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DNA甲基化介导的Klotho基因表达沉默在头颈部鳞状细胞癌患者预后研究中的价值
编辑人员丨23小时前
目的:研究DNA甲基化介导的Klotho基因表达沉默在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的预后价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中搜集有关HNSCC患者标准化的上四分位转录组测序(RNA-seq)V2RSEM值和Klotho基因DNA甲基化的β值的信息,评估Klotho基因表达及其DNA甲基化与患者存活率之间的关系,分析其风险比及其95%置信区间。结果:在HNSCC患者中,Klotho基因的表达水平与其DNA甲基化水平相反,且Klotho基因表达水平与HNSCC患者总生存期呈正相关,而其DNA甲基化水平与总生存期呈负相关。此外,Klotho基因DNA甲基化水平与患者的性别肿瘤分级( P<0.01)和肿瘤位置( P<0.01)之间明显相关。 结论:在HNSCC患者中,Klotho基因DNA甲基化抑制蛋白的表达,Klotho基因低表达及其DNA高甲基化可作为提示患者预后不良的潜在的生物标志。
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编辑人员丨23小时前
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Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用及其调控
编辑人员丨23小时前
Klotho是一种抗衰老基因。Klotho基因缺失可致小鼠体血磷升高,血管硬化、异位钙化和骨质疏松等表现。Klotho蛋白在慢性肾脏病中表达下降,而通过一定方式增加Klotho蛋白水平有助于延缓慢性肾脏病进展。
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编辑人员丨23小时前
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Klotho与糖尿病肾脏疾病研究进展
编辑人员丨1天前
糖尿病肾病(DKD)发病率高,危害大,有效干预手段有限,需要寻找DKD新的诊治靶点。抗衰老基因(Klotho)是近年来发现的肾脏保护蛋白,具有多种细胞保护作用,其水平的降低与慢性肾脏病的发生发展相关。同样,在DKD中,Klotho表达水平的降低不仅反映了DKD早期肾脏的损伤情况,也预测了DKD的预后,显示了Klotho在DKD早期诊断及预后中的价值。Klotho的缺少伴随氧化、炎症、肾素-血管紧张素及纤维化等作用的增强,使得DKD进展加剧。因此,Klotho可能是将来DKD诊治的新靶点,靶向Klotho的表达可能是DKD防治的新策略。本文就Klotho与DKD的关系进行综述。
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编辑人员丨1天前
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Klotho与成纤维细胞生长因子23在小于胎龄儿中的研究进展
编辑人员丨1天前
Klotho蛋白是一种抗衰老基因产物,可与成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)共同作用参与人体钙、磷酸盐和维生素D代谢的调节。近年来研究发现,Klotho/FGF23与儿童及新生儿生长发育情况密切相关,现围绕Klotho/FGF23在小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)发生发展过程中作用进行综述,以期对SGA并发症的防治有更进一步认识与启发。
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编辑人员丨1天前
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Klotho蛋白与儿童慢性肾脏病
编辑人员丨1天前
慢性肾脏病(CKD)是一种进行性全身性疾病,在肾病患儿中很常见。随着病程的进展,患儿逐渐出现继发性甲状旁腺功能亢进症、肾性骨营养不良、异位钙化、心血管疾病及生长发育迟缓、肾脏纤维化等类似衰老的表现。 Klotho基因与人类衰老密切相关。Klotho蛋白高表达于肾脏,是CKD矿物质和骨代谢的关键调节因子,并具有抗衰老、抗血管钙化、调节生长发育、抗纤维化等多种功能。CKD患儿早期,血和尿Klotho蛋白水平均下降。补充外源性Klotho蛋白或激活内源性Klotho蛋白的产生可减轻CKD的肾脏纤维化、改善矿物质和骨代谢、减轻血管钙化并延缓CKD的进展。现从 Klotho基因和蛋白的基本特性、Klotho蛋白的生物学功能及其在血管钙化、CKD矿物质骨病和CKD患儿生长发育中的作用进行综述。
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编辑人员丨1天前
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Klotho蛋白与儿童及新生儿生长关系的研究进展
编辑人员丨1天前
Klotho是一种与衰老相关的基因,该基因编码的跨膜蛋白在肾脏中高度表达,在大脑、甲状旁腺和垂体等组织中亦有表达。其胞外结构域裂解、脱落形成可溶性Klotho蛋白,作为循环激素发挥作用,因此可以在血液、脑脊液和尿液中检测到。越来越多的研究表明,Klotho蛋白是生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)轴复杂调节过程中的重要角色。Klotho蛋白与GH-IGF1轴之间的相互作用是双向的,其互相调节,进而调控儿童正常的线性生长。此外,Klotho蛋白还可通过不同的途径对胎儿及新生儿生长发育产生一定的影响,其作用机制尚不十分明确。
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编辑人员丨1天前
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Klotho基因敲降或过表达对乙醛酸盐诱导的小鼠肾结石模型的影响及机制研究
编辑人员丨1天前
目的:调控Klotho基因观察草酸钙晶体对小鼠氧化损伤、细胞凋亡及晶体黏附的影响。方法:选取新疆医科大学动物实验室8周龄C57BL/6雄性小鼠30只,构建过表达/沉默Klotho基因小鼠肾结石模型,将模型简单随机抽样法分为分为对照组(Ctrl)组( n=6)、草酸钙结石模型(Model)组( n=6)、模型+生理盐水(Model+Vector)组( n=6)、基因沉默+模型(shKlotho+Model)组( n=6)和基因过表达+模型(Klotho+Model)组( n=6)。应用免疫印迹实验(Western blot)和聚合酶链反应(PCR)检测蛋白级信使RNA(mRNA)的表达;酶联免疫测定(ELISA)检测氧化应激蛋白水平。苏木精-伊红(HE)色观察肾脏病理改变,风库萨(Von Kossa)染色观察肾脏草酸钙晶体黏附情况。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)法检测肾组织细胞凋亡。两组间统计学差异采用 t检验,多组间统计学差异采用单因素方差分析。 结果:本课题组在体内建立了小鼠草酸钙结石模型,并通过Von Kossa染色验证模型。Model组血清中过氧化氢酶(CAT)[(6.25±0.84) U/ml比(9.55±1.42) U/ml]、谷胱甘肽(GSH)[(4.83±0.64) mg/L比(8.05±0.89) mg/L]、血红素氧化酶(HO-1)[(0.79±0.08) ng/ml比(1.44±0.18) ng/ml]的表达显著下降,乳酸脱氢酶(LDH)[(353.89±51.37) U/L比(179.07±25.87) U/L]的表达显著上升,Ctrl组则相反,差异有统计学意义( F=25.785、39.313、38.321、139.411, P<0.01)。HE和Von Kossa染色发现,Model组部分肾小管变性坏死,Klotho+Model组草酸钙晶体的沉积与黏附面积小于shKlotho+Model组[(9.50±0.54)%比(2.16±0.75)%]。TUNEL染色结果显示,Model组小鼠肾组织中凋亡情况显著增加(9.67±0.81)。shKlotho+Model组细胞凋亡水平明显高于Klotho+Model组[(13.33±0.52)%比(3.83±0.75)%, F=303.615, P<0.01]。Model组细胞凋亡关键蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的mRNA及蛋白表达显著上调[(2.15±0.29) ng/ml],B淋巴细胞瘤2(bcl-2)的mRNA表达显著下调[(0.48±0.05) U/L]。shKlotho+Model组氧化应激关键蛋白核因子E2相关因子(Nrf2)[(0.24±0.05) U/L比(1.06±0.10) U/L],HO-1[(0.24±0.04) U/L比(1.05±0.10) U/L],昆氧化还原酶(NQO-1)[(0.28±0.03) U/L比(1.01±0.11) U/L]的mRNA及蛋白水平低于Klotho+Model组( F=139.461、140.063、115.110, P<0.01)。 结论:Klotho通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路抑制草酸钙结石小鼠的氧化损伤、细胞凋亡及晶体黏附。
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编辑人员丨1天前
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肿瘤性钙盐沉着症遗传易感基因和相关致病因素分析及其治疗的研究进展
编辑人员丨1天前
肿瘤性钙盐沉着症(TC)有不同的临床和生化模式,慢性损伤的存在及钙磷代谢紊乱已逐渐被证实是其发生的重要环节。列举了具有钙磷代谢紊乱病理生理机制的相关基础疾病,阐释各种疾病发生磷酸盐代谢紊乱的病理生理机制并进行归纳总结。介绍了与磷酸盐稳态相关的基因:GALNT-3、FGF-23和α-Klotho,相关研究结果表明其三者中任何一个发生突变均将导致FGF-23合成或作用缺陷,进而增加肾小管对磷酸盐的再吸收导致高磷血症和严重的软组织异位钙化。目前通过手术切除病灶仍是治疗TC的主要途径,而Cinacalcet腹膜透析、超声引导下TC病灶抽吸及病灶内局部注射硫代硫酸钠(STS)等新技术以及碳酸镧等药物的成功运用为TC治疗提供了手术以外的替代方案。旨在对TC的遗传易感基因和相关致病因素及其治疗进展进行综述。
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编辑人员丨1天前
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血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响
编辑人员丨1周前
目的 观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响.方法 选取 2021年 1月 1日至 2022年 12月 31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的 106例老年终末期肾病患者,男 65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女 41例,年龄范围 60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第 2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素 2(in-terleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring system Ⅱ,APACHEⅡ)评估.根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性.随访 3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用.结果 106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访 3个月后生存 71例、死亡 35例.入院第 2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清 FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第 2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后 1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后 1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后 1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后 1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为 0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05).结论 老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高.
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编辑人员丨1周前
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乙酸钠对尿酸性肾病小鼠的降尿酸及肾保护的作用研究
编辑人员丨1个月前
目的 探究乙酸钠(Ace)对尿酸性肾病(HN)小鼠的降尿酸(UA)和肾保护作用及其机制.方法 通过腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃腺嘌呤制备尿酸性肾病小鼠模型.小鼠分为空白对照组(0.9%NaCl+0.5%羧甲基纤维素钠)、Ace组(200 mmol·L-1 Ace+0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.9%NaCl+350 mg·kg-1氧嗪酸钾+70 mg·kg-1腺嘌呤)、实验组(模型组的基础上加用200 mmol·L-1Ace).观察各组小鼠血清UA和肌酸酐(SCr)水平;用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测肾损伤分子肾损伤相关标志肾损伤分子-1(Kim-1)和抗衰老基因Klotho,肾纤维化标志Collagen Ⅰ和Fibronectin,肠道炎症相关因子白细胞介素-1β(IL-1β)、紧密连接蛋白Zo-1 mRNA的表达水平.结果 空白对照组、Ace组、模型组和实验组小鼠的血清UA水平分别 为(259.52±24.40)、(227.71±35.91)、(604.06±73.55)和(496.24±30.16)μmol·L-1,SCr 水平分别为(16.85±0.40)、(16.18±0.94)、(22.38±1.56)和(19.78±1.43)μmol·L-1,Kim-1 mRNA 相对表达水平分别为 1.04±0.25、1.17±0.28、13.00±2.87 和 4.24±3.92,Klotho mRNA 相对表达水平分别为 1.04±0.15、1.02±0.18、0.43±0.12 和 0.69±0.12,肾纤维化标志Collagen Ⅰ mRNA 相对表达水平分别为 1.05±0.15、1.02±0.18、3.19±1.09 和1.61±0.55,Fibronectin mRNA 相对表达水平分别为 1.07±0.18、1.02±0.25、7.86±2.40 和 3.34±2.10,肠 IL-1β mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.01、1.01±0.03、2.55±0.63 和 1.21±0.28,肠 ZO-1 mRNA 相对表达水平分别为1.00±0.07、1.07±0.09、0.54±0.20 和 0.92±0.17.空白对照组的上述指标与模型组相比,实验组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 Ace能有效降低HN小鼠的UA水平,显著改善肾损伤和纤维化,其机制可能与改善肠道炎症反应、上调肠道Zo-1/Occuludin通路表达及降低肠道黏膜通透性有关.
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编辑人员丨1个月前
