目的:探讨微小RNA-4298(miR-4298)靶向抑制肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)表达在组蛋白去乙酰化酶抑制因子曲古抑菌素A(TSA)诱导U251细胞凋亡中的作用机制。方法:实验分为TSA组(0.2 μmol/L TSA处理)和对照组。采用CCK8法检测TSA对U251细胞增殖的影响；流式细胞术检测药物作用后U251细胞的凋亡水平；反转录PCR和蛋白质印迹法测定miR-4298干扰后PADI4基因和蛋白表达的变化；Luciferase实验测定miR-4298对PADI4的3′UTR区靶向结合与荧光素酶活性的影响；PADI4转染U251细胞，观察miR-4298对凋亡功能的拯救作用。实验各分为3组，即NC组、miR-4298 mimic组、TSA+miR-4298 mimic组以及NC组、miR-4298 inhibitor组、TSA+miR-4298 inhibitor组。结果:U251细胞经0.2 μmol/L的TSA作用4 d后，对照组的吸光度( A)值为1.168±0.148，高于TSA组的0.737±0.007，差异有统计学意义( t＝4.948， P＝0.008)。与对照组相比，经0.2 μmol/L TSA处理48 h后，U251细胞发生明显的凋亡现象(27.62%±3.49% vs. 4.99%±0.13%， t＝11.190， P<0.001)。与药物作用前相比，TSA作用48 h后，PADI4基因表达(0.386±0.020 vs. 0.903±0.021)和蛋白表达水平(0.276±0.041 vs. 0.777±0.031)均有所降低，差异均有统计学意义( t＝30.400， P<0.001； t＝16.770，) P<0.001。miR-4298在TSA诱导U251细胞凋亡的过程中表达升高(2.573±0.289 vs. 1.003±0.136； t＝8.487， P＝0.001)，并且miR-4298与PADI4的表达呈负相关( r＝-0.877， P＝0.002)。Luciferase实验证实，miR-4298对野生型PADI4的3′UTR区具有靶向结合和荧光素酶抑制作用。与NC组(0.920±0.026)相比，miR-4298 mimic组(0.413±0.049)和TSA+miR-4298 mimic组(0.213±0.035)PADI4基因相对表达水平均有所降低，差异均有统计学意义(均 P<0.001)；其蛋白表达水平变化与基因变化趋势一致。与NC组(3.78%±0.68%)相比，miR-4298 mimic组(7.96%±1.10%)和TSA+miR-4298 mimic组(13.74%±1.26%)诱导细胞凋亡的水平均有所增加，差异有统计学意义( P＝0.005； P<0.001)。与NC组(0.183±0.025)相比，miR-4298 inhibitor组(0.483±0.032)和TSA+miR-4298 inhibitor组(0.386±0.025)PADI4基因表达均有所升高，差异有统计学意义( P<0.001； P＝0.015)。蛋白表达水平变化与基因变化趋势一致。与NC组(4.96%±0.59%)相比，miR-4298 inhibitor组(23.83%±2.20%)和TSA+miR-4298 inhibitor组(9.55%±1.49%)诱导细胞凋亡的水平均有所增加，差异有统计学意义(均 P<0.001)。救援实验中，miR-4298 mimic组明显升高PADI4表达水平( P<0.001)，miR-4298 mimic+PADI4组则相对逆转PADI4表达水平( P＝0.002)。 结论:miR-4298可通过靶向调控PADI4基因表达参与U251细胞的凋亡发生过程，miR-4298可能是脑胶质瘤靶向干预治疗的靶点。

肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）是一类可以介导修饰翻译后的蛋白质瓜氨酸化的钙依赖性半胱氨酸水解酶家族，目前发现家族中包括：PADI1、PADI2、PADI3、PADI4和PADI6。本文详述了人类PAD家族各成员的结构特征、具有的相关疾病区域特点及研究进展。

目的:调查了解中国内地县(市)级医院的放疗人员及设备的基本情况并评价各放疗资源分布的公平性。方法:以全国所有县(市)级放疗单位为研究对象，资料来源于中华医学会放射肿瘤治疗学分会在2019年4月10日至9月20日期间，以线上问卷形式进行的第九次行业调查所得的数据。对数据进行统计描述与分析，运用基尼系数、泰尔指数和集聚度对全国县(市)级医院放疗资源配置的公平性进行评价与分析。结果:中国东部地区县(市)级放疗单位191家，中部地区172家，西部地区仅59家，西部部分省份区域内无县(市)级放疗单位分布。西部地区人口较多(人口50万以上)县有23.4%建有放疗单位，低于东部地区(48.9%)、中部地区(41.8%)水平。中国县(市)级放疗单位卫生资源配置公平性方面，各类放疗卫生资源按人口配置的基尼系数处于警戒状态，按地理配置处于高度不公平状态；泰尔指数指出中国3个地区县域内各项放疗资源配置区域内差距大于区域间差距，区域内差距主要来源于西部地区；东部、中部地区 HRADi、 HRADi/ PADi均>1，而西部地区均<1。 结论:中国内地县域内放疗单位的总体配置不足，且存在区域性差异，放疗资源按地理配置的公平性总体较差。应科学配置放疗资源，提高资源分布的公平性。

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平；荧光定量qRT-PCR法检测细胞株中PADI4和P53基因的表达水平；流式细胞术检测白血病细胞的周期百分率和凋亡率；Western blot法检测PADI4、P53、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白质表达水平；二代测序检测miRNA和mRNA的基因表达水平；TargetScan数据库进行靶向预测PADI4上游的miRNA和下游关联基因；荧光素酶试验检测miRNA-4298靶向结合的PADI4 3′UTR及其活性调控作用。细胞转染试验检测siRNA、PADI4载体、miRNA mimics和miRNA inhibitor的干扰或拯救作用。结果:Nrf2抑制剂4f具有明显抑制THP-1、K562和U937细胞增殖水平以及诱导其凋亡的作用。4f主要通过miRNA-4298的靶向海绵作用降低PADI4表达水平，继而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。进一步研究发现，上述作用与PADI4表达水平降低后的下游P53表达水平升高有关。miRNA-4298/PADI4靶向诱导P53的表达水平升高，导致下游Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达升高。Bcl-2/Bax比值的倒置继而激活caspase-3和caspase-9蛋白，导致白血病细胞发生凋亡现象。结论:miRNA-4298/PADI4/P53信号轴是介导4f靶向诱导白血病细胞凋亡的重要机制途径，也是靶向干预的新型信号通路。

目的 研究p16、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4 在食管癌组织中的表达及其与放射治疗后预后的相关性.方法 选取58 例接受放射治疗的食管癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法对癌组织中p16 和PADI4 表达水平的进行测定.所有患者采用三维适形放疗,并对临床放疗效果进行评价.分析p16 和PADI4 表达水平与患者临床病理特征相关性及其与放射治疗后预后的关系.结果 与癌旁组织相比,p16 在癌组织中表达水平明显较低,PADI4 在癌组织中表达水平明显较高(P＜0.05),p16 在癌组织中表达水平与PADI4 表达水平呈显著负相关(r=-0.874,P＜0.001).58 例食管癌患者放射治疗后,21 例完全缓解,33 例部分缓解,4 例无效.放疗不同敏感性患者癌组织中p16 和PADI4 的表达水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05).完全缓解患者癌组织中p16 表达水平显著高于部分缓解患者和无效患者(P＜0.05),部分缓解患者癌组织中p16 表达水平显著高于无效患者(P＜0.05).完全缓解患者癌组织中PADI4 表达水平显著低于部分缓解患者和无效患者(P＜0.05),部分缓解患者癌组织中PADI4 表达水平显著低于无效患者(P＜0.05).食管癌患者癌组织中p16 和PADI4 表达水平与TNM分期、浸润程度及淋巴结转移有密切关系(P＜0.05).对58 例食管癌患者随访3 年,死亡例数28 例,存活例数30 例,3 年中的生存率为51.72%.其中 p16 高表达组和p16 低表达组 3 年存活率差异有统计学意义(P＜0.05).PADI4 高表达和低表达组3 年生存率比较差异显著(P＜0.05).结论 p16、PADI4 有望成为监测放疗敏感性的监测指标,且与放射治疗后预后的关系密切.

目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4 (PADI4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特点及其与临床病理特征、预后的关系.方法 采用实时定量聚合酶链反应方法检测NSCLC组织及配对癌旁组织中PADI4 mRNA表达水平,免疫组织化学染色方法检测NSCLC组织及癌旁组织中PADI4蛋白的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果 NSCLC组织中PADI4的mRNA相对表达量及蛋白表达情况均高于癌旁正常组织(t=-80.384,x2=27.66,P值均＜0.001),且进一步分析表明PADI4表达水平与肿瘤TNM分期有关(x2=22.225,P＜0.05).生存分析结果显示,PADI4高表达组的生存时间显著低于低表达组(P＜0.001),且预后更差.Cox多因素回归分析证实PADI4表达情况可作为判定NSCLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 PADI4在NSCLC癌组织中高表达,且与TNM分期相关,可作为判定预后的独立因子.

目的:制备介孔二氧化硅纳米载体(MSN)并包载肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)小干扰RNA(PADI4-siRNA-MSN),阐明PADI4-siRNA-MSN对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(RA-FLS)凋亡的影响.方法:采用模板法合成MSN,包被阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)及荧光标记分子罗丹明B(RhB),检测其表征,包括粒径、Zeta电势、荧光和形貌.设计并合成2对FAM标记的针对PADI4基因编码区的干扰核苷酸链(si-944、si-1225)及阴性对照si-NC,制备PADI4-siRNA-MSN和si-NC-MSN,转染RA-FLS,流式细胞术(FCM)鉴定转染率.采用荧光定量PCR、蛋白印迹技术检测转染48 h后,干扰组和阴性对照组细胞PADI4表达量,FCM检测细胞凋亡率,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)观察PADI4-siRNA-MSN胞内分布.所有数据采用配对t检验进行分析.结果:MSN经表征检测显示已成功制备并包被RhB、PEI,FCM结果显示转染率为93.3％(si-944)和91.9％(si-1225).si-NC组中的PADI4 mRNA水平为1.23±0.27;si-944、si-1225干扰组中分别为0.35±0.12、0.44±0.12,均显著低于阴性对照组(P<0.05).蛋白印迹结果与PCR结果一致.与si-NC组细胞凋亡率(8.83±0.15)相比,si-944和si-1225组细胞凋亡率(11.72±0.82,13.00±1.42)显著增加(P<0.05).CLSM结果显示PADI4-siRNA-MSN分布于核周.结论:PADI4-siRNA-MSN成功制备,并转染RA-FLS,有效沉默PADI4基因,显著增加RA-FLS的凋亡率.PADI4-siRNA-MSN在抑制RA-FLS增殖、促进凋亡中具有一定的应用前景.

目的 探究术前辅助化疗联合腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效及对血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)、瓜氨酸化抗凝血酶(cAT)、血管内皮生长因子(VEGF)和类胰岛素增长因子1(IGF-1)表达的影响.方法 选取铁岭市中心医院普通外科2014年9月—2016年9月收治的进展期胃癌患者90例,随机数字表法分成研究组和对照组各45例,对照组给予腹腔镜根治术,研究组在术前给予新辅助化疗.观察2组围手术期情况,研究组化疗前后临床分期变化、2组手术前后血清PADI4、cAT、VEGF及IGF-1表达情况,比较术后1年存活率和复发率及不良反应发生率.结果 2组手术时间、术中出血量、胃肠道功能恢复时间、下床活动时间、术后肛门排气时间等比较差异无统计学意义(P>0.05),而研究组总切除率、淋巴结清扫数目显著高于对照组(χ2=4.860,t=5.207,P<0.05).研究组新辅疗后,患者临床病理分期均得到显著改善(χ2=39.130,P<0.01).研究组的客观缓解率为64.4％(29/45),显著高于对照组的42.3(19/45)(χ2=4.460,P<0.05).术后3个月,研究组患者血清PADI4、cAT、VEGF、IGF-1表达显著低于对照组(t=28.500、16.745、3.411、3.753,P<0.01).研究组患者术后1年存活率显著高于对照组,复发率显著低于对照组(χ2=4.410、4.860,P<0.05).2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.090,P>0.05).结论 术前辅助化疗联合腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌效果显著,并能显著改善患者血清PADI4、cAT、VEGF、IGF-1表达水平.

目的 分析缺血性脑卒中基因芯片数据,筛选出与缺血性脑卒中发病密切相关的基因.方法 下载GEO数据库中有关缺血性脑卒中患者的数据,筛选出显著意义的差异表达基因,采用(DAVID)工具进行GO基因功能分析和(KEGG)通路富集分析,再应用STRING软件对差异表达基因构建蛋白-蛋白互作网络,使用Cytoscape软件分析和找寻与缺血性脑卒中发病相关的基因.结果 检索到GSE22255和GSE16561两个缺血性脑卒中的数据集,共有99个外周血标本.以P<0.05,差异倍数>1.0倍为条件筛选差异表达基因,共得到61个差异表达基因,其中表达上调58个,下调3个.GO功能注释显示这些差异表达基因主要参与炎症反应、免疫反应、中性粒细胞趋化生物过程;主要分子功能为化学因子活性、蛋白结合、细胞因子活性等;KEGG通路显示这些差异表达基因主要参与类风湿性关节炎通路、肿瘤坏死因子通路、Toll样受体通路.蛋白-蛋白互作网络和Cytoscape分析显示人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4、IgG-Fc片段低亲和力受体(FCGR)3B、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞因子信号抑制物(SOCS)3在缺血性脑卒中发病中与其他差异表达基因关联度最高.结论 缺血性脑卒中发病过程中伴随着多个基因的差异表达,这些基因参与了多种细胞功能和信号通路,其中HLA-DRB1、PADI4、FCGR3B等与缺血性脑卒中的发病密切相关.

白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一.肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用.国内外学者在白血病诱导分化的机制及策略方面开展了众多研究.本文对诱导白血病细胞定向分化为粒细胞、树突状细胞及巨噬细胞的研究概况及PADI4在白血病细胞定向分化中的机制研究进展作一综述.