目的:探讨红景天苷(salidroside，SAL)是否通过介导Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路改善重症肺炎(severe pneumonia，SP)大鼠肺组织损伤。方法:Wistar大鼠75只，随机选择15只作为假手术组，其余60只通过气管内滴注肺炎克雷伯菌( Klebsiella pneumoniae， Kp)悬液诱导构建SP大鼠模型。建模成功大鼠随机分为模型组、SAL低剂量组(30 mg/kg)、SAL高剂量组(60 mg/kg)和地塞米松(dexamethasone, DXMS)组(15 mg/kg)，每组15只，假手术组和模型组均灌服等量生理盐水，连续7 d。检测肺组织湿干重比(Wet/Dry，W/D)；HE和TUNEL染色观察各组大鼠肺脏组织形态及细胞凋亡情况；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18及IL-10水平；Western blot检测肺组织中TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)、NF-κBp65、磷酸化NF-κBp65(phosphorylated NF-κBp65，p-NF-κBp65)、NLRP3蛋白相对表达水平。 结果:经气管滴注 Kp悬液成功构建SP大鼠模型；与假手术组比较，模型组大鼠肺组织水肿严重，W/D值升高( P<0.05)，肺泡结构松散不完整，肺泡壁水肿增厚，大量炎性细胞浸润，细胞凋亡率升高，BALF中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-18水平升高，IL-10水平降低，肺组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-NF-κBp65及NLRP3蛋白相对表达水平升高( P<0.05)；与模型组比较，SAL低、高剂量组及DXMS组大鼠肺组织病理损伤情况均逐渐改善，W/D值降低( P<0.05)，肺泡结构逐渐完整，肺泡壁水肿程度逐渐减轻，细胞凋亡率降低，BALF中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-18水平降低，IL-10水平升高，肺组织中TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-NF-κBp65及NLRP3蛋白相对表达水平降低( P<0.05)；低、高剂量SAL及DXMS改善SP大鼠肺组织损伤的作用效果表现为逐渐增强( P<0.05)。 结论:SAL可减少细胞凋亡，改善由 Kp诱导的大鼠肺组织病理损伤，其作用机制可能与阻断TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路激活，抑制炎性因子表达有关。

目的:评价姜黄素对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肾组织线粒体氧化应激、核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3（NF-κB/NLRP3）炎症小体信号通路及组织细胞损伤的影响。方法:将24只SPF级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、ARDS模型组及姜黄素小剂量和大剂量组，每组6只。气管内给予脂多糖（LPS）4 mg/kg雾化吸入制备ARDS大鼠模型；对照组给予生理盐水2 mL/kg。姜黄素小剂量和大剂量组于制模后24 h分别灌胃姜黄素100 mg/kg或200 mg/kg，每日1次；对照组和ARDS模型组给予等量生理盐水。7 d后处死大鼠取下腔静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平。取肾组织，采用ELISA法检测活性氧（ROS）水平；采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用比色法检测丙二醛（MDA）水平；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、NF-κB p65、Toll样受体4（TLR4）的蛋白表达；采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测HIF-1α、NLRP3、白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达；采用原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测肾组织细胞凋亡；透射电镜下观察肾小管上皮细胞及线粒体形态变化。结果:与对照组比较，ARDS模型组大鼠表现为肾脏氧化应激和炎症反应，肾损伤标志物NGAL血清含量明显升高，NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路被激活，肾组织细胞凋亡率明显升高，且透射电镜下可见肾小管上皮细胞损伤，线粒体完整性破坏，提示模型成功诱发肾损伤。给予姜黄素干预后，大鼠肾小管上皮细胞及线粒体损伤均明显减轻，同时氧化应激明显减轻，NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路被抑制，肾组织细胞凋亡率明显降低，并均呈一定剂量依赖性；与ARDS模型组比较，姜黄素大剂量组血清NGAL和肾组织MDA、ROS水平均明显降低〔NGAL（μg/L）：13.8±1.7比29.6±2.7，MDA（nmol/g）：115±18比300±47，ROS（kU/L）：75±19比260±15，均 P<0.05〕，肾组织HIF-1α、caspase-3、NF-κB p65、TLR4的蛋白表达明显下调〔HIF-1α蛋白（HIF-1α/β-actin）：0.515±0.064比0.888±0.055，caspase-3蛋白（caspase-3/β-actin）：0.549±0.105比0.958±0.054，NF-κB p65蛋白（NF-κB p65/β-actin）：0.428±0.166比0.900±0.059，TLR4蛋白（TLR4/β-actin）：0.683±0.048比1.093±0.097，均 P<0.05〕，HIF-1α、NLRP3、IL-1β的mRNA表达亦明显下调〔HIF-1α mRNA（2 -??Ct）：2.90±0.39比9.49±1.87，NLRP3 mRNA（2 -??Ct）：2.07±0.21比6.13±1.32，IL-1β mRNA（2 -??Ct）：1.43±0.24比3.95±0.51，均 P<0.05〕，肾组织细胞凋亡率明显下降〔（4.36±0.92）%比（27.75±8.31）%， P<0.05〕，SOD活性明显升高（kU/g：648±34比430±47， P<0.05）。 结论:姜黄素可缓解ARDS大鼠肾损伤，其机制可能与增加SOD活性，减轻氧化应激，抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路激活有关。

目的 研究基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)小鼠心肌保护作用.方法 50只6周的雄性SD小鼠中取10只作正常对照组,其余小鼠给予高脂饮食建立CHD模型.采用随机数字表法将40只模型小鼠分为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组各10只.黄连解毒汤低、中、高剂量组每日分别以10、20、40 g/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组每日给予等量蒸馏水灌胃.干预后采用生化法检测各组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、内皮素水平;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌细胞病理形态,蛋白质印迹法检测心肌组织中TLR4、NF-κB、NLRP3的表达.比较各组小鼠血脂、心肌组织中抗氧化相关指标和TLR4、NF-κB、NLRP3的表达.结果 模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组血脂水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);黄连解毒汤低剂量组与模型组血脂水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);黄连解毒汤中、高剂量组总胆固醇、甘油三酯、LDL水平均低于模型组,HDL水平高于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组心肌组织中SOD水平均低于对照组,丙二醛、内皮素水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组SOD水平均高于模型组,丙二醛、内皮素水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组心肌纤维排列整齐,横纹清晰且细胞完整,无细胞肿胀、炎症浸润等;模型组心肌纤维排列紊乱,结构发生异常,有严重细胞肿胀、炎症浸润;黄连解毒汤低、中、高剂量组未见心肌纤维断裂,黄连解毒汤中、高剂量组细胞肿胀和炎症浸润情况优于黄连解毒汤低剂量组,黄连解毒汤高剂量组优于黄连解毒汤中剂量组.模型组、黄连解毒汤中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).且黄连解毒汤各剂量组中以上指标变化呈剂量依赖性.结论 黄连解毒汤能降低CHD小鼠血脂水平,保护心肌细胞,其能够通过下调组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达以调节血脂水平并改善心肌功能,且黄连解毒汤的效果随着剂量的增加而增强.

目的 分析膀胱癌患者尿道膀胱肿瘤切除术后Nod样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路与尿路感染(UTI)的关系.方法 回顾性选取2018年2月-2020年2月于郑州大学第一附属医院行膀胱癌手术的96例患者,根据术后是否发生UTI分为感染组(22例)和未感染组(74例),分析感染组患者清洁尿液培养菌种分布以及耐药性,采用蛋白免疫印迹法(WB)检测外周血中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测外周血中炎症指标[IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)].结果 UTI患者尿液中共培养分离病原菌27株,其中革兰阴性菌20株占74.07％,革兰阳性菌7株占25.93％,且均有一定程度的耐药性;感染组外周血相关蛋白(NLRP3、ASC、Caspase-1、TLR4、NF-κB)表达量及炎症指标(IL-1β、IL-18、TNF-α)水平高于未感染组(P＜0.05).结论 膀胱癌术后UTI的主要病原菌为革兰阴性菌,同时发现UTI可能会上调NLRP3表达,刺激IL-1β等炎症因子的分泌,促使病情发展.

目的 观察款冬花散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺巨噬细胞极化的影响及TLR4/NF-KB/NLRP3通路在介导巨噬细胞极化过程中的作用.方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组及款冬花散低、中、高剂量组,每组8只.建立COPD(痰热壅肺证)大鼠模型,采用款冬花散干预,HE染色评估肺组织病理改变,ELISA法对肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平和肺组织iNOS、CD10水平进行定量检测,通过免疫组化和RT-PCR检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的蛋白和mRNA表达水平.结果 与空白组相比,模型组大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量升高,肺组织中一氧化氮合酶(iNOS)含量升高、CD10含量降低,肺组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达上调(P＜0.01),而款冬花散组对COPD(痰热壅肺证)模型大鼠的生物学特征有一定改善作用,在一定程度上改善肺组织炎性改变,降低大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量,降低肺组织iNOS含量,升高肺组织CD10含量,下调肺组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达,且以高剂量组较为明显,呈现出一定的量效关系(P＜0.05或P＜0.01).结论 款冬花散能通过TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制COPD(痰热壅肺证)大鼠肺巨噬细胞的M1型极化,靶向干预巨噬细胞极化,从而达到治疗作用.

目的 探讨尿酸在诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应中的作用及其作用机制.方法 浓度分别为0、8、12、16 mg/dl的尿酸处理前列腺上皮细胞RWPE-1细胞,倒置显微镜观察RWPE-1细胞的生长及形态学变化;Western blot方法检测RWPE-1细胞内Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子-κBp65 (NF-κBp65)、κB抑制蛋白激酶α(IKKα)、κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性蛋白的表达变化;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测IKKα、IKKβ、NLRP3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA表达变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化.结果 倒置显微镜观察显示,RWPE-1细胞形态学变化与尿酸作用具有浓度依赖关系;RWPE-1细胞中TLR4、NF-κBp65、IKKα、IKKβ、NLRP3炎性蛋白的表达水平随尿酸浓度的增高而增高,呈正相关(P＜0.05);随着尿酸的浓度升高,IKKα、IKKβ、NLRP3、Caspase-1基因的表达呈上调趋势,呈正相关(P＜0.05);尿酸刺激RWPE-1细胞12 h后,各组(0、8、12、16 mg/dl) TNF-α含量分别为:(9.69±0.22)、(9.56±0.47)、(9.63±0.51)、(10.08±0.11) ng/L,IL-1β分别为:(7.75±0.52)、(7.85±0.87)、(9.27±1.11)、(9.62±0.44) ng/L,差异无统计学意义(P＞0.05);24 h后各组TNF-α分别为:(24.86±0.61)、(25.14±0.83)、(30.34±0.61)、(30.77±1.84) ng/L,IL-1β分别为:(14.81±0.23)、(15.53±0.30)、(22.87±0.65)、(25.60±0.70) ng/L;48 h后各组TNF-α分别为:(26.72±0.37)、(26.80±1.14)、(31.60±0.76)、(42.98±1.49) ng/L,IL-1β分别为:(25.36±0.70)、(30.29±0.62)、(38.91±1.52)、(40.97±1.17) ng/L,尿酸处理24、48 h后,高浓度尿酸促进了RWPE-1细胞中IL-1β和TNF-α的分泌(P＜0.05).结论 尿酸可以诱导前列腺上皮RWPE-1细胞发生炎性反应,而激活TLR4/NF-κB和NLRP3/Caspase-1信号通路是其机制之一.

目的 研究复方银花解毒颗粒(Compound Yinhua Jiedu Granule)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及Toll 样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-kB(nuclear factor-kB,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响.方法 将120只幼龄大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、布洛芬颗粒组(0.8 g/kg)及复方银花解毒颗粒低、中、高剂量(1.25、2.5、5g/kg)组,ig给药1周,末次给药lh后尾iv LPS(1 mg/kg)制备急性肺炎模型,6h后采用麻醉后颈椎脱臼处死.采用ELISA试剂盒检测各组大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化;HE染色观察肺组织形态学变化;运用免疫组化染色法检测肺组织TLR4,入核NF-κB和NLRP3蛋白的表达,Western blotting法检测肺组织中TLR4、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、磷酸化核转录因子-kB抑制蛋白α(nuclear factor-kB inhibitor protein α,p-IkBα)和NLRP3蛋白的表达.结果 复方银花解毒颗粒预处理对LPS诱导幼龄大鼠急性肺损伤具有较强的保护作用,可降低模型大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α的水平,减少肺组织中TLR4、NF-κB的激活和NLRP3蛋白的表达.结论 复方银花解毒颗粒对LPS致幼龄大鼠急性肺炎模型具有抗炎作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路有关.

目的 观察三草降压汤对自发性高血压大鼠肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)信号通路表达的影响,探讨三草降压汤通过干预炎症反应治疗高血压肾损害的分子机制.方法 24只20周龄的雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组(30mg/kg)、三草降压汤组(10.6g/kg),另选8只同周龄的雄性WKY大鼠作为正常对照组.各组连续灌胃给药12周,分别于给药第4周、第8周和第12周检测各组大鼠血压,并于给药12周后,留取各组大鼠24小时尿液,生化法检测尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCRE)和尿蛋白(UP)等指标,实验结束后腹主动脉取血,取血清用生化法检测各组大鼠血肌酐(SCRE)、尿素氮(BUN)和血尿酸(UA)等肾功能指标.采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,Masson染色评估肾组织纤维化程度.采用免疫组织化学法(IHC)检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)核转录因子-κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白的表达量.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4、NF-κB和NLRP3的蛋白表达情况.结果 血压及生化检测结果表明,与正常组相比,模型组的血压显著升高(P＜0.01),且mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三苹降压汤组的血压明显下降(P＜0.01),mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均显著降低(P＜0.01).HE染色及Masson染色结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球重度萎缩,残余肾小球代偿性肥大,肾小球入球小动脉和小叶间动脉发生重度玻璃样变性、动脉周围重度炎性浸润,肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄,系膜基质增生明显,肾小管扩张.与模型组相比,三草降压汤组和卡托普利组大鼠肾小球萎缩程度减轻,肾小管无扩张,肾小球动脉周围炎性浸润及玻璃样变性明显减轻.IHC及Western blot检测结果发现,与正常对照组相比,模型组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著降低(P＜0.01).EHSA检测结果表明,与正常对照组相比,模型组的MCP-1表达量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的MCP-1表达量明显降低(P＜0.01).结论 三草降压汤可通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制肾脏炎症反应,从而发挥降压及高血压肾损害的保护作用.

目的 探讨藏药短穗兔耳草不同极性部位对急性痛风性关节炎大鼠模型的作用,及对模型大鼠Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88 (MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3(NALP3)信号通路的影响.方法 110只SD雄性大鼠,随机均分成正常组,模型组,秋水仙碱(0.3 mg· kg-1)组及短穗兔耳草30％乙醇低、高剂量组(0.8、3.2 g·kg-1),短穗兔耳草50％乙醇低、高剂量组(0.8、3.2 g·kg-1),短穗兔耳草95％乙醇低、高剂量组(0.8、3.2 g·kg-1),短穗兔耳草水部位低、高剂量组(0.8、3.2 g·kg-1).适应性喂养7d后各给药组每天按10 mL·kg-1灌胃剂量进行给药处理,连续灌胃给药7d,正常组和模型组同等剂量灌胃蒸馏水.于第5d给药1h后向各组(正常组除外)大鼠右后踝关节处注射0.1 mL尿酸钠混悬液(50 mg·mL-1)建立大鼠急性痛风性关节炎模型,正常组注射等体积的无菌生理盐水.用足趾容积测量仪检测大鼠右后踝关节的肿胀度;造模48 h后取血清和滑膜组织,采用Elisa法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB和NALP3等相关蛋白含量的表达;HE染色法检测大鼠滑膜组织的病理学变化.结果 与正常组比较,模型组各时间点均出现明显的踝关节肿胀,且具有明显差异(P＜0.01);模型组大鼠血清TNF-α和IL-1β含量及滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB和NALP3等蛋白含量水平均明显升高(P＜ 0.05,P＜0.01).与模型组比较,在造模后48 h内,秋水仙碱组、30％乙醇部位低剂量组和50％乙醇部位的低、高剂量组大鼠踝关节肿胀率均明显下降(P＜0.05,P＜0.01).秋水仙碱组及30％乙醇部位低、高剂量组均能使血清TNF-α和IL-1β含量及滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB和NALP3蛋白表达量下调(P＜ 0.05,P＜0.01).同时,滑膜病理切片显示30％乙醇部位更能改善大鼠滑膜组织病理变化.结论 藏药短穗兔耳草对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠具有一定的保护作用,其中30％乙醇部位为有效部位,其作用机制与TLR/MyD88/NF-κB和NALP3信号通路有关.

本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤的治疗作用及其机制.采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模型,于再灌注前20 min灌胃给予葛根素(10、30及100 mg·kg-1).考察葛根素对心功能、心肌梗死范围、心肌损伤标志物、炎症因子及细胞凋亡的影响,并应用Western blot法检测Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体和Toll样受体4/髓样分化因子88/激活核转录因子-κB (TLR4/Myd88/NF-κB)通路相关蛋白.所有动物实验均遵循中国医学科学院药物研究所伦理委员会的规定.结果 显示,葛根素能够显著改善MI/R损伤大鼠的心功能,减小心肌梗死范围,降低血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的含量,抑制心肌细胞凋亡.此外,葛根素可以显著降低心肌炎症因子白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.Western blot分析结果显示,葛根素能够明显下调MI/R损伤大鼠心肌TLR4、Myd88及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 (cleaved-caspase 1)、切割型gasdermin-D (cleaved-GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白水平,同时减少NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)、IκB激酶 β(IκB kinase β,IKKβ)和NF-κB蛋白磷酸化.上述研究结果表明,葛根素对大鼠MI/R损伤具有明显的改善作用,其机制可能为通过下调TLR4/Myd88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活,从而减轻炎症反应.