分为生存组（93例）和死亡组（56例），比较2组人口学资料和临床资料的差异。绘制受试者操作特征（ROC）曲线，确定NLR和PNI预测HBV-ACLF患者90 d病死率的最佳截断值。通过COX回归模型进行单因素和多因素分析，探讨NLR和PNI与HBV-ACLF患者预后的关系。采用Kaplan-Meier生存分析探讨NLR和PNI对HBV-ACLF患者生存期的影响。结果:死亡组的NLR高于生存组，而PNI低于生存组，差异有统计学意义。ROC曲线显示NLR联合PNI评估HBV-ACLF患者不良预后的受试者操作特征曲线下面积（0.842，95% CI：0.779~0.906）大于终末期肝病模型（MELD）及其联合血清钠（MELD-Na）及Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分。COX回归分析显示NLR≥3.03和MELD评分是影响HBV-ACLF患者预后的独立危险因素。而PNI > 36.13是评估HBV-ACLF患者预后的保护性因素。 结论:NLR联合PNI可提高对HBV-ACLF预后的预测价值。