目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

目的:评估卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中前列腺特异性抗原(PSA)闪烁的发生率和特征及其对生存时间的影响。方法:对2007年1月至2012年5月期间进行卡巴他赛二线化疗治疗的125例mCRPC患者的临床资料进行回顾性研究。收集卡巴他赛治疗前和治疗期间患者的基线特征、疾病史和PSA水平。患者的总生存期(OS)和放射/临床无进展生存期(PFS)通过Kaplan-Meier方法估计的不同PSA定义，并使用对数秩检验进行比较。结果:共125例患者纳入研究，中位PFS和OS分别为6.5和13.3个月。根据所使用的不同定义，PSA闪烁的发生率、相对振幅和PSA峰值时间以及随后的总生存期(PFS和OS)都存在差异，闪烁发生率为8.3%～30.6%，闪烁持续时间为0.6～2.6个月。闪烁后较基线值降低50%患者的中位OS和PFS与PSA即时反应患者比较，差异无统计学意义( P＝0.96、0.46)，但优于非应答者( P＝0.006、0.003)，与基线相比30%下降的闪烁患者的生存结果相似。 结论:对于卡巴他赛所诱发的PSA即时反应，无论初始是否有闪烁发生，对于治疗所带来的生存率的提高都没有明显的影响。在评估PSA即时反应效果时，可以忽略在治疗前12周期间紫杉醇所诱导引起的PSA闪烁。

目的:探讨根治性前列腺切除术后行挽救性放疗患者的预后情况。方法:回顾性分析2014年5月至2020年12月中山大学肿瘤防治中心和四川大学华西医院收治的248例根治性前列腺切除术后接受挽救性放疗患者的临床资料。中位年龄66(45~87)岁，术前中位前列腺特异性抗原(PSA) 23.50(0.18~845.00)ng/ml。病理分期：T 2期99例(40%)，T 3a期49例(20%)，T 3b期78例(32%)，T 4期15例(6%)，分期不详7例(3%)；N 0期153例(62%)，N 1期44例(18%)，不详51例(21%)；切缘阳性165例(67%)。术后Gleason评分6分12例(5%)，7分104例(42%)，8分34例(14%)，>8分90例(36%)，不详8例(3%)。术后出现生化进展(定义为术后6~8周PSA≤0.1ng/ml，后期出现PSA>0.1ng/ml且持续上升，或连续3次检测PSA持续上升)143例(58%)，PSA持续(定义为术后6~8周PSA>0.1ng/ml)105例(42%)。放疗前去势抵抗性前列腺癌70例，激素敏感性前列腺癌178例。117例(47%)行早期挽救性放疗(放疗前PSA≤0.5 ng/ml)，131例(53%)行晚期挽救性放疗(放疗前PSA>0.5 ng/ml)；182例(73%)放疗联合内分泌治疗。采用χ 2检验比较放疗后PSA下降情况，Kaplan-Meier法和log-rank检验比较放疗后无进展生存时间(PFS)，采用单因素和多因素Cox回归模型分析影响PFS的因素。 结果:放疗后PSA应答(PSA下降≥50%)率为94%(233/248)，PSA下降≥90%者203例(82%)，12例(5%)放疗结束时PSA升高，但仅4例(2%)此后持续上升。放疗后中位PFS为69(95% CI 68~70)个月，3、5年无进展生存率分别为80%、67%。生化进展患者与PSA持续患者的PFS差异无统计学意义( HR ＝0.71，95% CI 0.37~1.37， P＝0.311)，早期挽救性放疗患者的PFS较晚期挽救性放疗患者更长[69(95% CI 68~70)个月与59(95% CI 44~74)个月， P<0.001]。放疗时激素敏感性患者较去势抵抗性患者的5年无进展生存率更高(74%与51%， P<0.001)。多因素分析结果显示，Gleason评分>8分、放疗时处于去势抵抗性阶段和晚期挽救性放疗为预后不良的危险因素(均 P<0.05)。 结论:对根治性前列腺切除术后出现生化进展和PSA持续的患者行挽救性放疗(或联合内分泌治疗)均有一定疗效。放疗前PSA水平较高、去势抵抗性阶段与预后不良相关，建议在早期PSA水平较低、激素敏感阶段对患者进行挽救性放疗。

目的:探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者行醋酸阿比特龙(AA)治疗后前列腺特异性抗原(PSA)变化特征及其对预后的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月上海市同济医院89例接受AA治疗的mCRPC患者的临床资料。年龄(75.7 ± 8.3)岁，AA治疗前PSA 56.88 (19.31，143.75) ng/ml。PSA变化特征包括PSA下降后最低值(PSAN)和PSAN时间，PSAN时间定义为从治疗开始至达到PSAN的时间。将PSAN分为<0.1 ng/ml(PSAN1)组，0.1~4.0 ng/ml(PSAN2)组，>4.0 ng/ml(PSAN3)组。PSA应答定义为PSA最大下降率≥50%，治疗后PSA无下降定义为原发耐药。采用Cox回归模型分析PSA变化特征与患者影像学无进展生存时间(rPFS)和总生存时间(OS)的关系，log-rank检验分析不同PSAN组患者生存时间的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估PSA变化特征对患者生存结局的预测效能。结果:患者中位随访17(12，23)个月，PSA应答患者75例(84.3%)，中位PSAN 1.82 (0.01，11.70) ng/ml，中位PSAN时间5.0(3.0，9.5)个月。PSAN时间≥5个月患者的PSA应答率显著高于PSAN时间<5个月患者[94.2% (49/52)与70.3% (26/37)， P＝0.002]。PSAN3组PSAN时间[4.0(2.0，6.0)个月]显著短于PSAN1组[6.5(5.0，12.0)个月， P<0.001]和PSAN2组[6.0(4.0，10.8)个月， P＝0.007]。多因素Cox回归分析结果示PSAN是rPFS的独立危险因素(PSAN2： HR＝5.308, P＝0.017；PSAN3： HR＝13.209, P<0.001)，PSAN时间≥5个月为rPFS的独立保护因素( HR＝0.309, P<0.001)；PSAN3是患者OS的独立危险因素( HR＝9.459, P＝0.048)。log-rank检验结果示PSAN1组患者rPFS(中位值未达到)显著长于PSAN2组[中位值13.0(95% CI 8.2~17.8)个月， P ＝ 0.001]和PSAN3组[8.0(95% CI 4.1~11.9)个月， P<0.001]。ROC曲线结果示PSAN预测患者rPFS的AUC优于T分期、转移瘤负荷和美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(0.82与0.69、0.68、0.53，均 P<0.05)；PSAN预测患者OS的AUC也显著优于转移瘤负荷和ECOG评分(0.83与0.63、0.58，均 P<0.05)。 结论:mCRPC患者经AA治疗后，PSAN较低的患者所需PSAN时间更长；PSAN是患者rPFS和OS的独立危险因素，PSAN时间是rPFS的独立保护因素，PSAN可较好地预测患者rPFS和OS结局。

目的:探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)的表达与阿比特龙治疗敏感性的相关性。方法:采用前瞻性队列研究对2016年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院收治的年龄≥18岁，存在1≥处全身转移，拟使用阿比特龙治疗的新发CRPC患者行外周血循环肿瘤细胞(CTCs)AR-V7检测，根据检测结果将患者分为AR-V7阳性组和AR-V7阴性组，对两组患者PSA下降时间、PSA无进展生存(PFS)、临床状态PFS、影像学PFS以及总生存进行统计分析。结果:共入组77例患者，其中AR-V7阴性组49例，AR-V7阳性组28例。AR-V7阴性组PSA下降时间[(72.04±66.92)d与(190.11±102.44)d， P＝0.000]、PSA无应答率[6.12%(3/49)与21.4%(6/28)， P＝0.040]明显小于AR-V7阳性组，而PSA PFS[(489.17±269.39)d与(130.56±120)d, P＝0.010]、临床状态PFS[(551.91±322.05)d与(261.44±200.85)d, P＝0.018]、影像学PFS[(523.7±223.28)d与(247.56±202.80)d， P＝0.003]明显长于AR-V7阳性组。AR-V7阳性组和AR-V7阴性组的肿瘤特异性生存时间分别为(1 246.89±375.65)d和(1 001.42±248.94)d( P＝0.159)，总生存率分别为89.8%(44/49)和89.3%(25/28)( P＝0.176)，差异均无统计学意义。 结论:CRPC患者中，AR-V7表达与阿比特龙治疗敏感性及患者预后密切相关，阳性表达患者阿比特龙治疗效果及预后较差。

目的:通过网状Meta分析比较不同剂量新药治疗银屑病关节炎（PsA）的有效性及安全性。方法:通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library 3个医学文献数据库（自建库至2021年12月）比较不同剂量司库奇尤单抗、伊西贝单抗、阿普斯特、托法替尼治疗活动性PsA的相关文献，使用Stata 15.0软件对纳入研究的数据进行分析。结果:共纳入16项随机对照试验，网状Meta分析结果显示：（1）全部患者ACR20应答率方面，累计排序曲线下面积（SUCRA）越大越有效，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（96.1%）疗效最佳，其次为伊西贝单抗80 mg 1次/4周（79.0%）、伊西贝单抗80 mg 1次/2周（75.1%）、司库奇尤单抗150 mg 1次/4周（73.2%）、阿普斯特30 mg 2次/d（50.6%）、阿普斯特20 mg 2次/d（38.6%）、托法替尼5 mg 2次/d（18.1%）、托法替尼10 mg 2次/d（17.7%）、安慰剂（2.0%）。（2）在全部患者银屑病面积和严重程度评分改善≥75%（PASI75）应答率方面，SUCRA曲线下面积越大越有效，伊西贝单抗80 mg 1次/周（96.1%）疗效最佳，其次为伊西贝单抗80 mg 1次/2周（88.7%）、司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（75.6%）、司库奇尤单抗150 mg 1次/4周（63.3%）、阿普斯特30 mg 2次/d（44.5%）、阿普斯特20 mg 2次/d（38.4%）、托法替尼10 mg 2次/d（30.0%）、托法替尼5 mg 2次/d（12.5%）、安慰剂（1.0%）。（3）在全部患者安全性方面，SUCRA曲线下面积越小安全性越高，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（17.3%）安全性最佳。（4）亚组分析结果显示，在ACR20应答率方面，伊西贝单抗80 mg 1次/2周（85.3%）在未使用过bDMARDs的患者中疗效最佳，而在对bDMARDs治疗反应不充分患者中，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（83.9%）疗效最佳。结论:在全部患者中，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周在ACR20应答率及安全性方面表现最佳，但在改善PsA皮损方面，伊西贝单抗80 mg 1次/4周可能更加有效。

目的 探讨新辅助内分泌联合新型内分泌治疗(NHNT)在寡转移前列腺癌(OMPCa)中的临床疗效.方法 采用回顾性病例对照研究方法收集 2015 年 1 月至 2020 年 12 月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行根治性前列腺切除术(RP)的 OMPCa患者临床资料.根据治疗方案将患者分为标准治疗组(ST)103 例,治疗方案为比卡鲁胺(50 mg/d)+醋酸亮丙瑞林(3.75mg/28d);新辅助内分泌组(NHT)71 例,RP 前接受比卡鲁胺(50 mg/d)+醋酸亮丙瑞林(3.75mg/28d)新辅助治疗 3～6 个月;新辅助新型内分泌组(NHNT)组 45 例,RP前接受醋酸阿比特龙(1000 mg/d)+泼尼松(5 mg/d)或恩杂鲁胺(160 mg/d)联合醋酸亮丙瑞林(3.75mg/28d)新辅助治疗 3～6 个月.运用 Clavien-Dindo并发症分级方法评价 NHT和 NHNT组患者并发症发生率;采用倾向性评分匹配(PSM)法均衡组间混杂因素,统计学分析 NHT和 NHNT组患者术后临床病理特征变化、无影像进展生存期(rPFS)及各亚组间无去势抵抗生存期(crPFS)的差异.结果 本研究共纳入 219 例 OMPCa 患者,PSM 后 53 对患者分配至 ST vs.NHT 组、33 对分配至 ST vs.NHNT组、27 对分配至 NHT vs.NHNT组.14.66%(17/116)患者出现围手术期并发症,NHNT组前列腺特异性抗原应答率高于 NHT组,术后分别有 77.80%(21/27)和 48.15%(13/27)患者 PSA 达到根治水平(P=0.047).NHNT组肿瘤切缘阳性率较 NHT组显著降低(P=0.042),但在淋巴结阳性、T 分期及 N 分期降期方面两组比较无显著差异(均P＞0.05).NHT组和 NHNT组中位 rPFS分别为 25 和 37 个月,Cox回归分析结果显示 NHNT 可降低影像学进展风险[HR=0.480,95%CI(0.236～0.974),P=0.042].crPFS亚组分析,ST 和 NHT 组中位 crPFS时间为 22 和 26个月,差异无统计学意义(P=0.063);ST和 NHNT组中位 crPFS时间为 24 和 30 个月,NHNT可显著降低去势抵抗风险[HR=0.385,95%CI(0.168～0.882),P=0.024];NHT和 NHNT组中位 crPFS时间为 26 和 32 个月,NHNT 可显著降低去势抵抗风险[HR=0.438,95%CI(0.218～0.897),P=0.020].结论 NHNT 可降低 OMPCa 患者术后切缘阳性率,并延长发生去势抵抗及影像学进展的时间,但患者最终能否取得更长生存获益仍需进一步验证.

目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验.方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中.结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4％,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68％),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50％,部分患者甚至下降达到90％以上,而临床症状也得到明显改善.按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA＜20 ng/mL、20～80 ng/mL、＞80 ng/mL,其PSA缓解率分别为63.6％、59.1％、55.6％;Gleason评分不同分为＜8分、8分、＞8分,其PSA缓解率为30.7％、58.1％、81.8％;有效内分泌治疗时间的不同可分为＜18个月、18～36个月、＞36个月,其PSA缓解率为63.2％、52％、54.5％.另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2％)患者出现PSA Flare现象.将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月Vs.11.68个月).结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高.除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗.

对于转移性去势抵抗型前列腺癌患者(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC),之前有无应用多西他赛化疗,新型内分泌治疗均能延长生存期,但多数患者最终会对这种治疗产生耐药,且这种耐药性多发生于应答患者.有研究指出,雄激素受体(androgen receptor,AR)具有调节DNA修复途径的功能,同时,DNA修复过程中的酶可调节AR的活性.例如,多聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)在碱基切除修复过程中识别和修复单链DNA,参与烷烃的DNA修复反应、BRCA缺陷细胞的存活以及AR介导的PCa细胞增殖.

目的 评价维生素D辅助多西他赛化疗对前列腺癌患者的疗效及安全性.方法 采用计算机并配合手工检索PubMed、EMBASE及中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国期刊全文数据库、万方数据库和相关会议报道的维生素D辅助多西他赛化疗治疗前列腺癌的随机对照试验,搜索截止时间为2019年3月.主要观察指标包括血清前列腺特异性抗原(PSA)应答率、死亡率及副作用.采用STATA12.0软件进行荟萃分析.结果 共纳入3项随机对照试验.Meta分析结果显示维生素D辅助多西他赛组和安慰剂组之间PSA应答率(RR=1.21,95％CI:0.99～1.48;P=0.06)无显著性差异;两组之间死亡率(RR=1.05,95％CI:0.81～1.37;P=0.71)无显著性差异.结论 本研究显示维生素D辅助多西他赛化疗并未使前列腺癌患者受益,因此不建议将其用于辅助化疗.