目的:探讨单精子测序技术在植入前胚胎结构异常遗传学检测中区分携带者的应用价值.方法:针对1 例罗氏易位携带者45,XY,der(13;14)(q10;q10)应用单精子分离结合单精子测序技术完成单倍型的构建,用机械制动法分离20 份单精子样本并进行全基因组扩增(WGA),再利用ASA基因芯片对WGA产物进行全基因组183 708个单核苷酸多态性(SNP)位点检测,通过CNV测序检测出与易位相关且可作为单体型推断的单精子,推断亲本正常及携带罗氏易位的染色体单倍型.将 3 份胚胎滋养层细胞活检样本作为对象,在完成全基因组扩增后,通过高通量测序进行检测,判断胚胎携带易位染色体的情况,选取可用囊胚进行移植,于孕 18 周抽取羊水样本,确认胎儿是否携带致病变异.结果:通过单精子测序共筛选出6 037个SNP位点,挑选出30 个可区分正常与易位单体型位点成功构建单体型,植入前单体型分析提示 3 枚胚胎均为不携带罗氏易位染色体的整倍体胚胎,妊娠中期羊水基因检测证实胎儿核型为46,XN,未携带罗氏易位染色体.结论:对于男性罗氏易位携带者,可通过单精子测序筛选SNP位点构建单体型,用于区分正常和罗氏易位携带者胚胎,为胚胎植入前染色体结构遗传学检测胚胎选择提供依据.

目的:探讨孕中期孕妇血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、抑制素A(Inhibin-A)表达水平及其预测出生缺陷的临床价值.方法:收集本院2021年1月—2024年5月定期产前检查并分娩的孕妇临床资料,其中妊娠结局为胎儿结构异常孕妇86例(异常组),妊娠结局为正常新生儿的孕妇90例(对照组),比较两组血清PAPP-A、Inhibin-A水平,Pearson分析异常组血清PAPP-A、Inhibin-A水平相关性,logistic分析发生出生缺陷的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清PAPP-A联合Inhibin-A预测出生缺陷的临床价值.结果:异常组血清PAPP-A(7.33±1.48 ng/ml)低于对照组(9.56±1.74 ng/ml),Inhibin-A(478.25±93.48 pg/ml)高于对照组(365.87±81.51 pg/ml)(均 P＜0.05),异常组血清PAPP-A与Inhibin-A呈负相关(r=-0.340,P=0.001),异常组服用叶酸占比低于对照组,孕早期呼吸道感染、孕期贫血、饲养动物、吸烟占比均高于对照组(均P＜0.05);服用叶酸、血清PAPP-A升高是出生缺陷发生的保护因素,孕早期呼吸道感染、孕期贫血、吸烟、血清Inhibin-A升高是出生缺陷发生的危险因素(均P＜0.05).血清PAPP-A预测出生缺陷的曲线下面积(AUC)为0.802,敏感性79.1％、特异性80.0％;血清Inhibin-A预测出生缺陷的AUC为0.803,敏感性74.4％、特异性81.1％,血清PAPP-A联合Inhibin-A预测出生缺陷的AUC为0.874,敏感性91.9％、特异性75.6％(P＜0.05).结论:孕妇孕中期血清PAPP-A降低、Inhibin-A水平升高不利于胎儿正常生长发育,孕中期血清PAPP-A联合Inhibin-A预测出生缺陷临床价值提高,提示临床未来可能用于出生缺陷的临床预测.

目的 使用常规超声、三维能量多普勒及剪切波弹性成像建立中孕期对胎盘功能不全的预测模型.资料与方法 前瞻性分析 2021 年 4 月—2022 年 4 月在三峡大学附属仁和医院行超声检查的前壁胎盘孕妇 209 例,依据临床诊断分为正常组 118 例和胎盘功能不全组 91 例,从血流动力学(脐动脉、子宫动脉的血流参数和脑胎盘率)、血流灌注(血管指数、血流指数和血管-血流指数)、机械组织特性(弹性模量平均值)等方面评估胎盘功能.对组间差异有统计学意义的指标进行Logistic回归分析,构建预测模型并评估其效能.结果 两组子宫动脉的血流参数、脑胎盘率、血管指数、血管-血流指数和弹性模量平均值等差异均有统计学意义(t=-12.74、-10.28、-11.01、7.02、7.00、-11.97,P均<0.05).Logistic回归分析发现,子宫动脉阻力指数(≥0.65)、脑胎盘率(≤1.53)及弹性模量平均值(≥4.14 KPa)为独立危险因素,其中弹性模量平均值的诊断效能最大,曲线下面积为0.904.联合3项参数建立预测模型的曲线下面积为0.945,敏感度为87.91%,特异度为94.92%,诊断效能较单一参数明显提高.结论 基于多模态超声建立的预测模型对胎盘功能不全有一定的预测价值和高度特异性,可指导临床尽早干预以改善围生期结局.

目的 分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇孕中期生化指标和血清代谢物水平变化.方法孕中期(孕24～28周)建卡孕妇272例,根据口服75 g葡萄糖耐量试验分为GDM组(诊断为GDM,152例)和对照组(无GDM,120例).比较两组患者一般资料、建卡时生化指标和血清代谢物水平,分析丙氨酸和精氨酸水平与生化指标的相关性.结果GDM组年龄大于对照组,建卡时收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆汁酸、丙氨酸和精氨酸水平高于对照组(P＜0.05).GDM组丙氨酸和精氨酸水平与空腹血糖、糖化血红蛋白和和三酰甘油水平均呈正相关(P＜0.05).结论GDM孕妇孕中期存在生化指标和血清代谢物水平异常,丙氨酸和精氨酸水平与空腹血糖、糖化血红蛋白和三酰甘油水平密切相关.

Background::Preeclampsia (PE) is a serious complication that affects maternal and perinatal outcomes. However, the mechanisms have not been fully explained. This study was designed to analyze longitudinal gut microbiota alterations in pregnant women with and without PE in the second (T2) and third trimesters (T3).Methods::In this nested case-control study, which was conducted at Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, fecal samples from 25 PE patients (25 fecal samples obtained in T2 and 15 fecal samples obtained in T3) and 25 matched healthy controls (25 fecal samples obtained in T2 and 22 fecal samples obtained in T3) were collected, and the microbiota were analyzed using 16S rRNA gene sequencing. The diversity and composition of the microbiota of PE cases and controls were compared.Results::No significant differences in diversity were found between the PE and control groups ( P > 0.05). In the control group, from T2 to T3, the relative abundances of Proteobacteria (median [Q1, Q3]: 2.25% [1.24%, 3.30%] vs. 0.64% [0.20%, 1.20%], Z = -3.880, P < 0.05), and Tenericutes (median [Q1, Q3]: 0.12% [0.03%, 3.10%] vs. 0.03% [0.02%, 0.17%], Z= -2.369, P < 0.05) decreased significantly. In the PE group, the relative abundance of Bacteroidetes in T2 was lower than in T3 (median [Q1, Q3]: 18.16% [12.99%, 30.46%] vs. 31.09% [19.89%, 46.06%], Z= -2.417, P < 0.05). In T2, the relative abundances of mircrobiota showed no significant differences between the PE group and the control group. However, in T3, the relative abundance of Firmicutes was significantly lower in the PE group than in the control group (mean ± standard deviation: 60.62% ± 15.17% vs. 75.57% ± 11.53%, t= -3.405, P < 0.05). The relative abundances of Bacteroidetes, Proteobacteria, and Enterobacteriaceae were significantly higher in the PE group than in the control group (median [Q1, Q3]: 31.09% [19.89%, 46.06%] vs. 18.24% [12.90%, 32.04%], Z=-2.537, P < 0.05; 1.52% [1.05%, 2.61%] vs. 0.64% [0.20%, 1.20%], Z=-3.310, P < 0.05; 0.75% [0.20%, 1.00%] vs. 0.01% [0.004%, 0.023%], Z = -4.152, P < 0.05). Linear discriminant analysis combined effect size measurements analysis showed that the relative abundances of the phylum Bacteroidetes, class Bacteroidia and order Bacteroidales were increased in the PE group, while those of the phylum Firmicutes, the class Clostridia, the order Clostridiales, and the genus unidentified Lachnospiraceae were decreased in the PE group; and these differences were identified as taxonomic biomarkers of PE in T3. Conclusion::From T2 to T3, there was an obvious alteration in the gut microbiota. The gut microbiota of PE patients in T3 was significantly different from that of the control group.

目的:构建妊娠期糖尿病(GDM)启动药物干预的风险模型。方法:回顾性分析2015年3月至2017年4月香港大学深圳医院GDM患者669例，比较药物干预组( n＝110)和生活方式干预组( n＝559)各临床指标的差异，利用logistic回归建立风险模型，应用受试者工作特征(ROC)曲线及 Hosmer－ Lemeshow拟合优度检验(HL检验)进行评价，并选取75例GDM进行内部验证。 结果:本研究纳入孕28周前的孕期体重增加(ΔW)、孕前体重指数(BMI)、口服糖耐量试验(OGTT)－0 h、OGTT－2 h共4个危险因素，建立风险模型： Z＝0.270×ΔW+0.167×孕前BMI+1.768×OGTT－0 h+0.371×OGTT－2 h－18.787。模型ROC曲线下面积为0.809，HL检验 P>0.05。内部验证结果：模型灵敏度64.7%，特异度79.3%，准确率76.0%。 结论:本模型有一定临床参考价值，但其泛化能力及模型的稳定性和适用性有待进一步验证。

目的:探讨孕晚期骨盆运动对初产妇分娩结局的影响。方法:选取南京市妇幼保健院助产门诊2019年11月1日至2020年3月10日收治的127例单胎头位初产妇为研究对象，按随机数字表法分为散步组及骨盆运动组，最终散步组纳入62例，骨盆运动组纳入65例。散步组孕晚期的运动方式是快步走；骨盆运动组孕晚期的运动方式是包含脊柱直立位和脊柱水平位2个平面，多个骨盆周围关节的综合骨盆运动。观察2组孕妇运动前后产力、产道、胎儿各方面数值变化，并比较2组孕妇的分娩结局。结果:生产前1 d骨盆运动组"空中自行车"坚持时间为（27.12 ± 7.73）s，散步组为（20.56 ± 6.60）s，差异有统计学意义（ t值为5.12， P<0.01）；生产前骨盆运动组运动后出现宫缩的时间为（269.38 ± 123.70）s，散步组为（591.29 ± 201.82）s，差异有统计学意义（ t值为10.89， P<0.01）。骨盆运动组坐位体前屈水平为（33.64 ± 5.91）cm，散步组为（29.50 ± 5.28）cm，差异有统计学意义（ t值为4.15， P<0.01）；规律宫缩时宫颈评分，骨盆运动组（8.01 ± 1.69）分，散步组（7.30 ± 1.40）分，差异有统计学意义（ t值为2.56， P<0.05）。规律宫缩开始时胎儿"枕前位"比例：骨盆运动组为93.85%（61/65），散步组为72.58%（45/62)，差异有统计学意义（ χ2值为10.41， P<0.01）。生产前1 d运动后无疼痛：骨盆运动组为72.31%（47/65），散步组为29.03%（18/62），差异有统计学意义（ χ2值为25.30， P<0.01）。第一产程时间：骨盆运动组（395.84 ± 165.24）min，散步组（574.35 ± 152.23）min，差异有统计学意义（ t值为6.32， P<0.01）；第二产程时间：骨盆运动组（25.98 ± 9.88）min，散步组（33.62 ± 13.94）min，差异有统计学意义（ t值为3.57， P<0.01）。 结论:孕晚期骨盆运动，更能影响产力、产道、胎儿等分娩要素，减少运动疼痛，缩短产程时间。

目的:探讨新生儿先天性完全性房室传导阻滞产前、产时、产后诊治，以及转归和生长发育情况。方法:选择2017年12月至2021年6月清华大学第一附属医院新生儿科收治、胎儿期即发现完全性房室传导阻滞的新生儿进行回顾性研究，对其临床特点、治疗及转归情况进行分析。结果:研究期间共收治5例完全性房室传导阻滞患儿，男3例，女2例，均在胎儿期诊断并经剖宫产娩出，诊断胎龄（24.6±3.6）周，出生胎龄（36.7±1.5）周，出生体重（2 493±551）g，其中4例患儿母亲有自身免疫疾病，母亲抗核抗体、抗SSA及抗Ro52抗体均阳性，另1例原因不明。4例患儿生后予异丙肾上腺素治疗后效果差，住院期间最长1例静脉应用异丙肾上腺素18 d；3例住院期间安装永久起搏器，2例1岁内安装起搏器；1例生后26 d因起搏器囊袋感染合并脓毒症休克死亡，存活4例随访到安装起搏器后1岁，生长发育近正常。结论:先天性完全性房室传导阻滞患儿母亲多有自身免疫性疾病，常于孕中期发现胎儿心律失常，但多能近足月分娩，生后药物治疗一般效果差，需安装起搏器。

本文报道对1个连续2次妊娠中孕期超声均提示小下颌、腭裂家系的遗传学分析。孕妇第1次妊娠足月经阴道分娩一男婴。该婴儿于生后2周夭折，确诊为Pierre Robin序列征（Pierre Robin sequence，PRS），其染色体核型、基因组拷贝数变异未见异常，未行遗传学病因检测。本次妊娠Ⅲ级彩超检查提示胎儿腭裂、小下颌及羊水过多等，疑诊PRS，要求产前遗传学病因诊断。胎儿染色体核型及基因组拷贝数变异未见异常，胎儿家系全外显子组测序、生物信息学分析及家系Sanger测序验证结果提示胎儿及胎儿哥哥 BMP2基因均存在遗传自母亲的c.79delG p.E27Sfs*24可能致病性变异。经咨询，孕妇选择终止妊娠。因连续2次妊娠胎儿表型相似，结合其遗传学病因分析，提示 BMP2基因c.79delG p.E27Sfs*24杂合变异是该家系连续2次妊娠胎儿表型异常的致病原因。

目的:探讨先天性膝关节反屈(congenital dislocation of the knee，CDK)的产前超声诊断线索。方法:回顾性分析2013年1月至2018年10月郑州大学第三附属医院诊断的13例CDK病例的产前超声特征，结合基因检测结果、病理结果等进行分析。结果:13例胎儿均于我院进行孕中期产前超声诊断，二维、三维超声均显示为膝关节反屈(单侧3例，双侧10例)。所有病例均伴有多发异常，主要包括足内翻(5例)、重叠指(2例)、鼻骨短小(1例)、颈后皮肤层增厚(2例)、胸廓狭小(1例)、椎体发育异常(1例)等。其中超声诊断Larsen综合征2例，先天性多发性关节挛缩症3例，窒息性胸廓发育不良1例，CDK 7例。所有胎儿引产后均证实存在CDK。已知其中3例进行染色体检查，3例染色体微阵列分析(CMA)结果未见异常，1例进一步进行了二代测序结合一代测序筛查提示FLNB基因突变，证实为Larsen综合征。结论:CDK可孤立存在，也可以是多种疾病的共同表现形式，产前检出膝关节反屈时要注意是否合并其他异常，根据线索进一步行相关基因的检测，可为遗传咨询提供有价值的信息。