随着对肿瘤微环境与免疫治疗间复杂相互作用的认识，免疫检查点在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中的作用越来越受到关注。以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3）为靶点的免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、特瑞普利单抗、伊匹木单抗、LY3321367等，可作为单一疗法和联合疗法应用于复发或转移性HNSCC的治疗。进一步研究免疫检查点抑制剂在临床治疗中的疗效与安全性，有望为复发或转移性HNSCC患者的治疗提供更有效的策略。

脓毒症是宿主应对感染时发生危及生命的器官功能障碍的综合征，其病理生理核心是在发病初始，机体为了应对病原微生物入侵而引发剧烈的炎症反应，随后为了平衡免疫状态，机体开始抗炎、发生免疫细胞功能衰竭，最终引发免疫麻痹或免疫抑制。无论是在天然免疫还是在获得性免疫中，免疫细胞表面的共抑制分子，如程序性死亡受体-1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、自然杀伤细胞受体2B4（CD244）、B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）及C型凝集素家族成员NKG2A （CD94），在调节免疫细胞功能低下致免疫抑制方面发挥了重要作用，而阻断这些共抑制分子与其配体之间的相互作用，能显著改善脓毒症动物模型或脓毒症患者的免疫抑制状态。本文主要概括归纳近年来一些共抑制分子在脓毒症免疫功能障碍中作用的热门研究，以期为脓毒症免疫功能监测及治疗靶点提供参考方向。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein，TIM)-4是只表达于抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)表面TIM基因家族的成员之一。TIM-4作为TIM-1天然配体，这两者相互作用可调节T细胞的活化与增殖。TIM-4的另一配体为磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)，TIM-4与PS结合起促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。大量研究表明，TIM-4异常表达与病毒感染免疫应答调节、抗病毒免疫反应、慢性病毒感染疾病及恶性肿瘤等密切相关。文章就TIM-4在病毒相关疾病感染中的表达及机制作用进行综述。

目的:探讨新兴免疫检查点相关分子T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后及临床病理特征的相关性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science 4个英文数据库，以及中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库和万方数据知识服务平台4个中文数据库，检索时间为各个数据库自建库之日起至2022年3月1日。按照入排标准进行文献筛选后，采用Stata SE 12.0和RevMan 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入12篇文献、1 788例NSCLC患者样本。meta分析结果显示TIM-3高表达是NSCLC患者总生存期( HR＝2.06，95% CI：1.76~2.40， P<0.001)、无复发生存期( HR＝2.43，95% CI：1.84~3.21， P<0.001)和无进展生存期( HR＝2.19，95% CI：1.30~3.70， P＝0.003)的不良预后因素；高表达的TIM-3与NSCLC患者淋巴结转移状态( OR＝2.26，95% CI：1.51~3.39， P<0.001)、TNM分期( OR＝2.13，95% CI：1.37~3.32， P<0.001)和PD-1表达状态( OR＝3.78，95% CI：2.37~6.01， P<0.001)相关。 结论:TIM-3高表达的NSCLC患者较低表达的患者总生存期、无复发生存期和无进展生存期更短，并且高表达的TIM-3与较晚的TNM分期以及淋巴结转移阳性状态相关，提示TIM-3可能参与肿瘤进展，有望作为NSCLC预后不良的标志物和肺癌免疫治疗的关键分子靶点。

目的:探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳凝素-9(Gal-9)在早期急性胰腺炎(AP)患者血清中的表达及其意义，为AP的早期预测、诊断提供理论和临床依据。方法:选择2020年9月15日至2021年7月23日南京医科大学附属常州第二人民医院收治的起病至入院时间≤48 h的AP患者94例，其中轻症急性胰腺炎(MAP)42例，中度重症急性胰腺炎(MSAP)35例，重症急性胰腺炎(SAP)17例。收集AP患者基本临床特征，所有AP患者均行急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、改良计算机断层扫描严重指数(MCTSI)和急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、sTIM-3、Gal-9水平。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。采用Spearman和Pearson相关分析研究患者sTIM-3、Gal-9与炎症指标和AP相关评分系统的相关性，应用受试者操作特征曲线(ROC)分析sTIM-3联合Gal-9对预测AP患者疾病严重程度的效能。 结果:SAP患者的血清sTIM-3、Gal-9、IL-6水平均高于MAP患者[2 085.00 ng/L(1 628.00 ng/L，2 673.00 ng/L)比746.10 ng/L(514.50 ng/L，1 303.00 ng/L)、466.60 ng/L(375.90 ng/L，629.30 ng/L)比108.10 ng/L(90.29 ng/L，138.90 ng/L)、(323.60±62.93) ng/L比(42.90±28.82) ng/L]，而IL-10水平低于MAP患者[(760.30±200.40) ng/L比(1 206.00±566.30) ng/L]，差异均有统计学意义( Z＝45.00、<0.01， t＝23.62、3.15；均 P<0.01)。SAP患者的APACHEⅡ和BISAP评分均高于MAP、MSAP患者[12.00分(6.00分，16.50分)比3.00分(2.00分，5.00分)、6.00分(3.00分，8.00分)和3.00分(3.00分，4.00分)比1.00分(1.00分，1.00分)、2.00分(2.00分，3.00分)]，MCTSI评分高于MAP患者[4.00分(3.00分，6.00分)比2.00分(0.00分，2.00分)]，差异均有统计学意义( Z＝644.50、704.00、474.50、492.50、664.00，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9与促炎因子IL-6均呈正相关( r＝0.552、0.297， P<0.001、＝0.004)，而血清sTIM-3与抗炎因子IL-10呈负相关( r＝-0.397， P<0.001)，Gal-9与抗炎因子IL-10无相关性( P>0.05)。血清sTIM-3、Gal-9与APACHEⅡ、MCTSI、BISAP评分均呈正相关( r＝0.210、0.271、0.363， P＝0.042、＝0.008、<0.001； r＝0.390、0.448、0.440，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9单独检测及二者联合检测的ROC的曲线下面积(95%置信区间)分别为0.805(0.716~0.895)、0.814(0.725~0.903)、0.856(0.773~0.939)，灵敏度分别为69.2%、67.3%、75.0%，特异度分别为83.3%、97.6%、97.6%。 结论:早期AP患者的血清sTIM-3、Gal-9水平升高，并与AP患者病情严重程度相关，二者联合检测对预测早期AP病情有较高的灵敏度，sTIM-3和Gal-9可能成为早期AP的可靠预测指标。

目的:探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法:将1×10 6肺癌细胞系3LL皮下注射到6～8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧，当肿瘤最大径长到7 mm时，随机分为对照组和MWA组，对一侧肿瘤进行MWA处理，每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在MWA后的第8天，运用流式细胞术对肿瘤微环境(TME)中免疫细胞群体比例及功能进行分析。在MWA后的1 d腹腔注射程序性死亡受体1(PD-1)或者细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂(200 μg/只)，每隔1 d监测对侧肿瘤生长。采用独立样本 t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较肿瘤生长曲线。 结果:与对照组比较，MWA有效抑制小鼠对侧肿瘤生长，差异有统计学意义(780.70±239.90比1 794.00±195.20， t＝3.275， P<0.01)。MWA组小鼠对侧TME中CD3 ＋T细胞(79.02±3.61比62.22±3.59， t＝3.300， P<0.05)、CD4 ＋T细胞(33.26±1.73比25.80±1.68， t＝2.686， P<0.05)和CD8 ＋T细胞(26.26±1.01比21.64±1.40， t＝3.096， P<0.05)比例显著高于对照组。MWA组小鼠肿瘤浸润Ly6G ＋MDSC细胞群体比例(33.00±3.25比44.86±1.46， t＝3.327， P<0.05)显著低于对照组。对CD4 ＋T细胞的功能以及增殖分析表明，MWA组小鼠γ-干扰素(IFN-γ) ＋CD4 ＋T细胞(20.39±1.84比3.05±0.47， t＝7.827， P<0.01)、TNF-α ＋CD4 ＋T细胞(17.25±2.64比5.61±1.11， t＝3.571， P<0.05)和细胞核增殖抗原(Ki-67) ＋CD4 ＋T细胞(90.68±0.81比81.55±1.37， t＝6.108， P<0.01)比例显著高于对照组。此外，MWA组小鼠IFN-γ ＋CD8 ＋T细胞(37.46±5.09比6.84±1.52， t＝4.973， P<0.01)和Ki-67 ＋IFN-γ ＋CD8 ＋T细胞(35.75±4.62比6.55±1.48， t＝5.204， P<0.01)比例显著高于对照组。对T细胞表面免疫检查点分子表达分析表明，MWA组小鼠T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM-3) ＋CD8 ＋T细胞(25.97±2.30比15.57±2.33， t＝3.142， P<0.05)和PD-1 ＋TIM-3 ＋CD8 ＋T细胞(22.58±2.32比12.77±2.81， t＝2.617， P<0.05)比例显著高于对照组。与MWA单独治疗组比较，将MWA与PD-1(514.50±106.40比883.60±144.80， t＝1.911， P<0.05)或CTLA-4(534.40±82.06比961.90±131.00， t＝2.941， P<0.05)抑制剂联用显著抑制小鼠对侧肿瘤生长。 结论:MWA能够有效抑制肺癌肿瘤生长，将MWA联合PD-1抑制剂或者CTLA-4抑制剂产生更强抗肿瘤效果。

目的:探讨活动性肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(T-cell immunoglobulin and mucin domain molecule，TIM)-1及TIM-3、细胞因子的变化。方法:纳入2017年12月至2018年12月在浙江省中西医结合医院就诊和治愈的肺结核患者各50例，分成结核病组和结核病治愈组；另选同期在浙江省中西医结合医院进行体格检查的50名健康者，作为健康对照组。采用流式细胞术检测纳入对象的外周血T淋巴细胞亚群。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞中TIM-1、TIM-3、γ干扰素和白细胞介素(interleukin，IL)-4的mRNA水平。统计学方法采用 t检验。 结果:结核病组CD4 ＋T淋巴细胞/CD8 ＋T淋巴细胞比值为1.21±0.50，分别低于结核病治愈组的1.88±0.62和健康对照组的1.92±0.82，差异均有统计学意义( t＝2.148、2.207，均 P<0.05)。结核病组TIM-1、TIM-3、IL-4的mRNA水平分别为2.16±0.37、1.59±0.36、1.52±0.69，分别高于结核病治愈组的1.60±1.23、1.01±0.52、0.91±0.36和健康对照组的1.40±0.27、0.92±0.34、0.79±0.42，差异均有统计学意义(结核病组比结核病治愈组 t＝14.120、11.440、17.730，结核病组比健康对照组 t＝12.090、12.050、17.030；均 P<0.05)；结核病组γ干扰素的mRNA水平为0.43±0.11，低于结核病治愈组的1.74±0.72和健康对照组的1.82±1.17，差异均有统计学意义( t＝13.880、11.430，均 P<0.05)。 结论:活动性肺结核患者的免疫功能紊乱可能与其体内CD4 ＋T淋巴细胞/CD8 ＋T淋巴细胞比值低下、TIM-1和TIM-3表达水平升高，以及辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte，Th)1/Th2细胞因子比例失调有关。

人T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域(T cell immunoglobulin and mucin domain，Tim)-1是T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子家族的重要成员，与天然配体Tim-4协同表现出强烈的免疫共刺激作用。协同刺激分子主要存在于抗原递呈细胞表面，能与淋巴细胞表面的协同刺激分子受体结合，产生协同刺激信号进而调节免疫细胞的活化。Tim-1能提供免疫细胞所需的活化第二信号，还能提供下调细胞免疫应答的负性第二信号，维持免疫细胞的抑制状态，促进肿瘤免疫逃逸的发生。同时在肿瘤细胞中的过度表达与肿瘤进展密切相关，在靶向治疗和免疫治疗中有潜在临床价值。现就Tim-1介导的免疫应答及其在肿瘤微环境中的作用机制进行综述。

目的:探讨非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中程序性死亡蛋白1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）、淋巴细胞激活基因3（LAG-3）及B和T淋巴细胞衰减器（BTLA）的表达水平及对预后的影响。方法:对郑州大学人民医院初诊的30例非特指型DLBCL患者的石蜡标本行免疫组织化学染色，分析上述分子单个阳性及共表达对无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期的影响。结果:PD-1、TIM-3、LAG-3、BTLA单个阳性组与单个阴性组的预后差异均无统计学意义。PD-1、TIM-3共表达组及TIM-3、BTLA共表达组的中位PFS期分别是26和24个月，分别低于其非共表达组的54个月（ P=0.021）和47个月（ P=0.037）；PD-1、TIM-3、LAG-3共表达组中位PFS期和OS期分别为17和25个月,显著低于非共表达组的41个月（ P=0.024）和60个月（ P=0.015）；PD-1、TIM-3、LAG-3、BTLA共表达组中位PFS期和OS期分别是18和26个月，显著低于非共表达组的40个月（ P=0.038）和57个月（ P=0.041）。 结论:非特指型DLBCL患者中PD-1、TIM-3共表达以及TIM-3、BTLA共表达者具有较短的PFS期，PD-1、TIM-3、LAG-3共表达者及PD-1、TIM-3、LAG-3、BTLA共表达者具有较短的PFS期和OS期。

目的:探讨布鲁菌病患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）、半乳糖凝集素-9（Galectin-9）水平与炎症因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平的相关性。方法:选择2016年1月至2018年12月烟台业达医院收治的布鲁菌病患者90例为研究对象纳入观察组，其中急性期49例、慢性期41例；另选择同期进行健康体检的健康受试者50例为对照组。采集布鲁菌病患者和健康受试者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测sTim-3、Galectin-9水平，流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IFN-γ、IL-4水平；并应用Pearson相关性检验对布鲁菌病患者血清中的sTim-3、Galectin-9及sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ、IL-4水平进行相关性分析。结果:观察组、对照组人群血清中sTim-3[（18.28 ± 5.38）、（7.01 ± 1.97）ng/L]、Galectin-9[（2.79 ± 0.94）、（1.67 ± 0.23）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（6.55 ± 2.96、4.20 ± 0.67）、IFN-γ[（5.99 ± 1.94）、（10.09 ± 2.03）ng/L]、IL-4[（7.34 ± 3.13）、（3.71 ± 1.76）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 14.271、8.276、5.527、11.785、7.556， P均< 0.05）。观察组中，急性期、慢性期布鲁菌病患者sTim-3[（22.09 ± 3.13）、（14.21 ± 3.42）ng/L]、Galectin-9[（2.98 ± 0.67）、（2.41 ± 0.74）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（7.41 ± 1.07、5.90 ± 1.72）、IFN-γ[（3.78 ± 1.65）、（7.02 ± 1.73）ng/L]、IL-4[（9.17 ± 2.04）、（5.67 ± 1.54）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 11.402、3.833、5.084、9.075、9.037， P均< 0.05）。经Pearson相关性检验，布鲁菌病患者的sTim-3、Galectin-9、sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ水平呈负相关（ r = - 0.568、- 0.531、- 0.519， P均< 0.05），与IL-4水平呈正相关（ r = 0.517、0.524、0.536， P均< 0.05）。 结论:布鲁菌病患者血清中sTim-3、Galectin-9呈现高表达，且与IFN-γ、IL-4水平显著相关，提示sTim-3、Galectin-9可能与布鲁菌病的发生、发展过程有关。