目的:评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠36只，6～8周龄，体质量200～230 g，采用随机数字表法分为3组( n＝12)：假手术＋生理盐水组(SHAM组)、神经病理性痛＋生理盐水组(NP组)和神经病理性痛＋天麻素组(GAS组)。2%异氟烷麻醉下，采用坐骨神经慢性结扎损伤法制备大鼠神经病理性痛模型，SHAM组未结扎。造模后连续14 d，GAS组腹腔注射天麻素100 mg/kg，SHAM组和NP组注射等量生理盐水。分别于造模前1 d(T 0)、造模后第1、3、5、7、10和14天(T 1-6)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。在T 4和T 6时测完痛阈后，2%异氟烷麻醉处死大鼠取L 4-6脊髓组织，采用qRT-PCR法检测TRPA1 mRNA表达，Western blot法检测脊髓TRPA1、AMPK和p-AMPK表达，免疫荧光染色法检测脊髓TRPA1表达；免疫组织化学染色法观察TNF-α、IL-1β和c-fos的表达。 结果:与SHAM组相比，NP组T 1-6时MWT和TWL降低，脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达上调，p-AMPK表达下调( P<0.05)，AMPK表达差异无统计学意义( P>0.05)；与NP组相比，GAS组T 3-6时MWT和T 2-6时TWL升高，脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达下调，p-AMPK表达上调( P<0.05)，AMPK表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:天麻素减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与调控AMPK/TRPA1信号通路有关。

疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验。近年来很多报道表明瞬时受体电位阳离子通道家族（transient receptor potential cation channel, TRPs）中的瞬时受体电位通道蛋白A1(transient receptor potential channel A1, TRPA1）通道参与温度、机械、炎症刺激等引起的不同类型疼痛反应，并且通过多种路径发挥作用。文章从TRPA1的分子结构、表达部位、其激动及拮抗物质的角度出发，探讨其参与不同类型疼痛的机制，对目前关于TRPA1在疼痛治疗中的研究进展进行综述，为开发新的镇痛药物提供参考依据。

目的:探讨非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道A1（transient receptor potential channel A1, TRPA1）是否参与丙泊酚联合布比卡因所致背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）细胞损伤。方法:以C57B6/J背景的野生型（wild type, WT）小鼠与TRPA1敲除（TRPA1 -/-）小鼠为研究对象，分别采集小鼠腰段（L 3~L 5）DRG进行原代细胞培养，培养24 h后进行体外细胞实验。取培养24 h的WT小鼠DRG细胞采用随机数字表法分为4组（每组9孔）：对照组（未予以药物处理）、丙泊酚组（丙泊酚10 μmol/L）、布比卡因组（布比卡因2 mmol/L）、丙泊酚+布比卡因组（丙泊酚10 μmol/L、布比卡因2 mmol/L），观察WT小鼠DRG细胞在不同药物处理后的细胞形态变化。取培养24 h的WT小鼠DRG细胞采用随机数字表法分为3组（每组9孔）：对照组（未予以药物处理）、丙泊酚+布比卡因组（丙泊酚10 μmol/L、布比卡因2 mmol/L）、HC-030031+丙泊酚+布比卡因组（丙泊酚10 μmol/L、布比卡因2 mmol/L、HC-030031 1 μmol/L），采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测DRG细胞活力并计算细胞存活率，MitoSOX Red超氧化物指示剂检测线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平，JC-1法检测线粒体膜电位水平。WT小鼠与TRPA1 -/-小鼠DRG细胞根据小鼠基因型分为WT组与TRPA1 -/-组（每组9孔），比较两组DRG细胞在丙泊酚（10 μmol/L）联合布比卡因（2 mmol/L）处理后线粒体ROS水平及其膜电位的变化。 结果:与对照组、丙泊酚组、布比卡因组比较，布比卡因+丙泊酚组DRG细胞形态改变，甚至细胞破坏。与对照组比较，丙泊酚+布比卡因组细胞存活率降低（ P<0.05），ROS水平升高（ P<0.05），线粒体膜电位水平降低（ P<0.05）；与丙泊酚+布比卡因组比较，HC-030031+丙泊酚+布比卡因组细胞存活率升高（ P<0.05），ROS水平降低（ P<0.05），线粒体膜电位水平升高（ P<0.05）。与WT组比较，TRPA1 -/-组在丙泊酚联合布比卡因处理后，DRG细胞线粒体ROS水平降低（ P<0.05），线粒体膜电位水平增加（ P<0.05）。 结论:TRPA1参与丙泊酚联合布比卡因所致体外培养DRG细胞损伤，与线粒体活性氧及膜电位水平有关。

为探讨异硫氰酸烯丙酯(Allylisothiocyanate,AITC)调控肠嗜铬细胞(Enterochromaffin cells,EC)中血清素(5-hydroxytryptamine,5-HT)的合成及其对EC生物学功能的影响,使用食用级AITC对RIN-14B细胞(大鼠胰腺内分泌细胞系)进行干预处理,采用FLUO-8 AM检测RIN-14B细胞内钙离子浓度,qRT-PCR分析 5-HT合成相关基因表达,UPLC测定 5-HT含量,以及RNA-seq检测AITC处理后的RIN-14B细胞转录组,并对其结果进行生物信息学分析.结果表明,AITC通过激活离子通道TRPA1 使胞内钙离子浓度升高,上调Tph1(色氨酸羟化酶)和Ddc(5-羟色氨酸脱羧酶)的表达,从而促进 5-HT合成及分泌.此外,GO和KEGG功能富集分析AITC处理后的RIN-14B细胞差异表达基因发现,AITC主要调控谷胱甘肽代谢和抗氧化、炎症调节等相关通路,提示AITC可能通过刺激EC促进谷胱甘肽代谢来调节肠道稳态,同时参与肠道的炎症调节.以上结果为研究AITC影响EC及肠道更深入的生物学功能提供实验数据与研究思路.

术语不明原因慢性瘙痒症(Chronic Pruritus of Unknown Origin,CPUO)指一些病因目前不明的瘙痒.包含之前命名不规范即不明原因全身瘙痒、"Willan's痒"或"老年瘙痒症"的情况,是一种排他性诊断,治疗困难.瞬时感受器电位(Transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道超家族,目前27个不同的TRP通道中TRPA1,TRPV1,TRPV3,TRPV4,TRPM8和TRPC4与慢性瘙痒有关,因此,关注瞬时感受器电位(TRP)通道与慢性不明原因瘙痒可能使这些通道成为许多拮抗性局部药物的靶点,可能有助于患者更好地应对CPUO.

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性关节疾病,其发病原因和病理机制尚不明确.目前,在临床上仍然缺乏有效的治疗方法,当务之急是寻找潜在的治疗靶点.瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin-1,TRPA1)和瞬时受体电位香草素受体 4(transient receptor potential vanilloid-4,TRPV4)属于瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel,TRP)家族的成员,在初级感觉神经元以及各种细胞中广泛表达,参与热、机械和化学物质等刺激的信号转导.越来越多的研究表明,TRPA1和TRPV4在OA的软骨退化、炎症反应和疼痛中起着重要作用.本文综述了TRPA1和TRPV4通道的生理功能,并概述了它们在OA发展和疼痛中最新的研究进展.同时,总结了TRPA1和TRPV4通道药物在治疗OA中的作用以及讨论未来的研究方向,为OA的治疗提供新思路.

目的 研究重症龋患儿唾液瞬时电位受体离子通道A1(TRPA1)、Nod样受体蛋白 3(NLRP3)的表达水平及临床意义.方法 选择2021年1月至2022年6月期间在保定市妇幼保健院接受治疗的142例龋齿患儿,根据龋失补指数(DMFT)分为重症组(n=46)和非重症组(n=96);另取同期体检的70名无龋齿健康儿童作为对照组(n=70).检测并比较三组受试儿童唾液TRPA1、NLRP3表达水平的差异,采用Pearson检验分析TRPA1、NLRP3 表达水平与DMFT的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析唾液TRPA1、NLRP3表达水平对重症龋的诊断价值,采用单因素分析和多因素logistic分析探讨重症龋的影响因素.结果 三组唾液TRPA1、NLRP3表达水平比较为:重症组>非重症组>对照组,差异均有统计学意义(F=75.482,91.391,P<0.05);重症组患儿唾液TRPA1、NLRP3的表达水平与DMFT呈正相关(r=0.351、0.384,P<0.05);唾液TRPA1、NLRP3的表达水平对重症龋具有诊断价值,截断值分别为1.41 pg/mL、2.54 pg/mL,灵敏度分别为76.09%、89.13%,特异度分别为83.33%、82.29%;吃甜食频率≥2次/d、唾液TRPA1表达水平≥1.41 pg/mL、唾液NLRP3表达水平≥2.54 pg/mL是发生重症龋的危险因素,刷牙频率≥2次/天、家长监督刷牙是发生重症龋的保护因素(P<0.05).结论 重症龋发病可能与TRPA1、NLRP3表达增加介导的生物学效应相关.

家族性发作性疼痛综合征(familial episodic pain syndrome,FEPS)是儿童早期出现的严重发作性疼痛症,可偶见于成年起病,主要影响四肢远端,多数患者随着年龄的增长而临床症状趋于减弱.根据表型和遗传特性,FEPS至少包括FEPS1、FEPS2、FEPS3三个亚型,分别由TRPA1、SCN10A、SCN11A基因突变引起.功能研究表明,这些基因中的所有错义突变都与阳离子通道的功能获得密切相关.由于部分FEPS患者可能表现出相对可治疗性和良好的预后,因此应重视FEPS的早期诊断和管理.本综述将阐述该病常见临床表现、发病机制和潜在的治疗方法,并对未来研究提供了一些见解.

目的:探索桂皮醛对高糖诱导的内皮细胞氧化应激的影响及其对相关血管内皮功能损害的作用,初步分析其作用机制.方法:①制作高糖(30 mM)致人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤和血管组织损伤模型,并以低糖(5.5 raM)作为对照,高糖干预的HUVECs给予桂皮醛(10 μM)或桂皮醛+TRPA1特异性拮抗剂(HC030031,10 μM)进行干预,以DHE染色和DAF-2DA染色观察各组细胞超氧阴离子和一氧化氮(NO)水平;western blotting分析核因子E2相关因子2(Nrf2),内皮一氧化氮合酶(eNOS),磷酸化eNOS及P22phox水平.②以TRPA1敲除(TRPA1-/-)及相应的野生型(Wild type,WT)小鼠分离胸主动脉进行体外培养,设低糖(5.5 mM D-葡萄糖)组、高糖(30 mM D-葡萄糖)组、高糖+桂皮醛(10μM)组,以微血管张力测定仪测定血管内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能.结果:①桂皮醛可显著减少高糖介导的内皮细胞超氧阴离子的产生,防止NO水平下降,但上述作用可被HC030031所阻断.②桂皮醛可显著防止WT小鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能减退,但对TRPA1-/-小鼠无上述作用.③桂皮醛剂量依赖性地上调Nrf2的表达,还可促进eNOS磷酸化,减少P22phox,上述作用均可被HC030031阻断.结论:桂皮醛激活TRPA1通过Nrt2信号通路可改善高糖介导的血管内皮细胞氧化应激水平,防止NO水平下降,改善血管内皮依赖性舒张功能.

瞬时受体单位A1通道 (transient receptor potential cation channel subfamily A-member 1,TRPA1)又称ANKTM1,属于瞬时受体电位通道超家族 (transient receptor potential channel, TRP channel) 离子通道超家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,可将冷刺激、化学刺激以及机械刺激转化为内向电流,引发一系列生理功能,尤其参与疼痛产生,TRPA1主要分布在初级感觉神经元上,如三叉神经节、迷走神经节及背根神经节.偏头痛作为一种慢性神经血管性疾病,其发病原因及病理机制尚未明确.近来大量研究揭示了TRPA1和偏头痛之间联系,越来越受到国内外研究者的关注,以期深入研究TRPA1通道有助于为偏头痛疾病诊疗和预防评估新思路.根据近5年相关文献,本文就TRPA1在偏头痛中的研究进展进行概述.