目的基于治疗前多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging,mpMRI)影像组学特征,结合临床变量构建模型,预测局部晚期宫颈鳞癌(locally advanced cervical squamous cell carcinoma,LACSCC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后淋巴结转移状况.材料与方法回顾性分析两个中心2013年1月至2022年2月的265例接受NACT并行根治性子宫切除术的LACSCC患者病例及影像,中心1的数据用于模型训练,中心2的数据用于模型验证.所有患者NACT治疗前行盆腔MRI检查.于矢状位T2加权成像(sagittal T2-weighted imaging,Sag_T2WI)、轴位弥散加权成像(axial diffusion-weighted imaging,Ax_DWI)和延迟期矢状位对比增强T1加权成像(sagittal T1-weighted contrast-enhanced imaging,Sag_T1C)勾画肿瘤感兴趣区(region of interest,ROI)并提取影像组学特征.通过K最佳(K-Best)及最小绝对值收缩与选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)降维并筛选出与淋巴结转移强相关影像组学特征.基于每个序列筛选后的组学特征构建三个单序列模型,在所有特征间作相关性分析,排除高度相关的组学特征,并对临床变量进行多变量回归分析,融合临床变量及筛选后的影像组学特征构建临床-影像组学的组合模型,比较模型间性能差异.利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及决策曲线(decision curve analysis,DCA)评估模型的诊断性能及临床效能.结果Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列分别筛选出6、3、7个与淋巴结转移高度相关的组学特征,其中2个形状特征和10个纹理特征被纳入组合模型.多因素logistic回归分析显示MRI评估的淋巴结状态是淋巴结转移的预测因素(P<0.05).与单序列模型相比,组合模型具有更好的预测能力,在训练集和验证集的诊断能力最高,ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.848[95％(confidence interval,CI):0.785～0.912]、78.2％、74.4％和0.827(95％CI:0.737～0.917)、80.8％、69.4％.DCA显示如果风险阈值超过60％,则用组合模型预测LACSCC患者NACT后淋巴结状态可获得较大的临床效益.结论基于治疗前MRI,联合Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列的组学特征及临床信息对LACSCC患者NACT后淋巴结转移具有较好的预测效能.

目的基于治疗前多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging,mpMRI)影像组学特征构建模型预测局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后淋巴脉管间隙浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)状态.材料与方法回顾性分析了300例于2013年至2022年来自于河南省人民医院(训练集187人,LVSI阳性73人)和河南省肿瘤医院(验证集113人,LVSI阳性31人)接受NACT并行根治性子宫切除术LACC患者的临床及影像资料.于轴位弥散加权成像(axial diffusion-weighted imaging,Ax_DWI)、矢状位T2加权成像(sagittal T2-weighted imaging,Sag_T2WI)和矢状位对比增强T1加权成像(sagittal T1-weighted contrast-enhanced imaging,Sag_T1C)上勾画肿瘤感兴趣区(region of interest,ROI)并提取特征,利用递归特征消除算法与最小绝对值收缩与选择算法筛选影像组学特征.随后,基于逻辑回归分类器分别建立单序列模型,双序列模型及基于三序列组学特征的联合序列模型.使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各模型性能,使用DeLong检验比较曲线下面积(area under the curve,AUC),通过决策曲线评估模型的临床价值.结果在验证集中,基于Ax_DWI、Sag_T2WI及Sag_T1C构建的单序列模型的AUC分别为0.717[95％置信区间(confidence interval,CI):0.605～0.829]、0.734(95％CI:0.633～0.836)和0.733(95％CI:0.626～0.841);基于Ax_DWI+Sag_T2WI、Ax_DWI+Sag_T1C及Sag_T2WI+Sag_T1C构建的双序列模型的AUC值分别为0.763(95％CI:0.660～0.866)、0.786(95％CI:0.692～0.881)与0.815(95％CI:0.731～0.899);联合序列模型的AUC值为0.829(95％CI:0.740～0.914),高于各单序列模型与双序列模型,但联合序列模型与Ax_DWI模型、Sag_T2W1模型及Ax_DWI+Sag_T2W1模型之间AUC差异无统计学意义(P=0.015～0.047).决策曲线显示联合序列模型的临床净效益高于单序列模型与各双序列模型.结论基于治疗前mpMRI影像组学特征构建的联合序列模型可有效预测LACC患者NACT后的LVSI状态.

目的:总结肺咽峡炎链球菌群致感染患者的临床特征。方法:回顾性分析2014年1月至2019年10月在济宁医学院附属医院26例确诊为咽峡炎链球菌群致肺部感染患者的临床资料，包括一般资料、临床症状、辅助检查、治疗及转归。微生物学标本基于胸穿刺活检、支气管镜、人工气道吸引、胸腔穿刺术或胸腔镜检查时收集的。结果:26例患者中男23例（88.5%），女3例（11.5%），年龄（63.0±12.5）岁，有21例（80.8%）存在潜在疾病。临床主要表现为发热21例（80.8%）、胸痛13例（50.0%）、咳嗽13例（50.0%）、咳痰13例（50.0%）。胸部CT主要表现为结节18例（69.2%）、胸腔积液18例（69.2%）、斑片影17例（65.4%）、实变影12例（46.2%）、空洞4例（15.4%）、气胸3例（11.5%）。微生物培养结果：星座链球菌13例（50.0%）、咽峡炎链球菌12例（46.2%）、中间链球菌1例（3.8%）。患者经过抗感染及有创操作（包括气管镜、胸腔镜、肺穿刺及胸腔穿刺置管引流）治疗，24例（92.3%）预后良好，死亡2例（7.7%）。结论:肺咽峡炎链球菌群感染患者主要见于患有基础疾病的男性患者，临床表现无特异性，CT显示常有以下征象：肺内结节、斑片、实变影及胸腔积液。

目的:探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法:将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组，每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg，2次/d，灌胃进行干预，持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便，通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测，免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况，Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果:对照组小鼠均未发病，其余各组小鼠均有不同程度发病，表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较，甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低［（3.6±0.6）分比（3.0±0.6）分、（2.8±0.5）分、（1.8±0.6）分，均 P<0.05］，且干预剂量越大症状越轻，组间两两比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化；EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显；与EAE模型组比较，甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较，EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低，厚壁菌门相对丰度较高；与EAE模型组比较，甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高，厚壁菌门相对丰度较低，拟杆菌门与厚壁菌门比值增加（0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08，均 P<0.01），且干预剂量越大变化越明显，组间两两比较差异均有统计学意义（ P<0.01）。与对照组比较，EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加，Arg-1、CD206水平降低；与EAE模型组比较，甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低，Arg-1、CD206水平增加（均 P<0.01），且剂量越大变化越明显，组间两两比较各指标差异均有统计学意义（均 P<0.01）。 结论:甘露特钠对EAE具有治疗作用，且呈剂量依赖性；其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

目的:评价音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路在睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠48只，4周龄，体重14~16 g，采用随机数字表法分为3组( n＝16)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)和睡眠剥夺＋Shh激动剂SAG组(SD＋SAG组)。采用多平台水环境法制备小鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，连续10 d。SD＋SAG组于每次造模前5 min腹腔注射SAG 10 mg/kg，C组和SD组腹腔注射等量生理盐水。造模结束后随机取10只小鼠行新物体识别和Y迷宫实验，行为学实验结束后处死小鼠取海马，采用高尔基染色法测定海马CA1区树突棘密度，采用Western blot法检测Gli1和脑源性神经营养因子(BDNF)表达，采用RT-qPCR法检测Gli1和BDNF的mRNA表达。 结果:与C组比较，SD组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度降低，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达下调( P<0.05)；与SD组比较，SD＋SAG组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度升高，海马Gli1和BDNF及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:Shh/Gli1信号通路抑制，降低海马神经元突触可塑性参与了睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍的过程。

目的:观察1例小口病患者的致病基因突变。方法:来自日本的1例小口病患者纳入研究，详细收集患者病史、家族史。行BCVA、OCT、眼底彩色照相、视野、全视野闪光ERG检查；采集患者外周静脉血，提取全基因组DNA。应用全外显子测序技术检测基因突变位点，应用分析软件明确该突变位点的保守性及可能引起的蛋白结构改变。结果:患者男，71岁。自幼夜盲；其父母为表兄妹近亲婚配。双眼BCVA均为0.7。眼底色泽呈灰暗、带有金黄色反光。双眼暗适应0.01反应熄灭，暗适应3.0反应a、b波振幅均明显降低，b波几乎消失，呈负波形。DNA测序发现SAG基因的一个纯合移码突变（c.924delA, p.N309Tfs*12 ）。该移码突变导致SAG编码蛋白的翻译提前终止，结构严重受损。蛋白序列同源性分析结果显示，该突变位点在多个物种中均高度保守，为有害性突变。结论:SAG基因突变位点c.924delA, p.N309Tfs*12是该患者的致病基因。

目的:回顾性分析电视辅助胸腔镜手术（VATS）治疗孤立性肺结节（SPN）的疗效以及影响其良恶性诊断的相关因素。方法:收集2017年1月至2019年12月辽宁省朝阳市中心医院经VATS切除并经由病理确诊良恶性的317例SPN患者的临床资料和手术情况，分析患者手术疗效以及相应的影像学特征。结果:317例患者中，行单孔VATS 124例（39.1%），多孔VATS 193例（60.9%），肺叶切除术195例（61.5%），解剖性肺段切除术16例（5.1%），肺楔形切除术106例（33.4%）。全组手术时间50 ~ 210（146.5 ± 34.7）min，术中失血量10 ~ 180（69.3 ± 31.5） ml，胸腔引流管留置时间2 ~ 7（3.7 ± 1.4） d，术后住院时间3 ~ 21（6.4 ± 1.8） d。并发症发生率为1.0%　　（3/317），未发生围手术期死亡；所有结节中良性结节98例（30.9%），恶性结节219例（69.1%），TNM分期为Ⅰ~Ⅲ A期；多因素分析显示，结节最大径、分叶征、毛刺征、血管集束征、胸膜凹陷征是良恶性结节诊断的独立相关因素（ P<0.05）。 结论:VATS创伤小、并发症少，对于良恶性SPN的诊断和治疗均有重要临床价值。结节最大径、分叶征、毛刺征、血管集束征、胸膜凹陷征是影响良恶性SPN诊断的独立相关因素。

目的:检测siah E3泛素蛋白连接酶2(SIAH2)对胰腺癌细胞增殖的影响及探讨其机制。方法:应用生物信息学分析胰腺癌与SIAH2的临床相关性。用免疫组织化学(IHC)染色检测癌组织与癌旁组织中SIAH2的表达量。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测胰腺癌细胞和正常胰腺导管细胞中基因的表达。用SIAH2的小干扰RNA(siRNA)感染PANC-1及SW1990胰腺癌细胞；5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EDU)和细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测SIAH2对胰腺癌细胞增殖的影响。组间比较采用 t检验。 结果:生物信息学及IHC实验显示SIAH2在胰腺癌中表达升高( P<0.05)。SIAH2的表达与患者的总生存期和无病生存期呈负相关，与肿瘤分级、分期和T分期相关( P<0.05)。RT-qPCR及Western blot结果显示，正常胰腺导管细胞(HPDE)中SIAH2 mRNA及蛋白表达量低于胰腺癌细胞(BXPC-1、PANC-1、SW1990、MIA-PaCA-2、ASPC-1)(RT-qPCR：0.997±0.047比2.533±0.404比3.000±0.458比2.800±0.400比2.267±0.351比1.667±0.153， t＝6.489、7.247、7.570、5.536、10.220， P<0.05；Western blot：1.000±0.027比1.740±0.187比2.213±0.474比2.242±0.328比1.734±0.209比1.898±0.189， t＝7.697、4.672、7.139、6.219、7.925， P<0.05)。敲低SIAH2后胰腺癌细胞增殖能力降低。Western blot实验结果发现，siRNA组SMO、GLI1、PCNA表达低于NC组[SMO：PANC-1(0.999±0.019比0.473±0.010比0.412±0.017； t＝92.380、34.670)；SW1990(1.000±0.054比0.476±0.023比0.453±0.017； t＝21.740、14.010)；GLI1：PANC-1(0.999±0.014比0.484±0.040比0.514±0.039； t＝2.817、2.790)；SW1990(1.004±0.030比0.443±0.024比0.476±0.018， t＝24.860、50.780)；PCNA：PANC-1(0.999±0.007比0.390±0.030比0.390±0.079， t＝24.240、13.790；SW1990(1.001±0.016比0.534±0.050比0.450±0.026， t＝14.080、50.540， P<0.05)]。在回复实验中，敲低后的SIAH2加入SAG后，细胞增殖能力恢复，并且Western blot实验结果发现，si-SIAH2#1+SAG组SMO、GLI1、PCNA表达高于si-SIAH2#1组[SMO：PANC-1(0.974±0.018比0.466±0.012， t＝36.200)；SW1990(0.965±0.026比0.410±0.018， t＝6.880)；GLI1：PANC-1(1.005±0.023比0.464±0.042； t＝20.850)；SW1990(1.002±0.021比0.504±0.018， t＝21.980)；PCNA：PANC-1(0.956±0.036比0.501±0.015， t＝16.580)；SW1990(0.989±0.066比0.535±0.031， t＝8.620， P<0.05)]。si-SIAH2#2+SAG组SMO、GLI1、PCNA表达高于si-SIAH2#2组[SMO：PANC-1(1.002±0.043比0.410±0.018， t＝18.200)；SW1990(1.000±0.015比0.415±0.023， t＝49.400)；GLI1：PANC-1(0.999±0.077比0.458±0.043， t＝15.610)；SW1990(0.974±0.030比0.527±0.037， t＝26.350)；PCNA：PANC-1(0.974±0.014比0.512±0.021， t＝47.470)；SW1990(1.000±0.035比0.535±0.053， t＝14.320， P<0.05)]。 结论:SIAH2在胰腺癌组织及细胞中高表达及表达量与患者预后负相关，且SIAH2通过Hedgehog通路促进胰腺癌细胞增殖。

目的:探讨青蒿琥酯对急性刚地弓形虫（简称弓形虫， Toxoplasma gondii）感染小鼠的治疗作用。 方法:将64只6 ~ 8周龄C57BL/6雌性小鼠（16 ~ 18 g），按体重采用随机数字表法分为4组：未感染对照组，不做处理；弓形虫感染组（Tg组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子；弓形虫感染+青蒿琥酯治疗组（Tg + ART组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子，感染3 h后经腹腔注射青蒿琥酯溶液，剂量为30 mg/kg，每天1次，共连续给药7 d；弓形虫感染+磺胺嘧啶治疗组（Tg + SDZ组），每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子，感染3 h后经灌胃给予磺胺嘧啶溶液，剂量为100 mg/kg，每天1次，共连续给药7 d。每组16只小鼠，其中10只小鼠用于观察生存时间，6只小鼠用于监测体重和采集组织标本。从感染后第1天起每天称量小鼠体重。在感染后第7天处死小鼠，称量每只小鼠的肝脏重量，计算肝脏指数；对肝脏组织进行石蜡包埋、切片和苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察各组小鼠肝脏组织的病理变化；采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠肝脏组织中弓形虫主要表面抗原1（SAG1）mRNA的表达水平，以评估弓形虫虫荷。结果:未感染对照组小鼠全部存活，Tg组生存时间为7 ~ 9 d，Tg + ART组为8 ~ 11 d，Tg + SDZ组为9 ~ 13 d。与Tg组相比，Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠的生存时间均较长（ P均<0.05）。在感染后第7天，与未感染对照、Tg + ART、Tg + SDZ组相比，Tg组小鼠体重较低（ P均<0.05）；但Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠体重与未感染对照组相比，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。与Tg组相比，Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平均较低（ P<0.05或< 0.001），肝脏组织病理变化也均较轻。与Tg + SDZ组相比，Tg + ART组的肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:青蒿琥酯溶液经腹腔注射给药可在一定程度上延长急性弓形虫感染小鼠的生存时间，降低小鼠肝脏弓形虫虫荷，并减轻肝脏组织的病理损伤。

目的:探讨咽峡炎链球菌群致类肺炎性胸腔积液的临床特点、胸部影像学表现、RAPID评分及治疗情况，为临床早期诊断及治疗提供帮助。方法:回顾性分析2015年1月至2020年5月济宁医学院附属医院和济宁市第一人民医院39例咽峡炎链球菌群致类肺炎性胸腔积液患者的临床资料。采用RAPID评分将患者进行风险分类。结果:39例患者中男31例（79.5%），女8例（20.5%），年龄46~89（65.31 ± 10.53）岁。发热27例（69.2%），胸痛19例（48.7%），呼吸困难18例（46.2%）。胸部CT主要表现为实变影30例（76.9%），包裹性胸腔积液21例（53.8%），磨玻璃影18例（46.2%），小结节12例（30.8%），肺不张8例（20.5%），气胸5例（12.8%）。胸腔积液属于复杂性类肺炎性胸腔积液23例（59.0%），脓胸16例（41.0%）。细菌培养结果为星座链球菌25例（64.1%），咽峡炎链球菌13例（33.3%），中间链球菌1例（2.6%）。患者经过综合治疗，好转36例（92.3%），死亡3例（7.7%）。根据RAPID评分低风险13例（33.3%），中风险16例（41.0%），高风险10例（25.7%）。低、中和高风险患者RAPID评分分别为（1.85 ± 0.38）、（3.43 ± 0.51）和（5.30 ± 0.67）分，三者比较差异有统计学意义（ F = 124.88， P<0.05）。RAPID评分低、中和高风险患者住院时间分别为（16.84 ± 5.57）、（16.56 ± 7.05）和（28.20 ± 17.97）d，三者比较差异有统计学意义（ F = 4.41， P<0.05），高风险患者住院时间明显长于低风险患者和中风险患者，差异有统计学意义（ P<0.05），中风险患者与低风险患者比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:咽峡炎链球菌群作为类肺炎性胸腔积液的重要致病菌，其感染容易形成复杂性类肺炎性胸腔积液，甚至液气胸。临床症状、影像学表现无特异性，临床上应予以重视。RAPID评分高风险患者的病情更为严重。