目的:探讨问号钩端螺旋体溶血素Sph2经高迁移率组蛋白B1(high mobility group box-1，HMGB1)放大炎症反应的可能机制。方法:一定浓度的rSph2与小鼠J774A.1巨噬细胞共孵育一定时间，乳酸脱氢酶(LDH)量的变化检测细胞的膜结构损伤情况；冷冻电镜观察细胞结构的改变；ELISA方法检测细胞上清液中HMGB1的含量变化。商品化的HMGB1与小鼠J774A.1巨噬细胞共孵育一定时间，Western blot检测NF-κB、p38-MAPK及JNK炎症信号通路关键分子的磷酸化水平；ELISA检测IL-1β、IL-6、KC(IL-8)等促炎细胞因子的表达情况。结果:重组问号钩端螺旋体溶血素rSph2可导致J774A.1细胞明显的细胞核消失、细胞膜结构损伤、细胞裂解、膜泡胀；LDH释放量及HMGB1的含量明显增加；HMGB1增加NF-κB、p38-MAPK及JNK信号通路关键蛋白质的磷酸化水平；HMGB1上调J774A.1细胞IL-1β、IL-6、KC的表达且该上调作用可被3条通路抑制剂所抑制。结论:重组问号钩端螺旋体溶血素rSph2诱导小鼠J774A.1巨噬细胞产生损伤并释放大量的HMGB1，HMGB1经NF-κB、p38-MAPK及JNK信号通路调控下游促炎细胞因子的表达，从而放大rSph2造成的炎症效应。

目的:观察白细胞介素-35(IL-35)对效应T细胞内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)分布的影响，进一步探索其机制。方法:分离、培养并活化雄性C57BL/6小鼠脾脏中CD4 + T淋巴细胞，0.025% digitonin处理3 min后固定，FAC Scan流式细胞仪检测细胞质HMGB1的表达及IL-35的影响；进一步以1 μmol/L EX527及1 μmol/L SRT1720调节细胞内HMGB1的分布，观察细胞内LC3-Ⅱ和Beclin 1变化；最后应用蛋白质印迹法(Western blot)检测T细胞内信号转导及转录激活因子(STAT1)-鼠双微体基因2 (MDM2)-p53信号转导通路的变化。符合正态性分布数据进行进行Student’s t检验，不符合正态分布数据进行独立样本非参数检验。 结果:活化效应性T细胞内，HMGB1含量[(58.02±12.77)%]高于对照组[(6.03±2.35)%， t＝9.809， P<0.01]，50 ng/ml重组IL-35处理组细胞质HMGB1[(28.50±10.66)%]低于anti-CD3/CD28组( t＝4.418， P<0.01)；SRT1720抑制细胞质LC3Ⅱ和Beclin 1的表达，与EX527作用相反；活化效应性T细胞中，IL-35促进STAT1磷酸化，抑制细胞质MDM2表达，进而降低p53降解，增加细胞核及细胞质p53。 结论:对STAT1-MDM2-p53信号转导通路的干预可能是IL-35影响高迁移率族蛋白B1分布进而干扰效应T细胞自噬的重要机制之一。

目的:探讨微小RNA(miR)-204对糖尿病视网膜病变大鼠模型的保护作用及其机制。方法:30只SD大鼠随机数字表格法分为对照组、模型组和miR-204组，每组10只，其中miR-204组大鼠经尾静脉注射过表达miR-204的腺相关病毒；对照组和模型组大鼠注射等体积对照腺相关病毒。注射30 d后，模型组和miR-204组大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病视网膜病变模型。治疗4周后，分析3组大鼠视网膜血管通透性和视网膜厚度；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠外周血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平；采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠视网膜细胞凋亡；蛋白质印迹法(Western blot)分析3组大鼠视网膜组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果:miR-204组大鼠视网膜组织miR-204表达水平(2.12±0.17)明显高于对照组和模型组miR-204表达水平(1.05±0.11、0.93±0.05)，差异有统计学意义( t＝16.480、21.130， P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜厚度[(147.99±9.09) μm]明显高于模型组[(126.63±9.15) μm]，差异有统计学意义( t＝5.236， P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜厚度[(15.41±2.39) μg/g]明显低于对照组[(27.61±1.87) μg/g]，差异有统计学意义( t＝12.770， P<0.05)。miR-204组大鼠血清炎性因子TNF-α和IL-6表达水平[(40.51±4.04)、(39.47±4.70) ng/ml]明显低于模型组[(77.54±7.55)、(54.63±4.27) ng/ml]，差异有统计学意义( t＝13.670、7.907， P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜细胞凋亡率[(8.78±0.81)%]明显低于模型组[(19.94±2.34)%]，差异有统计学意义( t＝14.222， P<0.05)。miR-204组大鼠视网膜组织Caspase-3和HMGB1蛋白表达水平(1.64±0.12、1.83±0.19)明显低于模型组(1.64±0.12、1.83±0.19)，差异有统计学意义( t＝6.719、8.409， P<0.05)。 结论:miR-204可显著抑制视网膜血管通透性，抑制炎症和细胞凋亡，可能与抑制HMGB1和细胞凋亡通路有关。

目的:比较不同麻醉方式下腹腔镜宫颈癌根治术患者围术期血浆高迁移率族蛋白1(HMGB1)浓度。方法:择期行腹腔镜宫颈癌根治术的患者68例，年龄34~68岁，BMI 19~24 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为2组( n＝34)：全身麻醉组(G组)和全身麻醉联合硬膜外麻醉组(GE组)。G组采用咪达唑仑、依托咪酯、顺式阿曲库铵进行麻醉诱导，采用瑞芬太尼、丙泊酚、顺阿曲库铵维持麻醉；GE组麻醉诱导前经L 1，2间隙行硬膜外麻醉，待麻醉平面达到T 6后进行全身麻醉，方法同G组。术后采用PCIA，维持VAS评分≤3分。于麻醉前10 min(T 0)、手术结束时(T 1)、术后1 h(T 2)、24 h(T 3)和48 h(T 4)时，采集外周静脉血样，采用ELISA法测定血浆HMGB1、γ-干扰素(IFN-γ)以及IL-4浓度；通过流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3 +、CD4 +、CD8 +水平和CD4 +/CD8 +比值。 结果:与G组比较，GE组T 2，4时血浆IFN-γ和IL-4浓度降低，T 2~4时血浆HMGB1浓度降低，T 2~4时CD3 +、T 2时CD4 +、T 2，3时CD8 +水平和CD4 +/CD8 +比值升高( P<0.05)。 结论:相比全身麻醉，全身麻醉联合硬膜外麻醉下腹腔镜宫颈癌根治术患者血浆HMGB1浓度更低，进而对免疫功能的影响更小。

目的:探究尖锐湿疣（CA）疣体内高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平变化及其临床意义。方法:回顾性选择2019年1月至2020年11月在空军军医大学第二附属医院治疗的初发CA患者64例（初发组）和复发CA患者48例（复发组），另选择同期31例接受包皮环切术患者以及19例女性性器官美容整形患者作为对照组，收集正常包皮及健康外阴组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测患者疣体内HMGB1水平，并对疣体内可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）、细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）、可溶性凋亡相关因子（sFas）、生存素（Survivin） 、caspase-3表达量进行测定，同时采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测三组血清白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果:初发组、复发组、对照组HMGB1 mRNA表达量分别为1.96 ± 0.20、1.53 ± 0.14、1.05 ± 0.11，三组HMGB1 mRNA表达量比较差异有统计学意义（ F = 15.20， P<0.05）；初发组疣体内HMGB1 mRNA表达量高于复发组、对照组，而复发组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。初发组疣体内sFas、Bcl-2、sFasL 、caspase-3 mRNA表达量低于复发组、对照组（0.52 ± 0.08比0.82 ± 0.16和1.10 ± 0.19、0.50 ± 0.05比0.79 ± 0.13和1.08 ± 0.21、0.47 ± 0.06比0.81 ± 0.15和1.01 ± 0.19、0.35 ± 0.04比0.68 ± 0.09和0.91 ± 0.16），而复发组上述指标亦低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；初发组疣体内Survivin mRNA表达量高于复发组、对照组（2.14 ± 0.40比1.60 ± 0.27和0.99 ± 0.18），而复发组Survivin mRNA表达量亦高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。初发组血清TNF-α、IL-6水平低于复发组、对照组[（20.08 ± 1.95） μg/L比（26.93 ± 2.74）和（37.65 ± 3.83） μg/L、（31.05 ± 3.24） μg/L比（38.13 ± 3.76）和（45.98 ± 4.69） μg/L]，而复发组上述指标亦低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。初发组血清IL-17、IL-23水平高于复发组、对照组[（423.71 ± 28.68） ng/L比（384.26 ± 21.70）和（335.43 ± 19.65）ng/L、（289.50 ± 18.53） ng/L比（251.07 ± 15.96）和（214.67 ± 13.20） ng/L]，而复发组血清IL-17、IL-23水平亦高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析结果表明，CA患者疣体内HMGB1 mRNA表达与疣体内caspase-3、sFas、Bcl-2、sFasL mRNA表达呈负相关（ r = - 0.602、-0.734、- 0.692、- 0.717， P<0.05），与Survivin mRNA表达呈正相关（ r = 0.645， P<0.05）；CA患者疣体内HMGB1 mRNA表达与血清IL-17、IL-23水平呈正相关（ r = 0.673、0.685， P<0.05），与TNF-α、IL-6水平呈负相关（ r = - 0.698、- 0.764， P<0.05）。 结论:尖锐湿疣患者疣体内HMGB1存在明显异常，并与细胞凋亡以及免疫、炎性相关因子异常密切相关，可能共同参与CA的发生、复发。

目的:探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:单中心观察性研究，选择我院2017年3月至2019年5月收治的阿尔茨海默病患者120例，采用随机数字表法随机分为对照组与多奈哌齐组(各60例)。对照组患者给予常规改善脑功能代谢药物治疗，多奈哌齐组在对照组用药基础上加用盐酸多奈哌齐治疗(5 mg/d)。比较两组治疗前、后1个月血清和脑脊液HMGB1表达水平、老年性痴呆评定量表(ADAS-Cog)、简明智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)评分的变化。结果:多奈哌齐组患者治疗后ADAS-Cog评分低于对照组[(25.2±2.7)分比(33.4±3.6)分( P<0.05)]；MMSE评分高于对照组[(23.3±2.1)分比(19.4±1.9)分( P<0.05)]。多奈哌齐组患者治疗后ADL评分高于对照组，(56.3±2.1)分比(46.9±1.6)分( P<0.05)，NPI评分低于对照组(16.2±2.3)分比(22.3±2.6)分( P<0.05)。多奈哌齐组治疗后血清和脑脊液HMGB1水平均低于对照组，(45.3±5.3)μg/L比(56.4±4.4)μg/L、(39.2±3.3)μg/L比(47.1±3.9)μg/L，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:多奈哌齐可下调阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中HMGB1水平，多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能的改善可能与HMGB1的表达调节有关。

目的:探究非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血清高迁移率族蛋白（HMGB）2和HMGB3水平及临床意义。方法:选取2020年1月—2022年1月西安医学院第一附属医院收治的137例NSCLC患者作为NSCLC组，另选取同期健康体检者90例作为健康组，比较两组血清HMGB2、HMGB3水平，分析血清HMGB2、HMGB3水平与NSCLC患者临床病理特征的关系；根据NSCLC患者预后情况分为预后良好组（ n=86）和预后不良组（ n=51），并比较两组的临床资料；采用多因素logistic回归分析NSCLC患者预后的影响因素；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清HMGB2、HMGB3对NSCLC患者预后的预测价值。 结果:NSCLC组的血清HMGB2[（6.35±1.66）ng/ml比（2.58±0.76）ng/ml， t=20.19， P<0.001]、HMGB3[（2.48±0.56）ng/ml比（1.09±0.13）ng/ml， t=23.13， P<0.001]水平均高于健康组。有吸烟史（ t=2.80， P=0.006； t=5.04， P<0.001）、有淋巴结转移（ t=3.53， P=0.001； t=4.02， P<0.001）、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期（ t=2.58， P=0.011； t=3.82， P<0.001）的NSCLC患者血清HMGB2、HMGB3水平均显著高于无吸烟史、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者。预后不良组患者的血清HMGB2[（7.80±1.83）ng/ml比（5.49±1.56）ng/ml， t=7.85， P<0.001]、HMGB3[（2.91±0.78）ng/ml比（2.23±0.43）ng/ml， t=6.58， P<0.001）]水平均高于预后良好组，有淋巴结转移（ χ2=4.81， P=0.028）、有吸烟史（ χ2=11.67， P=0.001）、TNM分期的Ⅲ~Ⅳ期（ χ2=6.18， P=0.013）患者占比均显著高于预后良好组。多因素logistic回归分析结果显示，淋巴结转移（ OR=1.96，95% CI为1.14~3.36， P=0.015）、吸烟史（ OR=2.02，95% CI为1.33~3.06， P=0.001）、TNM分期（ OR=2.28，95% CI为1.35~3.86， P=0.002）、HMGB2（ OR=2.01，95% CI为1.40~2.91， P<0.001）、HMGB3（ OR=1.99，95% CI为1.25~3.15， P=0.003）水平均为NSCLC患者预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示，血清HMGB2、HMGB3单独和联合预测NSCLC患者预后情况的曲线下面积（AUC）分别为0.833、0.862、0.922，二者联合预测的AUC显著高于血清HMGB2（ Z=2.44， P=0.015）、HMGB3（ Z=2.54， P=0.011）单独预测。 结论:NSCLC患者血清HMGB2、HMGB3水平上调，且与不良预后密切相关，二者联合检测对NSCLC患者预后具有一定的预测效能。

目的:评价利多卡因减轻脓毒症大鼠肺血管内皮功能障碍时对高迁移率族蛋白B1(HMGB1) mRNA表达的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠30只，8~12周龄，体重250~300 g。采用随机数字表法将其分为3组( n＝10)：假手术组(S组)、脓毒症组(C组)和利多卡因组(L组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。S组只行手术，不结扎。L组大鼠模型制备后即刻尾静脉注射利多卡因10 mg/kg，后以10 mg·kg -1·h -1输注3 h，S组和C组输注等量生理盐水。于模型制备后24 h时麻醉后处死大鼠，采集下腔静脉血，取肺组织。采用ELISA法测定血清TNF-α和Syndecan-1浓度，实时荧光定量PCR法检测肺组织HMGB1 mRNA的表达，确定肺湿重/干重比值，透射电镜下观察肺血管内皮结构。 结果:与S组比较，C组和L组血清TNF-α、Syndecan-1浓度和肺湿重/干重比值升高，肺组织HMGB1 mRNA表达上调( P<0.05)；与C组比较，L组血清TNF-α、Syndecan-1浓度和肺湿重/干重比值降低，肺组织HMGB1 mRNA表达下调( P<0.05)。透射电镜下，S组大鼠肺血管内皮完整连续，结构致密；C组大鼠肺血管内皮不连续，结构明显疏松；L组大鼠肺血管内皮连续性基本完整，结构稍疏松。 结论:利多卡因可能通过抑制HMGB1 mRNA表达，减轻脓毒症大鼠肺血管内皮功能障碍。

目的:探讨miRNA-34a（miR-34a）靶向高迁移率族蛋白B1（HMGB1）逆转骨肉瘤细胞顺铂耐药的相关机制。方法:采用剂量递增间歇作用的方法构建MG-63顺铂耐药细胞株（MG-63/DDP）。使用不同浓度顺铂（0、1、5、10、20、30 μg/ml）处理MG-63/DDP细胞，采用CCK-8法检测细胞存活率。将MG-63/DDP细胞分别转染miR-34a过表达载体（miR-34a过表达载体组）及miR-34a空表达载体（miR-34a-NC组），采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-34a的相对表达量；使用不同浓度顺铂（0、1、5、10、20、30 μg/ml）处理细胞，采用CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-34a是否调控HMGB1的表达，蛋白质印迹法检测转染后细胞的HMGB1蛋白表达量。将MG-63/DDP细胞分别转染HMGB1基因沉默载体（si-HMGB1组）及其阴性对照载体（si-NC组），采用蛋白质印迹法检测HMGB1蛋白表达量；CCK-8法检测细胞存活率。结果:MG-63/DDP细胞株构建成功。不同浓度顺铂作用后，MG-63/DDP细胞存活率均高于MG-63细胞（均 P<0.01）。MG-63/DDP细胞和MG-63细胞对顺铂的半数抑制浓度（ IC50）分别为25.80 μg/ml和0.47 μg/ml。MG-63/DDP细胞中miR-34a相对表达量低于MG-63细胞（0.46±0.04比1.02±0.05， t=15.14， P<0.01）；与miR-34a-NC组相比，miR-34a过表达载体组MG-63/DDP细胞中miR-34a相对表达量增加（1.67±0.09比1.00±0.02， t=-12.58， P<0.01）。miR-34a过表达载体组、miR-34a-NC组细胞存活率随着顺铂浓度增加而降低，5~30 μg/ml顺铂作用后，miR-34a过表达载体组细胞存活率均低于miR-34a-NC组（均 P<0.01）。20 μg/ml顺铂处理24 h后，miR-34a-NC组和miR-34a过表达载体组MG-63/DDP细胞凋亡率分别为（25.1±1.7）%、（42.3±2.3）%，miR-34a过表达载体组MG-63/DDP细胞具有更高的凋亡率（ P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与miR-34a-NC组相比，miR-34a过表达载体组能够抑制PGL3-野生型-HMGB1荧光素酶活性，差异具有统计学意义（ t=6.37， P<0.01），而miR-34a过表达载体组对PGL3-突变型-HMGB1荧光素酶活性无明显抑制效果（ t=0.35， P=0.74）。miR-34a过表达载体组HMGB1蛋白相对表达量低于miR-34a-NC组（0.43±0.02比1.00±0.14， t=6.98， P<0.01）。与si-NC组相比，si-HMGB1组HMGB1蛋白相对表达量及 IC50均降低（均 P<0.05）。 结论:miR-34a过表达能够增强骨肉瘤细胞MG-63/DDP对顺铂的化学敏感性，其作用机制可能与抑制HMGB1的表达有关。

目的:探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）通过调控血红素加氧酶-1（HO-1）/高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通路在氢气（H 2）治疗脓毒症小鼠肠损伤中的保护作用及机制。 方法:选择6～8周龄雄性野生型（WT）和Nrf2基因敲除型（Nrf2-KO）ICR小鼠各140只，体重20～25 g。按随机数字表法分别将WT小鼠及Nrf2-KO小鼠分为假手术组（Sham组）、H 2对照组（Sham+H 2组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）及H 2治疗组（CLP+H 2组），每组35只。其中Sham+H 2组及CLP+H 2组分别于术后1 h及6 h各吸入2% H 2 60 min，Sham组和CLP组仅吸入空气。每组取20只小鼠观察术后7 d存活情况；剩余小鼠于术后24 h处死，收集腹腔灌洗液（PLF）测量细菌菌落数从而确定细菌负荷，用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肠组织中HO-1及HMGB1蛋白表达；用免疫组化法测定肠组织HO-1表达，用免疫荧光法测定肠组织HMGB1表达。 结果:WT脓毒症小鼠及Nrf2-KO脓毒症小鼠7 d存活率均为0；在WT小鼠中，CLP+H 2组术后7 d存活率较CLP组明显升高（45%比0%， P<0.05），而在Nrf2-KO小鼠中，CLP+H 2组术后7 d存活率与CLP组比较差异无统计学意义（0%比0%， P>0.05）。与Sham组比较，WT及Nrf2-KO脓毒症小鼠PLF中细菌菌落数均显著增加。与CLP组相比，2% H 2处理能显著提高WT脓毒症小鼠的细菌清除率〔菌落数（CFU，×10 3）：34.7±6.3比74.2±8.1， P<0.01〕，但对Nrf2-KO脓毒症小鼠无显著影响〔菌落数（CFU，×10 3）：73.3±7.5比75.8±8.6， P>0.05〕。Western blotting、免疫组化或免疫荧光结果显示，与Sham组相比，WT和Nrf2-KO脓毒症小鼠肠组织HO-1及HMGB1表达均明显升高。与CLP组比较，2% H 2处理后WT脓毒症小鼠HO-1表达进一步升高〔HO-1蛋白表达（HO-1/β-actin）：0.716±0.035比0.460±0.045，HO-1阳性表达（积分 A值）：0.703±0.135比0.430±0.116，均 P<0.01〕，HMGB1表达明显降低〔HMGB1蛋白表达（HMGB1/β-actin）：0.052±0.038比0.082±0.008，HMGB1阳性表达（积分 A值）：24.530±9.317比41.830±2.458，均 P<0.01〕；而经2% H 2处理后的Nrf2-KO小鼠HO-1及HMGB1表达无明显变化〔HO-1蛋白表达（HO-1/β-actin）：0.148±0.004比0.164±0.043，HO-1阳性表达（积分 A值）：0.109±0.020比0.113±0.025，HMGB1蛋白表达（HMGB1/β-actin）：0.109±0.020比0.113±0.025，HMGB1阳性表达（积分 A值）：39.570±12.660比42.790±9.680，均 P>0.05〕。 结论:H 2可经Nrf2/HO-1/HMGB1途径抑制脓毒症小鼠肠损伤，Nrf2在H 2治疗脓毒症肠损伤过程中起主要作用。