目的:建立一种快速检测新型冠状病毒N亚基因组（SgN）的方法，探讨其在新型冠状病毒肺炎病例及环境样本中的应用价值。方法:根据全球共享流感数据库（GISAID）公布的新型冠状病毒全基因组序列设计SgN特异性引物和探针，优化退火温度、引物与探针浓度等反应条件，建立新型冠状病毒SgN荧光定量PCR检测方法，绘制标准曲线，评价该方法的灵敏性、重复性和特异性。采用建立的病毒SgN荧光定量PCR检测方法检测21份环境和351份临床样本，并选取25份SgN阳性样本进行病毒分离以评估该检测方法的应用效果。结果:SgN的引物和探针对新型冠状病毒具有良好特异性。初步建立的病毒SgN荧光定量PCR检测方法最低检测限为1.5×10 2copies/ml，变异系数小于1%。372份样本的gRNA阳性率为97.04%（361/372），gRNA阳性样本中阳性环境样本和阳性临床样本的SgN阳性率分别为36.84%（7/19）和49.42%（169/342）。其中野生型毒株样本的SgN阳性率及拷贝数均比德尔塔（Delta）毒株低。在25份SgN阳性样本中，采样时间在5 d内的12份样本均分离到病毒；13份采样时间在12 d以上的样本未发生细胞病变。 结论:成功建立了一种检测新型冠状病毒SgN的荧光定量PCR方法，该方法的灵敏度、特异性和重复性均较好。

成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)作为一种生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,通过激活多条下游信号通路参与体内多种组织器官生长发育.FGFR1的致病突变或缺失会引起内耳Corti器毛细胞和支持细胞缺失、I型螺旋神经节神经元(SGN)缺失、神经嵴细胞(NCC)迁移咽弓异常、耳部骨软骨发育异常等,导致不同类型耳聋.本文就FGFR1基因及其蛋白结构功能、FGFR1与耳部发育关系、FGFR1相关综合征性耳聋三部分做一综述,以期为临床相关耳聋的早期针对性干预提供理论依据.

目的 考察舒肝宁注射液(SGN)的保肝降酶退黄作用,并基于保肝降酶作用,以谷丙转氨酶(ALT)活性抑制率为指标建立SGN相对生物活性测定法,评价其批内及批间的生物均一性.方法 采用120μg·mL-1脂多糖(LPS)刺激人正常肝细胞(L-O2)12h建立体外急性肝损伤模型,利用微板法考察SGN对谷草转氨酶(AST)、ALT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙二醛(MDA)含量的影响,评价其保肝降酶退黄作用,再通过考察SGN中12个主要成分(黄芩苷、黄芩素、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、次黄嘌呤、L-亮氨酸、栀子苷、鸟苷、尿苷、腺苷、京尼平龙胆双糖苷)对上述指标的影响,筛选具有明显量效关系的成分与指标.通过可靠性检验筛选标准品和检测指标,并标定效价,按照"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,并评价SGN批内和批间生物均一性.结果 与Control组比较,LPS组AST、ALT活性明显增强,TBIL、DBIL、MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显减弱;与LPS组比较,SGN-M、SGN-H组AST、ALT活性明显减弱,TBIL、DBIL、MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显增强;SGN-L组TBIL、DBIL、MDA含量明显降低.SGN的12个成分中同时具有保肝降酶退黄作用的为黄芩苷和绿原酸,并筛选出呈剂量依赖性的指标和成分.通过可靠性检验结果选择以SGN批次(20210112)为标准品,ALT活性抑制率为检测指标,建立基于保肝降酶作用的SGN生物活性测定法.利用"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,同一批次10个不同SGN(批次:20210324)保肝降酶生物效价在95.6％～111.9％;不同批次的9个不同SGN保肝降酶生物效价在95.6％～103.8％.结论SGN能减轻LPS诱导的L-O2细胞急性肝损伤,改善肝功能,降低胆红素及氧化应激水平,从而发挥保肝降酶退黄作用.SGN的12个主要成分中黄芩苷和绿原酸可以同时抑制AST、ALT活性,降低TBIL、DBIL、MDA含量,增强GSH-Px活性,是其保肝降酶退黄的主要有效成分.建立的SGN生物活性测定方法精密度高、结果可靠,可用于SGN生物学质量控制.

目的 探究固定矫治器联合微种植支抗垂直控制对上颌前突错畸形患者软硬组织和颏部形态变化的影响.方法 选取2020年3月至2022年3月铜川矿务局中心医院收治的80例上颌前突错畸形患者,依据随机数表法分为对照组及观察组,每组40例.对照组患者予以直丝弓矫治器治疗,观察组患者予以固定矫治器联合微种植支抗垂直控制治疗.比较两组患者治疗前、治疗4周后上颌相对于颅部的前后位置关系(SNA)、下颌相对于颅部的前后位置关系(SNB)、反映上下颌骨对颅部的相互位置关系(ANB)、上中切牙的倾斜度和突度距离(U1-NA)、下中切牙长轴与鼻根点-下齿槽座点的交角(L1-NB)、上下前部牙弓的突度(UL-U1)、下唇突点至下中切牙唇面的距离(LL-L1)、上切牙切缘到下切牙唇面的水平距离(Overjet)、上前牙覆盖过下前牙唇面的垂直距离(Overbite)、上唇突度,上唇突点至E线的垂直距离(E-upper-lip)、下唇突度,下唇突点至E线的垂直距离(E-lower-lip)、鼻唇角、颏沟倾角、颏软组织厚度、颏部形态、咀嚼功能及垂直向量参数.结果 治疗后,两组患者的UI-NA、UI-NA、LI-NB、LI-NB、Overjet、Overbite、E-upper-lip、E-lower-lip显著降低,LL-L1、鼻唇角、颏沟倾角及颏软组织厚度显著升高,且观察组患者的UI-NA、UI-NA、LI-NB、LI-NB、Overjet、Overbite、E-upper-lip、E-lower-lip明显低于对照组,LL-L1、鼻唇角、颏沟倾角及颏软组织厚度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的颏高度、颏突度、颏曲度显著升高,根尖点颏厚度、下齿槽座点颏厚度、颏前点厚度、颏凹陷、颏倾斜度显著降低,且观察组患者的颏高度、颏突度、颏曲度明显高于对照组,根尖点颏厚度、下齿槽座点颏厚度、颏前点厚度、颏凹陷、颏倾斜度明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的咬合力及咀嚼效率均显著升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的SN-MP、N-Me、N-SGn、UO-PP及U6M-PP显著降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 固定矫治器联合微种植支抗垂直控制能改善上颌前突错颌前突错畸形患者软硬组织和颏部形态,具有临床应用价值.

目的 探讨高表达甲硫氨酸酶减毒沙门菌SGN1对鼻咽癌的抑制作用及其机制研究.方法 通过甲硫氨酸限制培养,检测对人鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CNE-2细胞增殖、迁移能力、克隆形成率以及细胞周期凋亡的影响;将SGN1与鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CNE-2共培养,观察其增殖情况;构建5-8F人鼻咽癌细胞系皮下移植瘤模型,观察SGN1对体内鼻咽癌移植瘤的抑制作用;结果 甲硫氨酸限制显著抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移能力、单克隆形成以及阻滞细胞周期G2/M期并诱导细胞发生凋亡.SGN1能抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导凋亡,体内实验结果表明SGN1治疗后,小鼠皮下移植瘤生长受到抑制(P＜0.05).结论 SGN1可促进鼻咽癌细胞发生凋亡且抑制肿瘤细胞迁移,为临床治疗提供一个新的治疗策略.

目的 本研究旨在研究Waardenburg综合征(Waardenburg Syndrome,WS)患者的耳蜗中螺旋神经节细胞(spiral ganglion neuron,SGN)的数量与非综合征性感音神经性聋(Nonsyndromic sensorineural hearing loss,NS)患者相比是否具有差异,以及耳蜗不同位置之间的数量分布差异.方法 本研究采用横断面研究,收集2000年至2020年间就诊于中国人民解放军总医院行人工耳蜗植入的WS患者,收集患者相关信息,包括植入年龄、植入侧别、植入电极型号以及人工耳蜗植入术中的电刺激复合动作电位(Electrical compound action potential,ECAP)测量数据以及其幅值增长曲线(amplitude growth function,AGF).为控制植入年龄,植入电极类型等混杂因素带来的偏倚,制定对照组患者纳入标准,通过采用窗函数的计算方式,应用Matlab(R2016a)计算两组中不同刺激电极的slope值.依据刺激电极在耳蜗中的位置,将电极分为近蜗顶组,中间组以及近蜗底组,应用采用t检验比较两组患者中不同位置之间的slope值.结果 依据纳入以及排除标准,最终纳入16名WS患者以及16名NS患者,经两独立样本t检验证实两组之间具有可比性.WS患者与NS患者的总体slope具有显著差异(P=0.007＜0.05;Cohen's d = 1.022＞1),在不同位置中,以中间组以及近蜗底组的slope值具有显著差异(P=0.001＜0.05;P=0.026＜0.05,Co-hen's d_=1.302＞1;Cohen's d =0.828＞0.8).结论 WS患者SGN的数量明显少于NS患者,并且在耳蜗的不同位置数量改变不同,尤其以底回以及中回的数量改变尤为显著.

[目的]观察补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)表达的影响,并探讨其作用机制,以期为临床应用补肾活血化痰开窍方治疗耳鸣提供实验依据.[方法]将60只大鼠随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组,西药组6组,每组10只.采用大鼠腹腔注射水杨酸钠联合"饮水抑制"法建立大鼠耳鸣模型.造模成功后,中药低、中、高剂量组给予补肾活血化痰开窍方(剂量分别为5.5、11、22 g·kg-1·d-1)灌胃,西药组给予卡马西平(剂量为5 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常组给予2 mL生理盐水灌胃,每天1次,连续治疗8周.采用免疫印迹法和实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测其耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B在耳鸣大鼠的表达情况.[结果]与正常组比较,模型组NR1、NR2A、NR2B在模型组中表达升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,中药各剂量组耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B的表达均明显降低(均P<0.05).[结论]补肾活血化痰开窍方可有效缓解大鼠耳鸣,其机制可能与降低耳鸣大鼠耳蜗SGN中增高的NMDA受体亚型NR1、NR2A、NR2B表达有关.

传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点.抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(mABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将“弹头”药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗.ADCs由“弹头”药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性.而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注.本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程.

目的:了解重庆地区肾活检患者临床与病理类型特点并分析其相互关系.方法:收集2008年1月至2016年12月在重庆医科大学附属第一医院年龄≥14岁的肾活检患者的临床和病理资料,依据性别、年龄和临床表现分组,对其病理类型进行比较和分析.结果:1 773例肾活检患者纳入分析,男女比例1:1.13,平均年龄(43.24±13.78)岁.①原发性肾小球疾病(primaryglomerulonephritis,PGN)1 380例(77.8％),继发性肾小球疾病(secondary glomerulonephritis,SGN)368例(20.8％),肾小管间质疾病(tubulo-interstitial nephropathy,TIN)24例(1.3％),遗传性肾病(hereditary glomeruler diseases,HGD)1例(0.1％).青年组、中年组和老年组都以PGN多见,但PGN和SGN在3个年龄组中的构成比差异无统计学意义(P=0.069).②PGN病理类型以IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN;567例,41.1％)、系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN;311例,22.5％)、膜性肾病(membranous nephropathy,MN;202例,14.6％)为主;SGN病理类型以狼疮性肾炎(1upus nephritis,LN;134例,36.4％)、紫癜性肾炎(Henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN;74例,20.1％)、乙肝病毒相关性肾炎(HBV-associated glomerulonephntis,HBV-GN;68例,18.5％)为主;PGN各病理类型在3个年龄组中的构成比差异有统计学意义(P=0.000),其中IgAN是青年组、中年组最常见的病理类型,老年组则以MN最常见.③PGN的临床表现以肾病综合征(557例,40.3％)和慢性肾小球肾炎(471例,34.2％)为主;肾病综合征最常见的病理类型是MN,慢性肾小球肾炎则以IgAN最常见.④SGN各病理类型的男女性别构成比差异有统计学意义(P=0.000),具体表现在LN以女性多见,HSPN、HBV-GN、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)以男性多见.⑤LN和HSPN病理分级分别以Ⅳ型(68例,50.7％)和ⅢB型(41例,55.4％)最常见;HBV-GN最常见的病理类型是MsPGN(24例,35.3％).结论:肾脏疾病病理类型与性别、年龄、临床表现之间有一定联系,但并未构成规律的对应关系,故对于肾脏疾病患者,不单限于临床诊断,亦应行肾活检明确病理类型和病理分级以指导治疗、改善预后.

目的 探讨补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGN)中5羟色胺(serotonin,5-HT) 1B、2C受体的表达及意义.方法 60只健康SPF级雄性大鼠随机分为正常组10只(生理盐水组),耳鸣模型组50只(采用水杨酸钠腹腔注射联合“饮水抑制”大鼠行为学实验方法建立大鼠耳鸣模型),耳鸣模型组造模成功后再分为水杨酸钠组10只、中药组30只(补肾活血化痰开窍方低、中、高剂量组各10只)、西药组(卡马西平组)10只,除水杨酸钠组给予生理盐水灌胃外,各组给予相应药物干预8周,造模成功后运用免疫组化法检测各组耳蜗SGN中5-HT1B、2C受体的表达.结果 耳鸣造模成功并给予相应药物干预8周后,各组大鼠耳蜗SGN中均有5-HT1B、2C受体的表达,与生理盐水组相比,水杨酸钠组中5-HT1B表达减少,5-HT2C表达明显增多;与水杨酸钠组相比,中药各剂量组耳蜗SGN中5-HT1B表达增多,2C表达均明显降低.结论 耳鸣大鼠耳蜗SGN中的5-HT1B受体表达减少、5-HT2C表达增加,应用补肾活血化痰开窍方后5-HT1B表达增多而5H2C表达降低,产生了拮抗作用,该方可能应用于耳鸣的治疗.