JMJD5属于JMJD蛋白家族，与肿瘤的发生密切相关。JMJD5在一些肿瘤中发挥致癌作用，如口腔癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和非典型脑膜瘤，促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。然而JMJD5在一些肿瘤中不仅发挥致癌作用也发挥抑癌作用，如在膀胱癌中可抑制膀胱癌的转移；在肝癌中，一方面促进乙型肝炎病毒（HBV）的复制，另一方面却抑制癌细胞的生长；在肺癌中，一方面促进癌细胞的增殖，另一方面却促进微管的稳定从而抑制癌细胞转移。文章阐述JMJD5在肿瘤中的相关机制，以期为肿瘤防治提供新的靶点。

目的 探讨术前髂内动脉栓塞灌注化疗对早期宫颈癌(CC)组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、含Jumonji结构域蛋白2B(JMJD2B)及病灶血流灌注的影响.方法 选取 92 例CC患者,按照治疗方法分为对照组(全身静脉化疗)和观察组(髂内动脉栓塞灌注化疗).比较两组化疗前、后CC组织HIF-1α、JMJD2B表达水平和表达阳性率、病灶血流灌注情况、疗效及根治性子宫切除术后5 年复发情况.结果 与化疗前比较,化疗后两组HIF-1α、JMJD2B mRNA表达、上升时间、峰值强度、HIF-1α和JMJD2B蛋白表达阳性率均降低,达峰时间、平均通过时间升高,且观察组较对照组更为显著(P<0.05).观察组总有效率高于对照组(P<0.05).观察组术后5 年无进展生存期长于对照组(P<0.05).结论 术前髂内动脉栓塞灌注化疗可有效降低CC患者病灶血流灌注,下调HIF-1α、JMJD2B表达,有利于提升疗效和改善预后.

目的 探讨SLE中CREMα表达升高的原因.方法 分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析.随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4+T细胞,用ChIP结合实时定量PCR检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27去甲基化酶JMJD3和UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平,采用实时定量RT-PCR检测CREMα mRNA水平.结果 SLE CD4+T细胞的CREMα启动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍.随后通过ChIP结合实时定量PCR,我们证实了SLE患者CD4+T细胞CREMα启动子区H3K27me3水平显著降低(P<0.001),且与CREMα mRNA水平呈显著负相关(P<0.001).该区的JMJD3水平显著升高(P<0.001),且与H3K27me3水平呈负相关(P<0.001),与CREMα mRNA水平呈正相关(P<0.001).而UTX(P=0.172)及EZH2 (P=0.281)水平则与对照组无明显差异.结论 SLE CD4+T细胞CREMα启动子区JMJD3增多,导致该区H3K27me3水平降低,结果促使CREMα过表达,最终引起SLE的发病.

目的 分析JMJD5基因与膀胱癌(BC)患者的临床预后关系.方法 利用GEO数据中BC基因表达数据集分析JMJD5基因与BC患者的临床分期、分级、浸润程度、肿瘤特异性生存期及总生存期间的关系,利用GSEA富集分析法探讨JMJD5对BC细胞的可能作用机制.结果 JMJD5的表达水平在分期为Ta～T1的BC患者中明显高于分期为T2～T4者(P=0.020 6),在低级别BC患者中明显高于高级别BC(P=0.014 2);在肌层未浸润的BC患者中明显高于肌层浸润者(P=0.025 1).高表达JMJD5的BC患者的总生存期和肿瘤特异性生存期明显优于低表达者(其相应的P值为0.037 3和0.028 9).JMJD5可能作用于肿瘤的细胞上皮-间质转换过程影响BC细胞的增殖.结论 JMJD5可作为BC患者独立的保护性预后因素.

目的:探讨Wnt3a通过Jumonji C结构域6(Jumonji C domain 6,JMJD6)的表观遗传修饰在神经病理性疼痛中发挥作用的机制.方法:将SD大鼠分为4组:Sham组,慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)组,CCI+阴性慢病毒表达载体(LV-NC)组;CCI+慢病毒过表达载体(LV-JMJD6)组.构建SD大鼠坐骨神经CCI模型和JMJD6慢病毒表达载体.CCI术后第3天通过鞘内导管给药,按照分组分别给予生理盐水和含慢病毒的试剂(病毒滴度1×108 TU/mL)各20μL.监测大鼠的机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),并运用蛋白质印迹法检测脊髓水平Wnt3a及NR2B蛋白的表达变化,免疫共沉淀检测JMJD6与Wnt3a之间是否存在直接相互作用.结果:与Sham组相比,CCI术后各组大鼠的PWMT明显降低和PWTL明显缩短(P＜0.O5).与CCI组和CCI+LV-NC组相比,CCI+LV-JMJD6组的PWMT在术后第10和14天明显升高,PWTL在术后第14天明显延长(P＜0.05).CCI术后第14天,CCI组及CCI+LV-NC组Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较Sham组明显升高,鞘内注射慢病毒载体后,CCI+LV-JMJD6组的Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较CCI+LV-NC组降低(P＜0.05).免疫共沉淀结果显示Wnt3a与JMJD6之间无直接相互作用.结论:Wnt3a参与调节神经病理性疼痛,其作用可能与JMJD6的表观遗传修饰相关,两者可能通过间接相互作用进行调节.

背景:既往已有研究证实胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-like growth factor-binding protein 5,IGFBP5)在牙源性干细胞中高表达,并通过激活多种信号通路发挥作用.然而,在炎症微环境条件下 IGFPB5 是否参与调控间充质干细胞骨向分化尚不清楚.目的:探讨 IGFBP5 在炎症微环境下对牙周膜干细胞成骨分化的影响及分子调控机制,为炎症微环境下牙周组织再生寻找治疗靶点.方法:①采用酶消化法分离培养人牙周膜干细胞,通过流式细胞术检测其表面抗原标志物;②分别以肿瘤坏死因子α、白细胞介素17模拟体内炎症微环境作用,并建立IGFBP5稳定敲低的细胞系,然后进行成骨诱导分化,检测碱性磷酸酶活性、成骨分化相关标志性基因及相关的组蛋白去甲基化酶的表达.该研究的实施符合天津医科大学口腔医院的相关伦理要求.结果与结论:①加入肿瘤坏死因子α、白细胞介素17后,牙周膜干细胞成骨能力降低,具体表现为碱性磷酸酶活性及成骨分化相关基因OCN、BSP mRNA表达显著降低;②基因沉默IGFBP5进一步加重了肿瘤坏死因子α、白细胞介素17对牙周膜干细胞的成骨抑制作用,表现在碱性磷酸酶活性及成骨分化相关基因OCN、BSP mRNA表达进一步降低;③炎症因子刺激及基因沉默IGFBP5同时影响了组蛋白去甲基化酶KDM2A、KDM3B、KDM5B、JMJD6 mRNA的表达;④结果提示IGFBP5在炎症微环境下对牙周膜干细胞的成骨分化过程可能起到积极作用.

目的:探讨Jmjd3和Ezh2在小鼠骨折愈合过程中的作用.方法:以软骨细胞条件性基因敲除8-10周龄小鼠为研究对象,按基因型随机分为6组,每组5只:其中实验组基因型为Jmjd3fl/fl/Col2a1-CreERT2,Ezh2fl/fl/Col2a1-CreERT2或Jmjd3fl/fi/VEzh2fl/fl/Col2a1-CreERT2;对照组基因型为Jmjd3fl/fl,Ezh2fl/fl或Jmjd3fl/flEzh2fl/fl.建立骨髓腔中插入固定针的稳定性胫骨骨折模型,于骨折术后3天、5天和7天腹腔注射Tamoxifen 3 mg/次/天.各组于术后3W处死,并于骨折部位取材行X线片及组织学检查.结果:通过连续的X线影像学及HE组织切片观察,骨折术后3周是判断小鼠骨折愈合情况的最佳时间点.X线片发现骨折术后3W时软骨细胞内Jmjd3被敲除小鼠的骨折线较对照组明显且骨化骨痂大小和密度均较低,HE切片显示骨化骨痂面积显著低于对照组,而软骨骨痂面积高于对照组;相反,X线片发现Ezh2被敲除小鼠的骨痂面积明显大于对照组,且密度高于对照组,HE组织切片显示Ezh2被敲除的小鼠的骨化骨痂的钙化程度更高,骨小梁更粗更密集.最后,X线片和HE切片均没有发现软骨细胞Jmjd3和Ezh2同时被敲除的小鼠与对照小鼠之间存在明显差异.结论:以软骨细胞特异基因敲除小鼠为基础,我们首次发现Jmjd3具有促进骨折愈合的作用,而Ezh2具有抑制骨折愈合的作用;并且发现Jmjd3和Ezh2对抗调节小鼠的骨折愈合过程,这些发现为骨折愈合治疗提供了新的分子实验基础.

[目的]探索胎鼠棕色脂肪细胞分化过程中组蛋白H3赖氨酸残基位点H3k4,H3k9,H3k27,H3k36的22种去甲基化酶的调控作用,为棕色脂肪细胞分化研究提供理论基础.[方法]收集怀孕时间为E13.5～E19.5 d的小鼠胚胎,每个时间点至少取3只胎鼠.取肩胛间区棕色脂肪,进行HE染色,镜下观察棕色脂肪细胞的分化情况.Realtime RT-qPCR法检测随着小鼠胚胎的发育成熟,棕色脂肪标志基因Ucp1、Cidea、Prdml6及脂肪细胞分化基因Pparγ的表达情况和棕色脂肪中组蛋白H3的22种赖氨酸去甲基化酶的基因表达情况.Westen blot法检测棕色脂肪组织中Ucp1的蛋白表达.[结果]最早在E14.5 d的胎鼠背部肩胛间区观察到棕色脂肪组织;E18.5 d胎鼠棕色脂肪细胞中出现光镜下可见的脂滴.与E15.5 d相比,Ucp1、Cidea、Prdm16及Pparγ的表达升高(P<0.05);Ucp1的蛋白表达增加(P<0.05).与E15.5 d相比,H3k4的去甲基化酶中,Jarid1a、Jarid1b、Jarid1d、Lsd1基因表达减少(P<0.05),Jarid1c表达差异无统计学意义(P>0.05).在H3k9的去甲基化酶中,Jmjd2a、Jmjd2b、Jmjd2c、Phf2、Jmjd1c、Jhdm2a基因表达减少(P<0.05);Phf8、Jhdm2b、Jmjd2d基因表达增加(P<0.05),MINA表达差异无统计学意义(P>0.05).在H3k36的去甲基化酶中,Jmjd4、Jmjd5、Jhdm1b表达减少(P<0.05),Jhdm1a表达增加(P<0.05).在H3k27的去甲基化酶中,Jmjd3、Utx、Jhdm1d表达增加(P<0.05).[结论]在小鼠胚胎期棕色脂肪细胞的分化过程中,H3k4和H3k36去甲基化酶主要表现为基因表达下调,H3k9和H3k27去甲基化酶部分基因表达上调,这些去甲基化酶构成以转录激活和转录延长为主要效应的复杂调控网络.

组蛋白去甲基化修饰是染色质修饰中组蛋白修饰的一种重要方式.赖氨酸特异的去甲基化酶(lysine-specific demethylase1,LSD1)和Jumonji C(JmjC)结构域包含蛋白作为两种组蛋白去甲基化酶,被报道与植物营养生长、生殖发育和疾病抗性有关.然而,组蛋白去甲基化修饰酶LSD1/JmjC在龙眼中的功能仍不清楚.使用龙眼'红核子'品种早期体细胞胚胎发生的胚性愈伤组织(embryogenic callus,EC)、不完全胚性紧实结构(incomplete embryogenic compact structures,ICpEC)和球形胚(globular embryos,GE)为材料,通过生物信息学和实时荧光定量(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)方法分析DILSD1/DIJmjC基因在龙眼早期体细胞胚胎发生中的作用.结果 显示,龙眼基因组存在4个DILSD1基因和18个DIJmjC基因,进化树分析显示这些基因被分为LSD1、KDM3/JMJD1、KDM4/JMJD2、KDM5/JARID和JmjC domain only组.全基因组或片段复制事件被确定在DILSD1/DIJmjC基因家族扩大的进程中发挥重要的作用,而同线性分析和系统发育比较为DILSD1/DIJmjC基因的进化特征提供更深的认识.蛋白-蛋白互作预测显示,DIJMJ11、DIJMJ12和DIJMJ13蛋白具有较强的相关性,启动子分析也发现,DILDL1、DIJMJ11、DIJMJ12、DILMJ14、DIJMJ16-1、DIJMJ17和DIJMJ32等基因存在较多的胁迫和激素响应元件,暗示它们在胁迫和激素调控网络中的重要作用.转录组数据和qRT-PCR分析的表达谱显示:从龙眼EC分化到GE,DIJMJ14和DIJMJ17表达显著逐渐上调,但DIJMJ26和DILDL1显著逐渐下调;DIJMJ11、DIJMJ12、DIJMJ14、DIJMJ17和DILDL1均响应水杨酸(salicylic acid,SA)和茉莉酸甲酯(methyl jasmonate,MeJA)调控,而DIJMJ12和DILDL1也被脱落酸(abscisic acid,ABA)和赤霉素(gibberellin A3,GA3)抑制表达,且DIJMJ11、DIJMJ14、DIJMJ17和DILDL1均在SA和MeJA处理4h表达量显著上调;DIJMJ11、DIJMJ12、 DIJMJ17和DILDL1均响应低温调控,它们中的DIJMJ11和DILDL1响应高温调控,DIJMJ12和DIJMJ17被高温抑制表达.本研究表明相比DIJmjC在进化上存在一定保守性,DILSD1存在进化上的高度保守,且DILSD1/DIJmjC可能通过响应激素和非生物胁迫调控来参与龙眼体细胞胚胎发育和发生过程.

目的 探讨第10号染色体缺失的张力蛋白同源磷酸酶基因(PTEN)-Jumonji-C结构域蛋白5(JMJD5)信号通路在缺血性脑损伤中的作用,探索潜在的神经保护治疗措施.方法 构建大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,Western blot检测缺血损伤脑组织中PTEN和JMJD5蛋白表达水平变化.构建PTEN过表达和干扰模型,Western blot检测脑组织中JMJD5蛋白表达的变化.构建JMJD5过表达和干扰模型,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死面积的变化.给予MCAO大鼠PTEN抑制剂Bpv(HOpic),Western blot检测缺血损伤脑组织中JMJD5蛋白水平的变化.通过改良神经功能缺损程度评分(mNSS)评估下调JMJD5表达对Bpv(HOpic)神经保护作用的影响.结果 随缺血损伤时间延长,MCAO 3、6、9 h组大鼠脑组织中PTEN蛋白表达水平逐渐升高,JMJD5蛋白表达水平逐渐下降,与假手术组比较差异均有显著性(F=20.70、15.41,t=2.13～7.28,P<0.05).过表达PTEN后脑组织中JMJD5蛋白水平明显下降,而干扰PTEN表达后JMJD5水平明显升高(F=14.10,t=3.88、2.88,P<0.05).JMJD5表达上调使脑梗死面积减小,而JMJD5表达下调使梗死面积增加(F=10.58,t=3.92、2.38,P<0.05).MCAO大鼠给予Bpv(HOpic)处理后损伤脑组织中JMJD5蛋白表达水平增加(t=3.32,P<0.05).Bpv(HOpic)干预14 d可使MCAO大鼠mNSS得分明显降低,而下调JMJD5表达可阻断此作用(F=4.19,q=6.69、6.16,P<0.05).结论 缺血损伤脑组织中PTEN表达增加,JMJD5表达下降.PTEN抑制剂Bpv(HOpic)可能通过上调JMJD5的表达改善大鼠神经功能缺陷.Bpv(HOpic)调控PTEN-JMJD5信号通路可能是一种潜在的神经保护治疗措施.