目的:探究circ-NDRG1 在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其通过靶向miR-1271 对口腔鳞状细胞癌HSC-3 细胞恶性生物学行为的影响.方法:利用TCGA数据库分析口腔鳞状细胞癌组织中circ-NDRG1 的表达水平,分析circ-NDRG1 表达与患者预后生存期的相关性.实时荧光定量PCR(qPCR)检测circ-NDRG1 在永生化口腔角质细胞(HOK)和口腔鳞状细胞癌HSC-3、SCC-25、CAL-27、Tca-8113 细胞中的表达水平.利用Lipofectamine 2000 将NC inhibitor、circ-NDRG1 inhibitor分别转染HSC-3 细胞,分别为Anti-NC组和Anti-circ-NDRG1 组.MTT法和Transwell小室实验分别检测各组HSC-3 细胞增殖和侵袭能力.Western blot检测各组HSC-3 细胞增殖蛋白(CDK3、Cyclin C)和上皮间质转化(EMT)蛋白(ZLF8、Notch、SIX1)表达.利用TCGA数据库分析口腔鳞状细胞癌组织中circ-NDRG1 与miR-1271 表达的关系.双荧光素酶报告实验验证circ-NDRG1 和miR-1271 的靶向关系.qPCR检测各组HSC-3 细胞中miR-1271 的表达.结果:TCGA数据库显示口腔鳞状细胞癌组织中circ-NDRG1 的表达高于癌旁组织(P<0.01).口腔鳞状细胞癌患者预后生存期与circ-NDRG1 表达水平呈负相关(P<0.01).与HOK细胞相比,HSC-3、SCC-25、CAL-27、Tca-8113 细胞中circ-NDRG1 呈高表达(P<0.01).与 Anti-NC组相比,低表达 circ-NDRG1 能够抑制HSC-3 细胞的增殖能力(P<0.05)和侵袭能力(P<0.01).与Anti-NC组相比,低表达circ-NDRG1 能够下调HSC-3 细胞中CDK3、Cyclin C、ZLF8、Notch、SIX1 蛋白的表达(P<0.01).口腔鳞状细胞癌组织中circ-NDRG1 表达水平与miR-1271 表达水平呈负相关(P<0.01).circ-NDRG1 能够靶向结合miR-1271(P<0.01).与Anti-NC组相比,低表达circ-NDRG1能够上调HSC-3 细胞中miR-1271 的表达(P<0.01).结论:口腔鳞状细胞癌组织中circ-NDRG1 呈高表达,沉默circ-NDRG1 通过靶向调控miR-1271 表达抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、侵袭和EMT进程.

目的:探讨AR如何通过调控微小RNA(miRNA，miR)-9-5p和N-myc下游调节基因1(NDRG1)通路，从而影响胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的侵袭。方法:对PDAC组织和相应非肿瘤组织样本的分析。我们通过在PDAC细胞系PANC-1、BxPC-3细胞中过表达或敲低AR，用Transwell方法观察AR对PANC-1、BxPC-3及侵袭的影响。通过生信分析寻找能够调控靶基因NDRG1表达的miRNA，并用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证该miRNA与NDRG1的调控关系，观察其对PANC-1、BxPC-3细胞侵袭的影响。通过转染miR-9-5p和NDRG1等基因来评估对PANC-1、BxPC-3细胞侵袭能力的影响，采用 t检验比较各组间差异。 结果:相对于载体对照细胞(PANC-1、BxPC-3-Ctrl)，过表达AR促进了PDAC细胞(PANC-1、BxPC-3-oeAR)的PDAC细胞侵袭(0.65±0.07比2.11±0.52、0.74±0.05比2.28±0.65)，差异有统计学意义( t＝21.160、10.120， P<0.05)。相对对照细胞(PANC-1、BxPC-3-Scr)，敲除AR抑制了PDAC细胞的侵袭(PANC-1-shAR、BxPC-3-shAR)(0.75±0.12比0.34±0.02、0.84±0.13比0.44±0.03)差异有统计学意义( t＝45.117、13.155， P<0.01)。miR-9-5p模拟物能显著抑制AR过表达PDAC细胞PANC-1、BxPC-3的侵袭能力(0.67±0.06比2.25±0.22、0.88±0.07比2.07±0.32， t＝15.124、8.156， P<0.05)，而miR-9-5p抑制剂则能增强对照组细胞的侵袭能力(1.64±0.23比0.75±0.09、1.48±0.26比0.84±0.15， t＝11.143、9.175， P<0.05)。PDAC组织里，miR-9-5p的产量明显低于正常胰腺组织(0.23±0.02比1.58±0.57， t＝8.122， P<0.05)。利用双荧光素酶基因报告实验，我们更深入地肯定了miR-9-5p直接影响NDRG1的3’非翻译区(3’UTR)，以此压低其表达。miR-9-5p的过表达显著降低了NDRG1蛋白水平(0.76±0.04比0.42±0.22， t＝7.143、11.106， P<0.05)，而miR-9-5p的抑制剂则提高了NDRG1蛋白表达(0.46±0.02比1.22±0.26， t＝6.121、15.106， P<0.05)。oeAR显著增加了NDRG1的表达(0.37±0.02比1.56±0.45， t＝8.197、8.996， P<0.05)，而AR的抑制则减少了NDRG1的表达(0.66±0.05比0.22±0.04， t＝11.751、6.196， P<0.05)。过表达NDRG1显著抑制PDAC细胞的侵袭能力(1.13±0.12比0.42±0.06， t＝5.175、7.776， P<0.05)。NDRG1敲除PDAC细胞侵袭能力显著升高(0.56±0.06比1.36±0.27， t＝16.151、17.135， P<0.01)。 结论:雄激素受体通过miR-9-5p/NDRG1通路抑制PDAC细胞侵袭的机制，为PDAC的治疗提供治疗策略。

目的:探讨N-myc下游调节基因家族成员3(NDRG3)对胃癌细胞生物学行为的影响及其机制。方法:实验分NDRG3敲减组和对照组，AGS-NDRG3小发夹状RNA(shRNA)组采用shRNA技术干扰AGS细胞中NDRG3表达，同时设置AGS-Vector对照组转染空白对照病毒；通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测两组细胞中NDRG3 mRNA和蛋白表达以检查AGS-NDRG3 shRNA组中NDRG3敲减效果，利用细胞计数试剂盒(CCK-8)法和Transwell实验分别检测两组细胞中细胞增殖和侵袭能力，利用流式细胞仪分析两组细胞中细胞周期分布情况，并通过Western blot检测敲减两组细胞中细胞核增殖抗原(Ki-67)和p53蛋白表达水平，组间比较采用单因素方差分析。结果:AGS-NDRG3 shRNA组NDRG3 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(NDRG3 mRNA，0.220±0.035比1.020±0.078， t＝14.713， P<0.01；NDRG3蛋白，0.140±0.018比0.820±0.025， t＝7.892， P<0.01)，差异均有统计学意义。CCK-8实验结果显示，在培养24、48、72 h后，AGS-NDRG3 shRNA组细胞的增殖水平(0.388±0.025、0.576±0.044、0.873±0.051)明显低于对照组(0.457±0.033、0.674±0.047、1.125±0.062)，差异均有统计学意义( t＝4.983、5.852、8.082， P<0.01)；Transwell迁移实验结果表明，AGS-NDRG3 shRNA组侵袭穿过Transwell小室膜的细胞数[(474.5±27.6)个]明显低于对照组[(1 127.0±48.8)个]，差异有统计学意义( t＝12.380， P<0.01)；细胞周期分析显示，敲减NDRG3表达的AGS细胞周期阻滞于S期，其S期占49.33%，对照组S期占30.29%( t＝4.634， P<0.01)，差异均有统计学意义；Western blot检测结果显示，敲减NDRG3表达后AGS细胞中Ki-67蛋白表达低于对照组(0.380±0.021比0.860±0.036， t＝5.163， P<0.01)、野生型p53蛋白表达高于对照组(0.720±0.018比0.160±0.013， t＝11.354， P<0.01)，差异均有统计学意义。 结论:NDRG3可能通过调控p53通路促进AGS细胞增殖及侵袭能力。

目的:探讨多靶点粪便DNA与粪便潜血（FIT-DNA）联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的临床诊断价值。方法:纳入中国医学科学院肿瘤医院2021年4月至2022年1月拟行肠镜检查的门诊筛查患者及结直肠外科待手术的肠癌患者235例，其中男141例，女94例，年龄22~86（55±13）岁。包括初诊未治疗组215例（结直肠癌患者86例、进展期腺瘤患者12例、非进展期腺瘤患者25例、一般性息肉患者8例、表观健康人84名）和干扰组20例（既往行结直肠癌根治术患者2例、既往行内镜黏膜剥离术患者6例、非肠癌的特殊疾病患者4例以及行新辅助放化疗的肠癌患者8例）。取肠道准备前的新鲜粪便样本进行FIT-DNA联合检测，样本处理和核酸纯化采用FIT-DNA 检测试剂盒；采用荧光探针法检测KRAS突变和BMP3、NDRG4基因甲基化；采用免疫法检测便潜血。以结直肠镜或病理活检结果为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的筛查及诊断效能。结果:FIT-DNA联合检测技术对早期结直肠癌和进展期腺瘤的筛查灵敏度分别为7/7和8/12，阴性预测值分别为98.1%（104/106）和93.7%（104/111）；对早期结直肠癌和进展期腺瘤的总体筛查灵敏度为15/19，阴性预测值为96.3%（104/108）；曲线下面积（AUC）分别为0.982（95% CI：0.960~1.000， P<0.05）、0.758（95% CI：0.592~0.924， P<0.05）和0.841（95% CI：0.724~0.957， P<0.05）。FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌的诊断灵敏度为98.8%（85/86），对进展期腺瘤的诊断灵敏度为8/12，对结直肠癌和进展期腺瘤的总体诊断灵敏度为94.9%（93/98），特异度为88.9%（104/117）；AUC分别为0.968（95% CI：0.937~0.997， P<0.05）、0.758（95% CI：0.592~0.924， P<0.05）和0.942（95% CI：0.905~0.979， P<0.05）。纳入干扰组后，FIT-DNA 联合检测技术的总体诊断灵敏度为91.6%（98/107），特异度为89.1%（114/128）。 结论:FIT-DNA 联合检测技术对结直肠癌具有较高的早期筛查效能和诊断效能。

目的:观察高糖状态下 NDRG1对恒河猴视网膜血管内皮细胞（RF/6A细胞）增殖、迁移和管腔形成能力的影响。 方法:将RF/6A细胞分为正常组、甘露醇组、高糖组、无靶基因的小干扰RNA （siRNA）阴性对照组（siRNA组）、30 nmol/L siRNA下调 NDRG1基因组（siNDRG1组）、50 nmol/L siNDRG1组。正常组细胞常规培养；甘露醇组细胞加入25 mmol/L甘露醇培养；高糖组细胞加入25 mmol/L葡萄糖培养；siRNA组细胞加入25 mmol/L葡萄糖，再加入空白siRNA诱导培养；30、50 nmol/L siNDRG1组细胞均加入25 mmol/L葡萄糖，再分别用30、50 nmol/L siNDRG1进行诱导。所有细胞均孵育24 h进行后续实验。4'，6-二脒基-2-苯基吲哚染色观察细胞增殖；细胞计数试剂盒8染色检测细胞活性；实时定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测细胞中 NDRG1基因的mRNA和蛋白表达水平；细胞划痕实验观察细胞迁移；细胞管腔形成实验检测管腔形成。两组间比较采用双尾Student t检验；多组间比较采用单因素方差分析。 结果:高糖组与正常组、甘露醇组细胞增殖率（ t=36.659、57.645）、迁移率（ t=24.745、33.638）、管腔形成数量（ t=41.276、22.867）比较，差异均有统计学意义（ P<0.01）。与正常组、甘露醇组比较，高糖组细胞中 NDRG1基因的mRNA和蛋白相对表达量显著降低，差异有统计学意义（ t=46.145、21.541、36.738、32.976， P<0.001）。与siRNA组比较，30 nmol/L siNDRG1组、50 nmol/L siNDRG1组细胞中 NDRG1基因的mRNA和蛋白相对表达量明显降低，差异有统计学意义（ t=44.275、40.7577、57.167、25.877， P<0.01）。与正常组、siRNA组比较，30 nmol/L siNDRG1组细胞迁移率增加，差异有统计学意义（ t=57.562、49.522， P<0.01）。与正常组、siRNA组比较，30 nmol/L siNDRG1组相同视野下细胞管腔形成数量明显增加，差异有统计学意义（ t=63.446、42.742， P<0.01）。 结论:下调 NDRG1基因可诱导高糖状态下RF/6A细胞活性、细胞迁移和管腔形成能力的提高。

目的:利用转录组测序(RNA-seq)和生物信息学技术对低氧与常氧条件下人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19细胞的差异表达基因(DEGs)及信号通路的变化进行分析，探讨低氧诱导ARPE-19细胞损伤的生物学机制。方法:将ARPE-19细胞分为低氧处理组和常氧对照组，分别采用体积分数1%和21% O 2处理细胞8、24、48、72 h，采用实时荧光定量PCR法检测不同时间点血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子(HIF-1α)mRNA相对表达量。分别对2个组处理后8 h和24 h的ARPE-19细胞进行RNA-seq及生物信息学分析，以|log 2FC|≥1且 P≤0.05为条件筛选出DEGs，并对DEGs进行聚类热图分析、基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析。采用实时荧光定量PCR法检测低氧处理ARPE-19细胞24 h后DEGs中可能与低氧有关的基因mRNA相对表达量。采用细胞活力检测试剂盒验证2个组不同时间点低氧对ARPE-19细胞的损伤作用。 结果:低氧处理组8、24、48、72 h VEGF和低氧处理组8、24、48 h HIF-1α mRNA相对表达量均高于常氧对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，其中低氧处理后8 h和24 h各因子mRNA表达差异较大。低氧诱导8 h，低氧处理组与常氧对照组间筛选显著DEGs共62个，其中显著上调基因45个，显著下调基因17个；低氧诱导24 h，2个组间筛选显著DEGs共255个，其中显著上调基因228个，显著下调基因27个。DEGs的GO功能分析主要富集在蛋白质降解、核苷酸生物合成及物质转运等进程。KEGG通路分析主要富集在PI3K-Akt、cGMP-PKG以及其他与代谢、细胞周期、细胞生长和细胞凋亡密切相关的信号通路。PPI网络分析发现核心基因 HPCA、 MT3和 NOS3等。实时荧光定量PCR检测结果示，低氧处理ARPE-19细胞24 h后，低氧相关基因 DEPP1、 NPPB、 PDZK1、 HILPDA、 TCEA3、 NDRG1和 RORC的mRNA表达水平升高， TFRC、 NQO1的mRNA表达水平降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。低氧诱导ARPE-19细胞后8 h和24 h，细胞形态均正常，生长状态较好，未出现死亡细胞，低氧诱导48 h后ARPE-19细胞出现死亡，低氧诱导72 h后死亡细胞数量增加。 结论:与代谢相关的PI3K-Akt、cGMP-PKG信号通路可能参与低氧诱导的ARPE-19细胞损伤作用， HPCA、 MT3、 NOS3核心基因可作为功能性靶基因，在低氧反应中起到关键作用。

目的:探讨N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2，NDRG2)在癫痫小鼠海马中的表达及其对小鼠脑星形胶质细胞谷氨酸和葡萄糖摄取的影响。方法:采用氯化锂-匹鲁卡品诱导法建立癫痫小鼠模型，在造模后1 d、7 d、15 d、6周处死小鼠取取海马区脑组织，Western blot检测NDRG2蛋白表达变化。原代培养野生型、NDRG2 ＋/＋和NDRG2 -/-小鼠的星形胶质细胞并进行基因型鉴定。使用谷氨酸含量测定试剂盒及紫外分光光度计检测星形胶质细胞培养上清液中谷氨酸含量。流式细胞术检测2-NBDG荧光标记星形胶质细胞的阳性率。 结果:(1)与对照组(0.25±0.07)比较，小鼠海马区NDRG2表达量在癫痫急性期1 d(0.45±0.06， t＝－3.84， P<0.05)、7 d(0.54±0.09， t＝－4.30， P<0.05)、15 d(1.04±0.06， t＝－15.08， P<0.01)均有明显增加，癫痫慢性期6周(1.30±0.16， t＝－10.40， P<0.01)依然保持明显的高表达。(2)检测原代细胞培养上清液剩余的谷氨酸含量，发现NDRG2 -/-组星形胶质细胞对谷氨酸的摄取相对于NDRG2 ＋/＋组明显减少[(689.03±101.78)μmol/L，(113.67±37.35)μmol/L； t＝9.19， P<0.01]。(3)Western blot分析NDRG2 -/-组原代星形胶质细胞中EAAT1蛋白的表达显著低于NDRG2 ＋/＋组[(0.34±0.03)，(1.16±0.21)]，差异有统计学意义( t＝－6.59， P<0.01)。(4)流式细胞术检测发现，NDRG2 -/-组细胞的阳性率明显低于NDRG2 ＋/＋组细胞阳性率[(17.60±5.72)%，(72.22±8.35)%]，差异有统计学意义( t＝－13.22， P<0.01)。 结论:NDGR2与癫痫疾病的发生发展密切相关。NDRG2的表达有利于EAAT1发挥其生理功能，促进星形胶质细胞对谷氨酸和葡萄糖的摄取，可能是一种潜在细胞保护因子，促进神经保护和修复。

目的:分析泪腺腺样囊腺癌（LACC）高级别转化（HGT）的蛋白表达差异。方法:实验研究。收集2012年12月至2019年1月在天津医科大学眼科医院就诊的8例LACC患者的石蜡组织样本。根据组织病理学检查结果，分为LACC组和LACC-HGT组，每组4例，男性和女性各2例；平均年龄分别为53、44岁。采用同位素相对标记与绝对定量技术筛选两组石蜡组织样本的差异蛋白，对差异蛋白进行生物信息学分析。运用新鲜组织块培养法进行原代细胞培养，运用基因芯片筛选LACC与LACC-HGT原代细胞之间差异表达的mRNA。将质谱数据与mRNA芯片数据取交集，并进行实时荧光定量PCR验证。蛋白组学和基因芯片数据的比较采用独立样本 t检验；PCR数据比较采用单因素方差分析。 结果:共检测到HGT相关差异蛋白105个，包括50个上调蛋白和55个下调蛋白。显著上调的蛋白有血红蛋白、糖化血红蛋白和Ⅵ型胶原蛋白2等；显著下调的蛋白有Cereblon蛋白、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶样蛋白2和核糖体蛋白L39等。基因本体分析结果表明，LACC-HGT差异蛋白主要定位于细胞质、囊泡腔、细胞外基质，具有有机酸结合、分子载体活性等，参与调控细胞外基质组成、免疫、炎性反应及凋亡等生物学过程。通路富集分析显示，LACC-HGT差异蛋白主要参与丝裂原活化蛋白激酶、细胞外基质-蛋白聚糖及聚糖代谢等信号通路。蛋白复合体预测分析筛选出4个上调的蛋白复合体和1个下调的蛋白复合体。LACC-HGT差异蛋白与mRNA芯片差异基因重合的共15个，其中肿瘤相关蛋白6个包括 型胶原蛋白1 （COL14A1）、棘皮微管相关蛋白4（EML4）、α-胰蛋白酶抑制因子（ITIH4）、N-myc下游调控基因2 （NDRG2）、骨诱导因子（OGN）、RAS同源基因家族C（RhoC）。主要功能涉及肿瘤细胞的运动和迁移等。PCR结果表明，COL14A1、EML4、ITIH4、NDRG2、OGN、RhoC在LACC-1、LACC-2、LACC-HGT-1和LACC-HGT-2原代细胞中的相对表达量差异有统计学意义（ F=1 675.98，38.53，27.37，16.47，13.38，25.22；均 P<0.01），如COL14A1在LACC-HGT-1和LACC-HGT-2原代细胞中的相对表达量（16.09±0.51、9.96±0.34）均显著高于LACC-1原代细胞（1.00±0.13）和LACC-2（0.67±0.08）（均 P<0.05）。 结论:LACC-HGT与LACC之间存在差异表达蛋白，其中COL14A1、EML4、ITIH4、NDRG2、OGN、RhoC可能在LACC的高级别转化过程中具有重要意义，可作为LACC-HGT的潜在靶点进行深入研究。 （中华眼科杂志，2021，57：531-539）

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制.方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率.将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1 组(转染 Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA 组(转染 Lv-NC 后加入 ENZA 处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理).采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC50)、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第 213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer213)、第 81 位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer81)和PSA蛋白表达水平.结果:与C4-2 细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株.MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC50明显升高(P<0.01),RI为 17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1 组C4-2/ENZA细胞IC50 明显降低(P<0.01).EGF处理 24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC50明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC50明显升高(P<0.01).与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01).ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01).EGF处理 24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组 C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01).选择10.000 μmol·L-1 ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点.流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1 组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与 Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01).EGF处理 24 h,与 Lv-NDRG1 组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01).Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer213/AR和p-ARSer81/AR比值均明显降低(P<0.05 或P<0.01).EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA 蛋白表达水平及 p-ARSer213/AR 和p-ARSer81/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1 组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中 AR 和 PSA 蛋白表达水平及 p-ARSer213/AR 和 p-ARSer81/AR比值均明显升高(P<0.01).结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关.

目的 观察血清增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL),N-myc下游调节基因 1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)水平变化,并分析其对卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometriomas,OEM)的诊断价值.方法 选取 2021 年 7 月～2022 年 7 月在自贡市第一人民医院就诊的 132 例OEM患者作为观察组,并进行定期随访,根据患者预后病情有无复发分为复发组(n=50)和未复发组(n=82).同期在该院体检的健康者 78 例为对照组.采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中APRIL和NDRG1 水平;并对复发组和未复发组的一般资料进行比较;采用Logistic回归分析影响OEM预后的相关因素;用Pearson法分析OEM患者血清APRIL与NDRG1 表达相关性;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清APRIL和NDRG1对OEM的诊断价值.结果 与对照组相比,APRIL水平(35.28±6.81ng/ml vs 26.37±3.19ng/ml)和NDRG1水平(124.39±15.67μg/L vs 9.67±10.82μg/L)升高,差异具有统计学意义(t=10.864,17.278,均P＜0.05).与未复发组比较,复发组血清APRIL(40.38±7.88ng/ml vs 32.16±6.18ng/ml)和NDRG1(132.04±19.83μg/L vs 119.73±13.16μg/L)水平升高,差异具有统计学意义(t=6.668,4.287,均P＜0.05).Logistic回归分析显示,血清APRIL和NDRG1 水平是影响OEM患者预后的危险因素(Waldχ2=11.839,28.437,均P＜0.001).Pearson法分析结果显示,OEM患者血清APRIL水平与NDRG1 水平呈正相关(r=0.439,P<0.001).血清APRIL,NDRG1 水平联合诊断OEM的曲线下面积(AUC)为0.849,灵敏度和特异度分别为73.95%,85.37%,优于APRIL和NDRG1 单独预测(Z=2.644,2.094,P=0.008,0.036).结论 子宫内膜异位囊肿患者血清APRIL和NDRG1 水平升高,二者联合对子宫内膜异位囊肿诊断具有较高的临床价值,且与子宫内膜异位囊肿患者的预后密切相关.