目的:探讨LINC00958在卵巢癌细胞中对增殖和侵袭中的作用。方法:利用在线软件GEPIA分析TCGA数据库中LINC00958在多种肿瘤组织中的表达；采用qRT-PCR检测转染过表达载体和siRNA后LINC00958的表达水平转染效率；应用CCK8法检测LINC00958对卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3增殖能力的影响；采用Transwell实验检测LINC00958对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。结果:经GEPIA软件分析TCGA数据库发现LINC00958在膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞癌、头颈部鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌、卵巢浆液性囊腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌和子宫肉瘤等8种肿瘤中表达增加，在急性髓系白血病、皮肤恶性黑色素瘤和睾丸精原细胞肿瘤等3种肿瘤中表达下降;过表达LINC00958后，可增加卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力（ P<0.05），而抑制LINC00958的表达可降低卵巢癌细胞的增殖和侵袭（ P<0.05）。 结论:LINC00958可促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭。

目的:探讨lncRNA LINC00958对结直肠癌细胞凋亡及放射敏感性的影响以及其作用机制。方法:将pcDNA、pcDNA-LINC00958、si-NC、si-LINC00958、miR-NC和miR-422a质粒分别转染到SW480细胞中，并分别记为pcDNA组、pcDNA-LINC00958组、si-NC组、si-LINC00958组、miR-NC组和miR-422a组；将anti-miR-NC和anti-miR-422a质粒分别与si-LINC00958共转染到SW480细胞中，并分别记为si-LINC00958＋anti-miR-NC组和si-LINC00958＋anti-miR-422a组；分别将miR-NC和miR-422a分别转染到WT-LINC00958和MUT-LINC00958组细胞中，检测荧光活性；转染均用脂质体法。采用qRT-PCR检测miR-422a和LINC00958的表达；Western blot检测蛋白表达；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞克隆形成实验检测对结直肠癌细胞放射敏感性的影响；双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果:结直肠癌细胞中LINC00958高表达，miR-422a低表达；抑制LINC00958表达和过表达miR-422a，可促进结直肠癌细胞凋亡，并增加细胞放射敏感性。LINC00958可靶向调节miR-422a表达；抑制miR-422a，逆转了抑制LINC00958表达对结直肠癌细胞的放射增敏和细胞凋亡促进的作用。结论:抑制LINC00958表达，增加结直肠癌细胞的放射敏感性，并促细胞凋亡，其机制可能与调控miR-422a有关，将为结直肠癌治疗提供新靶点和新思路。

目的:探讨LINC00958/血管内皮生长因子C(VEGF-C)信号通路在宫颈癌的淋巴管生成和淋巴转移中的作用.方法:从2020年9月至2022年9月期间在河南省人民医院接受手术的患者中收集了42例宫颈癌组织标本,通过qPCR检测宫颈癌组织和宫颈癌细胞(Hela、C33A、SiHa、Caski)中LINC00958的表达情况.将LINC00958过表达载体(LINC00958组)或对照载体(CMV组)转染Caski细胞,敲减LINC00958(shLINC00958组)、VEGF-C(shVEGF-C组)的shRNA序列或阴性对照shRNA(shNC组)转染SiHa细胞.分别通过CCK-8法、Transwell实验检测过表达或敲减LINC00958对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.观察转染后细胞的培养上清液对人淋巴管内皮细胞(HLEC)淋巴管形成能力的影响.建立小鼠腘淋巴结转移模型,观察过表达LINC00958或同时敲减VEGF-C对宫颈癌淋巴结转移的影响.结果:LINC00958在宫颈癌组织中呈高表达(P<0.001),高水平的LINC00958与大肿瘤、晚期肿瘤分级、浸润深度和淋巴转移有关联(P<0.05或P<0.01).与正常人宫颈上皮细胞ende1617相比,宫颈癌细胞中LINC00958水平均显著升高(P<0.01或P<0.001).shLINC00958组SiHa细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促HLEC淋巴管形成能力均显著低于shNC组(P<0.05、P<0.01或P<0.001),LINC00958组Caski细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促HLEC淋巴管形成能力显著高于CMV组(P<0.05、P<0.01或P<0.001).通过RNA下拉、RNA免疫沉淀实验发现宫颈癌细胞中LINC00958能够特异性结合VEGF-C.LINC00958+shVEGF-C组Caski细胞的增殖、迁移、侵袭能力及其培养上清液的促淋巴管形成能力显著低于LINC00958组(P<0.01或P<0.001);在小鼠腘淋巴结转移模型中,LINC00958+ shVEGF-C组中小鼠腘窝淋巴结的体积和VEGF-C蛋白、N-cadherin蛋白以及LYVE-1的阳性细胞比例均显著低于LINC00958组(均P<0.001).结论:LINC00958通过直接与VEGF-C蛋白相互作用增强宫颈癌细胞的增殖、侵袭、淋巴管生成能力,促进小鼠腘淋巴结转移模型的淋巴结转移.

长链非编码RNA(lncRNAs)LINC00958,又称膀胱癌相关转录本2(BLACAT2),位于人类染色体13p15.2上,在膀胱癌、甲状腺乳头状癌、食管鳞癌、乳腺癌及子宫内膜癌等多种恶性肿瘤细胞中高表达,被鉴定为致癌性ln-cRNA.在恶性肿瘤细胞中,LINC00958的高表达提示恶性肿瘤的临床病理分期较高,存在远处转移,促进恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、抑制其凋亡,调节其代谢,促进了恶性肿瘤的发生发展.在机制上,LINC00958不仅可作为内源性竞争性RNA(ceRNA)通过miRNA-mRNA轴调控肿瘤细胞的恶性行为,还可通过多种关键信号通路,如c-Myc、SIRT1/p53、Wnt/β-catenin等信号通路,调控恶性肿瘤的发生发展.

目的 探讨LINC00958在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达和作用.方法 利用TCGA数据库分析LINC00958在HNSCC中的表达和对生存预后的影响;体外培养HNSCC细胞系CAL27和HN6,对其转染对照组和敲低组(si-LINC00958)质粒,采用实时荧光定量PCR实验检测LINC00958表达;CCK-8实验检测细胞增殖能力变化;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力变化;WB实验检测转移相关蛋白E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、N-钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达情况;应用TargetScan数据库预测LINC00958和miR-877-3p的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证;分析miR-877-3p对HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.结果 LINC00958在HNSCC中高表达,并影响患者总体生存率(P＜0.05).和对照组(si-NC)相比,si-LINC00958组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,E-cadherin表达降低,N-cadherin和Vimentin表达升高(P＜0.05);TargetScan数据库显示miR-877-3p是LINC00958的靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证两者存在靶向关系.和对照组(NC)相比,miR-877-3p mimics组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P＜0.05).结论 LINC00958通过靶向调控miR-877-3p促进HNSCC的增殖、迁移和侵袭.

研究lncRNA LINC00958对小细胞肺癌细胞的阿帕替尼(AP)耐药性的影响及其作用机制.采用逐步增加阿帕替尼浓度法建立小细胞肺癌阿帕替尼耐药细胞株H446/AP,分别用2.5 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L的阿帕替尼处理H446、H446/AP细胞,并检测阿帕替尼对其增殖抑制率的影响.然后将H446/AP细胞分为AP+si-NC组(转染LINC00958干扰载体阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958组(转染LINC00958干扰载体+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+miR-NC组(转染miR-490-3p模拟物阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+miR-490-3p组(转染miR-490-3p模拟物+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958+anti-miR-NC组(共转染LINC00958干扰载体和miR-490-3p抑制载体阴性对照+5 μmol/L阿帕替尼)、AP+si-LINC00958+anti-miR-490-3p组(共转染LINC00958干扰载体和miR-490-3p抑制载体+5 μmol/L阿帕替尼).用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00958和miR-490-3p的表达水平;CCK-8检测细胞增殖抑制率;Western blot检测蛋白表达水平;细胞划痕实验检测细胞划痕愈合率;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测LINC00958和miR-490-3p的靶向关系.结果 显示,耐药和非耐药小细胞肺癌组织中LINC00958高表达,miR-490-3p低表达(P＜0.05);相较于H446细胞,H446/AP细胞中LINC00958表达水平显著升高,miR-490-3p表达水平显著降低(P＜0.05).不同浓度阿帕替尼处理后,H446/AP相较于H446细胞增殖抑制率显著降低,半数抑制浓度(IC50)显著升高(P＜0.05).抑制LINC00958表达联合阿帕替尼和miR-490-3p过表达联合阿帕替尼,H446/AP细胞中CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,H446/AP细胞中p21表达水平显著升高,H446/AP细胞抑制率显著升高,划痕愈合率降低,H446/AP细胞迁移和侵袭数量显著降低(P＜0.05).LINC00958靶向调控miR-490-3p,干扰miR-490-3p表达逆转了抑制LINC00958表达对H446/AP细胞阿帕替尼耐药性的抑制作用.因此,抑制LINC00958表达联合阿帕替尼可抑制H446/AP细胞增殖、迁移和侵袭,降低小细胞肺癌对阿帕替尼的耐药性,其机制可能与miR-490-3p表达有关.

目的:验证长链非编码RNA(lncRNA)LINC00958在不同类型肿瘤中的表达以及预后价值.方法:在PubMed、Web of Science、Elsevier、Springer、知网的数据库中进行相关文献检索,检索时间从建库至2020年4月3日.运用Stata 12.0 MP软件,在肿瘤患者的总体生存期(OS)上计算风险比(HR)和相应的95％置信区间(CI)来评估肿瘤患者的预后,分析优势比(OR)和相应的95％CI来评估癌症患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度、肿瘤转移的促进或抑制效应.利用GEPIA在线分析数据库分析LINC00958在各类肿瘤组织中的表达情况以及进行生存分析.结果:总计有8项研究,包括1060例癌症患者纳入本次Meta分析.与LINC00958低表达组相比,LINC00958高表达组患者的OS较短(HR为1.533,95％CI为1.212～1.940,P<0.001).LINC00958的高表达与肿瘤发生转移有关(OR为2.859,95％CI为1.966～4.156,P<0.001).结论:LINC00958的高表达与多种肿瘤的不良预后相关,但需要更多的研究做进一步的分析.

子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)是危害女性健康的癌症之一,但其发生发展机制尚不完全清楚.基因的异常表达在细胞癌变过程中发挥着重要的作用.本研究利用生物信息学方法对UCEC中异常表达的基因进行网络调控分析,为UCEC的机制研究及预后治疗提供理论依据.首先,利用"limma"包筛选得到差异表达的RNA分子;接着,利用R软件中的"GDCRNA-Tools"包构建lncRNA-miRNA-mRNAceRNA网络;最后,利用DAVID(The Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery)、R软件中的"survival"包、MCODE(Molecular COmplex Detection)插件、StarBase数据库等对ceRNA网络中的RNA分子进行综合分析.结果显示,在UCEC中,我们鉴定了 1 319个mRNA、68个lncRNA及100个miRNA为差异表达的RNA分子.同时,利用这些UCEC中的差异表达RNA分子,成功构建了ceRNA网络,结果表明,HCG11、LINC00958、LINC00667、MAGI2-AS3和AC093010.3可能具有ceRNA的功能.通过进一步对该网络成员的分析,结果发现,该网络中的mRNA分子聚集于内皮细胞增殖、细胞骨架和锌离子结合负调控等生物学过程中.生存分析显示,hsa-miR-449a、LINC00958、PKIA和DPYSL2等19个差异表达的RNA分子与UCEC患者预后显著相关.最后,利用MCODE插件对ceRNA网络进行筛选,共获得一个子网络,其成员分别是LINC00667、hsa-miR-449a、hsa-miR-34a-5p和RECK.该研究结果提示,在UCEC的发生发展中存在lncRNA、miRNA和mRNA的差异表达,并且这些RNA分子之间存在ceRNA网络模式的调控,其中一些关键分子与患者的预后相关,这将为进一步研究与理解UCEC的发病机制及预后提供理论依据.

目的:探讨LINC00958在子宫内膜癌中的表达及调控细胞增殖的作用及机制.方法:采用生物信息学分析GEPIA数据库、Kaplan-Meier plotter数据库中LINC00958在子宫内膜癌组织中的表达及与预后的相关性;采用ENCORI预测能与LINC00958结合的miRNA并采用荧光素酶报告分析进行验证;RT?qPCR检测LINC00958和miR?129?2?3p的表达,CCK8检测细胞增殖.结果:LINC00958在子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织,与临床分期无关,但其高表达患者总生存率和无病生存率高于低表达患者;抑制LINC00958的表达可抑制子宫内膜癌细胞增殖;ENCORI预测到miR?129?2?3p可与LINC0958结合,但两者在子宫内膜癌组织中的表达不相关,双荧光素酶报告分析证实两者可直接结合;miR?129?2?3p在子宫内膜癌组织中的表达下降,增加其表达可抑制MEG3和HEC?1B细胞增殖,而同时抑制LINC00958的表达可进一步抑制子宫内膜癌细胞的增殖.结论:LINC00958在子宫内膜癌中高表达,在miR?129?2?3p过表达的子宫内膜癌细胞中抑制LINC00958的表达可抑制细胞增殖.

目的 研究长链非编码RNA(lncRNAs)在单发及多发性子宫肌瘤组织中的表达及临床意义.方法 收集我院妇科2016年1月至2020年12月单发、多发性子宫肌瘤手术切除标本(各100例),选取其肿瘤瘤心为肌瘤组,内膜下1cm子宫肌壁层为对照组.经查阅资料筛选出与子宫肌瘤相关但尚未报道的lncRNAs LINC00958、MIR4435、SNHG5,利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测其在单发、多发性子宫肌瘤组和对照组标本中的表达,并比较其表达差异.结果 方差分析显示,LINC00958、MIR4435和SNHG5在单发性子宫肌瘤组、对照组、多发性子宫肌瘤组、对照组四组标本中表达量的差异均有统计学意义(F值分别是907.400、26.160、3.390,P<0.05).进一步两两比较发现,LINC00958在单发、多发性肌瘤组中的表达量均低于其相应的对照组,差异有统计学意义(t值分别是79.690、32.080,P<0.05);而MIR4435、SNHG5在单发、多发子宫肌瘤组中的表达量与其相应对照组均无统计学差异(P>0.05).结论 LINC00958在单发及多发子宫肌瘤标本中的表达量均显著低于其肌瘤旁组织,可能成为子宫肌瘤临床预测、诊断的重要分子标记物和未来治疗的靶点.