目的:探究内质网应激对棕色脂肪组织(BAT)脂质组成的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠腹腔注射衣霉素溶液(2.5 mg/kg)18 h后取肩胛区BAT，采用超高效液相色谱(UPLC)仪串联SCIEX QTRAP 6500 PLUS质谱仪进行UPLC-MS/MS高覆盖率靶向脂质组学检测和分析。结果:内质网应激导致BAT脂质组成发生显著改变，其中溶血磷脂二酸(LBPA)总含量升高最显著，此外，17种脂质亚类也显著升高，1种脂质亚类显著降低。结论:内质网应激对BAT脂质组学整体有明显影响，其差异脂质代谢物有望为代谢性疾病的诊断与治疗提供潜在的靶点。

目的:探究肥胖患者在接受腹腔镜袖状胃切除术（LSG）治疗后1个月时血清神经酰胺（CER）及其亚型（CERs）的变化并评估其与糖脂代谢和炎症介质的相关性。方法:选择2017年11月至2018年5月在南京医科大学第一附属医院减重外科接受LSG的34例肥胖患者作为肥胖组[年龄（29.0±8.9）岁，女性30例（88.2%），男性4例（11.8%）]，31例健康体检者作为正常对照组[年龄（24.8±3.8）岁，女性18例（58.1%），男性13例（41.9%）]。分别在手术前、手术后1个月收集肥胖患者临床资料并做自身前后对照分析。使用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗程度。使用Exion UPLC-QTRAP 6500 PLUS（Sciex）液质联用仪，以电喷雾电离模式进行血清脂质组学分析。采用 t检验、Wilcoxon秩和检验、SNK- q检验进行统计学分析。利用Pearson相关、Spearman秩相关分析法分析CER与血清学指标的关系。 结果:34例肥胖患者在接受LSG后1个月血清Cer d18∶1/22∶0[手术前后分别为0.99（0.83，1.25）、0.55（0.45，0.77）pmol/L， Z=4.59， P<0.01]、Cer d18∶1/24∶0[手术前后分别为2.66（2.22，3.45）、1.46（0.99，2.22）pmol/L， Z=5.10， P<0.01]均降低，且与体质指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HOMA-IR、C反应蛋白、白细胞介素6均呈显著正相关（ r=0.26~0.59，均 P<0.01）。 结论:Cer d18∶1/22∶0、Cer d18∶1/24∶0可能和肥胖患者接受LSG治疗后胰岛素抵抗、炎症因子减轻和心血管风险的下降有关。

目的 研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异.方法 采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型.12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进行胃肠组织病理学观察;36只大鼠(对照、模型各18只)用于胃肠道组织差异分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g·kg-1剂量(8倍临床等效剂量)ig给予达立通颗粒1次,于给药后1、3、6h收集各组大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠.应用超高效液相色谱-串联四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)法检测各组织牡荆素-4"-O-葡糖苷、原阿片碱、黄连碱、小檗碱、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素、去甲基川陈皮素、木香烃内酯、去氢木香内酯、原儿茶酸、伞形花内酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白杨素含量,采用ACQUITY HPLCTM HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,柱温为40 ℃,0.1％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 mL·min-1,进样量为2μL.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P＜0.001),胃、小肠排空率显著降低(P＜0.001),十二指肠肠黏膜的紧密连接被破坏,但未出现胃肠组织的器质性病变,符合FD的病理特征.建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物线性关系良好,R2R≥0.990 0.对建立的检测方法进行专属性、精密度与准确度、提取回收率、稳定性和基质效应等方面的考察,均符合要求.各成分在对照和模型组大鼠胃肠道组织中浓度差异明显,且在各组织中达到最高浓度的时间点差异较大,模型组出现达峰时间延后的现象;与对照组比较,模型组大鼠胃组织中化合物的暴露水平降低,可能与FD引起胃肠道蠕动减慢有关.橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原儿茶酸、去氢木香内酯、川陈皮素、去甲基川陈皮素、小檗碱和桔皮素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中暴露水平较高,且在对照组和模型组中各时间点下的浓度差异较显著.结论 经方法学验证,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法灵敏、专属性强、准确性高,适用于大鼠胃肠道组织中达立通颗粒主要活性成分的胃肠组织分布研究.达立通颗粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃肠组织分布具有显著性差异.

目的 建立头发中氯胺酮结构类似物的液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱(QTRAPLC-MS/MS)的检测方法.方法 将洗净晾干的20 mg头发加入1mL提取液冷冻研磨后冰浴超声提取,离心取上清液过滤膜后,经ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱分离,采用多反应监测模式同时测定10种氯胺酮结构类似物.以该方法分析20例阳性头发样本中乙基氟胺酮、去甲氟胺酮和替来他明的含量.结果 头发中10种氯胺酮结构类似物在0.01～2.00 ng/mg范围内线性关系良好,相关系数＞0.99,回收率为89.1％～106.1％,基质效应为88.3％～106.0％a 20例阳性头发样本中乙基氟胺酮的含量范围为0.02～8.35 ng/mg,平均值1.59 ng/mg,中位值0.40 ng/mg;去甲氟胺酮的含量范围为0.01～0.94 ng/mg,平均值0.28 ng/mg,中位值0.19 ng/mg;替来他明的含量范围为0.02～10.93 ng/mg,平均值2.69 ng/mg,中位值2.11 ng/mg.结论 本方法简便、高效、可靠,适用于头发中氯胺酮结构类似物的检验.样本数据为氯胺酮结构类似物的管控、鉴定提供了一定参考.

目的:利用LC-MS技术对金佛山雪胆药材中葫芦烷三萜类成分进行识别与表征,同时对该类型的主要化合物进行定量.方法:分别运用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS和UFLC-Qtrap-MS/MS技术对葫芦烷三萜类成分进行定性定量分析,以ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱;正、负离子模式下进行质谱扫描,分别以Full scan MS和MRM模式采集数据.结果:共分析金佛山雪胆提取物中83 个色谱峰,其中76 个为葫芦烷三萜类成分;同时定量该植物中9 个葫芦烷三萜代表性成分,其中,活性成分雪胆甲素含量为 25.87 mg/g.结论:该研究结果为金佛山雪胆药效物质筛选、药代动力学分析和质量控制奠定基础.

目的 建立减肥类产品(含中成药、保健食品及食品)中N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺的检测方法.方法 采用超高效液相色谱串联线性离子阱质谱法,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC?HSS T3 柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为 0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸-甲醇(梯度洗脱),流速为 0.3 mL/min,检测波长为 215 nm,柱温为 30℃,进样量为 1μL;电喷雾离子源、正电子模式(ESI+).根据保留时间及离子对进行定性分析;利用多反应监测模式(MRM)拟合标准曲线,计算检出N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺的含量.结果 N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺质量浓度在 0.1～50 ng/mL范围内与定量离子对峰面积线性关系良好(r = 1.000 0);检测限为 0.4 ng/g,定量限为 1.2 ng/g;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为 109.67%,RSD为 5.46%(n = 9).结论 该方法可特异、快速地检出减肥类产品中添加的N-丁基-3-(三氟甲基)-α-甲基苯乙胺,从而可应用于大批量样品的筛查与确证.

目的 建立生活饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌、2,5-二氯-1,4-苯醌、四氯邻苯醌、3,4,5,6-四溴-1,2-苯醌的固相萃取-超高效液相色谱-三重四极杆质谱法的检测方法.方法 通过HLB固相萃取柱进行浓缩富集,采用电喷雾负离子模式和多反应监测模式,待测物经ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱分离和梯度洗脱,使用AB Qtrap 6500+进行质谱分析,构建线性方程以外标法定量检测,通过SPSS 21.0软件分析处理实验数据并进行方差分析(F检验)和t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 4种苯醌类待测物在5～250 μg/L浓度范围内线性良好(r=0.999 5～0.999 8),方法检出限为0.23～0.41 μg/L,加标回收率为84.58％～93.03％,相对标准偏差为2.19％～4.81％.结论 该检测方法经针对性优化后,方法指标良好,能够更好的适用于生活饮用水中4种苯醌类消毒副产物的检测.

目的 建立UPLC-QTRAP-MS/MS法同时测定连花清瘟胶囊(颗粒)中连翘苷、连翘酯苷A、绿原酸、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸、木犀草苷、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、(R,S)-告依春、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、红景天苷、甘草苷、甘草酸铵,以及山银花中灰毡毛忍冬皂苷乙的含量.方法 该药物 40%甲醇提取液的分析采用 Waters ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm);流动相(5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸)-甲醇,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温35℃;电喷雾离子源;正负离子模式扫描;多反应监测模式.结果 19 种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.999 0),平均加样回收率89.37%～102.19%,RSD 2.03%～3.75%.各批样品均未检出灰毡毛忍冬皂苷乙.结论 该方法简便、准确、高效,可用于连花清瘟胶囊(颗粒)的质量控制及山银花的掺伪鉴别.

目的 建立食物中毒样品中12种抗凝血杀鼠剂的超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱串联质谱(QTrap LC-MS/MS)的检测方法.方法 样品经快速分散固相萃取法(QuEChERS)提取和净化,ACQUITY UPLC BEH-C18柱(1.7μm,2.1mm×50mm)分离,5mmol/L乙酸铵和乙腈为流动相梯度洗脱,按照多级反应监测(MRM)→信息相关采集(IDA)→增强子离子扫描(EPI)→谱库检索的模式进行分析.结果 12种抗凝血杀鼠剂线性相关系数均大于0.99,平均回收率为78.2％ ～ 108.2％,相对标准偏差为1.8％～12.3％,方法的检出限为0.006～0.03 μg/kg,定量限为0.02～0.10μg/kg.结论 该法简便快速,灵敏度高、重现性较好,适用于食物中毒样品中12种抗凝血杀鼠剂同时快速测定.

目的 建立测定大鼠血浆中洛伐他汀(lovastatin,monacolin K,MK)及其活性代谢产物洛伐他汀酸(monacolin K acid,MKA)浓度的超高效液相三重四级杆线型离子阱串联质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测方法,并将其应用于药动学研究.方法 采用乙酸乙酯萃取血浆样品,以辛伐他汀为内标,采用Agilent ZORBAX C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)为色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相,梯度洗脱流速为0.4 mL·min-1,柱温为40℃.以正离子多反应离子监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 405.1→225.1 (MK),m/z 423.2→ 199.2(MKA),m/z 419.2→199.1(辛伐他汀).结果 MK和MKA的线性范围分别为0.08～80.0 ng.mL-1和1.60～1 600.0 ng·mL-1,其定量下限分别为0.08,1.60 ng·mL-1;MK和MKA的日内和日间精密度均＜9.0％,准确度在-5.18％～6.83％内;MK和MKA的提取回收率均≥72.26％,RSD均≤10.83％;MK和MKA的基质效应在91.11％～105.73％,RSD均≤7.46％;MK和MKA的Cmax分别为(136.22±30.25)ng·mL-1和(212.57±33.92)ng·mL-1,Tmax分别为(1.58±0.11)h和(2.15±0.26)h,t1/2分别为(35.42±12.67)h和(17.86±6.15)h,AUC0-24分别为(279.92±44.18)ng·h·mL-1和(390.34±20.15)ng·h·mL-1.结论 该方法快速、灵敏、准确,可用于MK和MKA在大鼠体内的药动学研究.