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扩散峰度成像在预测直肠癌KRAS基因突变中的应用价值
编辑人员丨1天前
目的:探讨扩散峰度成像(DKI)定量参数在预测直肠癌KRAS基因突变中的应用价值。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2016年11月—2018年6月经病理证实的152例直肠腺癌患者的资料,其中男92例,女60例;年龄33~86岁,平均61岁。患者均于术前行常规MRI和功能DKI序列检查,由2名放射科医师双盲勾画感兴趣区,应用MatLab软件计算两组患者DKI定量参数平均表观扩散系数(MD)、平均峰度(MK)以及表观扩散系数(ADC),并采用组内相关系数进行一致性分析。术后均进行KRAS基因检测,依据检测结果将患者分为野生组和突变组两组,采用独立样本 t检验对比两组患者的MD、MK、ADC。绘制DKI定量参数诊断KRAS基因突变的受试者工作特征曲线(ROC) ,根据约登指数确定各定量参数的最佳诊断阈值,以及相应的灵敏度、特异度,并采用DeLong检验比较各定量参数的ROC的曲线下面积(AUC)。 结果:152例直肠癌患者中,KRAS基因突变组74例,野生组78例,基因突变率为48.6%(74/152)。突变组患者的ADC、MD、MK值分别为(1.18±0.18)×10 -3 mm 2/s、(1.28±0.18)×10 -3 mm 2/s、0.97±0.11,野生组分别为(1.33±0.18)×10 -3 mm 2/s、(1.42±0.17)×10 -3 mm 2/s、0.82±0.09;突变组ADC、MD值均小于野生组患者,而MK值则大于野生组患者,差异均有统计学意义( t=5.424、4.882、-8.809, P值均<0.01)。ROC曲线显示,ADC、MD、和MK值预测KRAS基因的AUC分别为0.758、0.740、0.845,灵敏度分别为75.7%、82.4%、77.0%,特异度分别为68.0%、57.8%、84.6%。DeLong检验结果显示,MK值的AUC明显高于ADC和MD值( P值均<0.01),而ADC值和MD值间AUC差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:DKI定量参数MD、MK和ADC值,在预测直肠癌的KRAS基因突变方面均有一定的价值,其中MK值有更高的AUC和特异度,有更高的诊断价值。
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编辑人员丨1天前
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Akt/GSK3β信号通路在黄芩苷改善机械通气致脑损伤小鼠认知功能中的作用
编辑人员丨1天前
目的:探讨黄芩苷对机械通气致脑损伤小鼠认知功能的影响及其机制。方法:C57BL6小鼠72只,体质量20~25 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为对照组(C组)、机械通气组(V组)、黄芩苷组(B组)和黄芩苷+Akt抑制剂MK-2206组(BM组),每组18只。C组小鼠不行机械通气,自主呼吸空气6 h;V组小鼠给予机械通气6 h;B组与BM组小鼠机械通气前30 min腹腔注射黄芩苷100 mg/kg,BM组小鼠机械通气前60 min脑室内注射Akt抑制剂MK-2206 300 μg/kg。每组随机选取6只小鼠分别于机械通气前1 d、机械通气后3 d和7 d时采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力。机械通气后1 d,每组处死6只小鼠,取脑组织,采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,计算凋亡指数。于机械通气后1 d,每组处死6只小鼠,取海马,采用Western blot法检测caspase-3、caspase-9、Akt、p-Akt、GSK-3β和p-GSK-3β的蛋白表达。采用SPSS 22.0软件对数据行统计分析,多组间比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:Morris水迷宫结果显示,四组小鼠时间×分组交互作用不显著( F=1.14, P>0.05),时间主效应和组间主效应均显著( F=47.36,59.65,均 P<0.05)。机械通气后3 d、7 d时,V组小鼠逃避潜伏期高于C组(均 P<0.05),穿越平台次数均低于C组(均 P<0.05);机械通气后3 d、7 d时,B组小鼠逃避潜伏期均低于V组( P<0.05),穿越平台次数均高于V组(均 P<0.05);BM组小鼠在机械通气后3 d,7 d逃避潜伏期均高于B组(均 P<0.05),穿越原平台位置次数均低于B组(均 P<0.05)。TUNEL和Western blot检测结果显示,四组小鼠海马神经元凋亡指数及凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9表达水平均差异有统计学意义( F=51.42,41.21,40.19,均 P<0.05)。V组小鼠海马神经元凋亡指数[(40.6±3.9)%],海马caspase-3(4.93±0.92)、caspase-9(4.81±0.88)表达水平均高于C组[(13.7±1.4)%,1.87±0.27,1.71±0.25,均 P<0.05],B组小鼠海马神经元凋亡指数(15.6±1.6)%,海马caspase-3(1.95±0.30)、caspase-9(1.76±0.28)表达水平均低于V组[(40.6±3.9)%,(4.93±0.92),(4.81±0.88),均 P<0.05],BM组小鼠海马神经元凋亡指数[(27.8±2.7)%],海马caspase-3(3.58±0.61)、caspase-9(3.49±0.57)表达水平均高于B组[(15.6±1.6)%,1.95±0.30,1.76±0.28,均 P<0.05]。四组小鼠海马p-Akt、p-GSK-3β表达水平均差异有统计学意义( F=37.54,43.23,均 P<0.05)。V组小鼠海马p-Akt(0.51±0.06)、p-GSK-3β(0.47±0.05)表达水平低于C组[(1.07±0.10),(1.11±0.12),均 P<0.05],B组小鼠海马p-Akt(0.99±0.10)、p-GSK-3β(1.08±0.09)表达水平均高于V组(均 P<0.05),BM组小鼠海马p-Akt(0.83±0.08),p-GSK-3β(0.81±0.07 )表达水平均低于B组( P<0.05)。 结论:黄芩苷可改善机械通气致脑损伤小鼠认知功能,与其激活Akt/GSK3β信号通路,抑制海马神经元凋亡有关。
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编辑人员丨1天前
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四种HIV抗体确证试剂盒用于HIV感染检测性能的比较研究
编辑人员丨1天前
目的:比较4种HIV抗体确证试剂盒的检测性能,为临床使用试剂提供参考。方法:使用2种免疫印迹法(Western blot, WB)试剂、2种重组/线性免疫印迹法(recombinant immunoblot assay/line immune assay,RIBA/LIA)试剂平行检测185份样本,采用McNermar检验分析试剂检测结果与HIV感染状态的一致性,以最常用MP公司的WB试剂检测结果为参照进行优势比( OR)计算。 结果:4种试剂检测结果与HIV感染结果一致率为83.24%~92.43%, Kappa值为0.558~0.831。英旻泰公司的WB试剂检测57份HIV未感染样本的 OR值为0.932(95% CI:0.446~1.946, P=0.851),RIBA试剂的 OR值为2.348(95% CI:1.069~5.158, P=0.034),LIA试剂的 OR值为23.064(95% CI:5.125~103.789, P<0.001);LIA试剂检测128份HIV感染样本的 OR值为0.153(95% CI:0.034~0.700, P=0.016)。对95份HIV抗体筛查阳性样本检测,LIA试剂有反应的比例最低,与其他3种试剂有反应的比例差异有统计学意义( P值均<0.05),其他3种试剂差异无统计学意义( P值均>0.05)。出现非特异反应时条带数均≤4条,显色较浅的条带比例占52.1%(37/71),出现条带主要为gp160(81.3%)、p24(71.9%)和p17(28.1%)。 结论:两种WB试剂检测结果无显著性差异,RIBA/LIA试剂可减少不确定结果的产生,但LIA试剂对于弱反应性样本存在假阴性风险。
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编辑人员丨1天前
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地卓西平诱导精神分裂症模型大鼠海马灰质体积及免疫相关基因的变化
编辑人员丨1天前
目的:探讨地卓西平(dizocilpine,MK-801)重复给药建立的精神分裂症模型大鼠的海马灰质体积和候选免疫相关基因表达的变化。方法:将出生后28 d的30只SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为MK-801中剂量组(0.25 mg/kg)、MK-801高剂量组(0.50 mg/kg)和生理盐水(5 mL/kg)组,每组10只,大鼠按照分组连续腹腔注射给药14 d,1次/d。大鼠在出生后60 d依次进行旷场实验、新物体识别实验和Y迷宫实验,分别检测自发活动、探索能力、焦虑程度和物体识别记忆能力以及空间工作记忆;在出生后67 d时采用结构磁共振成像检测大鼠海马灰质体积的变化;在出生后70 d采用qRT-PCR检测大鼠海马组织候选免疫相关基因的表达。采用SPSS 25.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果:(1)行为学结果表明,3组大鼠的运动总距离、中央区域活动时间、新物体识别指数、自发正确交替率均差异有统计学意义( F=11.15,10.11,13.62,11.99,均 P<0.05)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的运动总距离[(21.44±2.17)m,(22.87±1.96)m]均高于生理盐水组[(18.70±1.88)m](均 P<0.05),中央区域活动的时间[(3.24±1.58)s,(2.50±1.32)s]均低于生理盐水组[(6.05±2.48)s](均 P<0.01),新物体识别指数[(56.10±3.99)%,(54.00±6.41)%]均低于生理盐水组[(65.90±5.65)%](均 P<0.01),自发正确交替率[(54.60±7.03)%,(51.60±8.84)%]均低于生理盐水组[(68.40±8.57)%](均 P<0.01)。(2)结构磁共振成像结果表明,3组大鼠海马灰质体积差异有统计学意义( F=9.24, P<0.001)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的海马灰质体积均低于生理盐水组(均 P<0.05)。(3)通过构建蛋白-蛋白相互作用网络筛选出4个候选免疫相关的基因:神经肽Y、生长抑素、胆囊收缩素和速激肽1。qRT-PCR结果发现3组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA表达水平均差异有统计学意义( F=11.41,10.43,5.85,均 P<0.05),3组间速激肽1 mRNA表达水平差异无统计学意义( F=0.08, P>0.05)。MK-801高剂量组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA水平均低于生理盐水组(均 P<0.05)。 结论:中剂量和高剂量MK-801给药均可导致大鼠海马灰质体积减小,但二者对海马免疫相关基因的表达具有不同的影响,其中高剂量给药造成的影响更大。
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编辑人员丨1天前
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不同入路腔镜甲状腺手术治疗甲状腺癌的临床效果分析
编辑人员丨1天前
目的:比较不同入路腔镜甲状腺手术对甲状腺癌患者临床效果的影响。方法:前瞻性纳入2020年1月至2023年1月山西省肿瘤医院头颈外科由同一经验丰富的手术团队实施完全腔镜甲状腺切除术(complete endoscopic thyroidectomy,CET)治疗甲状腺癌患者96例,随机数字表法分为经锁骨下组(经锁骨下入路CET)48例和经口组(经口腔前庭入路CET)48例。比较两组手术及术后康复情况、并发症、美容满意度评分,术前、术后1、3及7 d检测免疫指标[T淋巴细胞亚群(CD3 +、CD4 +)、CD4 +/CD8 +]、血清可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin 2 receptor,SIL-2R)、组织激肽释放酶11(kallikrein11,KLK11)、中期因子(midkine,MK)水平,术后1、3及7 d采用视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)、颈部损伤指数、吞咽障碍指数评估颈部功能。 结果:经口组与经锁骨下组手术时间分别为(117.58±10.87)min和(101.84±11.35)min( P<0.001),住院时间分别为(4.31±0.86)d和(5.12±0.91)d( P<0.001),引流量分别为(65.13±12.49)mL和(78.65±15.32)mL( P<0.001)。术后1、3及7 d,经口组和经锁骨下组CD3 +分别为(41.53±3.86)%和(38.29±3.51)%( P<0.001),(46.21±4.35)%和(42.81±4.06)%( P=0.001),(48.23±4.47)%和(45.10±4.23)%( P<0.001);CD4 +水平分别为(33.27±3.90)%和(30.18±3.45)%( P<0.001),(36.28±4.15)%和(33.46±3.87)%( P=0.001),(38.69±4.22)%和(35.17±4.10)%( P<0.001);CD4 +/CD8 +水平分别为(1.31±0.22)和(1.16±0.21)( P=0.001),(1.40±0.23)和(1.20±0.22)( P<0.001),(1.58±0.24)和(1.45±0.25)( P=0.011)。术后1、3及7 d,经口组与经锁骨下组血清SIL-2R、KLK11、MK水平、VAS评分、颈部损伤指数、吞咽障碍指数相比,差异无统计学意义( P>0.05)。经口组和经锁骨下组并发症发生率分别为8.33%(4/48)和22.92%(11/48)( P=0.049),美容满意度分别为95.83%(46/48)和81.25%(39/48)( P=0.025)。 结论:经口腔前庭入路与经锁骨下入路行CET治疗甲状腺癌均对颈部功能造成损伤,前者能减轻免疫功能损伤,有助于术后早期病情恢复,同时能提高安全性及患者美容满意度,但会延长手术时间。
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编辑人员丨1天前
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超短波治疗对脊髓损伤炎症因子和丝裂原活化蛋白激酶通路的影响
编辑人员丨1天前
目的:观察超短波治疗对脊髓损伤(SCI)后炎症因子和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法:将79只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成对照组( n=35)、干预组( n=35)和假手术组( n=9)。采用Allen′s法对干预组和对照组大鼠行SCI挫压伤造模,假手术组仅暴露脊髓组织,不进行打击。SCI后24 h后,干预组给予无热量超短波治疗,每日1次,每周5次,每次7 min直至取材前。造模成功1 d后和各组对应的取材时间点(提前1 h),采用SCI行为学评分(BBB)对3组未取材的大鼠进行运动功能评估。造模成功1 d、3 d、7 d后,采用免疫荧光和免疫印迹技术观察3组大鼠损伤区域内炎症因子和MAPK通路的动态变化。 结果:造模成功14 d后,干预组大鼠的BBB评分为(7.30±1.04)分,显著优于对照组造模成功14 d后,差异有统计学意义( P<0.05)。造模成功7 d后,假手术组大鼠脊髓组织炎症因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3),白介素-6(IL-6),白介素-6受体(IL-6R)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量均显著低于对照组和干预组,差异均有统计学意义( P<0.05);干预组大鼠脊髓组织炎症因子NLRP3、IL-6、IL-6R和TNF-α的含量亦显著低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。造模成功7 d后,干预组大鼠损伤区域内锌指蛋白36(TTP)的阳性细胞数量显著高于对照组,差异有统计学差异( P<0.01)。造模成功7 d后,对照组和干预组大鼠损伤区域MAPK通路核心蛋白丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)、磷酸化抗体(p-MK2)和TTP蛋白均显著高于假手术组,差异均有统计学意义( P<0.05)。造模成功7 d后,干预组大鼠损伤区域MAPK通路核心蛋白MK2、p-MK2和TTP蛋白与对照组比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:超短波治疗可通过调节MAPK炎症通路来抑制炎症因子的产生,从而促进SCI大鼠运动功能的恢复。
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编辑人员丨1天前
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后皮层下核团体积、DKI参数与认知功能障碍的相关性研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者术后认知功能、皮层下核团体积和扩散峰度成像(DKI)参数的改变,分析各核团体积、DKI参数与认知功能障碍的相关性。方法:前瞻性选择重庆医科大学附属第三医院神经疾病中心自2019年9月至2020年6月行手术治疗的17例aSAH患者作为研究组,选择同期年龄、性别和受教育年限与aSAH患者相匹配的16例健康者作为对照组。研究组患者术后3个月、对照组受试者入组后即刻进行认知功能评估和MRI检查,对所有受试者的结构影像数据进行后处理,分析双侧皮层下核团体积和扩散峰度成像(DKI)参数,比较2组受试者一般资料、各核团体积和DKI参数的差异,相关性分析研究组患者皮层下核团体积、DKI参数和简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性。结果:与对照组比较,研究组患者的MMSE及MoCA评分较低,术侧海马、术侧丘脑、术侧豆状核的体积降低,差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较,研究组患者对侧尾状核各向异性分数(FA)值、双侧豆状核FA值、双侧丘脑FA值均降低,术侧尾状核平均扩散系数(MD)值增高,术侧海马平均扩散峰度(MK)值降低,差异均有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示研究组患者术侧海马体积与MoCA评分呈正相关关系( r=0.604, P=0.038),对侧尾状核FA值与MMSE评分呈负相关关系( r=-0.579, P=0.049)。 结论:aSAH患者术后存在认知功能障碍,术侧海马、丘脑和豆状核萎缩和DKI参数改变。术侧海马体积和对侧尾状核FA值的改变与患者术后认知功能障碍有关。
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编辑人员丨1天前
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α-1,3- N-乙酰半乳糖胺基转移酶基因新变异的家系研究
编辑人员丨1天前
目的:通过对一例ABO亚型家系血清学和基因序列分析,研究该家系中α-1,3- N-乙酰半乳糖胺基转移酶基因新变异位点的特征。方法:收集先证者及其3名家系成员血液标本,血清学方法进行ABO表型检测,荧光PCR进行ABO血型基因分型。通过对先证者ABO基因全编码区直接测序及第6、7外显子克隆测序方法进行基因序列及单体型分析。结果:先证者血型为AxB亚型,ABO血型基因分型为A/B。克隆测序结果显示A新等位基因在 ABO* A1.02序列基础上存在第7外显子c.797_798 insT变异。家系调查发现,先证者及其姐姐新变异均遗传自其父亲。c.797_798insT新变异序列已注册基因数据库(MK125137)。 结论:α-1,3- N-乙酰半乳糖胺基转移酶基因第7外显子c.797_798insT新变异为可遗传变异,可导致A抗原表达减弱。
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编辑人员丨1天前
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健康儿童血清维生素K参考区间的建立
编辑人员丨1天前
目的:建立并验证我国健康儿童血清维生素K参考区间。方法:横断面研究,根据我国东部、中部、西部、东北各区域0~14岁儿童人口分布比例,于2020年1月至2023年5月分层随机抽取807名0~14岁健康儿童作为研究对象,由12个省、自治区、直辖市16家医院完成样本收集。通过统一自制调查问卷收集儿童基本信息,采用液相色谱串联质谱法测定样本中血清维生素K 1、维生素K 2[四烯甲萘醌(MK-4)和甲萘醌-7(MK-7)]水平,直接法建立参考区间。按年龄分组,采用非参数检验Kruskal Wallis进行组间比较,采用非参数法确定参考区间( P2.5~ P97.5)。另选取40名健康儿童(东部25名、中部10名、西部5名)进行小样本验证。 结果:807名儿童年龄5.00(2.00,9.81)岁,男495名(61.3%)、女312名(38.7%)。纳入795名1月龄至14岁儿童建立参考区间,其中1月龄至3岁(303名)、4~14岁(492名),参考区间血清维生素K 1分别为0.09~4.54、0.10~1.73 μg/L,MK-7分别为0.07~1.42、0.19~2.03 μg/L。1月龄至14岁儿童MK-4参考区间为0~0.42 μg/L。验证样本血清维生素K 1、MK-4和MK-7测定值落在参考限外均未超过2个。 结论:建立1月龄至14岁健康儿童维生素K 1、MK-4、MK-7参考区间并通过验证,可应用于评估儿童维生素K营养状况。
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编辑人员丨1天前
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电针激活AKT/GSK-3β/CREB通路促进脊髓损伤小鼠内源性神经干细胞增殖和分化的研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨电针(EA)治疗对脊髓损伤(SCI)小鼠内源性神经干细胞(eNSCs)增殖、分化的影响及其与蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法:48只C57BL/6小鼠采用完全随机方法分为假手术组(Sham组)、SCI模型组(SCI组)、SCI+EA处理组(EA组)、SCI+EA+AKT抑制剂MK-2206处理组(EA+MK-2206组),每组12只。Sham组仅行椎板切除术,其余3组均建立T 8~9脊髓全横断模型。各组于SCI后第7、14天取损伤处脊髓组织,其中SCI后第7天采用免疫荧光染色方法检测巢蛋白(Nestin)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs的增殖情况,并采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测Nestin蛋白的表达水平;SCI后第14天采用免疫荧光染色检测神经生长相关蛋白(GAP-43)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs向神经元的分化情况,检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以评估损伤处星形胶质细胞的活化情况;采用WB法检测GAP-43和AKT/GSK-3β/CREB信号通路蛋白的表达水平。 结果:SCI小鼠的建模成功率为94.7%(36/38)。免疫荧光染色结果显示,与Sham组相比,SCI组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标阳性细胞数量显著增多( P<0.05);与SCI组相比,EA组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标、GAP-43与Ki-67共标阳性细胞数量均明显增多,而GFAP阳性细胞数量减少(均 P<0.05)。WB结果显示,EA组Nestin、GAP-43蛋白的表达量相较于SCI组均明显升高(均 P<0.05);与Sham组相比,SCI组GSK-3β磷酸化水平减低( P<0.05),而AKT和CREB磷酸化水平与Sham组的差异均无统计学意义(均 P>0.05);与SCI组相比,EA组AKT、GSK-3β以及CREB的磷酸化水平均显著升高(均 P<0.05);EA+MK-2206组的AKT、GSK-3β和CREB的磷酸化水平均低于EA组(均 P<0.05),而与SCI组相比AKT、GSK-3β和CREB磷酸化蛋白表达的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:EA治疗可促进小鼠SCI后eNSCs的增殖和向神经元的分化,且通过促进AKT、GSK-3β、CREB的磷酸化激活AKT/GSK-3β/CREB通路,提示EA治疗SCI的机制可能与AKT/GSK-3β/CREB通路有关。
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编辑人员丨1天前
